LYNOZYFIC 5, 200 mg – súhrn charakteristických vlastností lieku (SPC)

1. NÁZOV LIEKU

LYNOZYFIC 5 mg koncentrát na infúzny roztok

LYNOZYFIC 200 mg koncentrát na infúzny roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

LYNOZYFIC 5 mg koncentrát na infúzny roztok

Každá injekčná liekovka obsahuje v 2,5 ml 5 mg linvoseltamabu v koncentrácii 2 mg/ml.

LYNOZYFIC 200 mg koncentrát na infúzny roztok

Každá injekčná liekovka obsahuje v 10 ml 200 mg linvoseltamabu v koncentrácii 20 mg/ml.

Linvoseltamab je bišpecifická protilátka na báze rekombinantného ľudského imunoglobulínu (Ig)G4 produkovaná technológiou rekombinantnej DNA v kultúre suspendovaných buniek ovárií čínskeho škrečka (CHO).

Pomocná látka so známym účinkom

5 mg injekčná liekovka linvoseltamabu obsahuje 2,5 mg polysorbátu 80 v každej 2,5 ml injekčnej liekovke, čo zodpovedá 1 mg/ml.

200 mg injekčná liekovka linvoseltamabu obsahuje 10 mg polysorbátu 80 v každej 10 ml injekčnej liekovke, čo zodpovedá 1 mg/ml.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Koncentrát na infúzny roztok.

Číra až mierne opaleskujúca, bezfarebná až bledožltá tekutina v podstate bez viditeľných častíc s pH 6,0 a osmolaritou približne 358 mmol/l (2 mg/ml) a približne 372 mmol/l (20 mg/ml).

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

LYNOZYFIC je indikovaný ako monoterapia na liečbu dospelých pacientov s recidivujúcim a refraktérnym mnohopočetným myelómom, ktorí podstúpili najmenej tri predchádzajúce liečby vrátane imunomodulátora, proteazómového inhibítora a protilátky proti CD38 a preukázali progresiu ochorenia počas poslednej terapie.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Liečbu majú začať a dohliadať na ňu lekári so skúsenosťami s liečbou mnohopočetného myelómu.

LYNOZYFIC má podávať zdravotnícky pracovník s okamžitým prístupom k núdzovému vybaveniu a vhodnou lekárskou podporou na zvládnutie závažných reakcií, ako je syndróm uvoľňovania cytokínov (CRS), reakcie súvisiace s infúziou (IRR) alebo syndróm neurotoxicity spojenej s imunitnými efektorovými bunkami (ICANS), ak sa vyskytnú (pozri časť 4.4).

Pred začatím liečby sa má vykonať vyšetrenie kompletného krvného obrazu. Musí sa vylúčiť akákoľvek aktívna infekcia (pozri časť 4.4). U žien vo fertilnom veku je tiež potrebné vylúčiť graviditu (pozri časť 4.6).

Dávkovanie

Premedikácia

Lieky podávané pred liečbou v tabuľke 1 je potrebné podávať na zníženie rizika CRS a/alebo IRR (pozri časti 4.4 a 4.8). Lieky podávané pred liečbou sa podávajú, až kým nebudú tolerované dve plné dávky bez CRS a/alebo IRR.

Tabuľka 1: Lieky podávané pred liečbou

Profylaktická liečba

U všetkých pacientov sa odporúča profylaktická liečba podľa miestnych smerníc pre zdravotnícke zariadenia týkajúcich sa zápalu pľúc spôsobeného Pneumocystis jirovecii (PJP) a vírusov herpes simplex a zoster. Profylaktické antimikrobiálne látky a antivirotiká vrátane profylaxie proti infekcii cytomegalovírusom (CMV) je potrebné zvážiť na základe miestnych smerníc pre zdravotnícke zariadenia (pozri časť 4.4).

Odporúčané dávkovanie

Odporúčané postupné zvyšovanie liečebných dávok, plná liečebná dávka a liečebná frekvencia sú uvedené v tabuľke 2. Každá dávka sa má podať, iba ak je predchádzajúca dávka tolerovaná. Dávky, ktoré nie sú tolerované – pozri tabuľku 3, tabuľku 4 a tabuľku 5.

U všetkých pacientov sa musia počas podávania a 24 hodín po ukončení infúzie prvej liečebnej dávky na postupné zvyšovanie dávky sledovať prejavy a príznaky potenciálnych CRS, IRR a ICANS. Pacienti majú byť poučení, aby 24 hodín po prvej liečebnej dávke podľa schémy postupného zvyšovania dávok zostali s opatrovateľom v blízkosti kvalifikovaného liečebného strediska (pozri časť 4.4).

Pacienti, u ktorých sa po prvej liečebnej dávke podľa schémy postupného zvyšovania dávok vyskytli CRS, IRR, neurologická nežiaduca reakcia alebo akákoľvek nežiaduca udalosť ≥ 2. stupňa, majú byť monitorovaní počas podávania a 24 hodín po podaní druhej liečebnej dávky podľa schémy postupného zvyšovania dávok a majú byť poučení, aby 24 hodín zostali s opatrovateľom v blízkosti kvalifikovaného liečebného centra (pozri časť 4.4).

Tabuľka 2: Odporúčané dávkovanie

Trvanie liečby

Liečba má pokračovať až do progresie ochorenia alebo do neprijateľnej toxicity.

Liečba nežiaducich reakcií

Tabuľka 3 popisuje liečbu CRS. Tabuľka 4 popisuje liečbu ICANS. Tabuľka 5 opisuje liečbu iných nežiaducich udalostí.

Syndróm uvoľňovania cytokínov

Identifikujte CRS na základe klinických príznakov (pozri časť 4.4). Vyhodnoťte a liečte iné príčiny horúčky, hypoxie a hypotenzie. Ak máte podozrenie na CRS, vynechajte LYNOZYFIC, kým sa CRS nevyrieši. CRS by sa mal liečiť podľa odporúčaní v tabuľke 3 a podľa aktuálnych usmernení pre prax. Má sa podávať podporná liečba CRS, ktorá môže zahŕňať intenzívnu starostlivosť pri závažnom alebo život ohrozujúcom CRS.

