Mometasone Sandoz 50 mikrogramov - súhrnné informácie

1.

2.

3.

Nosová suspenzná aerodisperzia.

Biela homogénna suspenzia.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Mometasone Sandoz 50 mikrogramov nosová aerodisperzia je indikovaná na použitie dospelým a deťom vo veku 3 rokov a starším na liečbu príznakov sezónnej alergickej alebo celoročnej rinitídy.

Mometasone Sandoz 50 mikrogramov nosová aerodisperzia je indikovaná na symptomatickú liečbu nosových polypov u dospelých od 18 rokov.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Po úvodnej príprave pumpičky nosovej aerodisperzie Mometasonu Sandoz 50 mikrogramov, sa každým stlačením uvoľní približne 100 mg suspenzie mometazónfuroátu, ktorá obsahuje také množstvo monohydrátu mometazónfuroátu, ktoré je ekvivalentné 50 mikrogramom mometazónfuroátu.

Dávkovanie

Sezónna alergická alebo celoročná rinitída

Dospelí (vrátane starších pacientov) a deti vo veku 12 rokov a staršie:

Zvyčajná odporúčaná dávka je dve vstreknutia (50 mikrogramov/vstrek) do každej nosovej dierky jedenkrát denne (celková dávka 200 mikrogramov). Keď už sú príznaky pod kontrolou, môže ako udržiavacia liečba stačiť znížená dávka, jedno vstreknutie do každej nosovej dierky (celková dávka 100 mikrogramov).

Ak príznaky nie sú dostatočne zvládnuté, dávka sa môže zvýšiť na maximálne štyri vstreknutia do každej nosovej dierky jedenkrát denne (celková dávka 400 mikrogramov). Po zvládnutí príznakov sa odporúča dávku znížiť.

Deti vo veku od 3 do 11 rokov:

Zvyčajná odporúčaná dávka je jedno vstreknutie (50 mikrogramov/vstrek­nutie) do každej nosovej dierky jedenkrát denne (celková dávka 100 mikrogramov).

Mometasone Sandoz 50 mikrogramov nosová aerodisperzia preukázal u niektorých pacientov so sezónnou alergickou rinitídou klinicky signifikantný nástup účinku v priebehu 12 hodín od prvého podania, úplný účinok liečby sa však nemusí dosiahnuť ani v prvých 48 hodinách. Pacient musí preto pokračovať v pravidelnom používaní lieku, aby umožnil nástup jeho plného liečebného účinku.

U pacientov, ktorí majú v anamnéze stredne závažné až závažné príznaky sezónnej alergickej rinitídy, sa môže začať s liečbou nosovou aerodisperziou Mometasone Sandoz 50 mikrogramov už pár dní pred predpokladaným začiatkom peľovej sezóny.

Nosové polypy

Zvyčajne sa pri polypóze odporúča úvodná dávka dve vstreknutia (50 mikrogramov/vstrek) do každej nosovej dierky jedenkrát denne (celková denná dávka 200 mikrogramov). Ak príznaky nie sú po 5 až 6 týždňoch dostatočne zvládnuté, dávka sa môže zvýšiť na dve vstreknutia do každej nosovej dierky dvakrát denne (celková denná dávka 400 mikrogramov). Dávka sa má vytitrovať na najnižšiu dávku, pri ktorej sa udržiava účinná kontrola príznakov. Ak po 5 až 6 týždňoch podávania dvakrát denne nedôjde k zlepšeniu príznakov, pacientov je potrebné opätovne vyšetriť a prehodnotiť stratégiu liečby. Štúdie účinnosti a bezpečnosti mometazónfuroátu pri liečbe nosových polypov trvali štyri mesiace.

Pediatrická populácia

Sezónna alergická rinitída a celoročná rinitída

Bezpečnosť a účinnosť Mometasone Sandoz 50 mikrogramov nosovej aerodisperzie u detí mladších ako 3 roky neboli stanovené.

