Milgamma NA injekt - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

MilgammaNA injekt

injekčný roztok

2.   KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ampulka (1 ml) injekčného roztoku obsahuje: thiamini hydrochloridum 100,0 mg, pyridoxini hydrochloridum 50,0 mg.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3.   LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok

4.   KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikácie

Nedostatok vitamínov skupiny B (Ochorenia nervového systému spôsobené nedostatkom vitamínov B1 a B6).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Ak to nie je ináč predpísané, odporúča sa nasledovné dávkovanie:

Na začiatku liečby sa podáva raz denne 1 ml injekčného roztoku (jedna ampulka), počas následnej liečby je dávkovanie 1 – 2 ml injekčného roztoku (1–2 ampulky) týždenne.

Injekcie sa podávajú intramuskulárne (do svalu) alebo intravenózne (do žíl). Dĺžka podávania sa riadi podľa závažnosti ochorenia.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivá (tiamíniumdichlorid a pyridoxíniumchlo­rid) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Gravidita a laktácia (pozri časť 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Alergická reakcia až šokový stav je po podaní injekčného roztoku s obsahom vitamínu B1 veľmi zriedkavá, ale možná (pozri časť 4.8).

Pri ťažkostiach s dýchaním, tachykardii, výskyte urtikárie alebo šoku s príznakmi zlyhania krvného obehu je potrebné ihneď vyhľadať lekára.

Pri dlhodobom podávaní vitamínu B6, ktorý obsahuje Milgamma NA injekt, v dennej dávke nad

50 mg alebo pri krátkodobom podávaní v množstve do jedného gramu, sa pozorovalo tŕpnutie a mravčenie rúk a nôh (príznaky periférnej senzorickej neuropatie alebo parestézie).

4.5 Liekové a iné interakcie

Účinok vitamínu B1 (tiamíniumdichlo­rid) sa znižuje, ak sa súbežne podáva cytostatikum 5-fluorouracyl.

Dlhodobá liečba furosemidom spôsobuje nedostatok vitamínu B1, pretože dochádza k zvýšenému vylučovaniu vitamínu B1 z organizmu.

Súbežné podávanie tzv. antagonistov pyridoxínu (lieky, ktoré majú aj antagonistický účinok na vitamín B6, napr. hydralazín, izoniazid (INH), cykloserín, D-penicilín) môže zvýšiť potrebu vitamínu B6.

Vitamín B6 (pyridoxínium­chlorid) v denných dávkach 5 mg alebo viac môže znížiť účinok levodopy (liek na liečbu Parkinsonovej choroby).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Počas gravidity a laktácie sa má denný príjem vitamínov zabezpečiť primeranou výživou. Liek je vzhľadom na obsah účinných látok určený len na liečbu deficitu vitamínov skupiny B a smie sa podávať len po dôkladnom zvážení pomeru prínosu a rizika lekárom. Nebolo vykonané klinické skúšanie s Milgammou NA injekt počas gravidity.

Vitamín B1 a B6 prestupuje do materského mlieka.

Počas gravidity a laktácie sa nemá prekročiť maximálna denná dávka 25 mg pyridoxíniumchlo­ridu. Keďže injekčný roztok obsahuje 50 mg pyridoxíniumchlo­ridu v 1 ml ampulke, jeho použitie počas gravidity a laktácie je kontraindikované.

4.7    Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Liek nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8   Nežiaduce účinky

Pri posúdení nežiaducich účinkov sa používajú nasledujúce frekvencie:

Poruchy imunitného systému:

Veľmi zriedkavé: alergické reakcie (šok s príznakmi zlyhania krvného obehu, dýchavica, tachykardia, kožné reakcie spojené so svrbením a urtikáriou)(pozri časť 4.4).

Poruchy nervového systému:

Frekvencia nie je známa: Pri dlhodobom podávaní denných dávok nad 50 mg vitamínu B6 sa môže vyskytnúť periférna senzorická neuropatia (ochorenie nervov sprevádzané tŕpnutím a mravčením) (pozri časť 4.4).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v *.

