Súhrnné informácie o lieku - MEDOCIPRIN 500 mg
1. NÁZOV LIEKU
MEDOCIPRIN 250 mg
MEDOCIPRIN 500 mg filmom obalené tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Liečivo: Ciprofloxacini hydrochloridum monohydricum 291,5 mg alebo 583,0 mg zodpovedá ciprofloxacinum 250 mg alebo 500 mg v 1 filmom obalenej tablete.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta
MEDOCIPRIN 250 mg: Biele, guľaté, konvexné filmom obalené tablety s priemerom jadra 10,3 mm.
MEDOCIPRIN 500 mg: Biele, konvexné, filmom obalené tablety v tvare kapsuly, s deliacou ryhou, s označením “MC”, rozmery jadra 17,5 × 8 mm.
Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu, aby sa dala ľahšie prehltnúť, a neslúži na rozdelenie na rovnaké dávky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
MEDOCIPRIN filmom obalené tablety sú indikované na liečbu nasledovných infekcií (pozri časti 4.4 a 5.1). Pred začatím liečby je potrebné venovať osobitnú pozornosť dostupným informáciám o rezistencii na ciprofloxacín.
Je potrebné zohľadniť oficiálne odporúčania týkajúce sa náležitého použitia antibakteriálnych látok.
Dospelí
- Infekcie dolných dýchacích ciest spôsobené gramnegatívnymi baktériami:
- Chronický hnisavý zápal stredného ucha
- Akútna exacerbácia chronickej sínusitídy, najmä ak je spôsobená gramnegatívnymi baktériami
- Infekcie močových ciest
- Gonokoková uretritída a cervicitída
- Epididymoorchitída vrátane prípadov vyvolaných Neisseria gonorrhoeae
- Zápalové ochorenie panvy vrátane prípadov vyvolaných Neisseria gonorrhoeae
- Infekcie gastrointestinálneho traktu (napr. hnačka cestovateľov)
- Intraabdominálne infekcie
- Infekcie kože a mäkkých tkanív spôsobené gramnegatívnymi baktériami
- Malígny zápal vonkajšieho ucha
- Infekcie kostí a kĺbov
- Liečba infekcií u pacientov s neutropéniou
- Profylaxia infekcií u pacientov s neutropéniou
- Profylaxia invazívnych infekcií spôsobených Neisseria meningitidis
- Inhalačný antrax (poexpozičná profylaxia a následná liečba)
Deti a dospievajúci
- Infekcie priedušiek a pľúc pri cystickej fibróze spôsobené Pseudomonasaeruginosa
- Komplikované infekcie močových ciest a pyelonefritída
- Inhalačný antrax (poexpozičná profylaxia a následná liečba)
Ak sa to považuje za nevyhnutné, ciprofloxacín možno u detí a dospievajúcich použiť aj na liečbu ťažkých infekcií.
Liečbu majú začínať iba lekári so skúsenosťami s liečbou cystickej fibrózy a/alebo závažných infekcií u detí a dospievajúcich (pozri časti 4.4 a 5.1).
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie sa určuje podľa indikácie, závažnosti a miesta infekcie, citlivosti mikroorganizmu (mikroorganizmov) spôsobujúceho ochorenie na ciprofloxacín, funkcie obličiek pacienta a u detí a dospievajúcich podľa telesnej hmotnosti.
Dĺžka liečby závisí od závažnosti ochorenia a klinického a mikrobiologického priebehu ochorenia.
Liečba infekcií spôsobená určitou baktériou (napr. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter alebo Stafylococci) si môže vyžadovať vyššie dávky ciprofloxacínu a súbežné podávanie inej vhodnej antibakteriálnej látky (látok).
Liečba niektorých infekcií (napr. zápalové ochorenie panvy, intraabdominálne infekcie, infekcie u pacientov s neutropéniou a infekcie kostí a kĺbov) si môžu vyžadovať súbežné podávanie s inými vhodnými antibakteriálnymi látkami v závislosti od prítomných patogénov.
Dospelí
Indikácie | Denná dávka v mg | Celková dĺžka liečby (potenciálne zahŕňajúca úvodnú parenterálnu liečbu ciprofloxacínom) |
Infekcie dolných dýchacích ciest | 500 mg dvakrát denne až 750 mg dvakrát denne | 7 až 14 dní | |
Infekcie horných dýchacích ciest | Akútna exacerbácia chronickej sínusitídy | 500 mg dvakrát denne až 750 mg dvakrát denne | 7 až 14 dní |
Chronický hnisavý zápal stredného ucha | 500 mg dvakrát denne až 750 mg dvakrát denne | 7 až 14 dní | |
Malígny zápal vonkajšieho ucha | 750 mg dvakrát denne | 28 dní až 3 mesiace | |
Infekcie močových ciest | Nekomplikovaná cystitída | 250 mg dvakrát denne až 500 mg dvakrát denne | 3 dni |
U premenopauzálnych žien možno použiť jednorazovú dávku 500 mg | |||
Komplikovaná cystitída, nekomplikovaná pyelonefritída | 500 mg dvakrát denne | 7 dní | |
Komplikovaná pyelonefritída | 500 mg dvakrát denne až 750 mg dvakrát denne | minimálne 10 dní, v niektorých špecifických prípadoch možno pokračovať dlhšie než 21 dní (napr. pri abscesoch) | |
Prostatitída | 500 mg dvakrát denne až 750 mg dvakrát denne | 2 až 4 týždne (akútna) až po 4 až 6 týždňov (chronická) | |
Infekcie pohlavného traktu | Gonokoková uretritída a cervicitída | 500 mg ako jednorazová dávka | 1 deň (jednorazová dávka) |