Tabuľka 3: Odporúčania pre manažment syndrómu uvoľňovania cytokínov

Syndróm neurotoxicity spojenej s imunitnými efektorovými bunkami (ICANS)

Odporúčania týkajúce sa liečby ICANS sú zhrnuté v tabuľke 4. Pri prvom prejave podozrenia na ICANS vynechajte liek LYNOZYFIC a zvážte konzultáciu s neurológom a inými odborníkmi na ďalšie hodnotenie a liečbu. Vylúčte iné príčiny neurologických príznakov. Poskytnite podpornú liečbu, ktorá môže zahŕňať intenzívnu starostlivosť o závažný alebo život ohrozujúci ICANS.

Tabuľka 4: Odporúčania pre liečbu ICANS

Iné nežiaduce reakcie

Odporúčania týkajúce sa liečby iných nežiaducich reakcií sú zhrnuté v tabuľke 5.

Tabuľka 5: Odporúčania na liečbu iných nežiaducich reakcií

Úpravy dávky na základe nežiaducich reakcií

Na zvládnutie toxicít súvisiacich s liekom LYNOZYFIC môže byť potrebné odloženie dávky (pozri časť 4.4). Informácie o zvládaní nežiaducich reakcií nájdete v tabuľke 3, 4 a 5. Odporúčania na obnovenie liečby liekom LYNOZYFIC po nežiaducej reakcii sú uvedené v tabuľke 6.

Pri obnovení liečby sa majú dávky podávať najmenej 5 dní od predtým podanej dávky. Liečebné dávky podľa schémy postupného zvyšovania dávok sa môžu opakovať na základe klinického úsudku. Dávky nesmú prekročiť tie odporúčané v tabuľke 2. Podávajte lieky podávané pred liečbou podľa tabuľky 1. Ak je po obnovení liečby podaná dávka tolerovaná, pokračujte ďalšou dávkou odporúčaného dávkovacieho režimu podľa tabuľky 2.

Tabuľka 6: Odporúčania na obnovenie liečby liekom LYNOZYFIC po nežiaducej reakcii

Vynechané dávky

Ak sa dávka vynechá z dôvodu, ktorý nie je uvedený v tabuľkách 3, 4 a 5, má sa dávka podať čo najskôr podľa tabuľky 7.

Tabuľka 7: Odporúčania na opätovné začatie liečby liekom LYNOZYFIC po vynechanej dávke

Osobitné skupiny pacientov

Staršie osoby

U starších pacientov sa neodporúča žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).

Porucha funkcie obličiek

U pacientov s miernou (CrCL ≥ 60 až < 90 ml/min), stredne závažnou (CrCL ≥ 30 až < 60 ml/min) alebo závažnou poruchou funkcie obličiek (CrCL ≥ 15 až < 30 ml/min) sa neodporúča žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).

Porucha funkcie pečene

U pacientov s miernou poruchou funkcie pečene (celkový bilirubín > ULN až 1,5-násobok ULN alebo AST > ULN) sa neodporúča žiadna úprava dávky. LYNOZYFIC nebol skúmaný u pacientov so stredne závažnou poruchou funkcie pečene (celkový bilirubín > 1,5- až 3-násobok ULN, akákoľvek hodnota AST) alebo závažnou (celkový bilirubín > 3- až 10-násobok ULN, akákoľvek hodnota AST). U pacientov so stredne závažnou alebo závažnou poruchou funkcie pečene sa nemôžu podávať žiadne odporúčania týkajúce sa dávky (pozri časť 5.2).

Pediatrická populácia

Použitie lieku LYNOZYFIC sa netýka pediatrickej populácie na liečbu mnohopočetného myelómu.

Spôsob podávania

LYNOZYFIC je určený len na intravenózne použitie.

LYNOZYFIC sa má podávať vo forme intravenóznej infúzie cez na to vyhradenú infúznu hadičku. Odporúča sa použiť 0,2-mikrónový až 5-mikrónový polyétersulfónový (PES) filter (pozri časť 6.6).

• 1. liečebná dávka podľa schémy postupného zvyšovania dávok, 2. liečebná dávka podľa schémy postupného zvyšovania dávok a prvá plná liečebná dávka lieku LYNOZYFIC sa podávajú ako 4-hodinová infúzia. Ak je prvá plná liečebná dávka lieku LYNOZYFIC tolerovaná, čas infúzie sa môže skrátiť na 1 hodinu pri ďalšej plnej liečebnej dávke a následne na 30 minút pri všetkých nasledujúcich plných liečebných dávkach.
• Odporúčania týkajúce sa infúzie pri opätovnom spustení po nežiaducej reakcii nájdete v tabuľke 6.
• LYNOZYFIC sa nesmie podávať intravenózne rýchlou ani bolusovou injekciou.

Pokyny na riedenie lieku pred podaním, pozri časť 6.6.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.

Syndróm uvoľňovania cytokínov (CRS)

U pacientov, ktorí dostávali linvoseltamab boli hlásené prípady syndrómu uvoľňovania cytokínov (CRS) (pozri časť 4.8). CRS je stav, ktorý môže byť závažný alebo život ohrozujúci.

Klinické prejavy a príznaky CRS môžu okrem iného zahŕňať pyrexiu, zimnicu, hypoxiu, tachykardiu a hypotenziu.

Na zníženie rizika CRS podajte lieky podávané pred liečbou (pozri tabuľku 1). Liečba liekom LYNOZYFIC sa má začať pomocou schémy postupného zvyšovania dávok lieku (pozri tabuľku 2).

Počas infúzie a po nej musia byť všetci pacienti sledovaní, či sa u nich nevyskytujú prejavy a príznaky CRS. Všetci pacienti musia byť poučení, aby okamžite vyhľadali lekársku pomoc, ak sa objavia prejavy alebo príznaky CRS.