4.9 Predávkovanie

Vitamín B1:

Pri správnom užívaní sa u ľudí nevyskytli príznaky predávkovania. Opakované parenterálne podávanie môže vyvolať anafylaktickú reakciu spojenú so zlyhaním krvného obehu. Pri predávkovaní sa ihneď vykoná intenzívna symptomatická liečba.

Veľmi vysoké dávky podávané intravenózne (nad 10 g) majú blokujúci účinok na gangliá a majú podobný účinok na prenos nervových vzruchov ako účinky kurare.

Vitamín B6:

Príznaky predávkovania:

Vysoké dávky vitamínu B6 môžu inhibovať tvorbu materského mlieka. Dlhodobé užívanie (niekoľko mesiacov až rokov) vitamínu B6 v dávkach viac ako 50 mg/deň ako aj krátkodobé užívanie (2 mesiace) v dávkach viac ako 1 g/deň môže viesť k neurotoxickým účinkom.

Príznakom predávkovania je senzorická polyneuropatia, možná spolu s ataxiou. Veľmi vysoké dávky vyvolávajú kŕče. U novorodencov a dojčiat sa môže prejaviť silný sedatívny účinok, hypotónia a respiračné poruchy (dyspnoe, apnoe).

Liečba predávkovania:

Ak boli podané akútne dávky nad 150 mg/kg telesnej hmotnosti, potrebné je prijať opatrenia intenzívnej starostlivosti.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vitamín

ATC-kód: A11DB

Vitamín Bi

Vitamín B1 je esenciálnou látkou. Tiamín sa v organizme mení na biologicky aktívny tiamíndifosfát (TDP) a tiamíntrifosfát (TTP). TDP je významným koenzýmom v metabolizme sacharidov. TDP je koenzýmom pri transformácii pyruvátu na acetylkoenzým A a transketolázy v pentózovom fosfátovom cykle. Zúčastňuje sa aj pri transformácii alfa-ketoglutarátu na sukcinylkoenzým A v citrátovom cy­kle.

Následkom úzkeho prepojenia s metabolizmom vznikajú interakcie s ostatnými vitamínmi B-komplexu. Na zvieracích experimentálnych modeloch sa preukázal analgetický (antineuralgický) účinok.

Výskyt a požiadavky na substitúciu.

Vitamín B1sa v biologicky aktívnej forme ako tiamíndifosfát vyskytuje vo veľkej miere v rastlinnej a živočíšnej ríši. Rastliny a niektoré mikroorganizmy sú tiamín autotrofné. Človek patrí medzi tiamín heterotrofné organizmy.

Bohaté na tiamín sú: pivné kvasnice (15,6 mg/100 g), bravčové mäso (0,9 mg/100 g), pšeničné otruby (0,7 mg/100 g), ovsené vločky a pistácie (0,6 mg/100 g) a hrubozrnná múka (cca 0,5 mg/100 g). Vzhľadom k vysokej utilizácii a obmedzeným možnostiam ukladania v organizme je potrebné zabezpečiť denný príjem tiamínu v dostatočnom množstve. Celkový obsah vitamínu B1 v tele je približne 30 mg. Z tohto množstva sa 40 % vitamínu nachádza vo svaloch.

Pre prevenciu jeho nedostatku sa odporúča denný príjem 1,3 až 1,5 mg u mužov a 1,1 až 1,3 mg u žien. Počas tehotenstva je potrebné zvýšiť uvedené množstvo o 0,3 mg, počas laktácie o 0,5 mg na deň.

Minimálne potrebné množstvo vitamínu B1u človeka je 0,3 mg/1000 kcal.

Príznaky nedostatku vitamínu B1

Príznaky nedostatku vitamínu B1sa môžu vyskytnúť pri:

• – pri nesprávnej výžive alebo podvýžive (napr. beri-beri), dlhodobej perenterálnej výžive, hemodialýze, malabsorpcii,

• – pri chronickom alkoholizme (alkoholická kardiomyopatia, Wernickeho encefalopatia, Korsakovov syndróm,

• – pri zvýšenom nároku na prísun vitamínu.