Epididymoorchitída a zápalové ochorenia panvy | 500 mg dvakrát denne až 750 mg dvakrát denne | minimálne 14 dní | |
Infekcie gastrointestinálneho traktu a intraabdominálne infekcie | Hnačka spôsobená bakteriálnymi patogénmi vrátane Shigella spp. inými než Shigella dysenteriae typu 1 a empirická liečba ťažkej cestovateľskej hnačky | 500 mg dvakrát denne | 1 deň |
Hnačka spôsobená Shigella dysenteriae typu 1 | 500 mg dvakrát denne | 5 dní | |
Hnačka spôsobená Vibrio cholerae | 500 mg dvakrát denne | 3 dni | |
Týfusová horúčka | 500 mg dvakrát denne | 7 dní | |
Intraabdominálne infekcie spôsobené gramnegatívnymi baktériami | 500 mg dvakrát denne až 750 mg dvakrát denne | 5 až 14 dní | |
Infekcie kože a mäkkých tkanív | 500 mg dvakrát denne až 750 mg dvakrát | 7 až 14 dní |
denne | ||
Infekcie kostí a kĺbov | 500 mg dvakrát denne až 750 mg dvakrát denne | max. 3 mesiace |
Liečba infekcie alebo profylaxia infekcie u pacientov s neutropéniou. Ciprofloxacín sa musí podávať súbežne s vhodnými antibakteriálnymi liečivami v súlade s oficiálnymi odporúčaniami. | 500 mg dvakrát denne až 750 mg dvakrát denne | Liečba má pokračovať počas celého obdobia neutropénie |
Profylaxia invazívnych infekcií spôsobených Neisseria meningitidis | 500 mg ako jednorazová dávka | 1 deň (jednorazová dávka) |
Poexpozičná profylaxia a následná liečba inhalačného antraxu u osôb, ktoré možno liečiť perorálne, ak je to klinicky opodstatnené. Podávanie lieku sa musí začať čo najskôr po podozrení alebo po potvrdení expozície. | 500 mg dvakrát denne | 60 dní od potvrdenia expozície Bacillus anthracis |
Deti a dospievajúci
Indikácie | Denná dávka v mg | Celková dĺžka liečby (potenciálne zahŕňajúca úvodnú parenterálnu liečbu ciprofloxacínom) |
Cystická fibróza | 20 mg/kg telesnej hmotnosti dvakrát denne, maximálne 750 mg v dávke. | 10 až 14 dní |
Komplikované infekcie močových ciest a pyelonefritída | 10 mg/kg telesnej hmotnosti dvakrát denne až 20 mg/kg telesnej hmotnosti dvakrát denne, maximálne 750 mg v dávke. | 10 až 21 dní |
Poexpozičná profylaxia a následná liečba inhalačného antraxu u osôb, ktoré možno liečiť perorálne, ak je to klinicky opodstatnené. Podávanie lieku sa musí začať čo najskôr po podozrení alebo po potvrdení expozície. | 10 mg/kg telesnej hmotnosti dvakrát denne až 15 mg/kg telesnej hmotnosti dvakrát denne, maximálne 500 mg v dávke. | 60 dní od potvrdenia expozície Bacillus anthracis |
Iné ťažké infekcie | 20 mg/kg telesnej hmotnosti dvakrát denne, maximálne 750 mg v dávke. | Podľa typu infekcie |
Geriatrickí pacienti
Geriatrickým pacientom sa musí podávať určená dávka v závislosti od závažnosti ochorenia a klírensu kreatinínu pacienta.
Poškodenie funkcie obličiek a pečene
Odporúčané začiatočné a udržiavacie dávky pre pacientov s poškodením funkcie obličiek:
Klírens kreatinínu Kreatinín v sére Perorálna dávka
[ml/min/1,73 m2]|^mol/l|[mg]
> 60 | < 124 | Pozri zvyčajné dávkovanie. |
30 – 60 | 124 až 168 | 250 – 500 mg každých 12 h |
<30 | > 169 | 250 – 500 mg každých 24 h |
Hemodialyzovaní pacienti | > 169 | 250 – 500 mg každých 24 h (po dialýze) |
Peritoneálne dialyzovaní pacienti | > 169 | 250 – 500 mg každých |
24 h
U pacientov s poškodením funkcie pečene sa nevyžaduje žiadna úprava dávky.
Dávkovanie u detí s poškodením funkcie obličiek a/alebo pečene sa neskúmalo.
Spôsob podávania
Tablety sa prehĺtajú nerozhryzené a zapíjajú sa tekutinou. Možno ich užívať nezávisle od času príjmu potravy. Ak sa užívajú na lačný žalúdok, liečivo sa absorbuje rýchlejšie. Tablety s ciprofloxacínom sa nemajú užívať s mliečnymi výrobkami (napr. mlieko, jogurt) alebo ovocnými džúsmi obohatenými minerálmi (napr. pomarančový džús obohatený vápnikom) (pozri časť 4.5).
V závažných prípadoch alebo ak pacient nedokáže užívať tablety (napr. pacienti na umelej výžive) sa odporúča vykonávať liečbu intravenóznou formou ciprofloxacínu, až kým nie je možné prestavenie na perorálne podávanie.
4.3 Kontraindikácie
- Precitlivenosť na liečivo, iné chinolóny alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok (uvedených v časti 6.1).
- Súbežné podávanie ciprofloxacínu a tizanidínu (pozri časť 4.5).
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Závažné infekcie a zmiešané infekcie s grampozitívnymi a anaeróbnymi patogénmi
Ciprofloxacín nie je vhodný na monoterapiu závažných infekcií a infekcií, ktoré môžu byť spôsobené grampozitívnymi alebo anaeróbnymi patogénmi. Pri takýchto infekciách sa ciprofloxacín musí podávať v kombinácii s inými vhodnými antibakteriálnymi látkami.
Streptokokové infekcie (vrátane Streptococcus pneumoniae)
Ciprofloxacín sa neodporúča na liečbu streptokokových infekcií z dôvodu neadekvátnej účinnosti.
