Metoprolol Xantis 100 mg - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Metoprolol Saneca 100 mg

tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Metoprolol Saneca 100 mg obsahuje 100 mg metoprololium­tartarátu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.

Biele až takmer biele bikonvexné tablety s deliacou ryhou v tvare kríža na jednej strane, priemer 10 mm.

Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

– hypertenzia (zníženie krvného tlaku, zníženie rizika kardiovaskulárnej mortality vrátane náhlej smrti a kardiovaskulárnej morbidity)

– angína pectoris

– tachyarytmie, najmä supraventrikulárne tachyarytmie

– udržiavacia liečba po infarkte myokardu

– funkčné srdcové poruchy s palpitáciami

– profylaxia migrény

– liečba hypertyreózy

Metoprolol Saneca je určený na liečbu dospelých.

4.2  Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Hypertenzia

Odporúčaná dávka pre pacientov s miernou až stredne ťažkou hypertenziou je 50 mg denne. Celkovú dennú dávku možno podať prednostne ako jednorazovú dennú dávku ráno. U pacientov, ktorí nereagujú na liečbu, sa dávka môže zvýšiť na 100 až 200 mg denne, podaná ako jednotlivá dávka alebo v kombinácii s inými antihypertenzívami. Bolo zistené, že dlhodobá liečba metoprololom v dávkach 100 – 200 mg denne u pacientov s hypertenziou znižuje celkovú mortalitu vrátane náhlej smrti zapríčinenej kardiovaskulárnym ochorením, náhlej mozgovej cievnej príhody a srdcových príhod.

Angína pectoris

Zvyčajná dávka je 100 – 200 mg denne podávaná v rozdelených dávkach (ráno a večer). Ak je to nevyhnutné, je možné liečbu kombinovať s inými antianginóznymi liekmi.

Srdcové arytmie

Zvyčajná dávka je 100 – 200 mg denne podávaná v rozdelených dávkach (ráno a večer). Ak je to nevyhnutné, je možné liečbu kombinovať s inými antiarytmikami.

Udržiavacia liečba po infarkte myokardu

Dlhodobá perorálna liečba metoprololom v dávkach 200 mg denne podávaná v rozdelených dávkach (ráno a večer) znižuje riziko smrti (vrátane náhlej smrti) a znižuje riziko reinfarktov (aj u diabetických pacientov).

Funkčné srdcové poruchy s palpitáciami

Zvyčajná dávka je 100 mg užívaná ráno. Ak je to nevyhnutné, dávka sa môže zvýšiť až na 200 mg.

Profylaxia migrény

Zvyčajná dávka je 100 – 200 mg denne podávaná v rozdelených dávkach (ráno a večer).

Hypertyreóza

Odporúčaná denná dávka je 150 – 200 mg trikrát až štyrikrát denne podávaná v rozdelených dávkach. V prípade potreby je možné dávku zvýšiť.

Osobitné skupiny pacientov

Porucha funkcie obličiek

U pacientov so zníženou funkciou obličiek nie je potrebná úprava dávkovania.

Porucha funkcie pečene

Úprava dávky sa odporúča u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (ako je ťažká cirhóza pečene a portokaválna anastomóza (pozri časť 5.2)).

Všeobecne, u pacientov s cirhózou pečene nie je nevyhnutná úprava dávky, pretože metoprolol má nízku väzbu na plazmatické proteíny (10,5 %).

Starší ľudia

Nie je potrebná úprava dávky u starších pacientov.

Pediatrická populácia

K dispozícii sú obmedzené údaje o použití metoprololu u detí, preto sa neodporúča používať Metoprolol Saneca v tejto vekovej skupine.

Spôsob podávania

Na perorálne použitie.

Tablety sa majú užívať nalačno. Tablety sa majú prehltnúť a zapiť pohárom vody.

Maximálna denná dávka je 450 mg metoprololu.

