Milgamma N - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Milgamma N injekčný roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

2 ml injekčného roztoku obsahuje 100 mg tiamíniumdichlo­ridu, 100 mg pyridoxíniumchlo­ridu, 1 mg kyanokobalamínu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok

Číry roztok červenej farby.

4.   KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikácie

– ochorenia nervov rôzneho pôvodu,

– neuritídy,

– neuralgie,

– polyneuropatie (diabetická, alkoholická a pod.),

– myalgie,

– koreňové syndrómy,

– retrobulbárna neuritída,

– pásový opar (herpes zoster),

– paréza nervi facialis.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

V ťažkých a v akútnych bolestivých prípadoch na rýchle dosiahnutie terapeutickej hladiny liečiva v krvi sa podáva denne jedna injekcia (2 ml). Po odoznení akútneho štádia a pri ľahšom priebehu ochorenia sa podáva 2 – 3-krát týždenne jedna injekcia.

Injekcie sa aplikujú hlboko intramuskulárne (i. m.). Neúmyselné intravenózne (i.v.) podanie injekcie musí byť odsledované lekárom alebo podľa závažnosti príznakov musí byť pacient sledovaný v nemocnici.

V období medzi dvoma injekciami, pri doliečovaní a v ľahkých prípadoch sa podáva 3 – 4-krát denne 1 obalená tableta lieku Milgamma 100.

4.3 Kontraindikácie

Liek sa nesmie podávať pri precitlivenosti na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Liek sa nesmie podávať pacientom so závažnými poruchami vedenia vzruchu v srdci a pri akútnom dekompenzovanom srdcovom zlyhaní.

Milgamma N sa nesmie podávať novorodencom a najmä predčasne narodeným novorodencom, pretože obsahuje benzylalkohol.

Denný príjem vitamínu B6 do 25 mg je počas tehotenstva a v období laktácie bezpečný. Pretože liek obsahuje 100 mg vitamínu B6 v 2 ml ampulke, nemá sa podávať počas gravidity a laktácie.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Milgamma N sa nesmie podávať novorodencom a najmä predčasne narodeným novorodencom, pretože obsahuje benzylalkohol.

Obmedzenie pri podaní >90 mg benzylalkoholu: deti <3 roky (možné sú toxické a anafylaktoidné reakcie).

Injekčný roztok sa musí podať intramuskulárne (i.m.) a nie intravenózne (i.v.). Neúmyselné intravenózne (i.v.) podanie injekcie musí byť odsledované lekárom alebo podľa závažnosti príznakov musí byť pacient sledovaný v nemocnici.

4.5 Liekové a iné interakcie

Tiamín je v roztokoch s obsahom siričitanov úplne odbúravaný. Ostatné vitamíny môžu byť v prítomnosti metabolitov vitamínu B1 inaktivované. Terapeutické dávky vitamínu B6 môžu oslabiť účinok L-dopamínu. Ďalšie liekové interakcie vznikajú pri súbežnom podaní izoniazidu, D-penicilamínu a cykloserínu.

Po parenterálnej aplikácií lidokaínu môže súbežné podanie adrenalínu alebo noradrenalínu zvýšiť výskyt kardiálnych nežiaducich účinkov. Ďalšie liekové interakcie sú so sulfónamidmi.

Pri predávkovaní lokálnymi anestetikami je podanie adrenalínu a noradrenalínu zakázané.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Denný príjem vitamínu B6 do 25 mg je počas tehotenstva a v období laktácie bezpečný.

Liek obsahuje 100 mg vitamínu B6 v 2 ml ampulke, preto sa nemá podávať počas gravidity a laktácie.

4.7    Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Liek nemá vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8   Nežiaduce účinky

Každé posúdenie nežiaducich účinkov je zvyčajne zoradené podľa nasledujúcej frekvencie:

Poruchy imunitného systému:

Zriedkavé: alergické reakcie (kožné vyrážky, dýchavica, šok, angioedém). Benzylalkohol:

alergické reakcie (zriedkavo).