Infekcie pohlavného traktu
Epididymoorchitídu a zápalové ochorenia panvy môže spôsobovať Neisseria gonorrhoeae rezistentná na fluorochinolóny. Ciprofloxacín sa má podávať súbežne s iným vhodným antibakteriálnym liečivom, pokiaľ nemožno vylúčiť Neisseria gonorrhoeae rezistentnú na ciprofloxacín. Ak sa po 3 dňoch liečby nedosiahne klinické zlepšenie, liečba sa má prehodnotiť.
Intraabdominálne infekcie
O účinnosti ciprofloxacínu v liečbe intraabdominálnych infekcií po chirurgickom výkone sú obmedzené údaje.
Hnačka cestovateľov
Pri výbere ciprofloxacínu sa musí zohľadniť informácia o rezistencii na ciprofloxacín u príslušných patogénov v navštívenej krajine.
Infekcie kostí a kĺbov
Ciprofloxacín sa musí použiť v kombinácii s inými antibakteriálnymi liečivami podľa záverov mikrobiologickej dokumentácie.
Inhalačný antrax
Použitie u ľudí je založené na údajoch citlivosti in vitro a na experimentálnych údajoch na zvieratách spolu s obmedzenými údajmi u ľudí. Ošetrujúci lekári musia zohľadniť národné a/alebo medzinárodné konsenzuálne dokumenty ohľadom liečby antraxu.
Pediatrická populácia
Používanie ciprofloxacínu u detí a dospievajúcich musí byť v súlade s dostupnými oficiálnymi odporúčaniami. Liečbu ciprofloxacínom musia začať iba lekári, ktorí majú skúsenosti s liečbou cystickej fibrózy a/alebo závažných infekcií u detí a dospievajúcich.
Ciprofloxacín preukázateľne spôsoboval artropatiu nosných kĺbov juvenilných zvierat. Údaje o bezpečnosti z randomizovanej dvojito zaslepenej štúdie s ciprofloxacínom použitom u detí (ciprofloxacín: n=335, priemerný vek = 6,3 roka; komparátory: n=349, priemerný vek = 6,2 roka; vekový rozsah = 1 až 17 rokov) odhalili výskyt suspektnej artropatie súvisiacej s liekom (rozpoznané z klinických znakov a symptómov súvisiacich s kĺbmi) v deň +42, a to 7,2 % a 4,6 % . Výskyt artropatie súvisiacej s liekom po 1 roku od ukončenia liečby bol 9,0 % a 5,7 %. Postupné zvyšovanie prípadov suspektnej artropatie súvisiacej s liekom nebolo medzi jednotlivými skupinami štatisticky významné. Liečba sa má začať až po dôkladnom vyhodnotení prospechu voči rizikám z dôvodu možných nežiaducich udalostí súvisiacich s kĺbmi a/alebo okolitým tkanivom.
Infekcie priedušiek a pľúc pri cystickej fibróze
Klinické štúdie zahŕňali deti a dospievajúcich vo veku 5 – 17 rokov. S liečbou detí vo veku 1 až 5 rokov sú k dispozícii obmedzenejšie skúsenosti.
Komplikované infekcie močových ciest a pyelonefritída
Keď nemožno použiť inú liečbu, musí sa zvážiť liečba infekcií močových ciest ciprofloxacínom. Má byť založená na záveroch mikrobiologickej dokumentácie. Klinické štúdie zahŕňali deti a dospievajúcich vo veku 1 – 17 rokov.
Iné špecifické závažné infekcie
Iné závažné infekcie v súlade s oficiálnym odporúčaním alebo po dôkladnom vyhodnotení prospechu voči rizikám, keď sa nedajú použiť iné spôsoby liečby, alebo po zlyhaní konvenčnej liečby a keď mikrobiologická dokumentácia môže odôvodniť použitie ciprofloxacínu.
Použitie ciprofloxacínu na liečbu špecifických závažných infekcií iných než tie, ktoré sú uvedené vyššie sa nevyhodnotilo v klinických štúdiách a klinické skúsenosti sú obmedzené. Z tohto dôvodu sa odporúča opatrnosť pri liečbe pacientov s týmito infekciami.
Precitlivenosť
Precitlivenosť a alergické reakcie, vrátane anafylaxie a anafylaktoidných reakcií, sa môžu vyskytnúť po jednorazovej dávke (pozri časť 4.8) a môžu byť život ohrozujúce. Ak sa vyskytne takáto reakcia, ciprofloxacín sa musí vysadiť a vyžaduje sa adekvátna medicínska liečba.
Muskuloskeletálny systém
Ciprofloxacín sa vo všeobecnosti nemá používať u pacientov s anamnézou ochorení/poškodením šliach súvisiacich s liečbou chinolónmi. Napriek tomu možno vo veľmi zriedkavých prípadoch, po mikrobiologickom vyšetrení organizmu spôsobujúceho ochorenie a po vyhodnotení pomeru rizík a prospechu, ciprofloxacín predpísať týmto pacientom na liečbu niektorých závažných infekcií, najmä v prípade zlyhania štandardnej liečby alebo bakteriálnej rezistencie, keď mikrobiologické údaje môžu odôvodniť použitie ciprofloxacínu.
Pri liečbe ciprofloxacínom sa môže počas prvých 48 hodín vyskytnúť tendinitída a natrhnutie šľachy (najmä Achillovej šľachy), niekedy bilaterálne. Riziko tendinopatie sa môže zvýšiť u starších pacientov alebo u pacientov súbežne liečených kortikosteroidmi (pozri časť 4.8).
Pri akýchkoľvek znakoch tendinitídy (napr. bolestivý opuch, zápal) sa má liečba ciprofloxacínom vysadiť. Postihnutú končatinu treba ušetriť od fyzickej aktivity.
Ciprofloxacín sa má používať opatrne u pacientov s myasténiou gravis (pozri časť 4.8).
Fotosenzitivita
Ciprofloxacín preukázateľne spôsoboval reakcie precitlivenosti na svetlo. Pacientov užívajúcich ciprofloxacín treba upozorniť, aby sa počas liečby vyhýbali priamej expozícii silnému slnečnému žiareniu alebo UV žiareniu (pozri časť 4.8).