Pri prvej liečebnej dávke lieku LYNOZYFIC podľa schémy postupného zvyšovania dávok majú byť všetci pacienti poučení, aby 24 hodín po skončení infúzie zostali s opatrovateľom v blízkosti kvalifikovaného liečebného strediska.

Pri druhej liečebnej dávke lieku podľa schémy postupného zvyšovania dávok a nasledujúcich dávkach majú byť pacienti poučení, aby 24 hodín po skončení infúzie zostali s opatrovateľom v blízkosti kvalifikovaného liečebného strediska:

• pri druhej liečebnej dávke lieku LYNOZYFIC podľa schémy postupného zvyšovania dávok, ak sa u pacienta vyskytol CRS pri prvej liečebnej dávke podľa schémy postupného zvyšovania dávok,
• pri nasledujúcej dávke, ak sa u pacienta vyskytol CRS 2. stupňa pri predchádzajúcej dávke.

Pacienti, u ktorých sa kedykoľvek vyskytla prvá udalosť CRS 3. stupňa, majú byť hospitalizovaní na 24 hodín po podaní nasledujúcej dávky.

Pri prvom príznaku CRS majú byť pacienti okamžite vyšetrení z hľadiska potreby hospitalizácie, riadiť podľa aktuálnych usmernení pre prax a má sa začať s podpornou liečbou, LYNOZYFIC sa má vynechať, kým sa CRS nevyrieši, a nasledujúca dávka sa má upraviť alebo sa má natrvalo ukončiť podávanie lieku LYNOZYFIC na základe závažnosti (pozri tabuľku 3).

Reakcia súvisiaca s infúziou (IRR)

IRR môže byť klinicky nerozlíšiteľná od prejavov CRS. V prípade IRR prerušte alebo spomaľte rýchlosť infúzie alebo natrvalo ukončite podávanie lieku LYNOZYFIC na základe závažnosti reakcie (pozri tabuľku 5).

Syndróm neurotoxicity spojenej s imunitnými efektorovými bunkami (ICANS)

U pacientov užívajúcich linvoseltamab boli hlásené prípady ICANS (pozri časť 4.8).

Klinické prejavy a symptómy ICANS môžu okrem iného zahŕňať afáziu, mozgový edém, zmätenosť, zníženú úroveň vedomia, dezorientáciu, encefalopatiu a záchvat.

Všetci pacienti majú byť počas liečby starostlivo sledovaní na prejavy alebo príznaky ICANS.

Pri prvej liečebnej dávke lieku LYNOZYFIC podľa schémy postupného zvyšovania dávok majú byť všetci pacienti poučení, aby 24 hodín po skončení infúzie zostali s opatrovateľom v blízkosti kvalifikovaného liečebného strediska.

Pri druhej liečebnej dávke lieku podľa schémy postupného zvyšovania dávok a nasledujúcich dávkach majú byť pacienti poučení, aby 24 hodín po skončení infúzie zostali s opatrovateľom v blízkosti kvalifikovaného liečebného strediska:

• pri druhej liečebnej dávke lieku LYNOZYFIC podľa schémy postupného zvyšovania dávok, ak sa u pacienta vyskytol ICANS pri prvej liečebnej dávke podľa schémy postupného zvyšovania dávok,
• pri nasledujúcej dávke, ak sa u pacienta vyskytol ICANS 2. stupňa pri predchádzajúcej dávke.

Pacienti, u ktorých sa kedykoľvek vyskytla prvá udalosť ICANS 3. stupňa, majú byť hospitalizovaní na 24 hodín po podaní nasledujúcej dávky.

Pri prvom prejave ICANS sa majú pacienti okamžite vyšetriť, má sa im poskytnúť podporná liečba a má sa zvážiť ďalšia liečba podľa súčasných usmernení pre prax. LYNOZYFIC sa má vynechať, kým ICANS neustúpi, a nasledujúca dávka sa má upraviť alebo sa má natrvalo ukončiť podávanie lieku LYNOZYFIC na základe závažnosti (pozri tabuľku 4). Pacienti majú byť poučení, aby okamžite vyhľadali lekársku pomoc, ak sa kedykoľvek objavia prejavy alebo príznaky ICANS.

Vzhľadom na potenciál ICANS sú pacienti užívajúci LYNOZYFIC vystavení riziku zmätenosti a zníženej úrovne vedomia. Poučte pacientov, aby sa zdržali vedenia vozidiel alebo obsluhy ťažkých či potenciálne nebezpečných strojov počas 24 hodín po podaní každej liečebnej dávky podľa schémy postupného zvyšovania dávok a v prípade nového nástupu akýchkoľvek neurologických príznakov, až kým príznaky neustúpia (pozri časť 4.7).

Infekcie

U pacientov užívajúcich linvoseltamab boli hlásené závažné, život ohrozujúce alebo smrteľné infekcie (pozri časť 4.8). U pacientov, ktorí dostávali LYNOZYFIC, bola hlásená progresívna multifokálna leukoencofalopatia (PML).

Liečba sa nemá začínať u pacientov s aktívnymi infekciami. Pred liečbou a počas liečby liekom LYNOZYFIC sa majú pacienti monitorovať z hľadiska prejavov a príznakov infekcie, a majú byť primerane liečení. U všetkých pacientov sa majú podávať profylaktické antimikrobiálne látky podľa miestnych usmernení pre zdravotnícke zariadenia týkajúcich sa zápalu pľúc spôsobeného Pneumocystis jirovecii (PJP) a vírusov herpes simplex a zoster. Profylaktické antimikrobiálne látky a antivirotiká vrátane profylaxie proti CMV je potrebné podávať na základe miestnych smerníc pre zdravotnícke zariadenia. Všetkým pacientom sa má v súlade s miestnymi smernicami pre zdravotnícke zariadenia podať vakcinácia proti sezónnej chrípke, ochoreniu COVID-19, Haemophilus influenza a Pneumococcus.

Na základe závažnosti infekcie sa má podávanie lieku LYNOZYFIC prerušiť alebo sa má zvážiť trvalé ukončenie podávania lieku LYNOZYFIC (pozri tabuľku 5).