Nosové polypy

Bezpečnosť a účinnosť Mometasone Sandoz 50 mikrogramov nosovej aerodisperzie u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov neboli stanovené.

Spôsob podávania

Pred podaním prvej dávky fľaškou dobre zatraste a 10-krát stlačte pumpičku (až kým sa nedosiahne rovnomerná aerodisperzia). Ak sa pumpička nepoužívala počas 14 dní alebo dlhšie, je potrebné ju pred novým použitím znova pripraviť pomocou 2 stlačení, až kým sa nepozoruje rovnomerná aerodisperzia.

Pred každým použitím fľaškou poriadne zatraste. Fľaška sa musí zahodiť po tom, ako sa z nej vystrieka také množstvo vstreknutí, ako je vyznačené na obale alebo po 2 mesiacoch od prvého použitia.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo mometazónfuroát alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Mometasone Sandoz 50 mikrogramov nosová aerodisperzia sa nemá používať v prípade, ak je prítomná neliečená lokalizovaná infekcia zasahujúca sliznicu nosa, akou je napríklad herpes simplex.

Vzhľadom na inhibičný účinok kortikosteroidov na hojenie rán, pacienti, ktorí nedávno podstúpili operačný zákrok v nose alebo mali úraz nosa, nesmú používať nazálne kortikosteroidy dovtedy, kým nedôjde k zahojeniu.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Imunosupresia

Mometasone Sandoz 50 mikrogramov nosová aerodisperzia sa má používať s veľkou obozretnosťou, ak vôbec, u pacientov s aktívnou alebo latentnou formou tuberkulóznych infekcií respiračného traktu alebo pri neliečených hubových, bakteriálnych alebo systémových vírusových infekciách.

Pacientov užívajúcich kortikosteroidy, ktorí môžu mať potenciálne oslabený imunitný systém, je potrebné varovať pred rizikom expozície niektorým infekciám (napr. ovčie kiahne, osýpky) a poučiť ich o dôležitosti poradiť sa s lekárom, ak k takýmto expozíciám dôjde.

Lokálne účinky na nos

Po 12 mesiacoch liečby mometazónfuroátom sa v štúdii s pacientmi s pereniálnou rinitídou neobjavil žiadny dôkaz atrofie nosovej sliznice; pri mometazónfuroáte sa tiež zaznamenala tendencia posunúť stav sliznice nosa smerom k normálnemu histologickému fenotypu. Napriek tomu, pacientov používajúcich Mometasone Sandoz 50 mikrogramov počas niekoľkých mesiacov alebo dlhšie, je potrebné pravidelne vyšetrovať pre možné zmeny na sliznici nosa. Ak sa objaví ohraničená mykotická infekcia nosa alebo hltana, môže byť potrebné liečbu Mometasonom Sandoz 50 mikrogramov ukončiť alebo nahradiť inou vhodnou liečbou. Pretrvávajúce podráždenie nosohltanu môže byť dôvodom pre ukončenie liečby Mometasonom Sandoz 50 mikrogramov.

Mometasone Sandoz 50 mikrogramov sa neodporúča v prípade perforácie nosovej priehradky (pozri časť 4.8).

V klinických štúdiach sa objavila epistaxa s vyšším výskytom v porovnaní s placebom. Epistaxa mala všeobecne obmedzený priebeh s miernou závažnosťou (pozri časť 4.8).

Systémové účinky kortikosteroidov

Môžu sa vyskytnúť systémové účinky nazálnych kortikosteroidov, najmä ak sa predpisujú vysoké dávky počas dlhého obdobia. Tieto účinky sa vyskytujú s oveľa menšou pravdepodobnosťou ako pri perorálnych kortikosteroidoch a môžu sa líšiť medzi jednotlivými pacientmi a odlišnými liekmi s obsahom kortikosteroidov sa môžu líšiť. Prípadné systémové účinky môžu zahŕňať Cushingov syndróm, Cushingoidné príznaky, potlačenie funkcie nadobličiek, spomalenie rastu u detí a dospievajúcich, šedý zákal, glaukóm a veľmi zriedkavo viacero psychologických a behaviorálnych účinkov zahŕňajúcich psychomotorickú hyperaktivitu, poruchy spánku, úzkosť, depresiu alebo agresivitu (najmä u detí).