Centrálny nervový systém
Chinolóny sú známym spúšťačom záchvatov alebo znižujú prah vzniku záchvatov. U pacientov s poruchami CNS, ktorí majú predispozíciu na vznik záchvatov, sa má ciprofloxacín použiť s opatrnosťou.
V prípade výskytu záchvatov sa musí ciprofloxacín vysadiť (pozri časť 4.8). Po prvom podaní ciprofloxacínu sa môžu dokonca vyskytnúť psychiatrické reakcie. V zriedkavých prípadoch sa môže depresia alebo psychóza rozvinúť do samoohrozujúceho správania. V takýchto prípadoch sa musí ciprofloxacín vysadiť.
U pacientov liečených ciprofloxacínom sa boli hlásené prípady polyneuropatie (na základe neurologických symptómov, ako je bolesť, pálenie, senzorické poruchy alebo svalová slabosť, samostatne alebo v kombinácii). Ciprofloxacín sa musí vysadiť u pacientov so symptómami neuropatie, zahŕňajúcej bolesť, pálenie, brnenie, stratu citlivosti a/alebo slabosť, aby sa zabránilo vzniku ireverzibilného stavu (pozri časť 4.8).
Ochorenia srdca
Keďže ciprofloxacín súvisí s prípadmi predĺženia intervalu QT (pozri časť 4.8), pri liečbe pacientov s rizikom arytmie torsades de pointes treba postupovať opatrne.
Gastrointestinálny systém
Výskyt závažnej a pretrvávajúcej hnačky počas liečby alebo po liečbe (vrátane niekoľkých týždňov po liečbe) môže indikovať kolitídu súvisiacu s antibiotikami (život ohrozujúci stav, ktorý môže končiť smrťou), ktorá si vyžaduje okamžitú liečbu (pozri časť 4.8). V takýchto prípadoch sa musí ciprofloxacín okamžite vysadiť a začať vhodná liečba. Lieky, ktoré inhibujú peristaltiku, sú v takomto prípade kontraindikované.
Obličky a močový systém
Bolahlásená sa kryštalúria v súvislosti s použitím ciprofloxacínu (pozri časť 4.8). Pacienti dostávajúci ciprofloxacín majú byť dobre hydratovaní a treba zabrániť nadmernej alkalite moču.
Hepatobiliárny systém
Po ciprofloxacíne sa boli hlásené prípady pečeňovej nekrózy a život ohrozujúce zlyhanie pečene (pozri časť 4.8). V prípade akýchkoľvek znakov a symptómov ochorenia pečene (ako napríklad anorexia, žltačka, tmavý moč, pruritus alebo citlivé brucho) sa musí liečba vysadiť.
Deficiencia glukózo-6-fosfátdehydrogenázy
U pacientov s deficienciou glukózo-6-fosfátdehydrogenázy boli po ciprofloxacíne hlásené hemolytické reakcie. U týchto pacientov sa ciprofloxacín nemá používať pokiaľ potenciálny prospech nepreváži možné riziká. V takomto prípade sa má monitorovať potenciálny výskyt hemolýzy.
Rezistencia
Počas alebo po priebehu liečby ciprofloxacínom možno izolovať baktérie, ktoré vykazujú rezistenciu na ciprofloxacín, s klinicky zjavnou superinfekciou alebo bez nej. Počas predĺženého trvania liečby a pri liečbe nemocničných infekcií a/alebo infekcií spôsobených kmeňmi Staphylococcus a Pseudomonas je možné významné riziko selekcie baktérií rezistentných na ciprofloxacín.
Cytochróm P450
Ciprofloxacín inhibuje CYP1A2, a preto môže zvýšiť sérovú koncentráciu súbežne podávaných liečiv metabolizovaných týmto enzýmom (napr. duloxetínu, klozapínu, ropinirolu, tizanidínu). Súbežné podávanie ciprofloxacínu a tizanidínu je kontraindikované. Preto sa musia u pacientov užívajúcich tieto liečivá súbežne s ciprofloxacínom dôkladne sledovať klinické znaky predávkovania a môže byť potrebné stanovenie koncentrácie v sére (napr. teofylín) (pozri časť 4.5).
Metotrexát
Súbežné užívanie ciprofloxacínu s metotrexátom sa neodporúča (pozri časť 4.5).
Interakcia s testami
In vitro aktivita ciprofloxacínu proti Mycobacterium tuberculosis môže dávať negatívne falošné výsledky mikrobiologických testov na vzorkách pacientov súčasne užívajúcich ciprofloxacín.
Poruchy zraku
Zhoršenie zraku alebo akýkoľvek vplyv na oči, je nevyhnutné okamžite konzultovať s očným lekárom..
4.5 Liekové a iné interakcie
Účinky iných liekov na ciprofloxacín:
Tvorba chelátového komplexu
Súbežné podávanie ciprofloxacínu (perorálne) a viacmocných liečiv obsahujúcich katióny a minerálnych výživových doplnkov (napr. vápnika, horčíka, hliníka, železa), polymérových viazačov fosfátov (napr. sevelameru), sukralfátu alebo antacíd a vysoko pufrovaných liekov (napr. tabliet didanozínu) obsahujúcich horčík, hliník alebo vápnik znižuje absorpciu ciprofloxacínu. Z tohto dôvodu sa má ciprofloxacín podávať buď 1 – 2 hodiny pred alebo najmenej 4 hodiny po týchto prípravkoch. Toto obmedzenie sa nevzťahuje na antacidá patriace do triedy blokátorov H2 receptorov.
Strava a mliečne výrobky
Vápnik obsiahnutý v potrave významne neovplyvňuje absorpciu. Má sa však vyvarovať súbežnému podávaniu samotných mliečnych výrobkov alebo nápojov obohatených minerálmi (napr. mlieko, jogurt, pomarančový džús obohatený vápnikom) s ciprofloxacínom, pretože sa môže znížiť absorpcia ciprofloxacínu.