Hypogamaglobulinémia

U pacientov užívajúcich linvoseltamab bola hlásená hypogamaglobulinémia (pozri časť 4.8).

Hladiny imunoglobulínu (Ig) sa majú monitorovať pred liečbou a počas liečby. Liečba subkutánnym alebo i. v. Ig sa môže zvážiť, ak hladiny IgG klesnú pod 400 mg/dl. Pacienti majú byť liečení podľa miestnych inštitucionálnych usmernení vrátane preventívnych opatrení proti infekciám a profylaxie antimikrobiálnymi látkami.

Neutropénia

U pacientov užívajúcich linvoseltamab boli hlásené prípady neutropénie a febrilnej neutropénie (pozri časť 4.8). Na začiatku liečby a a pravidelne počas liečby sa má monitorovať kompletný krvný obraz. Podporná zdravotná starostlivosť sa má poskytovať podľa miestnych inštitucionálnych usmernení. U pacientov s neutropéniou sa majú monitorovať prejavy infekcie. Podávanie lieku LYNOZYFIC sa má prerušiť na základe závažnosti (pozri tabuľku 5).

Vakcíny

Imunitná odpoveď na vakcíny sa môže pri užívaní lieku LYNOZYFIC znížiť.

Bezpečnosť imunizácie živými vírusovými vakcínami počas liečby liekom LYNOZYFIC alebo po nej sa neskúmala. Vakcinácia živými vírusovými vakcínami sa smie podávať najmenej 4 týždne pred začiatkom liečby alebo po tom, ako po liečbe dôjde k obnove imunity.

Karta pacienta

Predpisujúci lekár musí s pacientom prediskutovať riziká liečby liekom LYNOZYFIC. Pacientovi musí byť poskytnutá karta pacienta, ktorú má mať pacient vždy pri sebe. Túto kartu musí ukázať všetkým zdravotníckym pracovníkom, ktorých navštívi. Karta pacienta opisuje časté prejavy a príznaky CRS a ICANS, poskytuje pokyny, kedy má pacient vyhľadať okamžitú lekársku pomoc, poskytuje pokyny na monitorovanie a obsahuje kontaktné údaje predpisujúceho lekára.

Pomocné látky

Tento liek obsahuje polysorbát 80, ktorý môže vyvolať alergické reakcie.

4.5 Liekové a iné interakcie

S liekom LYNOZYFIC sa neuskutočnili žiadne interakčné štúdie.

Prechodné zvýšenie cytokínov môže potlačiť aktivity enzýmu CYP450. Najvyššie riziko liekovej interakcie existuje počas schémy postupného zvyšovania dávok a prvej plnej 200 mg dávky u pacientov, ktorí dostávajú súčasne substráty CYP450. Monitorujte toxicitu alebo koncentrácie liekov, ktoré sú substrátmi CYP, kde minimálne zmeny koncentrácie môžu viesť k závažným nežiaducim reakciám (napr. cyklosporín, fenytoín, sirolimus a warfarín).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Ženy vo fertilnom veku/antikoncepcia

Pred začatím liečby liekom LYNOZYFIC je potrebné overiť stav gravidity u pacientok vo fertilnom veku.

Pacientky vo fertilnom veku majú používať účinnú antikoncepciu počas liečby liekom LYNOZYFIC a najmenej 5 mesiacov po užití poslednej dávky.

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití lieku LYNOZYFIC u gravidných žien. Neuskutočnili sa žiadne štúdie reprodukčnej ani vývojovej toxicity na zvieratách s linvoseltamabom. Linvoseltamab spôsobuje aktiváciu T-buniek a uvoľňovanie cytokínov; aktivácia imunity môže narušiť udržiavanie gravidity. Je známe, že ľudský imunoglobulín G (IgG) prechádza placentou, preto má linvoseltamab potenciál byť prenášaný z gravidnej ženy na vyvíjajúci sa plod. LYNOZYFIC sa neodporúča užívať počas gravidity a u žien vo fertilnom veku nepoužívajúcich antikoncepciu. Na základe mechanizmu účinku môže LYNOZYFIC pri podávaní gravidnej pacientke spôsobiť poškodenie plodu vrátane lymfocytopénie z B-buniek a plazmatických buniek.

Dojčenie

Nie sú k dispozícii žiadne informácie týkajúce sa prítomnosti linvoseltamabu v ľudskom mlieku, účinkov na dojčené dieťa ani účinkov na tvorbu mlieka. Je známe, že ľudský IgG sa môže vylučovať do ľudského mlieka. Dojčenie sa má prerušiť počas liečby liekom LYNOZYFIC a najmenej 5 mesiacov po poslednej dávke z dôvodu potenciálneho rizika závažných nežiaducich reakcií u dojčeného dieťaťa.

Fertilita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku linvoseltamabu na fertilitu u ľudí (pozri časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

LYNOZYFIC má veľký vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Vzhľadom na potenciál ICANS sú pacienti užívajúci LYNOZYFIC vystavení riziku zmätenosti a zníženej úrovne vedomia (pozri časť 4.4). Pacienti majú byť poučení, aby sa zdržali vedenia vozidiel alebo obsluhy ťažkých či potenciálne nebezpečných strojov počas 24 hodín po podaní každej liečebnej dávky podľa schémy postupného zvyšovania dávok, a v prípade nového nástupu akýchkoľvek neurologických príznakov, až kým príznaky neustúpia.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn profilu bezpečnosti

Najčastejšie nežiaduce reakcie boli muskuloskeletálna bolesť (52 %), syndróm uvoľňovania cytokínov (46 %), neutropénia (43 %), kašeľ (42 %), hnačka (39 %), anémia (38 %), únava (36 %), pneumónia (32 %) a infekcia horných dýchacích ciest (30 %).

Závažné nežiaduce reakcie sa vyskytli u 75 % pacientov, ktorí užívali LYNOZYFIC. Najčastejšie závažné nežiaduce reakcie boli syndróm uvoľňovania cytokínov (27 %), pneumónia (13 %), COVID-19 (7 %) a akútne poškodenie obličiek (5 %).