Po použití intranazálnych kortikosteroidov boli hlásené prípady zvýšeného vnútroočného tlaku (pozri časť 4.8).

Pacienti, ktorí sú prevádzaní z dlhodobého podávania systémovo aktívnych kortikosteroidov na Mometasone Sandoz 50 mikrogramov nosovú aerodisperziu, vyžadujú zvýšenú pozornosť. Skončenie liečby systémovým kortikosteroidom u takýchto pacientov môže vyústiť do adrenálnej insuficiencie v trvaní niekoľkých mesiacov až do opätovného obnovenia funkcie osi HPA. Ak sa u týchto pacientov objavia prejavy a príznaky insuficiencie nadobličiek alebo abstinenčné príznaky z vysadenia systémovo aktívnych kortikosteroidov (napr. bolesť kĺbov a/alebo svalov, malátnosť, a začínajúca depresia) podávanie systémového kortikosteroidu sa má aj napriek vzniknutej úľave od nosových príznakov obnoviť a má sa začať s inými spôsobmi liečby a prijať náležité opatrenia. Takýto prechod môže tiež odkryť už predtým jestvujúce alergické stavy, ako alergická konjunktivitída a ekzém, ktoré boli predtým potlačené systémovou kortikosteroidovou terapiou.

Liečba vyššími dávkami ako sú odporúčané dávky môže mať za následok klinicky signifikantné potlačenie funkcie nadobličiek. Ak sa preukáže, že boli použité vyššie dávky ako sú odporúčané dávky, je potrebné zvážiť podanie doplnkového systémového kortikosteroidu na pokrytie obdobia stresu alebo elektívneho chirurgického zákroku.

Nosové polypy

Bezpečnosť a účinnosť mometazónfuroátu nosovej aerodisperzie sa neskúmali pri použití na liečbu jednostranných polypov, polypov súvisiacich s cystickou fibrózou alebo polypov, ktoré úplne upchávajú nosové dutiny.

• Jednostranné polypy neobvyklého alebo nepravidelného tvaru, obzvlášť ulcerujúce alebo krvácajúce, sa majú ďalej vyhodnocovať.

Účinok na rast v pediatrickej populácii

Odporúča sa pravidelne sledovať výšku detí, ktoré dostávajú dlhodobú liečbu nazálnymi kortikosteroidmi. Ak sa rast spomalí, treba liečbu znova posúdiť so zámerom podľa možností redukovať dávku nazálnych kortikosteroidov na najnižšiu dávku, pri ktorej sa zachová efektívna kontrola príznakov. Navyše je potrebné zvážiť vyšetrenie pacienta u detského špecialistu.

Iné ako nosové príznaky

Hoci Mometasone Sandoz 50 mikrogramov nosová aerodisperzia bude pri väčšine pacientov držať nazálne príznaky pod kontrolou, súbežné použitie vhodnej doplnkovej liečby môže pacientovi poskytnúť ďalšiu úľavu od príznakov, najmä od príznakov postihujúcich oči.

Poruchy videnia

Poruchy videnia môžu byť hlásené pri systémovom a lokálnom použití kortikosteroidov. Ak sa u pacienta objavia symptómy, ako rozmazané videnie alebo iné poruchy videnia, pacient má byť odporučený k oftalmológovi na posúdenie možných príčin, medzi ktoré môže patriť sivý zákal, glaukóm alebo zriedkavé ochorenia, ako napríklad centrálna serózna chorioretinopatia (CSCR), ktoré boli hlásené po použití systémových a lokálnych kortikosteroidov.

