Monotab 20 - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Monotab 20

20 mg tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 tableta Monotabu 20 obsahuje 20 mg izosorbidmono­nitrátu.

Pomocná látka so známym účinkom: monohydrát laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta

Vzhľad: biele okrúhle ploché tablety s deliacou ryhou typu karate na jednej strane.

Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké dávky.

4.   KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikácie

Profylaxia a dlhodobá liečba anginy pectoris.

Liečba ťažkých chronických srdcových insuficiencií v kombinácii so srdcovými glykozidmi, diuretikami, ACE inhibítormi.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Užíva sa 2-krát denne 1 tableta (čo zodpovedá 40 mg izosorbidmono­nitrátu).

U pacientov s vyššou potrebou nitrátov môže byť dávka zvýšená na 3-krát 1 tabletu denne (čo zodpovedá 60 mg izosorbidmono­nitrátu).

Výnimočne sa môže dávka zvýšiť na 2-krát 2 tablety denne (čo zodpovedá 80 mg izosorbidmono­nitrátu).

Pri užívaní dvoch dávok lieku je vhodné podať druhú dávku za 6 – 8 hodín od prvej dávky.

Liečba sa má začať s najnižšími možnými dávkami, ktoré sa postupne zvyšujú až na požadovanú dávku.

Spôsob podávania

Tablety sa prehĺtajú po jedle nerozhryznuté s malým množstvom tekutiny.

4.3 Kontraindikácie

Monotab 20 sa nesmie užívať pri:

• – precitlivenosť na izosorbidmononitrát a iné nitráty alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1;

• – akútnom obehovom zlyhaní (šok, obehový kolaps);

• – kardiogénnom šoku, pokiaľ nie je zabezpečený intraaortálnou kontrapulzáciou alebo pozitívne inotropnými liekmi dostatočne vysoký ľavokomorový diastolický tlak;

• – súčasnom podávaní inhibítorov fosfodiesterázy typu 5 (sildenafil, tadalafil, vardenafil), pretože tým sa zosilňuje hypotenzívny účinok liečiva;

• – výraznej hypotenzii (systolický krvný tlak < 90 mm Hg)

• – súčasnom užívaní s agonistami rozpustnej guanylátcyklázy, z dôvodu zvýšeného rizika hypotenzie (pozri časť 4.5).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Izosorbidmononitrát môže byť podávaný len po starostlivom zvážení pomeru rizika a prínosu liečby pri:

• – hypertrofickej obštrukčnej kardiomyopatii, konstriktívnej perikarditíde a tamponáde perikardu;

• – nízkych pľúcnych tlakoch, napr. pri akútnom srdcovom infarkte, pri obmedzenej funkcii ľavej komory srdca (ľavostranné zlyhanie). Je potrebné zabrániť poklesu systolického tlaku pod 90 mm Hg;

• – aortálnej a/alebo mitrálnej stenóze;

• – sklone k ortostatickým poruchám regulácie krvného obehu;

• – ochoreniach, ktoré súvisia so zvýšeným intrakraniálnym tlakom (zatiaľ bolo ďalšie zvýšenie tlaku pozorované len pri vysokých i.v. dávkach nitroglycerínu);

• – ťažkej anémii;

• – ťažkej poruche funkcie pečene (zvýšené riziko methemoglobinémie);

• – glaukóme (nebezpečenstvo zvýšenia vnútroočného tlaku);

• – hypertyreóze (zvýšenej funkcii štítnej žľazy).

Monotab 20 nie je vhodný na liečbu akútneho záchvatu anginy pectoris a akútneho srdcového infarktu.

Hemolytická anémia u pacientov s deficitom G6PD

U pacientov s deficitom G6PD liečených izosorbidmono­nitrátom bola hlásená hemolytická anémia. Odporúča sa opatrnosť pri podávaní izosorbidmono­nitrátu u týchto pacientov.

Monotab 20 obsahuje monohydrát laktózy.

Liek sa nemá podávať pacientom s poruchami: laktázovej insuficiencii (enzým štiepiaci laktózu), galaktozémii (vrodená porucha premeny galaktózy) alebo glukózo-galaktózovom malabsorpčnom syndróme (porucha trávenia glukózy a galaktózy).

4.5 Liekové a iné interakcie

Antihypertenzný účinok izosorbidmono­nitrátu je zosilnený pri súčasnom užívaní inhibítorov fosfodiesterázy typu 5 (sildenafil, tadalafil, vardenafil) – ich podávanie je kontraindikované (pozri časť 4.3).

Súčasné užívanie izosorbidmono­nitrátu s agonistami rozpustnej guanylátcyklázy (receptor pre oxid dusnatý) je kontraindikované z dôvodu možného zvýšeného rizika hypotenzie (vazodilatácia) (pozri časť 4.3).

