Monotab SR - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Monotab SR

100 mg tablety

2.   KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 100 mg izosorbidmono­nitrátu.

Pomocná látka so známym účinkom: monohydrát laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta s predĺženým uvoľňovaním.

Vzhľad: oválne krémové tablety s obojstrannou deliacou ryhou.

Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké dávky.

4.   KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikácie

Profylaxia a dlhodobá liečba anginy pectoris.

Liečba ťažkých chronických srdcových insuficiencií v kombinácii so srdcovými glykozidmi, diuretikami, ACE inhibítormi a arteriálnymi vazodilatanciami.

Liek je určený na liečbu dospelých pacientov.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Užíva sa 1-krát denne 1 tableta s predĺženým uvoľňovaním (čo zodpovedá 100 mg izosorbidmono­nitrátu). U pacientov, ktorí doposiaľ neužívali nitráty a/alebo u pacientov s nestabilným krvným obehom sa odporúča pomalé zvyšovanie dávky, napr. od 1. do 4. dňa / tablety lieku Monotab SR (čo zodpovedá 50 mg izosorbidmono­nitrátu). Piaty deň potom celú tabletu lieku Monotab SR (čo zodpovedá 100 mg izosorbidmono­nitrátu).

Spôsob podávania

Tablety sa prehĺtajú nerozhryznuté s malým množstvom tekutiny.

4.3 Kontraindikácie

Monotab SR sa nesmie užívať pri:

• – precitlivenosť na izosorbidmononitrát a iné nitráty alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1;

• – akútnom obehovom zlyhaní (šok, obehový kolaps);

• – kardiogénnom šoku, pokiaľ nie je zabezpečený intraaortálnou kontrapulzáciou alebo pozitívne inotropnými liekmi dostatočne vysoký ľavokomorový diastolický tlak;

• – súčasnom podávaní inhibítorov fosfodiesterázy typu 5 (sildenafil, tadalafil, vardenafil), pretože tým sa zosilňuje hypotenzívny účinok liečiva;

• – výraznej hypotenzii (systolický krvný tlak < 90 mmHg)

• – súčasnom užívaní s agonistami rozpustnej guanylátcyklázy, z dôvodu zvýšeného rizika hypotenzie (pozri časť 4.5).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Izosorbidmononitrát môže byť podávaný len po starostlivom zvážení pomeru rizika k prospechu liečby pri:

• – hypertrofickej obštrukčnej kardiomyopatii, konstriktívnej perikarditíde a tamponáde perikardu;

• – nízkych pľúcnych tlakoch, napr. pri akútnom srdcovom infarkte, pri obmedzenej funkcii ľavej komory srdca (ľavostranné zlyhanie). Je potrebné zabrániť poklesu systolického tlaku pod 90 mmHg.;

• – aortálnej a/alebo mitrálnej stenóze;

• – sklone k ortostatickým poruchám regulácie krvného obehu;

• – ochoreniach, ktoré súvisia so zvýšeným intrakraniálnym tlakom (zatiaľ bolo ďalšie zvýšenie tlaku pozorované len pri vysokých i.v. dávkach nitroglycerínu);

• – ťažkej anémii;

• – ťažkej poruche funkcie pečene (zvýšené riziko methemoglobinémie);

• – glaukóme (nebezpečenstvo zvýšenia vnútroočného tlaku);

• – hypertyreóze.

Monotab SR nie je vhodný na liečbu akútneho záchvatu anginy pectoris a akútneho srdcového infarktu.

Bezpečnosť a účinnosť podávania lieku deťom nebola stanovená.

Hemolytická anémia u pacientov s deficitom G6PD

U pacientov s deficitom G6PD liečených izosorbidmono­nitrátom bola hlásená hemolytická anémia. Odporúča sa opatrnosť pri podávaní izosorbidmono­nitrátu u týchto pacientov.

Monotab SR obsahuje laktózu.

Liek sa nemá podávať pacientom s poruchami: laktázovej insuficiencii (enzým štiepiaci laktózu), galaktozémii (vrodená porucha premeny galaktózy) alebo glukózo-galaktózovom malabsorpčnom syndróme (porucha trávenia glukózy a galaktózy).

4.5 Liekové a iné interakcie

Antihypertenzný účinok izosorbidmono­nitrátu je zosilnený pri súčasnom užívaní inhibítorov fosfodiesterázy typu 5 (sildenafil, tadalafil, vardenafil), ich podávanie je kontraindikované (pozri časť 4.3).

Súčasné užívanie izosorbidmono­nitrátu s agonistami rozpustnej guanylátcyklázy (receptor pre oxid dusnatý) je kontraindikované z dôvodu možného zvýšeného rizika hypotenzie (vazodilatácia) (pozri časť 4.3).