Mometasone Sandoz 50 mikrogramov obsahuje benzalkóniumchlo­rid, ktorý môže spôsobiť podráždenie nosa.

4.5 Liekové a iné interakcie

Očakáva sa, že súbežná liečba inhibítormi CYP3A vrátane liekov obsahujúcich kobicistát zvyšuje riziko systémových vedľajších účinkov. Kombinácii sa treba vyhnúť, ak prínos neprevyšuje zvýšené riziko vzniku systémových vedľajších účinkov kortikosteroidov. V takomto prípade treba pacientov sledovať z hľadiska systémových vedľajších účinkov kortikosteroidov.

Štúdia klinických interakcií bola vykonaná s loratadínom. Neboli pozorované žiadne interakcie.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Existuje veľmi málo údajov alebo nie sú žiadne o intranazálnom podaní mometazónfuroátu u tehotných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Tak ako aj pri iných nosových kortikosteroidných liekoch, ani Mometasone Sandoz 50 mikrogramov nosová aerodisperzia sa nemá používať počas tehotenstva, pokiaľ možné prínosy pre matku neprevýšia akékoľvek možné riziká pre matku, plod alebo novorodenca. Novorodenci matiek, ktoré používali kortikosteroidy počas tehotenstva majú byť starostlivo vyšetrení na hypoadrenalizmus.

Dojčenie

Nie je známe, či sa mometazónfuroát vylučuje do ľudského mlieka.

Tak ako pri iných nosových liekoch s obsahom kortikosteroidu, rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo ukončiť/prerušiť liečbu Mometasonom Sandoz 50 mikrogramov nosovou aerodisperziou sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.

Fertilita

Nie sú k dispozícii klinické údaje týkajúce sa účinku mometazónfuroátu na fertilitu. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu, ale žiadne účinky na fertilitu (pozri časť 5.3).

4.7    Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neznáme.

4.8    Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu

Na základe hlásení z klinických štúdií pre alergickú rinitídu mala epistaxa zvyčajne obmedzený priebeh, bola mierne závažná a jej incidencia bola v porovnaní s placebom vyššia (5 %), ale porovnateľná alebo nižšia ako pri aktívne kontrolovaných skúšaných nazálnych kortikosteroidoch (až do 15 %). Výskyt akýchkoľvek iných nežiaducich udalostí bol porovnateľný s placebom. U pacientov, ktorí sa liečili na nosovú polypózu, bol celkový výskyt nežiaducich udalostí podobný výskytu, ktorý sa pozoroval u pacientov s alergickou rinitídou.

Systémové účinky nazálnych kortikosteroidov sa môžu objaviť, najmä ak sa predpisujú vo vysokých dávkach a podávajú sa dlhodobo.

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Nežiaduce reakcie súvisiace s liečbou (>1%) hlásené v klinických skúšaniach u pacientov s alergickou rinitídou alebo nosovými polypami a po uvedení lieku na trh bez ohľadu na indikáciu sú uvedené v tabuľke 1. Nežiaduce reakcie sú uvedené na základe tried orgánových systémov podľa databázy MedDRA. V rámci každej triedy orgánových systémov sú nežiaduce reakcie zoradené podľa frekvencie ich výskytu. Frekvencie boli zadefinované nasledovne: veľmi časté (>1/10); časté (>1/100 až <1/10); menej časté (>1/1 000 až <1/100). Frekvencie nežiaducich udalostí po uvedení lieku na trh sú uvedené ako „neznáme (z dostupných údajov)“.

*hlásené pri dávkovaní dvakrát denne pri liečbe nosových polypov

fhlásené pri neznámej frekvencii výskytu pri dávkovaní dvakrát denne pri liečbe nosových polypov

Pediatrická populácia

V pediatrickej populácii bol výskyt nežiaducich účinkov, ako napr. krvácanie z nosa (6 %), bolesť hlavy (3 %), podráždenie nosovej sliznice (2 %) a kýchanie (2 %) porovnateľný s placebom.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Príznaky

Inhalácia alebo perorálne podanie nadmerných dávok kortikosteroidov môže viesť k supresii funkcie osi HPA.