4.3 Kontraindikácie

• – precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených

• – hypersenzitivita na iné betablokátory

• – atrioventrikulárna blokáda druhého alebo tretieho stupňa

• – sinoatriálna blokáda vysokého stupňa, neliečené srdcové zlyhanie (pľúcny edém, hypoperfúzia alebo hypotenzia) a kontinuálna alebo intermitentná liečba vedúca k zvýšeniu kontraktility

• – klinicky významná sínusová bradykardia (srdcová frekvencia < 50 tepov/min v pokoji pred liečbou)

• – syndróm chorého sínusového uzla

• – kardiogénny šok

• – ťažké periférne arteriálne ochorenie

• – hypotenzia (systolický TK < 100 mmHg)

• – neliečený feochromocytóm

• – metabolická acidóza

• – ťažká astma alebo obštrukčná choroba pľúc

• – súbežná liečba IMAO (okrem IMAO-B)

• – so suspektným akútnym infarktom myokardu a srdcovou frekvenciou < 45 tepov/min

• – s PQ intervalom > 0,24 sekúnd alebo

• – systolickým krvným tlakom < 100 mmHg

Metoprolol sa nesmie používať u pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním a systolickým krvným tlakom opakovane nižším ako 100 mmHg alebo srdcovou frekvenciou nižšou ako 68 tepov/min v pokoji pred liečbou (pred liečbou je potrebné opakovať vyšetrenie).

Súbežné intravenózne podávanie antagonistov vápnikových kanálov, ako je verapamil alebo diltiazem alebo iných antiarytmík, je kontraindikované (okrem jednotiek intenzívnej starostlivosti).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Ak sa počas podávania metoprololu vyvinie bradykardia, dávka metoprololu sa má znížiť alebo postupne vysadiť.

Astma

Pacienti s astmou majú užívať betablokátory s opatrnosťou. Ak astmatickí pacienti začínajú liečbu metoprololom a užívajú tiež P2 agonisty (tablety alebo inhalačnú formu), dávka P2 agonistu sa má prehodnotiť a zvýšiť, ak je to nevyhnutné.

Diabetes mellitus

Metoprolol môže ovplyvniť kontrolovanú liečbu diabetu a maskovať prejavy hypoglykémie.

Poruchy atrioventrikulámeho vedenia

Príležitostne, počas liečby metoprololom, sa môže zhoršit existujúca porucha AV vedenia, ktorá môže viesť k AV blokáde.

Poruchy srdca

U pacientov s Prinzmetalovou angínou sa selektívne Pi blokátory majú používať s opatrnosťou. Betablokátory môžu u pacientov s variantnou angínou predĺžiť alebo zvýšiť počet a dĺžku trvania záchvatov angíny v dôsledku neobmedzenej alfa-receptorom sprostredkovanej vazokonstrikcie koronárnych artérií.

Periférne cievne ochorenie

Metoprolol môže v dôsledku svojho antihypertenzívneho účinku zhoršiť príznaky periférneho cievneho ochorenia.

Feochomocytóm

Ak sa metoprolol predpisuje pacientom s feochromocytómom, alfablokátor sa má podať pred a počas liečby metoprololom.

Hypertyreoidizmus

Liečba metoprololom môže maskovať príznaky hypertyreoidizmu alebo zhoršiť príznaky po ukončení liečby metoprololom.

Anestézia a chirurgický zákrok

Pred chirurgickým zákrokom musí byť anesteziológ informovaný, že pacient užíva betablokátory.

Vysadenie betablokátora počas chirurgického zákroku sa neodporúča.

Je potrebné sa vyhnúť akútnemu podávaniu vysokých dávok metoprololu u pacientov podstupujúcich nekardiologický chirurgický zákrok, pretože u pacientov s kardiovasku­lárnymi rizikovými faktormi to súviselo s bradykardiou, hypotenziou a cievnou mozgovou príhodou s fatálnymi následkami.