Súčasné podávanie izosorbidmono­nitrátu a dihydroergotamínu môže viesť k vzostupu DHE hladiny, a tým účinok na zvýšenie krvného tlaku zosilniť. V dôsledku možnej interakcie medzi nitrátmi a námeľovými alkaloidmi, ktorá môže viesť k antagonistickému pôsobeniu medzi týmito liečivami, je potrebné vyhnúť sa ich súčasnému užívaniu.

Súčasné podávanie iných vazodilatancií, antihypertenzív, betablokátorov, blokátorov vstupu kalcia, neuroleptík alebo tricyklických antidepresív a konzumácia alkoholu môžu hypotenzívny účinok izosorbetaidmo­nonitrátu zosilniť.

Kombinácia nitrátov s betabklokátormi je však klinicky výhodná (betablokátory potláčajú nitrátmi navodenú tachykardiu a naopak, nitráty zamedzujú vazokonstrikciu, ktorá je spôsobená betablokátormi).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

V humánnej praxi nie sú dostatočné skúsenosti s užívaním lieku v čase gravidity a počas dojčenia.

Gravidita

Pokusy na zvieratách nepreukázali žiadne poškodenie plodu. I napriek tomu je potrebné dôkladne zvážiť pomer rizika potenciálneho poškodenia plodu k prínosu liečby pre matku.

Dojčenie

Nie je známe, či sa izosorbidmononitrát vylučuje do materského mlieka.

Liek sa môže podať dojčiacim ženám len po starostlivom zvážení pomeru rizika pre dojča a prínosu liečby pre matku.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Liek môže, i napriek užívaniu podľa návodu, výrazne zmeniť schopnosť reagovať, takže môže byť ovplyvnená schopnosť viesť vozidlá, obsluhovať stroje alebo pri práci bez pevnej opory. To platí hlavne na začiatku liečby, pri zvýšení dávky, zmene liekov a v kombinácii s alkoholom.

4.8 Nežiaduce účinky

Veľmi časté (>1/10)

Na začiatku liečby sa môžu vyskytnúť bolesti hlavy (nitrátové bolesti hlavy), ktoré podľa skúseností väčšinou odznejú po niekoľkých dňoch pri ďalšom užívaní.

Časté (>1/100 až <1/10)

Pri začatí liečby, ale aj pri zvýšení dávky, môže byť pozorovaný pokles krvného tlaku a/alebo ortostatická hypotenzia, súvisiaca s reflektorickým zvýšením pulzovej frekvencie sprevádzanej zmätenosťou, závratmi a pocitom slabosti.

Menej časté (>1/1 000 až <1/100)

Môže sa vyskytnúť nevoľnosť, vracanie, prchavé povrchové sčervenanie kože (flush) a alergické kožné reakcie.

Môže dôjsť k výraznému poklesu krvného tlaku so zosilnením príznakov anginy pectoris (paradoxné pôsobenie nitrátov).

Boli pozorované kolapsové stavy s bradykardickými poruchami srdcového rytmu a synkopami.

Neznáme (z dostupných údajov sa frekvencia nedá stanoviť)

Poruchy krvi a lymfatického systému: methemoglobinémia, hemolytická anémia u pacientov s deficitom G6PD.

Poruchy kože a podkožného tkaniva: exantém, erytém, svrbenie a žihľavka.

Jednotlivé prípady

Celkom výnimočne sa môže vyskytnúť exfoliatívna dermatitída.

Bol popísaný vývoj tolerancie a výskyt skríženej tolerancie s inými nitrátmi pri chronickej kontinuálnej liečbe izosorbidmono­nitrátom vo vysokých dávkach. Aby sa predišlo oslabeniu účinku alebo strate účinnosti je potrebné vyhnúť sa aplikácii vysokých kontinuálnych dá­vok.

Pri podávaní izosorbidmono­nitrátu môže nastať v dôsledku relatívneho prerozdelenia krvného toku v hypoventilových alveolách prechodná hypoxémia a u pacientov s koronárnou srdcovou chorobou aj ischémia.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Príznaky pri predávkovaní

Môže sa objaviť pokles krvného tlaku s ortostatickými poruchami, reflektorická tachykardia a bolesti hlavy, pocit slabosti, závraty, flush, nevoľnosť, vracanie a hnačka.

Pri veľmi vysokých dávkach môže dôjsť k methemoglobinémii s cyanózou, dychovou nedostatočnosťou, tachypnoe.

Pri veľmi vysokých dávkach sa môže objaviť zvýšenie intrakraniálneho tlaku s cerebrálnymi príznakmi. Pri chronickom predávkovaní boli zistené zvýšené hladiny methemoglobínu. Ich klinická významnosť je však nejasná.

Terapia pri predávkovaní

Okrem bežných opatrení (výplach žalúdka a horizontálna poloha pacienta s podloženými dolnými končatinami) je potrebné dôsledné sledovanie a podpora vitálnych funkcií.