Probenecid
Probenecid ovplyvňuje vylučovanie ciprofloxacínu obličkami. Súbežné podávanie probenecidu a ciprofloxacínu zvyšuje koncentrácie ciprofloxacínu v sére.
Účinky ciprofloxacínu na iné lieky:
Tizanidín
Tizanidín sa nesmie podávať spolu s ciprofloxacínom (pozri časť 4.3). V klinickej štúdii so zdravými jedincami došlo k zvýšeniu koncentrácie tizanidínu (zvýšenie hodnoty Cmax 7-násobné, rozsah: 4 až 21-násobné; zvýšenie hodnoty AUC: 10-násobné, rozsah: 6 až 24-násobné) pri súbežnom podávaní s ciprofloxacínom. Zvýšená koncentrácia tizanidínu súvisí so zosilneným hypotenzným a sedatívnym účinkom.
Metotrexát
Transport metotrexátu tubulami obličiek môže byť inhibovaný súbežným podaním ciprofloxacínu, čo môže viesť k zvýšeniu hladín metotrexátu v plazme a zvýšenému riziku toxických reakcií v súvislosti s metotrexátom. Súbežné používanie sa neodporúča (pozri časť 4.4).
Teofylín
Súbežné podávanie ciprofloxacínu a teofylínu môže spôsobovať nežiaduce zvýšenie koncentrácie teofylínu v sére. To môže viesť k nežiaducim účinkom vyvolaným teofylínom, ktoré môžu byť zriedkavo život ohrozujúce alebo smrteľné. Pri kombinácii sa má koncentrácia teofylínu v sére kontrolovať a ak je potrebné dávka teofylínu sa má znížiť (pozri časť 4.4).
Iné deriváty xantínu
Pri súbežnom podávaní ciprofloxacínu a kofeínu alebo pentoxifylínu (oxpentifylínu) sa hlásili zvýšené koncentrácie týchto derivátov xantínu v sére.
Fenytoín
Súbežné podávanie ciprofloxacínu a fenytoínu môže spôsobiť zvýšenie alebo zníženie hladín fenytoínu v sére, a preto sa odporúča monitorovanie hladín liečiva.
Perorálne antikoagulanciá
Súbežné podávanie ciprofloxacínu s warfarínom môže umocniť jeho antikoagulačné účinky. U pacientov dostávajúcich antibakteriálne liečivá, vrátane fluorochinolónov, je veľa hlásení o zvýšeniach aktivity perorálneho antikoagulancia. Riziko sa môže meniť v závislosti od danej infekcie, veku a celkového stavu pacienta, a preto je obtiažne vyhodnotiť príspevok fluorochinolónov na zvýšenie INR (medzinárodný normalizovaný pomer). Odporúča sa časté monitorovanie INR počas a krátko po súbežnom podávaní ciprofloxacínu a perorálneho antikoagulancia.
Ropinirol
V jednej klinickej štúdii bolo preukázané, že súbežné používanie ropinirolu s ciprofloxacínom, stredne silným inhibítorom izoenzýmu CYP450 1A2, spôsobuje zvýšenie Cmax a AUC ropinirolu o 60 % respektíve 84 %. Počas a krátko po súbežnom podávaní s ciprofloxacínom sa odporúča kontrola nežiaducich účinkov súvisiacich s ropinirolom a náležitá úprava dávky (pozri časť 4.4).
Klozapín
Po súbežnom podávaní 250 mg ciprofloxacínu s klozapínom počas 7 dní sa koncentrácie klozapínu a N-desmetylklozapínu v sére zvýšili o 29 % respektíve 31 %. Počas a krátko po súbežnom podávaní ciprofloxacínu sa odporúča klinický dohľad a náležitá úprava dávkovania klozapínu (pozri časť 4.4).
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Údaje, ktoré sú dostupné o podávaní ciprofloxacínu gravidným ženám, nenaznačujú žiadnu malformačnú ani feto/neonatálnu toxicitu ciprofloxacínu. Štúdie na zvieratách z hľadiska reprodukčnej toxicity nenaznačujú žiadne priame ani nepriame škodlivé účinky. U juvenilných a prenatálnych zvierat vystavených účinku chinolónov sa pozorovali vplyvy na nezrelú chrupavku. Preto sa nedá vylúčiť, že toto liečivo môže v nezrelom ľudskom organizme / plode zapríčiniť poškodenie chrupavky kĺbov (pozri časť 5.3).
Ako preventívne opatrenie sa odporúča nepoužívať ciprofloxacín počas gravidity.
Dojčenie
Ciprofloxacín sa vylučuje do materského mlieka. Z dôvodu potenciálneho rizika poškodenia kĺbov sa ciprofloxacín nemá používať počas laktácie.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Ciprofloxacín môže z dôvodu jeho neurologických účinkov ovplyvniť reakčnú dobu. Schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje môže byť preto zhoršená.
4.8 Nežiaduce účinky
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami lieku (ADRs) sú nevoľnosť a hnačka.
Nežiaduce reakcie lieku získané z klinických štúdií a počas dohľadu nad liekom po uvedení lieku MEDOCIPRIN na trh (perorálna, intravenózna a sekvenčná liečba) zoradené podľa kategórií frekvencie sú uvedené nižšie. Analýza frekvencie zohľadňuje údaje o perorálnom aj intravenóznom podávaní ciprofloxacínu.