Manažment liečby

Vzhľadom na systémovú biologickú dostupnosť lieku Mometasone Sandoz 50 mikrogramov nosová aerodisperzia < 1 % je nepravdepodobné, že by predávkovanie vyžadovalo akúkoľvek liečbu okrem pozorovania, po ktorom nasleduje liečba primerane predpísanou dávkou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ,

ATC kód R01AD09

Mechanizmus účinku

Mometazónfuroát je lokálny glukokortikosteroid s lokálnymi protizápalovými vlastnosťami v dávkach, ktoré nie sú systémovo účinné.

Je pravdepodobné, že veľká časť mechanizmu protialergických a protizápalových účinkov mometazónfuroátu spočíva v jeho schopnosti inhibovať uvoľňovanie mediátorov alergických reakcií. Mometazónfuroát významne inhibuje uvoľňovanie leukotriénov z leukocytov alergických pacientov.

• V bunkových kultúrach preukázal mometazónfuroát vysokú schopnosť inhibovať syntézu

a uvoľňovanie IL-1, IL-5, IL-6 a TNFa; je tiež silným inhibítorom tvorby leukotriénov. Okrem toho je mimoriadne silným inhibítorom tvorby cytokínov Th2, IL-4 a IL-5 z ľudských CD4+ T-buniek.

Farmakodynamické účinky

• V štúdiách používajúcich nazálnu záťaž antigénom, vykázala mometazónfuroát nosová aerodisperzia protizápalovú aktivitu v oboch fázach alergickej odpovede, vo včasnej aj v neskorej. Toto sa preukázalo (oproti placebu) poklesom histamínovej aj eozinofilovej aktivity a redukciou (oproti hodnotám pred liečbou) eozinofilov, neutrofilov a adhéznych proteínov epiteliálnych buniek.

U 28 % pacientov so sezónnou alergickou rinitídou preukázala mometazónfuroát nosová aerodisperzia klinicky signifikantný nástup účinku v priebehu 12 hodín po prvej dávke. Medián (50 %) doby nástupu úľavy bol 35,9 hodín.

Pediatrická populácia

• V placebom kontrolovanom klinickom skúšaní, v ktorom bola pediatrickým pacientom (n = 49/skupina) podávaná mometazónfuroát nosová aerodisperzia v dávke 100 mikrogramov denne po dobu jedného roku, nebolo pozorované zníženie rýchlosti rastu.

Dostupné sú iba limitované údaje o bezpečnosti a účinnosti mometazónfuroátu u detí a dospievajúcich vo veku od 3 do 5 rokov, a primeraný rozsah dávkovania nie je možné stanoviť. V štúdii zahŕňajúcej 48 detí vo veku od 3 do 5 rokov liečených intranazálnym mometazónfuroátom v dávke 50, 100 alebo 200 pg/deň počas 14 dní, sa oproti placebu neobjavili žiadne signifikantné rozdiely v priemernej zmene plazmatickej hladiny kortizolu v odpovedi na tetrakosatidový stimulačný test.

Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s nosovou aerodisperziou mometazónfuroátu vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie v liečbe sezónnej alergickej a celoročnej alergickej rinitídy (informáciu o pediatrickom použití pozri časť 4.2).

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Mometazónfuroát, podaný ako nosová roztoková aerodisperzia, má biologickú dostupnosť v plazme < 1 %, s použitím citlivého testu s nižšou hranicou kvantitácie 0,25 pg/ml.

Distribúcia

Neaplikovateľné, keďže mometazónfuroát sa absorbuje z nosovej sliznice v malej miere.

Biotransformácia

Malé množstvo, ktoré môže sa môže prehltnúť a absorbovať, podlieha rozsiahlej metabolizácii v pečeni počas prvého prechodu pečeňou.