K trvalému ukončeniu liečby liekom LYNOZYFIC z dôvodu nežiaducich reakcií došlo u 19 % pacientov. Najčastejšie nežiaduce reakcie vedúce k prerušeniu liečby boli pneumónia pri ochorení COVID-19 (1,7 %), pneumónia Pneumocystis jirovecii (1,7 %) a pseudomonálna sepsa (1,7 %).

Tabuľka s prehľadom nežiaducich reakcií

Opísaná populácia na hodnotenie bezpečnosti zahŕňa 117 pacientov s recidivujúcim alebo refraktérnym mnohopočetným myelómom, ktorí dostávali LYNOZYFIC v odporúčanej liečebnej dávke na postupné zvyšovanie dávky a v plnej liečebnej dávke (pozri časť 5.1). Ak nie je uvedené inak, frekvencie nežiaducich reakcií v tabuľke 8 sú založené na frekvenciách nežiaducich udalostí zo všetkých príčin zistených u 117 pacientov vystavených linvoseltamabu počas mediánu trvania 53 týždňov (rozsah 1, 167) v klinickej štúdii.

Nežiaduce reakcie pozorované počas klinickej štúdie sú uvedené nižšie podľa triedy orgánových systémov databázy MedDRA a podľa frekvencie. Kategórie frekvencie sú definované nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných údajov). V rámci každého frekvenčného zoskupenia sa nežiaduce reakcie uvádzajú v poradí klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 8: Nežiaduce reakcie vyskytujúce sa u pacientov s mnohopočetným myelómom liečených liekom LYNOZYFIC

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Syndróm uvoľňovania cytokínov

CRS sa vyskytol u 46 % pacientov, ktorí dostávali LYNOZYFIC v odporúčanej dávke, pričom CRS

1. 1. stupňa sa vyskytol u 35 % pacientov, 2. stupňa u 10 % a 3. stupňa u 0,9 %. Tridsaťosem percent zo všetkých pacientov malo CRS po 1. liečebnej dávke podľa schémy postupného zvyšovania dávok; 8 % zo všetkých pacientov malo počiatočnú udalosť CRS po následnej dávke. U sedemnásť percent pacientov dostávajúcich 2. liečebnú dávku podľa schémy postupného zvyšovania dávok sa rozvinul CRS po 2. liečebnej dávke podľa schémy postupného zvyšovania dávok, u 10 % pacientov dostávajúcich prvú plnú liečebnú dávku sa rozvinul CRS po prvej plnej dávke lieku LYNOZYFIC a u 3,6 % pacientov dostávajúcich druhú plnú liečebnú dávku sa rozvinul CRS po druhej plnej liečebnej dávke. Prípad CRS 3. stupňa bol hlásený po prvej liečebnej dávke podľa schémy postupného zvyšovania dávok. U deviatich pacientov sa vyskytol CRS 2. stupňa po podaní 1. liečebnej dávky podľa schémy postupného zvyšovania dávok alebo 2. liečebnej dávky podľa schémy postupného zvyšovania dávok a u troch pacientov sa vyskytol CRS 2. stupňa po podaní 2. liečebnej dávky podľa schémy postupného zvyšovania dávok. Recidivujúci CRS sa vyskytol u 20 % pacientov. CRS u všetkých pacientov ustúpil a medián času do nástupu CRS od konca infúzie bol 11 hodín (rozsah: -1,1 až 184) hodín po poslednej dávke s mediánom trvania 16 hodín (rozsah: 1 až 96).

Medzi klinické prejavy a príznaky CRS patria okrem iného pyrexia, zimnica, hypoxia, tachykardia a hypotenzia.

V klinickej štúdii užívalo na liečbu CRS 19 % pacientov tocilizumab a 11 % užívalo kortikosteroidy.

Reakcie súvisiace s infúziou

IRR môže byť klinicky nerozlíšiteľná od prejavov CRS. U pacientov, ktorí boli liečení odporúčaným dávkovacím režimom postupného zvyšovania dávok a liekmi podávanými pred liečbou, bola miera IRR 9 % vrátane 4,3 % IRR 2. stupňa a 1,7 % IRR 3. stupňa. V prípade podozrenia na IRR sa majú pacienti liečiť podľa odporúčaní v tabuľke 5.

Syndróm neurotoxicity spojenej s imunitnými efektorovými bunkami (ICANS) ICANS sa vyskytol u 8 % pacientov, ktorí dostávali LYNOZYFIC podľa odporúčanej dávkovacej schémy vrátane udalostí 3. stupňa u 2,6 % pacientov. Väčšina pacientov mala ICANS po 1. liečebnej dávke podľa schémy postupného zvyšovania dávok (5 %). U 1,8 % pacientov sa vyskytol počiatočný ICANS po 2. liečebnej dávke podľa schémy postupného zvyšovania dávok a u 0,9 % pacientov sa vyskytol prvá ICANS po následnej plnej dávke lieku LYNOZYFIC v rámci liečby. Recidivujúci ICANS sa vyskytol u 0,9 % pacientov. ICANS sa vyriešil u všetkých pacientov okrem jedného, ktorý odvolal súhlas s ďalším sledovaním. Medián času do nástupu ICANS bol 1 deň (rozsah: 1 až 4) po poslednej dávke s mediánom trvania 2 dni (rozsah: 1 až 11). Nástup ICANS môže byť súbežný s CRS, môže nastať po vyriešení CRS alebo sa môže vyskytnúť bez CRS. Všetky ICANS sa vyskytli u pacientov, ktorí mali súčasne CRS alebo IRR alebo po ich vyliečení.