Ukončenie liečby

Ak sa má liečba metoprololom ukončiť, ak je to možné, má sa ukončiť postupne. U väčšiny pacientov môže byť liečba ukončená v priebehu 14 dní. Môže sa to urobiť postupne znížením dennej dávky, kým sa nedosiahne konečná dávka 25 mg metoprololu jedenkrát denne.

U pacientov, u ktorých sa vyskytli akékoľvek nežiaduce účinky, sa má dávka znižovať pomalšie. Akékoľvek náhle ukončenie liečby môže viesť:

• – k zhoršeniu srdcového zlyhania so zvýšeným rizikom náhlej smrti alebo

• – ischemickej chorobe srdca so zhoršením angíny pectoris alebo

• – infarktu myokardu alebo

• – navráteniu hypertenzie.

Precitlivenosť na alergény a liečba anafylaxie

Metoprolol môže zvyšovať citlivosť na alergény a závažnosť anafylaktickej reakcie. Liečba adrenalínom neposkytne vždy žiadaný terapeutický účinok u pacientov liečených betablokátorom (pozri časť 4.5).

Psoriáza

Pacienti so psoriázou v osobnej alebo rodinnej anamnéze sa majú liečiť metoprololom iba po starostlivom zvážení prínosu a rizika liečby.

Srdcové zlyhanie

• V súčasnosti nie sú dostupné odporúčania o použití metoprololu u pacientov so srdcovým zlyhaním a niektorým z nasledujúcich súbežných faktorov:

• – nestabilné srdcové zlyhanie (NYHA trieda IV)

• – porucha funkcie obličiek

• – porucha funkcie pečene

• – starší ako 80 rokov

• – dospelí do 40 rokov

• – hemodynamicky významné ochorenie srdcových chlopní

• – hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia

• – počas alebo po elektívnom kardiochirurgickom zákroku v priebehu 4 mesiacov po liečbe metoprololom

• – akútny infarkt myokardu alebo nestabilná angína pectoris počas predchádzajúcich 28 dní.

Použitie tohto lieku môže viesť v dopingovej kontrole k pozitívnym výsledkom.

4.4 Liekové a iné interakcie

Blokátory vápnikového kanála

• V prípade súbežného použitia s blokátormi vápnikového kanála verapamilového alebo diltiazemového typu alebo s antiarytmikami sa môže vyskytnúť zvýšenie negatívne inotropných a chronotropných účinkov. Blokátory vápnikového kanála verapamilového alebo diltiazemového typu alebo antiarytmiká (okrem jednotiek intenzívnej starostlivosti) sa pacientom, ktorí dostávajú betablokátory, nemajú podávať intravenózne (pozri časť 4.3).

Antiarytmiká triedy I

Antiarytmiká triedy I a betablokátory majú aditívny negatívne inotropný účinok, ktorý môže vyvolať závažné hemodynamické nežiaduce účinky u pacientov so zníženou funkciou ľavej komory.

U pacientov s patologickými poruchami atrioventriku­lárneho vedenia sa tejto kombinácii treba vyhnúť.

Táto interakcia bola pozorovaná najmä s dizopyramidom.

Inhibítory syntézy prostaglandínov

Súbežné užívanie betablokátorov s indometacínom alebo inými inhibítormi prostaglandínov môže znižovať antihypertenzívny účinok metoprololu.

Adrenalín

Keď sa za určitých okolností podáva adrenalín pacientom liečeným betablokátormi, kardioselektívne betablokátory ovplyvňujú reguláciu krvného tlaku menej ako neselektívne betablokátory.

Účinok adrenalínu na liečbu anafylaktickej reakcie u pacientov užívajúcich betablokátory môže byť oslabený (pozri časť 4.4).

Inhalačné anestetiká

U pacientov, ktorí užívajú betablokátory, zvyšujú inhalačné anestetiká bradykardický účinok.