Eliminácia

Absorbovaný mometazónfuroát je značne metabolizovaný a metabolity sa vylučujú močom a žlčou.

5.3    Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxikologické účinky špecifické pre expozíciu mometazónfuroátu neboli preukázané. Všetky pozorované účinky, ktoré sú typické pre túto triedu zlúčenín, súvisia so zvýraznenými farmakologickými účinkami glukokortikoidov.

Predklinické štúdie ukazujú, že mometazónfuroát je zbavený androgénnej, antiandrogénnej, estrogénnej alebo antiestrogénnej aktivity, ale tak ako ostatné glukokortikoidy prejavuje určitú antiuterotrofickú aktivitu a vo vysokých perorálnych dávkach 56 mg/kg/deň a 280 mg/kg/deň odďaľuje otváranie vagíny na zvieracích modeloch.

Rovnako ako ostatné glukokortikoidy, mometazónfuroát in vitro vo vysokých koncentráciách ukázal klastogénny potenciál. V terapeuticky relevantných dávkach sa však mutagénne účinky nedajú očakávať.

V štúdiách reprodukčnej funkcie predĺžil subkutánny mometazónfuroát v dávke 15 mikrogramov/kg gestáciu a spôsobil prolongovaný a ťažký pôrod so zníženým prežívaním potomstva, s redukciou jeho hmotnosti a s pomalším priberaním. Mometazónfuroát nemal vplyv na fertilitu.

Tak ako ostatné glukokortikoidy, aj mometazónfuroát je teratogénom pre hlodavce a králiky. Zaznamenali sa nasledujúce účinky: umbilikálna hernia u potkanov, rázštep podnebia u myší a agenéza žlčníka, umbilikálna hernia a ohnuté predné labky u králikov. Boli tiež zaznamenané redukcie prírastkov matiek na hmotnosti, vplyvy na rast plodov (nižšia telesná hmotnosť plodov a/alebo oneskorená osifikácia) u potkanov, králikov a myší a znížené prežívanie potomstva u myší.

Potenciál karcinogenity inhalovaného mometazónfuroátu (aerosól s CFC propelantom a surfaktantom) v koncentráciách od 0,25 do 2 mikrogramov/l sa skúmal v 24-mesačných štúdiách na myšiach a potkanoch. Pozorovali sa typické s glukokortikoidmi súvisiace účinky, vrátane viacerých non-neoplastických lézií. Nezistila sa žiadna štatisticky signifikantná závislosť odpovede od dávky pre ktorýkoľvek z druhov nádorov.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1    Zoznam pomocných látok

mikrokryštalická celulóza (E460)

sodná soľ karmelózy (E468)

glycerol (E442)

monohydrát kyseliny citrónovej (E330) dihydrát citrónanu sodného (E331) polysorbát 80 (E433)

benzalkóniumchlorid

voda na injekciu

6.2    Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3    Čas použiteľnosti

2 roky.

Po prvom otvorení fľašky:

• 2 mesiace.

6.4    Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Neuchovávajte v mrazničke.

6.5    Druh obalu a obsah balenia

Biela fľaška z polyetylénu vysokej hustoty (HDPE), so vstavanou PE/PP nosovou rozprašovacou pumpičkou.

Veľkosti balenia

1 fľaška obsahuje 10 g nosovej suspenznej aerodisperzie, zodpovedajúcej 60 dodaným dávkam

1 fľaška obsahuje 17 g nosovej suspenznej aerodisperzie, zodpovedajúcej 120 dodaným dávkam

1 fľaška obsahuje 18 g nosovej suspenznej aerodisperzie, zodpovedajúcej 140 dodaným dávkam

• 3 fľašky, z ktorých každá obsahuje 18 g nosovej suspenznej aerodisperzie, zodpovedajúcej 140 dodaným dávkam

6.6    Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

7.

8.

9.