Infekcie

Závažné infekcie sa vyskytli u 43 % pacientov, ktorí užívali LYNOZYFIC v odporúčanej dávke, s infekciami 3. alebo 4. stupňa vyskytujúcimi sa u 36 %. Infekcie, ktoré boli smrteľné do 30 dní od poslednej dávky, sa vyskytli u 4 % pacientov. Závažné oportúnne infekcie sa vyskytli u 6 % pacientov. U pacientov užívajúcich LYNOZYFIC sa vyskytli dva prípady progresívnej multifokálnej leukoencefalopatie (PML), ktoré obe mali smrteľné následky.

Neutropénia

Neutropénia (vrátane zníženého počtu neutrofilov) sa vyskytla u 43 % pacientov, ktorí v klinickej štúdii dostávali LYNOZYFIC v odporúčanej dávke, vrátane 42 % udalostí 3. – 4. stupňa. Medián času do nástupu neutropénie bol 73 dní (rozsah: 0 až 421 dní). Sedemdesiatštyri percent pacientov s neutropéniou dostalo liečbu G-CSF. Febrilná neutropénia sa vyskytla u 8 % pacientov.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

V prípade predávkovania sa u pacientov musia starostlivo monitorovať prejavy alebo príznaky nežiaducich reakcií a má sa zaviesť vhodná symptomatická liečba.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antineoplastické látky, monoklonálne protilátky a konjugáty protilátky s liečivom, ATC kód: zatiaľ nepridelený

Mechanizmus účinku

Linvoseltamab je bišpecifická protilátka na báze ľudského IgG4, ktorá sa viaže na diferenciačný zhluk 3 (cluster of differentiation 3, CD3), antigén T-buniek spojený s komplexom T-bunkových receptorov a antigén dozrievania B-buniek (B-cell maturation antigen, BCMA), ktorý je exprimovaný na povrchu malígnych mnohopočetných myelómových buniek B-línie, ako aj B-buniek a plazmatických buniek v neskorom štádiu. Súčasné zapojenie oboch ramien linvoseltamabu vedie k tvorbe synapsy medzi T-bunkou a bunkou exprimujúcou BCMA, čo vedie k aktivácii T-buniek a generovaniu polyklonálnej cytotoxickej odpovede T-buniek, čo vedie k presmerovanej lýze cieľových buniek vrátane malígnych buniek B-línie mnohopočetného myelómu. K tomuto účinku dochádza bez ohľadu na receptorovú špecifickosť T-buniek alebo závislosť od molekúl hlavného histokompatibilného komplexu (major histocompatibility complex, MHC) I. triedy na povrchu antigén prezentujúcich buniek.

Farmakodynamické účinky

Prechodné zvýšenie cirkulujúcich cytokínov (IL‐2, IL‐6 a IFN‐γ) bolo primárne pozorované počas schémy postupného zvyšovania dávok a pri prvej plnej dávke 200 mg. Najvyššie zvýšenie cytokínov sa vo všeobecnosti pozorovalo 4 hodiny po každej infúzii a vo všeobecnosti sa pred ďalšou dávkou vrátilo na východiskovú hodnotu. Po následných dávkach sa pozorovalo obmedzené uvoľňovanie cytokínov (pozri časť 4.4).

Imunogenicita

Počas liečby v štúdii LINKER-MM1 (hodnotenie počas 30 mesiacov) bola celková incidencia protilátok proti linvoseltamabu vyžadujúcich si naliehavú liečbu 1,0 % (2/192) u pacientov liečených linvoseltamabom. Neboli pozorované žiadne dôkazy o vplyve protilátok proti lieku na farmakokinetiku ani bezpečnosť, údaje sú však stále obmedzené.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Účinnosť linvoseltamabu sa hodnotila u pacientov s recidivujúcim alebo refraktérnym mnohopočetným myelómom v otvorenom, multicentrickom skúšaní vo fáze 1/2 s viacerými kohortami: skúšanie LINKER-MM1. Do skúšania boli zaradení pacienti, ktorí predtým podstúpili najmenej 3 predchádzajúce liečby vrátane inhibítora proteazómu (PI), imunomodulačnej látky (IMiD) a protilátky anti-CD38.

Zo skúšania boli vylúčení pacienti so známymi léziami mnohopočetného myelómu v mozgu alebo meningeálnym postihnutím, neurodegeneratívnym stavom v anamnéze, poruchou pohybu súvisiacou s CNS, anamnézou záchvatu v intervale 12 mesiacov pred zaradením do skúšania, akoukoľvek infekciou vyžadujúcou si hospitalizáciu alebo i. v. liečbu infekcie do 2 týždňov od prvého podania skúšaného lieku, nekontrolovanou infekciou HIV alebo HBV, anamnézou alogénnej transplantácie kmeňových buniek kedykoľvek, alebo autológnej transplantácie kmeňových buniek do 12 týždňov od začatia skúšanej liečby, leukémiou plazmatických buniek, primárnou systémovou light-chain amyloidózou, Waldenströmovou makroglobulinémiou, syndrómom POEMS, a pacientov so skóre v hodnotení výkonnosti podľa Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≥ 2. Pacienti v minulosti liečení bišpecifickými protilátkami zacielenými na BCMA, bišpecifickými T-bunkovými terapiami a BCMA CAR T-bunkami boli vylúčení. Pacienti mohli dostať konjugát lieku a protilátky zacielenej na BCMA.

Všetci pacienti v 1. aj 2. fáze štúdie dostávali jednorazovú liečebnú dávku lieku LYNOZYFIC podľa schémy postupného zvyšovania dávok 5 mg v 1. týždni a 25 mg v 2. týždni prostredníctvom i. v. infúzie. Po schéme postupného zvyšovania dávok pacienti dostávali 200 mg lieku LYNOZYFIC každý týždeň počas 14 týždňov v 1. fáze skúšania a 12 týždňov v 2. fáze skúšania. Následne pacienti dostávali 200 mg každý druhý týždeň. Po najmenej 24 týždňoch pacienti v 2. fáze, ktorí dosiahli VGPR alebo lepšiu, dostávali 200 mg lieku LYNOZYFIC každé 4 týždne. Pacienti boli liečení až do progresie ochorenia alebo neprijateľnej toxicity. Pacienti v skúšaní mohli dostávať tocilizumab a kortikosteroidy na liečbu CRS.