Trieda | Časté | Menej časté | Zriedkavé | Veľmi | Neznáma |
orgánových systémov | (>1/100 až <1/10) | (>1/1 000 až <1/100) | (>1/10 000 až <1/1 000) | zriedkavé (<1/10 000) | (nie je možné odhadnúť)z d ostupných údajov |
Infekcie a nákazy | Mykotické superinfekcie | Kolitída súvisiaca s antibiotikami (veľmi zriedkavo môže končiť smrťou) (pozri časť 4.4) | |||
Poruchy krvi a lymfatického systému | Eozinofília | Leukopénia Anémia Neutropénia Leukocytóza Trombocytopénia Trombocytémia | Hemolytická anémia Agranulocytóza Pancytopénia (život ohrozujúca) Pokles tvorby kostnej drene (život ohrozujúci) | ||
Poruchy imunitného systému | Alergická reakcia Alergický edém / angioedém | Anafylaktická reakcia Anafylaktický šok (život ohrozujúci) (pozri časť 4.4) Reakcia podobná sérovej chorobe | |||
Poruchy metabolizmu a výživy | Anorexia | Hyperglykémia | |||
Psychické poruchy | Psycho-motorická hyperaktivita / nepokoj | Zmätenosť a dezorientácia Úzkostná reakcia Abnormálne sny Depresia Halucinácie | Psychotické reakcie (pozri časť 4.4) | ||
Poruchy nervového systému | Bolesť hlavy Závrat Poruchy spánku Poruchy chuti | Parestézia a dyzestézia Hypoestézia Triaška Záchvaty kŕčov (pozri časť 4.4) Vertigo | Migréna Narušená koordinácia Poruchy chôdze Poruchy čuchového nervu Intrakraniálna hypertenzia | Periférna neuropatia (pozri časť 4.4) | |
Poruchy oka | Poruchy zraku | Poruchy vizuálneho rozlišovania farieb | |||
Poruchy ucha a labyrintu | Tinitus Strata sluchu / Zhoršenie sluchu |
Poruchy srdca a srdcovej činnosti | Tachykardia | Ventrikulárna arytmia, Predĺženie intervalu QT, torsade de pointes * | |||
Poruchy ciev | Vazodilatácia Hypotenzia Synkopa | Vaskulitída | |||
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | Dyspnoe (vrátane astmatického stavu) | ||||
Poruchy gastrointesti-nálneho traktu | Nevoľnosť Hnačka | Vracanie Bolesti tráviaceho traktu a brucha Dyspepsia Plynatosť | Pankreatitída | ||
Poruchy pečene a žlčových ciest | Zvýšené transaminázy Zvýšený bilirubín | Poškodenie funkcie pečene Cholestatický ikterus Hepatitída | Nekróza pečene (veľmi zriedkavo prechádzajúca do život ohrozujúceho zlyhania pečene) (pozri časť 4.4) | ||
Poruchy kože a podkožného tkaniva | Vyrážka Svrbenie Urtikária | Reakcie fotosenzitivity (pozri časť 4.4) | Petechie Multiformný erytém Nodózny erytém Stevensov-Johnsonov syndróm (potenciálne ohrozujúci život) Toxická epidermálna nekrolýza (potenciálne ohrozujúca život) | ||
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva | Bolesť svalov a kostí (napr. bolesť končatín, bolesť chrbta, bolesť v hrudi) Artralgia | Myalgia Artritída Zvýšený svalový tonus a kŕče | Svalová slabosť Tendinitída Natrhnutie šľachy (najmä Achillovej šľachy) (pozri časť 4.4) Exacerbácia |
symptómov myasthenia gravis (pozri časť 4.4) | |||||
Poruchy obličiek a močových ciest | Poškodenie funkcie obličiek | Zlyhanie obličiek Hematúria Kryštalúria (pozri časť 4.4) Tubulo-intersticiálna nefritída | |||
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Asténia Horúčka | Edém Potenie (hyperhidróza) | |||
Laboratórne a funkčné vyšetrenia | Zvýšenie alkalickej fosfatázy v krvi | Abnormálna hladina protrombínu Zvýšená amyláza |
*Tieto príhody sa hlásili po uvedení lieku na trh a pozorovali sa najmä u pacientov s ďalšími rizikovými faktormi pre predĺženie intervalu QT (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
Incidencia artropatie uvedená vyššie sa vzťahuje na údaje zhromaždené zo štúdií s dospelými. U detí sa často hlásil výskyt artropatie (pozri tiež časť 4.4).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .
4.9 Predávkovanie
Príznaky
Bolo hlásené predávkovanie 12 g, ktoré viedlo k miernym symptómom toxicity. Bolo hlásené akútne predávkovanie 16 g, ktoré spôsobilo akútne zlyhanie obličiek.
Medzi symptómy predávkovania patria závrat, tras, bolesť hlavy, únava, záchvaty, halucinácie, zmätenosť, brušné ťažkosti, poškodenie funkcie obličiek a pečene ako aj kryštalúria a hematúria. Bola hlásená reverzibilná toxicita obličiek.
Okrem rutinnej neodkladnej zdravotnej starostlivosti sa odporúča monitorovať funkciu obličiek, ak je potrebné vrátane hodnoty pH a kyslosti moču, aby sa zabránilo vzniku kryštalúrie. Pacienti sa majú udržiavať dobre hydratovaní.
Iba malé množstvo ciprofloxacínu (< 10 %) sa odstráni hemodialýzou alebo peritoneálnou dialýzou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antibiotiká na systémové použitie, fluórchinolóny
ATC kód: J01MA02
Mechanizmus účinku:
Baktericídny účinok ciprofloxacínu ako fluorochinolónového antibiotika vyplýva z inhibície oboch topoizomeráz typu II (DNA gyrázy) a topoizomerázy IV, ktoré sú potrebné na replikáciu, transkripciu, reparáciu a rekombináciu bakteriálnej DNA.
Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah:
Účinnosť závisí najmä od vzťahu medzi maximálnou koncentráciou v sére (Cmax) a minimálnou inhibičnou koncentráciou (MIC) ciprofloxacínu pre bakteriálny patogén a vzťahu medzi plochou pod krivkou (AUC) a MIC.