Pacienti súčasne užívajúci blokátory sympatikového ganglia, iné betablokátory (napr. očné kvapky) alebo MAO-B inhibítory sa musia starostlivo sledovať lekárom.

Klonidín

Ak sa musí ukončiť súbežná liečba klonidínom, liečba betablokátorom sa musí vysadiť niekoľko dní predtým.

Antihypertenzíva

Metoprolol môže zvyšovať účinok súbežne podávaných antihypertenzív, ako sú inhibítory vápnikového kanála nifedipínového typu a prazosínu.

Sympatomimetiká

Súbežné podávanie metoprololu s noradrenalínom, adrenalínom alebo inými sympatomimetikami (ako sú antitusiká, nosné alebo očné kvapky) môže viesť k zvýšeniu krvného tlaku.

Súbežné podávanie metoprololu s rezerpínom, alfa-metyldopou, klonidínom, guanfacínom alebo srdcovými glykozidmi môže viesť k výraznému poklesu srdcovej frekvencie a spomaleniu vodivosti srdca.

Iné betablokátory

U pacientov užívajúcich iné betablokátory (napr. očné kvapky obsahujúce timolol) je nevyhnutné starostlivé lekárske sledovanie.

Inzulín a perorálne antidiabetiká

Metoprolol môže zvyšovať účinok inzulínu alebo perorálnych antidiabetík alebo znižovať príznaky hypoglykémie, najmä tachykardiu. Betablokátory môžu inhibovať uvoľňovanie inzulínu u pacientov s diabetom typu II. Hladina cukru v krvi sa má pravidelne kontrolovať a podľa týchto výsledkov sa má upraviť liečba znižujúca hladinu cukru v krvi (inzulín a perorálne antidiabetiká).

Farmakokinetické interakcie

Metoprolol je substrát pre CYP2D6. Lieky indukujúce alebo inhibujúce enzýmy môžu ovplyvniť plazmatickú koncentráciu metoprololu (pozri časť 5.2).

Rifampicín a deriváty kyseliny barbiturovej indukujú metabolizmus metoprololu prostredníctvom indukcie enzýmu a znižujú plazmatickú koncentráciu metoprololu.

Cimetidín, alkohol a hydralazín môžu zvyšovať plazmatickú koncentráciu metoprololu.

Metoprolol sa metabolizuje hlavne v pečeni, ale nie výlučne, pečeňovými enzýmami cytochrómu CYP2D6 (pozri časť 5.2). Lieky s inhibičným účinkom na CYP2D6, ako sú selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) (paroxetín, fluoxetín, sertralín), difenhydramín, hydroxychlorochín, celekoxib, terbinafín, neuroleptiká (napr. chlórpromazín, triflupromazín, chlórprotixén) a pravdepodobne aj propafenón môžu zvyšovať plazmatickú koncentráciu metoprololu. Pred liečbou inhibítormi CYP2D6 je u pacientov liečených metoprololom potrebné znížiť dávku metoprololu.

Inhibičný účinok CYP2D6 bol zaznamenaný tiež aj u amiodarónu a chinidínu (antiarytmiká).

Metoprolol môže znižovať elimináciu iných liekov (napr. lidokaín).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Pretože chýbajú kontrolované údaje o použití metoprololu u gravidných žien, metoprolol sa môže používať počas tehotenstva len vtedy, ak prínos pre matku prevyšuje riziko pre embryo/plod.

Betablokátory znižujú perfúziu placenty a môžu spôsobiť úmrtie plodu alebo predčasný pôrod. Po dlhodobej liečbe gravidných žien s miernou až stredne závažnou hypertenziou sa pozorovalo spomalenie vnútromaternicového rastu. Bolo zistené, že betablokátory spôsobujú predĺžený pôrod a bradykardiu plodu a novorodenca. Tiež boli hlásené prípady hypoglykémie, hypotenzie, zvýšenej bilirubinémie a obmedzená odpoveď na anoxiu u novorodencov. Liečba metoprololom sa má ukončiť 48–72 hodín pred vypočítaným dátumom pôrodu. Ak to nie je možné, novorodenec sa má sledovať počas 48–72 hodín po pôrode na prejavy a príznaky betablokády (ako sú srdcové a pľúcne komplikácie).