• – znížená koncentrácia tiamínu v krvi, v plazme a v krvinkách

• – znížené vylučovanie tiamínu do moča a znížená aktivita transketolázy.

Vitamín B6

Fosforylovaná forma vitamínu B6 (pyridoxal-5-fosfát, PALP) je koenzýmom mnohých enzýmov, ktoré majú vplyv v non-oxidatívnom metabolizme aminokyselín. Dekarboxyláciou aminokyselín sa zúčastňujú na tvorbe fyziologicky aktívnych amínov (adrenalín, histamín, serotonín, dopamín, tyramín), v anabolických a katabolických metabolických procesoch sa zúčastňujú pri transaminácii (aspartátamino­transferáza, alanínaminotran­sferáza, gamamaslová kyselina, a-ketoglutaráttran­samináza) ako aj v rôznych syntetických a rozpadových procesoch aminokyselín. Vitamín B6 pôsobí na štyroch miestach v metabolizme tryptofánu. Počas tvorby červeného krvného farbiva vitamín B6katalyzuje tvorbu kyseliny a-amino p-oxoadipovej (kyseliny 5-aminolevulovej). Vznikajú aj priame biochemické prepojenia s ostatnými vitamínmi B-komplexu.

Výskyt a požiadavky na substitúciu.

Pyridoxín, pyridoxal a pyridoxamín sa vo veľkej miere nachádzajú v rastlinnej a živočíšnej ríši. Bohaté na vitamín B6 sú najmä kvasnice, obilniny (najmä obilné zrná), sójové bôby, pečeň, obličky, svalovina (mäso), mlieko, mliečne výrobky, zelená zelenina, zemiaky, mrkva a banány.

Pyridoxín je uložený prevažne vo svalovom tkanive vo forme pyridoxal-5-fosfátu. Potreba vitamínu B6 závisí najmä od metabolizmu bielkovín a stúpa pri príjme bielkovín. Odporúčané množstvo vitamínu B6 je 0,02 mg na 1 g bielkovín. Pre prevenciu jeho nedostatku sa odporúča denný príjem 1,8 mg u mužov a 1,6 mg u žien. Počas tehotenstva je potrebné zvýšiť uvedené množstvo o 1,0 mg, v čase laktácie o 0,6 mg za deň. Zvýšená potreba môže vzniknúť aj pri dlhodobom užívaní liekov, ochoreniach alebo poruchách metabolizmu.

Príznaky nedostatku vitamínu B6

Len nedostatok vitamínu B6 je u ľudí zriedkavý. Dostatočný príjem vitamínu B6 nie je vždy zabezpečený u rôznych rizikových skupín napr. u dorastu, tehotných žien a starších ľudí. Nedostatok vitamínu B6 je často spojený s nedostatočným príjmom ostatných vitamínov skupiny B. Klinické príznaky nedostatku sú rôzne. Nasledovné ochorenia môžu byť čiastočne spôsobené aj nedostatkom vitamínu B6:

• – seboroické zmeny kože podobné dermatitíde, blefarokonjuk­tivitída,

• – hypochrómna anémia

• – periférna neuritída

• – hyperoxalúria s tvorbou kameňov v oblasti vývodných močových ciest

• – cerebrálne kŕče

• – zvýšené vylučovanie kyseliny xanturénovej po tryptofánovom záťažovom teste

• – znížené vylučovanie kyseliny 4-pyridoxínovej

• – znížené sérové hodnoty PALP

• – znížená aktivita aspartátamino­transferázy v erytrocytoch.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Vitamín B1

Polčas vylučovania tiamínu je 1 hodina pre P-fázu. Hlavnými eliminačnými produktmi sú kyselina tiamínkarboxylová, pyramín, tiamín a množstvo nešpecifikovaných metabolitov. Čím vyšší je príjem tiamínu, tým viac nezmeneného tiamínu sa vylúči počas 4–6 hodín. Renálny klírens je pri fyziologických koncentráciach veľmi nízky a jeho hodnota je nižšia ako klírens kreatinínu.