Mechanizmus rezistencie:
In-vitro rezistencia na ciprofloxacín sa môže získať prostredníctvom postupného procesu mutácií cieľového miesta na DNA gyráze aj topoizomeráze IV. Dosiahnutý stupeň skríženej rezistencie medzi ciprofloxacínom a inými fluorochinolónmi je variabilný. Jednotlivé mutácie nemusia viesť ku klinickej rezistencii, kým mnohostupňové mutácie vo všeobecnosti vyústia do klinickej rezistencie na mnoho alebo všetky liečivá v triede. Mechanizmy rezistencie založené na nepriepustnosti a/alebo efluxnej pumpe liečiva môžu mať rozličný vplyv na citlivosť fluorochinolónov, čo závisí od fyziologicko-chemických vlastností rôznych liečiv v triede a afinity transportných systémov každého liečiva. Všetky in-vitro mechanizmy rezistencie sú často pozorované na klinických izolátoch. Mechanizmy rezistencie, ktoré inaktivujú iné antibiotiká, ako sú permeačné bariéry (bežné u Pseudomonas aeruginosa) a efluxné mechanizmy môžu tiež ovplyvniť citlivosť na ciprofloxacín.
Bola hlásená rezistencia sprostredkovaná plazmidmi kódovaná qnr-génmi.
Spektrum antibakteriálnej aktivity:
Limity citlivosti oddeľujú citlivé kmene od kmeňov so strednou citlivosťou a tieto od rezistentných kmeňov:
Odporúčania EUCAST
Mikroorganizmy | Citlivé | Rezistentné |
Enterobacteria | S < 0,5 mg/l | R > 1 mg/l |
Pseudomonas | S < 0,5 mg/l | R > 1 mg/l |
Acinetobacter | S < 1 mg/l | R > 1 mg/l |
Staphylococcus spp. 1 | S < 1 mg/l | R > 1 mg/l |
Haemophilus influenzae a Moraxella catarrhalis | S < 0,5 mg/l | R > 0,5 mg/l |
Neisseria gonorrhoeae | S < 0,03 mg/l | R > 0,06 mg/l |
Neisseria meningitidis | S < 0,03 mg/l | R > 0,06 mg/l |
Limity citlivosti súvisiace s nešpecifickými druhmi* | S < 0,5 mg/l | R > 1 mg/l |
1. Staphylococcus spp. – limity citlivosti ciprofloxacínu súvisia s liečbou vysokými dávkami. | ||
* Limity citlivosti súvisiace s nešpecifickými druhmi sa stanovili predovšetkým na základe údajov | ||
FK/FD a sú nezávislé od distribúcií MIC špecifických druhov. Používajú sa iba pre druhy, pre ktoré | ||
sa nestanovil limit citlivosti pre špecifické druhy a nie pre tie druhy, pri ktorých sa testovanie citlivosti neodporúča. |
Prevalencia získanej rezistencie sa môže u vybraných druhov geograficky a s časom meniť a osobitne pri liečbe závažných infekcií je potrebné poznať lokálne charakteristiky o rezistencii. V prípade potreby si treba vyžiadať radu odborníka, ak lokálna prevalencia rezistencie je taká, že je otázna účinnosť minimálne u niektorých typov infekcií.
Skupiny príslušných druhov podľa citlivosti na ciprofloxacín (kmene Streptococcus pozri časť 4.4)
Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy
Bacillus anthracis (1)
Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy
Aeromonas spp. Brucella spp. Citrobacter koseri
Francisella tularensis
Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae* Legionella spp.
Moraxella catarrhalis* Neisseria meningitidis Pasteurella spp.
Salmonella spp.* Shigella spp.* Vibrio spp.
Yersinia pestis
Anaeróbne mikroorganizmy
Mobiluncus
Iné mikroorganizmy
Chlamydia trachomatis ($)
Chlamydia pneumoniae ($)
Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($)
Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy
Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp. * (2)
Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy
Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia+* Campylobacter spp.+* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae*
Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae*
Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp.
Pseudomonas aeruginosa*
Pseudomonas fluorescens
Serratia marcescens*
Anaeróbne mikroorganizmy
Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes
Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy
Actinomyces
Enteroccus faecium
Listeria monocytogenes
Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy
Stenotrophomonas maltophilia
Anaeróbne mikroorganizmy
Okrem, tých ako sú uvedené vyššie
Iné mikroorganizmy
Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum
* Klinická účinnosť bola dokázaná pre citlivé izoláty v schválených klinických indikáciách.
+ Miera rezistencie >50 % v jednej alebo viacerých krajinách EU
($): Prirodzená stredná citlivosť bez prítomnosti získaného mechanizmu rezistencie
-
(1) : Z dôvodu inhalácií spór Bacillus anthracis sa vykonali štúdie experimentálnych infekcií
-
(2) : S. aureus rezistentný na meticilín veľmi často vykazuje súbežnú rezistenciu na
fluorochinolóny. Miera rezistencie na meticilín je asi 20 až 50 % u všetkých druhov stafylokokov a je zvyčajne vyššia u nemocničných izolátov.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Po perorálnom podaní jednorazových dávok tabliet 250 mg, 500 mg a 750 mg ciprofloxacínu sa ciprofloxacín rýchlo a rozsiahle vstrebáva predovšetkým z tenkého čreva, maximálne koncentrácie v sére sa dosahujú o 1 – 2 hodiny neskôr.
Jednorazové dávky 100 – 750 mg viedli k maximálnym koncentráciám v sére v závislosti od dávky (Cmax) v rozmedzí 0,56 až 3,7 mg/l. Koncentrácie v sére sa zvyšujú úmerne s dávkami až do 1 000 mg.
Absolútna biologická dostupnosť je približne 70 – 80 %.
Dokázalo sa, že perorálna dávka 500 mg podávaná každých 12 hodín viedla k vzniku plochy pod krivkou koncentrácie v sére v závislosti od času (AUC) ekvivalentnej tej, ktorá sa vytvorila po intravenóznej infúzii 400 mg ciprofloxacínu podávanej počas 60 minút každých 12 hodín.