Súčasné podávanie izosorbidmono­nitrátu a dihydroergotamínu môže viesť k vzostupu DHE hladiny, a tým účinok na zvýšenie krvného tlaku zosilniť.V dôsledku možnej interakcie medzi nitrátmi a námeľovými alkaloidmi, ktorá môže viesť k antagonistickému pôsobeniu medzi týmito liečivami, je potrebné vyhnúť sa ich súčasnému užívaniu.

Súčasné podávanie iných vazodilatancií, antihypertenzív, betablokátorov, blokátorov vstupu kalcia, neuroleptík alebo tricyklických antidepresív a konzumácia alkoholu môžu hypotenzívny účinok izosorbidmono­nitrátu zosilniť.

Kombinácia nitrátov s betabklokátormi je však klinicky výhodná (betablokátory potláčajú nitrátmi navodenú tachykardiu a naopak, nitráty zamedzujú vazokonstrikciu, ktorá je spôsobená betablokátormi).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

V humánnej praxi nie sú dostatočné skúsenosti s užívaním lieku v čase gravidity a počas dojčenia.

Gravidita

Pokusy na zvieratách nepreukázali žiadne poškodenie plodu. I napriek tomu je potrebné dôkladne zvážiť pomer rizika potenciálneho poškodenia plodu k prínosu liečby pre matku.

Dojčenie

Nie je známe, či sa izosorbidmononitrát vylučuje do materského mlieka. Liek sa môže podať dojčiacim ženám len po starostlivom zvážení pomeru rizika pre dojča a prínosu liečby pre matku.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Liek môže i napriek užívaniu podľa návodu zmeniť schopnosť reagovať, takže môže byť ovplyvnená schopnosť viesť vozidlá, obsluhovať stroje alebo vykonávať prácu bez pevnej opory. To platí hlavne na začiatku liečby, pri zvýšení dávky, zmene liekov a v kombinácii s alkoholom.

4.8 Nežiaduce účinky

Veľmi časté (>1/10)

Na začiatku liečby sa môžu vyskytnúť bolesti hlavy (nitrátové bolesti hlavy), ktoré podľa skúseností väčšinou odznejú po niekoľkých dňoch pri ďalšom užívaní.

Časté (>1/100 až <1/10)

Pri začatí liečby, ale aj pri zvýšení dávky, môže byť pozorovaný pokles krvného tlaku a/alebo ortostatická hypotenzia, súvisiaca s reflektorickým zvýšením pulzovej frekvencie sprevádzanej zmätenosťou, závratmi a pocitom slabosti.

Menej časté (>1/1 000 až <1/100)

Môže sa vyskytnúť nevoľnosť, vracanie, prchavé povrchové sčervenanie kože (flush) a alergické kožné reakcie.

Môže dôjsť k výraznému poklesu krvného tlaku so zosilnením príznakov anginy pectoris (paradoxné pôsobenie nitrátov).

Boli pozorované kolapsové stavy s bradykardickými poruchami srdcového rytmu a synkopami.

Neznáme (z dostupných údajov sa frekvencia nedá stanoviť)

Poruchy krvi a lymfatického systému: methemoglobinémia, hemolytická anémia u pacientov s deficitom G6PD.

Poruchy kože a podkožného tkaniva: exantém, erytém, svrbenie a žihľavka.

Jednotlivé prípady

Celkom výnimočne sa môže vyskytnúť exfoliatívna dermatitída.

Bol popísaný vývoj tolerancie a výskyt skríženej tolerancie s inými nitrátmi pri chronickej kontinuálnej liečbe izosorbidmono­nitrátom vo vysokých dávkach. Aby sa predišlo oslabeniu účinku alebo strate účinnosti, je potrebné vyhnúť sa aplikácii vysokých kontinuálnych dá­vok.

Pri podávaní izosorbidmono­nitrátu môže nastať v dôsledku relatívneho prerozdelenia krvného toku

v hypoventilových alveolách prechodná hypoxémia a u pacientov s koronárnou srdcovou chorobou aj ischémia.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Príznaky pri predávkovaní

Môže sa objaviť pokles krvného tlaku s ortostatickými poruchami, reflektorická tachykardia a bolesti hlavy, pocit slabosti, závraty, flush, nevoľnosť, vracanie a hnačka.

Pri veľmi vysokých dávkach môže dôjsť k methemoglobinémii s cyanózou, dychovou nedostatočnosťou, tachypnoe v dôsledku metabolizmu organických nitrátov a vzniku nitrátových iónov.

Pri veľmi vysokých dávkach sa môže objaviť zvýšenie intrakraniálneho tlaku s cerebrálnymi príznakmi. Pri chronickom predávkovaní boli zistené zvýšené hladiny methemoglobínu. Ich klinická významnosť je však nejasná.

Terapia pri predávkovaní

Okrem bežných opatrení (výplach žalúdka a horizontálna poloha pacienta s podloženými dolnými končatinami) je potrebné dôsledné sledovanie a podpora vitálnych funkcií erudovaným lekárom. Pri výraznej hypotenzii a/alebo šoku by mala nasledovať objemová substitúcia, dodatočne môže byť podaná infúzia noradrenalínu a/alebo dopamínu na úpravu krvného obehu.

