Leuprorelin Sandoz 5 mg implantát - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Leuprorelin Sandoz 5 mg implantát

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 implantát obsahuje 5 mg leuprorelínu (vo forme acetátu).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Implantát

Biologicky odbúrateľná, biela až jemne žltkastá tyčinka cylindrického tvaru (dĺžka 10 mm) v naplnenej injekčnej striekačke.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Paliatívna liečba pacientov s pokročilým, hormonálne závislým karcinómom prostaty.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Indikácia liečby má byť stanovená a dlhodobý monitoring liečby má byť prevedený lekárom so skúsenosťami s liečbou nádorov.

Odporúčaná dávka je 5 mg leuprorelínu podaných v jednej dávke raz za 3 mesiace.

Ak sa vo výnimočných prípadoch oddiali podanie lieku o dobu do 4 týždňov, u väčšiny pacientov by nemal byť narušený terapeutický účinok (pozri časť 5.2).

Osobitné populácie

U pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene, ani u starších ľudí nie je potrebná úprava dávkovania.

Pediatrická populácia

Leuprorelin Sandoz 5 mg je kontraindikovaný u detí a dospievajúcich, pozri časť 4.3.

Spôsob podávania

Implantát sa vpichne subkutánne do prednej brušnej steny.

Pred podaním injekcie sa môže podať lokálne anestetikum.

Odporúča sa podávanie antiandrogénnych látok ako prídavnej liečby 5 dní pred začatím podávania Leuprorelinu Sandoz 5 mg implantát (pozri časť 4.4).

Pokyny na použitie:

1. Vydezinfikujte miesto podania injekcie na prednej strane brušnej steny pod líniou pupka.

2. Vyberte injekčnú striekačku zo sterilného vrecka a skontrolujte, či je implantát viditeľný v zásobníku. Ak je to potrebné, pozrite si injekčnú striekačku oproti svetlu alebo jemne potraste injekčnou striekačkou.

3. Piest v injekčnej striekačke úplne vytiahnite pokiaľ to ide („stop poloha“). Počas tohto postupu budete počuť niekoľkokrát kliknutie. Potom odstráňte ochranný kryt z injekčnej ihly. Všimnite si, prosím: Piest je možné zatlačiť a podať implantát len v prípade, že bol predtým úplne vytiahnutý v „stop polohe“!

4. Držte telo injekčnej striekačky jednou rukou. Druhou rukou stlačte pacientovi kožu. Vpichnite celú ihlu pod miernym uhlom, takmer paralelne s povrchom kože, s otvorom ihly smerujúcim nahor do podkožného tkaniva prednej brušnej steny pod líniou pupka.

• 5. Opatrne povytiahnite injekčnú striekačku približne 1 cm späť (kanálik pre vpichnutie implantátu). Aby ste vpichli implantát do vytvoreného kanálika, zatlačte piest na doraz, až pokým nezapadne na miesto a je počuť kliknutie.

• 6. Vytiahnite injekčnú ihlu. Aby ste sa uistili, že implantát bol zavedený správne, skontrolujte, či je svetlo modrý koniec piestu viditeľný na hrote injekčnej ihly.

  
  
  
  
  
  

Na začiatku liečby a po 3-mesačnom používaní Leuprorelinu Sandoz 5 mg implantát sa musia stanoviť hladiny prostatického špecifického antigénu (PSA) a celkové koncentrácie testosterónu v sére. Karcinóm prostaty je citlivý na androgény, ak po 3 mesiacoch sú koncentrácie testosterónu na kastračnej úrovni (< 0,5 ng/ml) a klesnú hodnoty PSA . Skorý výrazný pokles v hodnotách PSA (približne 80% z východiskovej hodnoty) je možné považovať za dobrý prognostický indikátor dlhodobej odpovede na vymiznutie androgénov. Následne je indikovaná hormonálno-ablatívna liečba (napr. Leuprorelin Sandoz 5 mg implantát).

Pokiaľ hodnoty PSA zostanú nezmenené alebo stúpnu u pacientov, kde boli potlačené hladiny testosterónu, karcinóm prostaty nie je citlivý na androgény. V týchto prípadoch nie je vhodné pokračovať v hormonálno-ablatívnej liečbe.

Ak sa však u pacienta zaznamenala klinická odpoveď (napr. zmiernenie bolesti a príznakov dyzúrie, zmenšenie veľkosti prostaty), výsledok sa musí zvážiť ako falošne negatívny. V týchto zriedkavých prípadoch sa má s podávaním Leuprorelinu Sandoz 5 mg implantát pokračovať ďalšie 3 mesiace a následne znova skontrolovať hodnoty PSA; okrem toho sa majú u pacienta veľmi pozorne monitorovať klinické symptómy.