Poruchy nervového systému:

Neznáma frekvencia: vertigo, zastreté vedomie

Poruchy srdca a srdcovej činnosti:

Veľmi zriedkavé: tachykardia

Neznáma frekvencia: bradykardia, arytmie

Poruchy gastrointesti­nálneho traktu:

Neznáma frekvencia: vracanie

Poruchy kože a podkožného tkaniva:

Veľmi zriedkavé: výrazné potenie, akné, kožné reakcie spojené so svrbením a žihľavkou

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:

Neznáma frekvencia: kŕče

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:

Neznáma frekvencia: možné sú celkové reakcie spôsobené prudkým vstrebaním (neúmyselné intravenózne podanie, injekcia podaná do tkaniva silne perfudovaného krvou) alebo predávkovaním.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9   Predávkovanie

Ak sa vyskytnú príznaky predávkovania, potrebná je lekárom nariadená symptomatická liečba.

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1   Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vitamín, vitamín B1 v kombinácii s B6 a B12

ATC kód: A11DB

Vitamíny B-komplexu majú priaznivé účinky na zápalové a degeneratívne ochorenia nervov a pohybového systému.

Používajú sa nielen ako náhrada pri nedostatku vitamínov v organizme, ale pri vysokom dávkovaní majú ďalšie farmakologické vlastnosti, ktoré sa môžu dosiahnúť s Milgammou N, a to analgetické účinky, antialergické účinky a zvyšujú prietok krvi.

Vitamín B1 sa považuje za antineuritický vitamín. Fosforylovaná forma (TTP) sa zapája podobne ako kokarboxyláza do odbúravania cukrov a ovplyvňuje poruchy látkovej výmeny počas acidózy.

Vitamín B6 sa zúčastňuje na odbúravaní bielkovín, tukov a cukrov. Jeho neurotropný účinok sa môže využiť k zníženiu zápalových prejavov na nervových vláknach počas terapie s INH. Taktiež tlmí extrapyramídové prejavy pôsobením na mozgový kmeň.

Vitamín B12 je nenahraditeľný pre látkovú výmenu buniek, pre tvorbu krviniek a funkciu nervového systému. Pôsobí ako katalyzátor pri biologickej syntéze nukleových kyselín, ako stavebnej jednotky nových bunkových jadier. Vysoké dávky vitamínu B12 majú analgetické a antialergické vlastnosti a podporujú prietok krvi.

Na základe svojho zloženia vitamínov má Milgamma N popri kauzálnom účinku a dobrej znášanlivosti široké možnosti použitia, ktoré sa uplatňujú pri liečbe akútnych a chronických neurologických ochorení.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Tiamín sa absorbuje z lúmenu tenkého čreva aktívnym transportným procesom. Denne sa absorbuje 8 –15 mg. Denne sa v organizme odbúrava približne 1 mg tiamínu. Prebytok tiamínu sa vylučuje močom.

Na zistenie hladiny vitamínu B6 je vhodný tryptofánový záťažový test. Po perorálnom podaní 0,1 g/kg telesnej hmotnosti L-tryptofánu sa pri normálnej hladine vylúči menej ako 30 mg/24 hod. kyseliny xanturénovej. Vysoké množstvo vylúčenej kyseliny xanturénovej poukazuje na deficit vitamínu B6 v organizme.

Pyridoxín, pyridoxal, pyridoxamín sa veľmi rýchlo absorbujú a ich fosforyláciou a oxidáciou nastáva ich premena na pyridoxal-5-fosfát a pyridoxal. Hlavným odpadovým produktom je kyselina 4-pyridoxínová.