Populácia na hodnotenie účinnosti zahŕňala 12 pacientov z 1. fázy a 105 pacientov z 2. fázy skúšania, ktorí dostali odporúčanú dávku lieku LYNOZYFIC.

Medián veku bol 70 rokov (rozsah: 37 až 91), pričom 26 % pacientov bolo vo veku 75 rokov alebo starších; 55 % boli muži a 45 % boli ženy; 71 % boli belosi, 17 % černosi alebo Afroameričania a 9 % Ázijci.

Hodnotenie v systéme International Staging System (ISS) pre mnohopočetný myelóm pri vstupe do skúšania dopadlo nasledovne: I. štádium v 42 %, II. štádium v 35 % a III. štádium v 18 % prípadov. Vysokoriziková cytogenetika (prítomnosť del(17p), t(4;14) a t(14;16)) bola prítomná u 39 % pacientov. Šestnásť percent pacientov malo extramedulárne plazmocytómy a 21 % malo paramedulárne plazmocytómy. Dvadsať percent pacientov malo percento plazmatických buniek kostnej drene ≥ 60 %.

Medián počtu predchádzajúcich línií liečby bol 5 (rozsah: 2 až 16); 97 % pacientov dostalo aspoň 3 predchádzajúce línie liečby. Šesťdesiatšesť percent pacientov už podstúpilo transplantáciu kmeňových buniek. Všetci pacienti podstúpili predchádzajúcu liečbu inhibítorom proteazómu, imunomodulačným činidlom a monoklonálnou protilátkou anti-CD38. Osemdesiatdva percent pacientov bolo refraktérnych na tri triedy (refraktérni na inhibítor proteazómu, imunomodulačnú látku a monoklonálnu protilátku anti-CD38). Deväť percent pacientov bolo predtým liečených konjugátom protilátky zacielenej na BCMA. Osemdesiatpäť percent pacientov bolo refraktérnych voči poslednej línii liečby.

Účinnosť sa hodnotila na základe miery objektívnej odpovede (objective response rate, ORR) stanovenej zaslepeným nezávislým kontrolným výborom (independent review committee, IRC) na základe kritérií medzinárodnej pracovnej skupiny pre myelóm (international myeloma working group, IMWG). Sekundárne ukazovatele zahŕňali trvanie odpovede (duration of response, DOR) a mieru negatívneho stavu minimálneho reziduálneho ochorenia (minimal residual disease, MRD). Údaje sú uvedené v tabuľke 9. Medián (rozsah) ďalšieho sledovania od počiatočnej dávky u účastníkov s odpoveďou bol 16 mesiacov (2,5 až 38).

V 2. fáze skúšania prešlo 97 % účastníkov s odpoveďou na liečbu po najmenej 12 mesiacoch na dávkovanie každé 4-týždne.

Medián času do dosiahnutia úplnej odpovede (CR) alebo lepšej bol 8 mesiacov (rozsah: 2 až 14 mesiacov).

Tabuľka 9: Výsledky účinnosti v skúšaní LINKER-MM1

Pediatrická populácia

Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom LYNOZYFIC vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie na liečbu mnohopočetného myelómu (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).

Registrácia s podmienkou

Tento liek bol registrovaný s tzv. podmienkou. To znamená, že sa očakávajú ďalšie údaje o tomto lieku. Európska agentúra pre lieky najmenej raz ročne posúdi nové informácie o tomto lieku a tento súhrn charakteristických vlastností lieku bude podľa potreby aktualizovať.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika linvoseltamabu bola popísaná u pacientov s recidivujúcim alebo refraktérnym mnohopočetným myelómom v rozmedzí dávok 1 mg až 800 mg po intravenóznej infúzii. C_max, C_trough, a AUCτ linvoseltamabu na konci dávkovacích schém každý týždeň, každé dva týždne a v ustálenom stave pri dávkovacom režime každé 4 týždne pri dávke 200 mg sú uvedené v tabuľke 10.

Tabuľka 10: Geometrický priemer (CV %) modelových parametrov expozície odporúčanej dávky linvoseltamabu

Distribúcia

Na základe populačného farmakokinetického modelu je odhadovaný geometrický priemer (CV %) distribučného objemu linvoseltamabu v ustálenom stave (Vd_ss) 7,05 l (33,6 %).

Biotransformácia

Predpokladá sa, že linvoseltamab sa bude metabolizovať na malé peptidy pomocou katabolických dráh.

Eliminácia

Eliminácia linvoseltamabu je sprostredkovaná dvomi paralelnými procesmi, lineárnym, nesaturovateľným katabolickým procesom a nelineárnou, saturovateľnou dráhou sprostredkovanou cieľom.

Na základe populačného farmakokinetického modelu je čas do dosiahnutia spodného limitu kvantifikácie (lower limit of quantification, LLOQ) (0,078 mg/l) po poslednej dávke 200 mg každý týždeň, každé dva týždne a každé 4 týždne uvedený v tabuľke 11.

Tabuľka 11: Eliminácia odporúčanej dávky linvoseltamabu

Osobitné skupiny pacientov

Výsledky populačných farmakokinetických analýz nenaznačujú žiadne klinicky relevantné rozdiely v expozícii (napríklad C_trough, AUCτ) linvoseltamabu s ohľadom na vek (37 až 91 rokov; N = 282), pohlavie a rasu [belošská (N = 205), ázijská (N = 18) alebo černošská (N = 44)].

Porucha funkcie obličiek

Neuskutočnili sa žiadne oficiálne štúdie s linvoseltamabom u pacientov s poruchou funkcie obličiek.

Výsledky populačných farmakokinetických analýz nenaznačujú žiadne klinicky relevantné rozdiely v expozícii linvoseltamabu medzi pacientmi s normálnou funkciou obličiek (N = 78; CrCL ≥ 90 ml/min) a s miernou (N = 116; CrCL ≥ 60 až < 90 ml/min), stredne závažnou (N = 76; CrCL ≥ 30 až < 60 ml/min) a závažnou (N = 11; CrCL ≥ 15 až < 30 ml/min) poruchou funkcie obličiek.