Liečba pokročilého, hormonálne závislého karcinómu prostaty s Leuprorelinom Sandoz 5 mg implantát je obvykle dlhodobá.

4.3  Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1, alebo na iný analóg hormónu uvoľňujúceho luteinizačný hormón (LHRH).

Pri potvrdenej nezávislosti karcinómu od hormónov je Leuprorelinom Sandoz 5 mg implantát kontraindikovaný u žien a pediatrických pacientov.

4.4  Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pacienti s hypertenziou sa majú starostlivo sledovať.

U pacientov liečených agonistami LHRH (agonistami hormónu uvoľňujúceho luteinizačný hormón), ako leuprorelin, existuje zvýšené riziko vzniku depresie (ktorá môže byť závažná). Pacienti musia byť o tomto riziku informovaní a vhodne liečení, ak sa objavia príznaky.

Boli pozorované alergické a anafylaktické reakcie. Zahŕňajú lokálne reakcie v mieste vpichu injekcie a systémové príznaky.

Po chirurgickej kastrácii nevyvoláva leuprorelin žiadny ďalší pokles hladín testosterónu.

Pacienti s rizikom neurologických komplikácií, metastázou v chrbtici a obštrukciou močových ciest majú počas prvých týždňov liečby ostať čo najdlhšie hospitalizovaníi a byť nepretržite sledovaní z dôvodu krátkodobého zvýšenia sérových koncentrácií testosterónu na začiatku liečby, čo môže dočasne zhoršiť určité príznaky ochorenia.

Počas začiatočnej fázy liečby sa má zvážiť podávanie ďalšieho vhodného antiandrogénu na zmiernenie možného druhotného následku počiatočného nárastu hladiny testosterónu a zhoršenia klinických príznakov.

Úspešnosť liečby sa má pravidelne sledovať (a to hlavne ak existuje záznam o progresii napriek vhodnej liečbe) klinickými prehliadkami (digitálne rektálne vyšetrenie prostaty, ultrazvuk, skeletálna scintigrafia, počítačová tomografia) a kontrolovaním hladiny fosfatáz a/alebo prostatického špecifického antigénu (PSA) koncentrácii testosterónu v sére.

Hypogonádizmus vyskytujúci sa pri dlhodobej liečbe s analógmi LHRH a/alebo orchiektómia môžu viesť k osteoporóze so zvýšeným rizikom vzniku zlomenín, pričom rozvoj osteoporózy bol výraznejší po orchiektómii, so zvýšenými hladinami kortizolu, než po podávaní analógov LHRH. U vysoko rizikových pacientov môže doplnkové podávanie bisfosfonátov pomôcť predísť demineralizáci­i kostí.

U niektorých pacientov liečených analógmi LHRH sa zaznamenala zmenená tolerancia glukózy.

Diabetici sa počas liečby Leuprorelinom Sandoz 5 mg implantát musia veľmi starostlivo sledovať.

Liečba potláčajúca androgény môže predĺžiť QT interval.

U pacientov s predĺženým QT intervalom v anamnéze alebo s rizikovými faktormi preň a u pacientov liečených súbežne liekmi, ktoré môžu predlžovať QT interval (pozri časť 4.5), musí lekár pred začatím liečby Leuprorelinom Sandoz 5 mg implantát zhodnotiť pomer prínosu a rizika, vrátane potenciálu vzniku torsade de pointes.

4.5  Liekové a iné interakcie

Keďže liečba potláčajúca androgény môže predĺžiť QT interval, súbežné použitie Leuprorelinu Sandoz 5 mg implantát s liekmi, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval alebo s liekmi, ktoré môžu indukovať torsades de pointes, akými sú trieda IA (napr. chinidín, disopyramid) alebo trieda III (napr. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), antiarytmiká, metadón, moxifloxacín, antipsychotiká, atď., musí byť starostlivo zvážené (pozri časť 4.4).

4.6  Fertilita, gravidita a laktácia

Leuprorelin Sandoz 5 mg implantát je určený len na použitie u pacientov mužského pohlavia.