Podanie adrenalínu (epinefrínu) a príbuzných látok je kontraindikované.

Podľa stupňa závažnosti sa môže použiť na liečbu methemoglobinémie:

Vitamín C: 1,0 g p.o. alebo ako sodnú soľ i.v.

Metylénová modrá: až 50 ml 1 % roztoku metylénovej modrej i.v.

Toluidínová modrá: spočiatku 2 až 4 mg/kg telesnej hmotnosti prísne i.v. V prípade, že bude nevyhnutné viacnásobné podanie, tak podávame v hodinových intervaloch 2 mg/kg telesnej hmotnosti.

Kyslíková liečba, hemodialýza, výmenná transfúzia.

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1   Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vazodilatanciá pri srdcových chorobách, organické nitráty ATC kód: C01DA14

Mechanizmus účinku

Izosorbidmononitrát je organický nitrát. Pôsobí priamo relaxačne na hladkú svalovinu cievnej steny a spôsobuje vazodilatáciu.

Postkapilárne kapacitné cievy a veľké artérie – obzvlášť tie, ktoré majú ešte reagujúcu časť koronárnych artérií – sú tak silnejšie postihnuté ako cievy návratu. Vazodilatácia v telovom obehu vedie k zvýšeniu venóznej kapacity (pooling), spätný tok k srdcu sa zmenší, klesá objem ľavej komory a pľúcnych tlakov („praeload“).

Zmenšená náplň ľavej komory a systolického napätia stien znižuje potrebu myokardu na energiu, zvlášť spotrebu kyslíka.

Zníženie srdcových plniacich tlakov zlepšuje perfúziu ischémiou ohrozených subendokardiálnych vrstiev myokardu a môže sa zlepšiť kontraktilita stien a pulzový objem.

Dilatácia veľkých artérií blízkych srdcu vedie ku zníženiu ako systémového („afterload“), tak pulmonálneho odporu.

Izosorbidmononitrát spôsobuje relaxáciu bronchiálneho svalstva, vývodných močových ciest, svaloviny žlčníka a žlčových ciest, pažeráka, tenkého a hrubého čreva vrátane zvieračov. Na molekulárnej úrovni pôsobia nitráty tvorbou oxidu dusíka (NO), ktorý stimuluje tvorbu cyklického guanozín-monofosfátu (cGMP), mediátora relaxácie.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Izosorbidmononitrát je rýchlo a úplne absorbovaný pri užití per os. Systémová biologická dostupnosť je 90 až 100 %.

Biotransformácia

Izosorbidmononitrát je úplne metabolizovaný v pečeni. Vzniknuté metabolity sú inaktívne. Plazmatický polčas je 4 až 5 hodín.

Eliminácia

Izosorbidmononitrát je vylučovaný výhradne obličkami vo forme metabolitov. Len asi 2 % sú vylučované obličkami v nezmenenom stave. Pri zníženej funkcii obličiek môže byť biologický polčas predĺžený.

Tolerancia

Aj pri rovnakom dávkovaní pri konštantných hladinách nitrátov bolo pozorované zníženie účinnosti. Vzniknutá tolerancia odznie po vysadení terapie v priebehu 24 hodín. Pri zodpovedajúcom intermitentnom (občasnom) podávaní neboli pozorované žiadne známky rozvoja tolerancie.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

• a) Chronická toxicita

Testy chronickej toxicity u potkanov nepreukázali žiadny toxický účinok. Po perorálnom podaní izosorbidmono­nitrátu psom v dávke 191 mg/kg telesnej hmotnosti bola zistená zvýšená hladina methemoglobínu len o 2,6 % v porovnaní s pôvodnou hodnotou. Koncentrácia nitrátu v sére je po podaní 191 mg/kg telesnej hmotnosti izosorbidmono­nitrátu per os na hranici dokázateľnosti (menej ako 0,02 mg/l). Alkalická fosfatáza a GTP sa nemenia.

• b) Mutagénne a kancerogénne účinky

Testy mutagenity, vykonané na spoľahlivých testovacích systémoch (in vivo a in vitro), boli vykonané s negatívnym výsledkom.

• c) Reprodukčná toxicita

6.   FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1   Zoznam pomocných látok

monohydrát laktózy magnéziumstearát mastenec

mikrokryštalická celulóza

6.2    Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3    Čas použiteľnosti

2 roky

6.4   Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 ^oC.

6.5   Druh obalu a obsah balenia

Blister ( transparentná PVC/PVDC fólia/Al fólia s tlačou ) papierová škatuľka, písomná informácia pre

používateľa.

Veľkosť balenia: 20, 50 a 100 tabliet

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6    Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7.   DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Zentiva, a. s.

Einsteinova 24

851 01 Bratislava

Slovenská republika

8.   REGISTRAČNÉ ČÍSLO

83/0255/02-S

9.   DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 8.11.2002

Dátum posledného predĺženia registrácie: 11.02.2008