Porucha funkcie pečene

Neuskutočnili sa žiadne oficiálne štúdie s linvoseltamabom u pacientov s poruchou funkcie pečene.

Výsledky populačných farmakokinetických analýz nenaznačujú žiadne klinicky relevantné rozdiely v expozícii linvoseltamabu medzi pacientmi s normálnou funkciou pečene (N = 255) a s miernou poruchou funkcie pečene (N = 27; celkový bilirubín > ULN až 1,5-násobok ULN alebo AST > ULN). Účinky miernej (celkový bilirubín > 1,5 až 3-násobok ULN, akákoľvek hodnota AST) a závažnej (celkový bilirubín > 3 až 10-násobok ULN, akákoľvek AST) poruchy funkcie pečene na FK vlastnosti linvoseltamabu nie sú známe.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Neuskutočnili sa žiadne štúdie karcinogenity ani genotoxicity s linvoseltamabom.

Neuskutočnili sa žiadne špecifické štúdie na vyhodnotenie potenciálnych účinkov linvoseltamabu na fertilitu.

Neuskutočnili sa žiadne štúdie vývojovej toxicity u zvierat s linvoseltamabom. Je známe, že ľudský IgG prechádza placentou, preto má linvoseltamab potenciál byť prenášaný z matky na vyvíjajúci sa plod. Na základe mechanizmu účinku môže linvoseltamab spôsobiť lymfocytopéniu B-buniek a plazmatických buniek plodu, ktorá môže byť škodlivá pre plod, a prechodný CRS, ktorý môže byť škodlivý pre udržiavanie tehotenstva.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Histidín

Monohydrát histidínium-chloridu

Sacharóza

Polysorbát 80

Voda na injekcie

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

Neotvorená injekčná liekovka

30 mesiacov

Infúzny roztok

Po príprave ihneď podajte zriedený roztok. U zriedeného infúzneho roztoku bola preukázaná nasledovná chemická a fyzikálna stabilita počas používania:

• až 8 hodín pri izbovej teplote (20 až 25 °C) od prípravy po začiatok infúzie,
• až 48 hodín v chladničke pri teplote 2 až 8 °C od prípravy po začiatok infúzie.

Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, za čas a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ a zvyčajne by nemali prekročiť 24 hodín pri teplote 2 až 8 °C, pokiaľ sa riedenie nevykonalo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok.

Počas uchovávania chráňte infúzny roztok pred svetlom.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke pri teplote 2 °C až 8 °C.

Neuchovávajte v mrazničke.

Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

Podmienky na uchovávanie po riedení lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

5 mg koncentrát na infúzny roztok

2,5 ml koncentrátu v 5 ml injekčnej liekovke z číreho skla typu 1 so sivou chlórbutylovou zátkou s povrchovou úpravou a 20 mm hliníkovým uzáverom s bielym vyklápacím viečkom.

Balenie po jednej injekčnej liekovke.

200 mg koncentrát na infúzny roztok

10 ml koncentrátu v 20 ml injekčnej liekovke z číreho skla typu 1 so sivou chlórbutylovou zátkou s povrchovou úpravou a 20 mm hliníkovým uzáverom s modrým vyklápacím viečkom.

Balenie po jednej injekčnej liekovke.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Pokyny na riedenie

Na prípravu lieku LYNOZYFIC používajte aseptickú techniku. Každá injekčná liekovka je určená len na jednorazovú dávku. Nepoužitú časť, ktorá zostala v injekčnej liekovke, zlikvidujte.

Injekčnú liekovku nepretrepávajte.

Pred podaním vizuálne skontrolujte, či sa v liekovke nenachádzajú častice a či nie je prítomné sfarbenie. LYNOZYFIC je číra až mierne opaleskujúca, bezfarebná až bledožltá tekutina v podstate bez viditeľných častíc. Injekčnú liekovku zlikvidujte, ak je roztok zakalený, sfarbený alebo obsahuje častice.

Natiahnite požadovanú dávku z injekčnej liekovky lieku LYNOZYFIC podľa tabuľky 12 a preneste ju do intravenózneho infúzneho vaku s injekčným roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %). LYNOZYFIC je kompatibilný s infúznymi vakmi z polyvinylchloridu (PVC) bez dietylhexylftalátu (non-DEHP), polyolefínu (PO) alebo etyl vinylacetátu (EVA). Zriedený roztok premiešajte opatrným prevrátením. Roztok nepretrepávajte.

Tabuľka 12: Objemy lieku LYNOZYFIC na pridanie do infúzneho vaku

Podmienky na uchovávanie infúzneho roztoku, pozri časť 6.3.

Po zriedení lieku LYNOZYFIC podľa pokynov podajte takto:

• Pripojte pripravený vak na i. v. infúziu obsahujúci konečný roztok lieku LYNOZYFIC k i. v.

  hadičke vyrobenej z PVC, PVC s polyetylénovou (PE) vložkou alebo polyuretánu (PU). Odporúča sa použiť 0,2-mikrónový až 5-mikrónový polyétersulfónový (PES) filter.

• Naplňte LYNOZYFIC po koniec i. v. hadičky.
• Nemiešajte LYNOZYFIC s inými liekmi ani súbežne nepodávajte iné lieky cez tú istú intravenóznu hadičku.
• Po dokončení infúzie lieku LYNOZYFIC prepláchnite infúznu hadičku primeraným objemom sterilného 9 mg/ml (0,9 %) injekčného roztoku chloridu sodného, aby ste sa uistili, že je podaný celý obsah infúzneho vaku.
• Celkový čas infúzie by mal zahŕňať prepláchnutie infúznej hadičky.

Likvidácia

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Regeneron Ireland DAC.

One Warrington Place,

Dublin 2

D02 HH27

Írsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)

EU/1/25/1917/001

EU/1/25/1917/002

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 23. apríla 2025

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky https://www.ema.europa.eu.