4.7  Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Tento liek môže natoľko pozmeniť schopnosť reagovať, dokonca aj pri správnom používaní, že schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje je narušená. Je to kvôli únave, ktorá sa u niektorých pacientov vyskytuje najmä na začiatku liečby, čo môže byť spôsobené aj prítomnosťou nádorového ochorenia. V ešte väčšej miere toto platí pri kombinácii tohto lieku s alkoholom.

4.8  Nežiaduce účinky

Na začiatku obvykle nastane krátkodobý nárast koncentrácie testosterónu v sére, čo môže dočasne zhoršiť niektoré príznaky ochorenia (bolesť kostí alebo jej nárast, obštrukcia močových ciest s jej následkami, stiahnutie miechy, svalová slabosť v nohách, lymfatický edém). Tento nárast príznakov zvyčajne spontánne ustúpi bez toho, aby sa musela prerušiť liečba Leuprorelinom Sandoz 5 mg implantát.

V dôsledku vysadenia pohlavných hormónov sa môžu vyskytnúť nežiaduce účinky .

Zoznam vedľajších reakcií v tabuľke:

Vedľajšie účinky sú zoradené do tried orgánových systémov a na základe frekvencie podľa konvencií

MedDRA:

Veľmi časté: > 1/10

Časté: > 1/100 až < 1/10

Menej časté: > 1/1000 až < 1/100

Zriedkavé: > 1/10 000 až < 1/1000

Veľmi zriedkavé: < 1/10 000

Neznáme: frekvenciu nemožno určiť z dostupných údajov

*Apoplexia hypofýzy:

Tak ako aj pri iných liekoch v tejto skupine liečiv, boli zaznamenané správy o veľmi zriedkavých prípadoch výskytu apoplexie hypofýzy po úvodnom podaní leuprorelínu u pacientov s adenómom hypofýzy.

Hlavne v Japonsku sa po uvedení lieku na trh vyskytli hlásenia o intersticiálnej pneumónii.

Vyskytol sa ojedinelý prípad výskytu trombózy v hlavnej sietnicovej tepne.

Osobitné poznámky

Odpoveď na liečbu Leuprorelinom Sandoz 5 mg implantát je možné monitorovať meraním sérových koncentrácií testosterónu, kyslej fosfatázy a PSA (prostatický špecifický antigén). Na začiatku liečby hladiny testosterónu najskôr stúpnu, ale následne v priebehu 2 týždňov poklesnú. Po 2 – 4 týždňoch sú dosiahnuté koncentrácie testosterónu porovnateľné s koncentráciami pozorovanými po bilaterálnej orchiektómii, a ostanú potom konštantné počas celého obdobia liečby.

V začiatočnej fáze liečby sa môže vyskytnúť prechodné zvýšenie hladín alkalickej fosfatázy. Normálne hladiny alebo hladiny blížiace sa k normálu sa zvyčajne opätovne dosiahnu po niekoľkých týždňoch.

Hypogonádizmus vyskytujúci sa pri dlhodobej liečbe s analógmi LHRH a/alebo orchiektómia môžu viesť k osteoporóze so zvýšeným rizikom vzniku zlomenín (pozri časť 4.4). U vysoko rizikových pacientov môže doplnkové podávanie bisfosfonátov pomôcť predísť demineralizáci­i kostí.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v .

4.9 Predávkovanie

Doposiaľ neboli pozorované žiadne príznaky intoxikácie.

Aj keď boli boli podané denné dávky leuprorelíniu­macetátu do 20 mg po dobu dvoch rokov, ako v prípade prvých klinických štúdií , nespozorovali sa žiadne ďalšie alebo nové nežiaduce účinky než tie, ktoré sa vyskytli po podávaní dennej dávky 1 mg alebo po trojmesačnom podávaní dávky 11,25 mg.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:Endokrinná liečba, analógy hormónu uvoľňujúceho gonadotropín

ATC kód: L02AE02

Leuprorelíniu­macetát, liečivo lieku Leuprorelin Sandoz 5 mg implantát, je syntetický analóg prirodzene sa vyskytujúceho hypotalamového hormónu uvoľňujúceho luteinizačný hormón (LHRH), ktorý kontroluje uvoľňovanie gonadotropných hormónov – LH (luteinizačný hormón) a FSH (hormón stimulujúci folikuly) z predného laloku hypofýzy. Tieto hormóny postupne stimulujú syntézu gonádových steroidov.

Na rozdiel od fyziologického LHRH, ktorý sa pulzne uvoľňuje v hypotalame, leuprorelíniu­macetát -známy aj ako agonista LHRH počas dlhodobej liečby kontinuálne blokuje receptory LHRH v hypofýze , a tým po úvodnej krátkodobej stimulácii vyvolá ich „down regulation“. V dôsledku toho dôjde k reverzibilnej supresii uvoľňovania gonadotropínu v hypofýze s následným znížením koncentrácií testosterónu.