Dojčenie

Koncentrácia metoprololu v materskom mlieku je približne trikrát vyššia ako je koncentrácia v plazme matky. Aj keď sa zdá byť riziko nežiaducich účinkov u dojčeného dieťaťa nízke (s výnimkou pomalých metabolizérov), dojčené dieťa sa má sledovať na prejavy betablokády.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Je potrebné, aby si pacienti pred vedením vozidiel alebo pred obsluhou strojov boli vedomí toho, že najmä na začiatku liečby, pri zvýšení dávky, keď sa liek kombinuje s alkoholom, sa môžu vyskytnúť závraty a ospalosť.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce reakcie sú zaradené podľa triedy orgánových systémov s nasledujúcou frekvenciou výskytu: veľmi časté (>1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), menej časté (> 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov sa ich frekvencia nedá odhadnúť).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Symptómy predávkovania môžu spôsobiť závažnú hypotenziu, sínusovú bradykardiu, atrioventrikulárnu blokádu, srdcové zlyhanie, kardiogénny šok, zástavu srdca, sťažené dýchanie, bronchospazmus, stratu vedomia (aj kómu), nauzeu, vracanie, cyanózu a generalizované záchvaty. Tieto symptómy sa môžu zhoršiť súbežným požitím alkoholu, antihypertenzív, chinidínu alebo barbiturátov.

Prvé prejavy predávkovania sa objavujú v priebehu 20 minút až 2 hodín po užití lieku.

Aktívne uhlie a ak je to potrebné výplach žalúdka na zníženie absorpcie v gastrointes­tinálnom trakte.

• V prípade šoku a hypotenzie sa môže podať plazma alebo náhrady plazmy.

• V prípade závažnej hypotenzie, bradykardie alebo hroziaceho srdcového zlyhania sa má pacientovi intravenózne podať beta1-agonista (napr. prenalterol alebo dobutamín) v intervaloch 2–5 minút alebo v kontinuálnej infúzii, pokiaľ sa nedosiahne žiadaný účinok. Ak selektívny beta1-agonista nie je dostupný, môže sa použiť aj dopamín intravenózne a tiež atropín sulfát za účelom blokovania nervus vagus. Ak sa nedosiahne žiadaný účinok, môže sa použiť iné sympatomimetikum, napr. dobutamín alebo noradrenalín.

• V prípade refraktérnej bradykardie môže byť dočasne potrebná liečba kardiostimulátorom.

• V prípade generalizovaných záchvatov sa odporúča intravenózne podanie diazepamu.

Poznámka

Dávky potrebné na liečbu predávkovania sú oveľa vyššie, ako sú zvyčajné terapeutické dávky, pretože betablokátor už blokuje beta receptory.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: selektívne betablokátory, ATC kód: C07AB02.

Metoprolol je selektívny beta1 blokátor, t.j. blokuje beta1 receptory pri významne nižších dávkach, ako sú dávky potrebné na blokádu beta2 receptorov.

Metoprolol má iba nevýznamný účinok na stabilizáciu membrán a nevykazuje žiadny parciálny agonistický účinok. Metoprolol znižuje alebo blokuje stimulačný účinok katecholamínov na srdce. Katecholamíny sú uvoľňované najmä počas fyzického alebo psychického stresu. To znamená, že zvyčajné zvýšenie srdcovej frekvencie, srdcového výdaja, kontraktility srdca a tlaku krvi zapríčinené akútnym zvýšením hladiny katecholamínov sa zníži pod vplyvom metoprololu. Pri vysokých hladinách endogénneho adrenalínu, metoprolol narúša reguláciu tlaku krvi podstatne menej ako neselektívne betablokátory.