Vitamín B12 uvoľnený z potravy počas trávenia sa viaže na vnútorný faktor (VF). VF je glykoproteín tvorený parietálnymi bunkami fundu a tela žalúdka. Komplex vitamín B12 – VF je rezistentný voči proteolytickým enzýmom, dostáva sa až do terminálneho ilea, kde sa viaže na špecifické receptory epitelových buniek a dochádza k jeho absorpcii. Vitamín B12 sa transportuje mukózou ku kapiláram krvného obehu, kde sa viaže na transportný proteín transkobalamín. Tento komplex sa rýchle vychytáva pečeňou, kostnou dreňou a inými proliferujúcimi bunkami. Absorpcia je porušená u pacientov s chýbajúcim vnútorným faktorom, u pacientov s malabsorpciou alebo s ochoreniami resp. zmenami čriev, po gastrektómii alebo s výskytom tvorby autoimunitných protilátok. Z potravy sa zvyčajne resorbuje len 1,5 – 3,5 ^g vitamínu B12.

Vitamín B12 sa vylučuje žlčou a vstupuje do enterohepatálneho obehu. Prechádza taktiež placentou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Mutagénny a tumorogénny potenciál.

Existujú dôkazy, že metabolit 2,6-xylidín, ktorý vzniká pri metabolizácii lidokaínu môže mať mutagénny účinok u potkanov a pravdepodobne aj u ľudí.

Pozorovania sa robili in vitro a metabolit sa použil vo vysokých, takmer toxických koncentráciách. O tom, že by aj materská substancia lidokaín bola sama mutagénom, nemáme dodnes žiadne poznatky.

V štúdii na karcinogenitu s transplacentárnou expozíciou zvieratám a liečbou potkanov po narodení 2,6 -xylidínom viac ako 2 roky boli vysokocitlivým testovacím systémom (transplacentárna expozícia a liečba po narodení viac ako 2 roky veľmi vysokými dávkami) pozorované benígne a malígne nádory predovšetkým v nosovej dutine. Relevantnosť týchto nálezov pre ľudí je možná. Preto sa Milgamma N nemá používať dlhší čas vo vysokých dávkach.

6.   FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1   Zoznam pomocných látok

lidokaíniumchlorid 20,0 mg,

benzylalkohol 40,0 mg,

voda na injekciu,

hexakyanoželezitan draselný, polymetafosforečnan sodný, hydroxid sodný

6.2 Inkompatibility

Tiamín je inkompatibilný s látkami spôsobujúcimi oxidáciu alebo redukciu, chloridom ortuťnatým, jodidom, uhličitanmi, acetátom, sulfátom železa, kyselinou tanínovou, citrátom amonnoželeznatým ako aj s fenobarbitalom, riboflavínom, benzylpenicilínom, glukózou a metabisulfitom. Meď urýchľuje odbúravanie tiamínu. Tiamín stráca svoj účinok so stúpajúcou hodnotou pH (pH >3).

Vitamín B12 je inkompatibilný s látkami spôsobujúcimi oxidáciu alebo redukciu a so soľami ťažkých kovov. V roztokoch s obsahom tiamínu je vitamín B12 podobne ako ďalšie zložky B-komplexu rýchlo rozložený produktmi odbúravania tiamínu (nízka hladina iónov železa môže tomuto odbúravaniu zabrániť). Riboflavín má tiež deštrukčný účinok, najmä pri súčasnom pôsobení svetla. Nikotínamid urýchľuje fotolýzu, zatiaľ čo antioxidanty ju spomaľujú.

6.3    Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4   Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C).

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Ampulka z hnedého skla (2 ml), písomná informácia pre používateľa, papierová škatuľka.

Veľkosť balenia: 5 a 25 ampuliek po 2 ml injekčného roztoku.

Klinické balenie: 100 a 500 ampuliek po 2 ml injekčného roztoku.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Worwag Pharma GmbH & Co. KG,

Calwer Str. 7, 71034 Boblingen, Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

86/0673/95-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 02. novembra 1995

Dátum posledného predĺženia registrácie: 03. marca 2006