Koncentrácia testosterónu je znížená a to ovplyvňuje rast karcinómu tkaniva prostaty, ktoré je prirodzene stimulované dihydrotestos­terónom, tvoreným redukciou testosterónu v bunkách prostaty.

Kontinuálne podávanie leuprorelíniu­macetátu vedie k zníženiu počtu a/alebo citlivosti (tiež nazývané „down regulation“) receptorov v hypofýze, a následne k zníženiu koncentrácií LH, FSH a DHT. Hladiny testosterónu postupne klesnú na hodnoty kastračnej úrovne.

• V skúšaniach na zvieratách sa dokázal antiandrogénny účinok a inhibícia rastu karcinómu prostaty.

5.2  Farmakokinetické vlastnosti

Po zavedení biodegradovateľného Leuprorelinu Sandoz 5 mg implantát sa leuprorelíniu­macetát (liečivo) priebežne uvoľňuje z polyméru kyseliny mliečnej počas obdobia 182 dní (26 týždňov). Polymér sa absorbuje rovnakým spôsobom ako chirurgický stehový materiál.

• V priebehu 2 hodín po jednorazovej subkutánnej aplikácii Leuprorelinu Sandoz 5 mg implantát sa namerali maximálne sérové hladiny leuprorelínu 5216 pg/ml (5,2 ng/ml).

Plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) počas 3-mesačnej liečby s Leuprorelinom Sandoz 5 mg implantát bola 32,4 ng/ml.d. Hladiny leuprorelínu v sére sú detekovateľné ešte 182 dní (26 týždňov) po jeho podaní.

Distribučný objem leuprorelínu u mužov je 36 l; celkový klírens je 139,6 ml/min.

U pacientov s poruchami funkcie obličiek alebo pečene boli namerané hladiny leuprorelínu v rámci rozsahu, ktorý sa pozoroval u pacientov s normálnou funkciou obličiek alebo pečene. U niektorých pacientov s chronickým renálnym zlyhaním boli namerané vyššie hladiny leuprorelínu. Toto zistenie sa však nezdá byť klinicky významné.

5.3  Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické štúdie s leuprorelíni­umacetátom preukázali účinky na reprodukčné orgány, čo sa predpokladalo na základe známych farmakologických vlastností leuprorelínu.

Karcinogenita

U potkanov sa pozorovalo po subkutánnom injekčnom podaní dávok 0,6 – 4 mg/kg/deň počas 12 a 24 mesiacov dávkovo-závislé zväčšenie adenómu hypofýzy. U myší sa tento účinok nepozoroval v priebehu 24 mesačného podávania.

Mutagenita

In vitro a in vivo štúdie s leuprorelíni­umacetátom zamerané na detekciu genetických a chromozómových mutácií neodhalili žiadny mutagénny potenciál.

Reprodukčná toxicita

V reprodukčných štúdiách toxicity na králikoch sa pozorovalo zvýšenie mortality pre plod a zníženie telesnej hmotnosti plodu. Účinky na fetálnu mortalitu sú predpokladaný následok farmakodynamického účinku tohto liečiva.

Lokálna tolerancia

Predklinické štúdie na psoch a králikoch preukázali dobrú lokálnu znášanlivosť Leuprorelinu Sandoz 5 mg implantátu.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1  Zoznam pomocných látok

kyselina polymliečna

6.2  Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3  Čas použiteľnosti

4 roky.

6.4  Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.

6.5  Druh obalu a obsah balenia

Plastová naplnená injekčná striekačka (polykarbonát) s piestom (akrylonitril-butadién-styrénový kopolymér) a injekčnou ihlou uzavreté vo vrecku, ktoré je pokryté fóliou (polyetylén tereftalát/hli­ník/PE kompozit).

Veľkosti balenia: 1 × 1 implantát s 5 mg leuprorelínu (vo forme acetátu)

• 2 × 1 implantát s 5 mg leuprorelínu (vo forme acetátu)

• 3 × 1 implantát s 5 mg leuprorelínu (vo forme acetátu)

6.6  Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

7.  DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Sandoz Pharmaceuticals d.d.

Verovškova 57

1000 Ľubľana

Slovinsko

8.  REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Reg.č.: 56/0564/09-S

9.  DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 25.9.2009