• V prípade potreby je možné podať pacientom s prejavmi obštrukčného ochorenia pľúc metoprolol v kombinácii s beta2 sympatomimetikom. V tejto kombinácii metoprolol podávaný v terapeutických dávkach ovplyvňuje bronchodilatáciu navodenú beta2 účinkom menej ako neselektívny betablokátor.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Metoprolol sa úplne vstrebáva po perorálnom podaní. V rozsahu terapeutických dávok je plazmatická koncentrácia metoprololu lineárne závislá na podanej dávke. Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosahujú asi 1,5 až 2 hodiny po podaní. Hoci plazmatické koncentrácie vykazujú značné interindividuálne rozdiely, je individuálna reprodukovateľnosť dobrá. Vzhľadom na výrazný metabolizmus po prvom prechode pečeňou (first pass) je biologická dostupnosť po jednorazovom perorálnom užití asi 50 %. Po opakovanom použití sa systémová dostupnosť dávky zvýši na približne 70 %. Po perorálnom podaní s jedlom sa systémová dostupnosť perorálnej dávky zvýši približne o 3040 %.

Distribúcia

Väzba na plazmatické bielkoviny je približne 5–10 %.

Biotransformácia

Metoprolol sa metabolizuje prostredníctvom oxidácie v pečeni. Boli zistené tri hlavne metabolity, žiaden z nich nemá klinicky signifikantný beta-blokujúci účinok.

Eliminácia

Viac ako 95 % perorálnej dávky sa vylúči do moču. Iba 5 % dávky sa vylúči v nemetabolizovanej forme obličkami; v ojedinelých prípadoch môže toto číslo dosahovať viac ako 30 %. Polčas eliminácie metoprololu je v priemere 3,5 hodiny (s variabilitou 1 – 9 hodín). Celkový plazmatický klírens je asi 1 l/min.

Starší pacienti

U starých ľudí nedochádza v porovnaní s mladými ľuďmi k významným zmenám farmakokinetiky metoprololu.

Porucha funkcie obličiek

Porucha funkcie obličiek nemá vplyv na biologickú dostupnosť a elimináciu metoprololu, ale eliminácia metabolitov metoprololu je znížená. Významná kumulácia metabolitov bola pozorovaná u pacientov s glomerulárnou filtračnou rýchlosťou nižšou ako 5 ml/min. Avšak, táto kumulácia metabolitov nemá vplyv na zvýšenie beta-blokujúceho účinku.

Porucha funkcie pečene

Farmakokinetika metoprololu je len nevýznamne ovplyvnená poruchou funkcie pečene. U pacientov s ťažkou pečeňovou cirhózou a portokaválnou anastomózou môže byť zvýšená biologická dostupnosť metoprololu a znížený jeho celkový klírens. Pacienti s portokaválnou anastomózou majú hodnotu celkového klírensu približne 0,3 l/min a hodnotu plochy pod krivkou (AUC) až 6-krát väčšiu ako zdravé osoby.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicity a vývinu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Betablokátory nepreukázali žiaden teratogénny potenciál u zvierat, pozoroval sa znížený prietok krvi cez pupočnú šnúru, rastová retardácia, znížená osifikácia a zvýšená možnosť fetálne a neonatálnej smrti.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1  Zoznam pomocných látok

mikrokryštalická celulóza

povidón K-30

sodná soľ kroskarmelózy

bezvodý koloidný oxid kremičitý

stearan horečnatý

6.2  Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3  Čas použiteľnosti

2 roky

6.4  Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

6.5  Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVdC/Al blister, papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľa.

10, 20, 30, 50, 60, 90 a 100 tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6  Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

7.  DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

XANTIS PHARMA LIMITED

Lemesou, 5

EUROSURE TOWER

1st floor, Flat/Office 101

2112 Nicosia

Cyprus

8.  REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/0124/17-S

9.  DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 28. apríla 2017