Vitamín B6

Pyridoxín, pyridoxal a pyridoxamín sa prevažne rýchlo vstrebávajú v hornej časti gastointestinálneho traktu a ich maximálna exkrécia nastáva medzi 2 a 5 hodinou. Hlavným eliminačným produktom je kyselina 4-pyridoxínová. Predpokladom pre funkciu vitamínu ako koenzýmu je fosforylácia -CH2OH skupiny na 5 pozícii (PALP, pyridoxal-5-fosfát). Až 80 % PALP je v krvnej plazme viazané na bielkoviny. V ľudskom tele je deponovaných 40 až 150 mg vitamínu B6, denná renálna exkrécia je 1,7 až 2,6 mg a rýchlosť obratu je 2,2 až 2,4 %

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Vitamín B1

Akútna, subchronická a chronická toxicita:

Pozri časť 4.9 a časť 4.8.

Mutagénny a tumorogénny potenciál:

Pri správnom klinickom používaní sa neočakávajú žiadne mutagénne účinky vitamínu B1. Dlhodobé štúdie na zvieratách so zameraním na tumorogénny potenciál nie sú dostupné.

Reprodukčná toxicita

Vitamín B1 sa aktívne transportuje do plodu. Koncentrácie v plode a u novorodenca sú vyššie ako koncentrácie vitamínu B1 u matky.

Neboli vykonané žiadne klinické štúdie s dávkami vitamínu B1 vyššími ako je denná požiadavka vitamínu počas gravidity a obdobia dojčenia.

Vitamín B6

Akútna toxicita:

Pozri časť 4.9

Subchronická a chronická toxicita:

Perorálne podávanie 150–200 mg vitamínu B6 (pyridoxínium­chloridu)/kg telesnej hmotnosti denne počas doby dlhšej ako 100 – 107 dní vyvolalo u psov ataxiu, svalovú slabosť, poruchy rovnováhy ako aj degeneratívne zmeny axónov a myelínových pošiev. Okrem toho sa v experimentoch na zvieratách po vysokých dávkach vitamínu B6 vyskytli kŕče a poruchy koordinácie.

Mutagénny a tumorogénny potenciál:

Pri správnom klinickom používaní sa neočakávajú žiadne mutagénne účinky vitamínu B6.

Dlhodobé štúdie na zvieratách so zreteľom na tumorogénny potenciál nie sú dostupné.

Reprodukčná toxicita

Vitamín B6 prestupuje placentou a jeho koncentrácie v plode sú vyššie ako u matky. Vitamín B6 nebol dostatočne skúmaný v experimentoch na zvieratách. V embryotoxickej štúdii na potkanoch nebol naznačený teratogénny potenciál.

Podávanie veľmi vysokých dávok vitamínu B6 u samčích potkanov viedlo k poškodeniu spermatogenézy.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

6.2 Inkompatibility

Vitamín B1

Tiamín sa môže úplne rozložiť v injekčných roztokoch s obsahom siričitanov.

Svetlo, teplo a oxidačné činidlá môžu inaktivovať roztoky s obsahom tiamíniumchloridu / tiamíniumdichlo­ridu.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4   Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2°C – 8°C) a chráňte pred svetlom.

6.5   Druh obalu a obsah balenia

Injekčná ampulka, písomná informácia pre používateľa, papierová škatuľa

5, 10, 20, 100, 500 ampuliek po 1 ml injekčného roztoku.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Worwag Pharma GmbH & Co. KG, Boblingen, Nemecko

8.   REGISTRAČNÉ ČÍSLO

86/0171/05-S

9.   DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 11.07.2005

Dátum posledného predĺženia registrácie: 22.04.2010/ bez časového obmedzenia