Distribúcia
Väzba ciprofloxacínu na bielkoviny je nízka (20 – 30 %). Ciprofloxacín je v plazme prítomný predovšetkým v neionizovanej forme a má rozsiahly objem distribúcie v rovnovážnom stave 2 – 3 l/kg telesnej hmotnosti. Ciprofloxacín dosahuje vysoké koncentrácie v rôznych tkanivách, ako sú pľúca (epitelová tekutina, alveolárne makrofágy, bioptické tkanivo), v dutinách, zápalových léziách (tekutina pľuzgierov spôsobených španielskou muškou) a v urogenitálnom trakte (moč, prostata, endometrium), kde sa dosahujú celkové koncentrácie prekračujúce koncentrácie v plazme.
Biotransformácia
Boli hlásené nízke koncentrácie štyroch metabolitov, ktoré boli identifikované nasledovne: desetylénciprofloxacín (M1), sulfociprofloxacín (M2), oxociprofloxacín (M3) a formylciprofloxacín (M4). Metabolity vykazujú in-vitro antimikrobiálnu aktivitu, ale nižšieho stupňa než východisková zlúčenina.
Ciprofloxacín je známym stredným inhibítorom izo-enzýmov CYP 450 1A2.
Eliminácia
Ciprofloxacín sa vylučuje zväčša v nezmenenej forme obličkami a v menšom rozsahu aj stolicou. Polčas eliminácie v sére u pacientov s normálnou funkciou obličiek je približne 4 – 7 hodín.
Vylučovanie ciprofloxacínu (% z dávky) | ||
Perorálne podávanie | ||
Moč | Stolica | |
Ciprofloxacín | 44,7 | 25,0 |
Metabolity (M1-M4) | 11,3 | 7,5 |
Obličkový klírens je v rozmedzí 180–3 0 0 ml/kg/h a celkový telesný klírens je v rozmedzí 480 –600 ml/kg/h. Ciprofloxacín prechádza glomerulárnou filtráciou aj tubulárnou sekréciou. Závažné poškodenie funkcie obličiek vedie k predĺženiu polčasu vylučovania ciprofloxacínu až na 12 hodín.
K neobličkovému klírensu ciprofloxacínu dochádza najmä z dôvodu aktívneho transintestinálneho vylučovania a metabolizmu. 1 % dávky sa vylučuje prostredníctvom žlče. Ciprofloxacín je prítomný v žlči vo vysokých koncentráciách.
Pediatrická populácia
Farmakokinetické údaje u pediatrických pacientov sú obmedzené.
V štúdii s deťmi neboli Cmax a AUC závislé od veku (staršie ako jeden rok). Po opakovanom dávkovaní (10 mg/kg/trikrát denne) sa pozoroval bezvýznamný nárast Cmaxa AUC.
U 10 detí so závažnou sepsou vo veku menej ako 1 rok bola Cmax6,1 mg/l (rozpätie 4,6 – 8,3 mg/l) po 1 hodinovej intravenóznej infúzii 10 mg/kg v porovnaní so 7,2 mg/l (rozpätie 4,7 – 11,8 mg/l) u detí vo veku od 1 do 5 rokov. Hodnoty AUC boli 17,4 mg*h/l (rozpätie 11,8 – 32,0 mg*h/l) a 16,5 mg*h/l (rozpätie 11,0 – 23,8 mg*h/l) v príslušných vekových skupinách.
Tieto hodnoty sa nachádzajú v rámci rozpätia hláseného u dospelých pri terapeutických dávkach. Na základe farmakokinetickej analýzy v populácii pediatrických pacientov s rôznymi infekciami je u detí predpokladaný stredný polčas približne 4 – 5 hodín a biologická dostupnosť perorálnej suspenzie je v rozpätí od 50 až 80 %.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje získané na základe obvyklých štúdií toxicity po jednorazovej dávke, toxicity po opakovanom podávaní, karcinogénneho potenciálu alebo reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Tak ako mnohé iné chinolóny, aj ciprofloxacín je fototoxický na zvieratách pri klinicky významných hladinách expozície. Údaje o fotomutagenicite/fotokarcinogenicite naznačujú slabý fotomutagénny alebo fototumorogénny účinok ciprofloxacínu in-vitro a v štúdiách na zvieratách. Tento účinok bol porovnateľný s inými inhibítormi gyrázy.
Štúdie kĺbovej znášanlivosti
Tak ako sa hlásilo pre iné inhibítory gyrázy, aj ciprofloxacín spôsobuje poškodenie veľkých nosných kĺbov u nedospelých zvierat. Stupeň poškodenia chrupky sa mení podľa veku, druhu a dávky. Poškodenie môže byť obmedzené znížením zaťaženia kĺbov. V štúdiách na dospelých zvieratách (potkany, psy) sa neodhalili žiadne znaky poškodenia chrupiek. V štúdii s mladými psami beagle ciprofloxacín spôsobil závažné kĺbové zmeny pri terapeutických dávkach po dvoch týždňoch liečby, ktoré boli pozorovateľné ešte po 5 mesiacoch.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Jadro tablety
mikrokryštalická celulóza
kukuričný škrob
krospovidón
magnéziumstearát
bezvodý oxid kremičitý
Poťah tablety
mastenec
makrogol 6 000
čistená voda
Album Opadry Y-1–7 000 (poťahová súprava Opadry): oxid titaničitý, hypromelóza, makrogol 400
6.2 Inkompatibility
Nie sú známe.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte na suchom mieste, chránenom pred svetlom a pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
a/ Blister z PVC/Al, papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľa
b/ Fľaška z plastickej hmoty c/ Fľaška z plastickej hmoty
Veľkosť balenia
250 mg tablety
a/ 10 × 250 mg
b/ 500 × 250 mg, 1 000 × 250 mg
500 mg tablety
a/ 10 × 500 mg
c/ 1 000 × 500 mg
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
-
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
MEDOCHEMIE Ltd., 1–10 Constantinoupoleos Street, 3011 Limassol, Cyprus
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
MEDOCIPRIN 250 mg: 42/0077/93-S
MEDOCIPRIN 500 mg: 42/0341/13-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 26. júna 1993
Dátum posledného predĺženia registrácie: 28. novembra 2006