Pri výraznej hypotenzii a/alebo šoku by mala nasledovať objemová substitúcia, dodatočne môže byť podaná infúzia noradrenalínu a/alebo dopamínu na úpravu krvného obehu. Podanie adrenalínu (epinefrínu) a príbuzných látok je kontraindikované.

Podľa stupňa závažnosti sa môže použiť na liečbu methemoglobinémie:

Vitamín C: 1,0 g p.o. alebo ako sodnú soľ i.v.

Metylénová modrá: až 50 ml 1 % roztoku metylénovej modrej i.v.

Toluidínová modrá: spočiatku 2 až 4 mg/kg telesnej hmotnosti prísne i.v. V prípade, že bude nevyhnutné viacnásobné podanie, tak podávame v hodinových intervaloch 2 mg/kg telesnej hmotnosti.

Kyslíková liečba, hemodialýza, výmenná transfúzia.

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1   Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vazodilatanciá pri srdcových chorobách , organické nitráty

ATC kód: C01DA14

Mechanizmus účinku:

Izosorbidmononitrát je organický nitrát. Pôsobí priamo relaxačne na hladké svalstvo svaloviny cievnej steny a spôsobuje vazodilatáciu, silnejšie pôsobí na postkapilárne kapacitné cievy a veľké artérie, vyvoláva artériodilatáciu v oblasti stenotických koronárnych artérií. Vazodilatácia v riečisku vedie k zvýšeniu venóznej kapacity (pooling), spätný tok ku srdcu sa zmenší, klesá objem ľavej komory a pľúcnych tlakov (zníženie „praeloadu“). Zmenšená náplň ľavej komory a systolického napätia stien znižuje potrebu myokardu na energiu a spotrebu kyslíka.

Zníženie srdcových plniacich tlakov zlepšuje perfúziu ischémie ohrozených subendokardiálnych vrstiev myokardu a môže sa zlepšiť kontraktilita stien a pulzný objem.

Dilatácia veľkých artérií blízkych srdcu vedie ku zníženiu ako systémového („afterload“), tak pľúcneho odporu.

Izosorbidmononitrát spôsobuje relaxáciu bronchiálneho svalstva, vývodných močových ciest, biliárneho svalstva, svalstva žlčových ciest, pažeráka, tenkého a hrubého čreva vrátane zvieračov.

Na molekulárnej úrovni pôsobia nitráty tvorbou oxidu dusíka (NO), ktorý stimuluje tvorbu cyklického guanozín-monofosfátu (cGMP) mediátora relaxácie.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Izosorbidmononitrát je rýchlo plne absorbovaný pri užití per os. Systémová biologická dostupnosť je 90 až 100 %. Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne za 4,25 hod (± 1,25 hod).

Biotransformácia

Izosorbidmononitrát je plne metabolizovaný v pečeni. Vzniknuté metabolity sú inaktívne. Plazmatický polčas je 4 až 5 hodín.

Eliminácia

Izosorbidmononitrát je vylučovaný výhradne vo forme metabolitov obličkami. Len asi 2 % sú vylučované obličkami v nezmenenom stave. Polčas eliminácie je 6,5 hod. Pri zníženej funkcii obličiek môže byť biologický polčas predĺžený.

Tolerancia

Aj pri rovnakom dávkovaní pri konštantných hladinách nitrátov bolo pozorované zníženie účinnosti. Vzniknutá tolerancia odozneje po vysadení terapie v priebehu 24 hodín. Pri odpovedajúcom intermitentnom podávaní neboli pozorované žiadne známky rozvoja tolerancie.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

• a) Akútna toxicita

Vyšetrovanie akútnej toxicity nepreukázalo žiadne zvláštne hodnoty.

• b) Chronická toxicita

Pokusy chronickej toxicity u potkanov nepreukázali žiadny toxický účinok. Po perorálnom podaní 191 mg/kg telesnej hmotnosti isosorbid mononitrátu bola zistená u psa zvýšená hladina methemoglobínu len u 2,6 % oproti pôvodnej hodnote. Koncentrácia nitritu v sére je po podaní 191 mg/kg telesnej hmotnosti isosorbid mononitrátu per os na hranici dokázateľnosti (menej ako 0,02 mg/l). Alkalická fosfatáza a GTP sa nemení.

• c) Mutagénne a kancerogénne účinky

Pokusy mutagenity vykonané mnohými testovacími systémami (in vivo a in vitro) boli vykonané s negatívnym výsledkom. Dlhodobé vyšetrovanie u potkanov nepreukázalo žiadny kancerogénny účinok.

• d) Reprodukčná toxicita

6.   FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1   Zoznam pomocných látok

monohydrát laktózy

hypromelóza montaglykolový vosk mastenec

magnéziumstearát koloidný oxid kremičitý

6.2    Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3    Čas použiteľnosti

2 roky

6.4   Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

6.5   Druh obalu a obsah balenia

Blister (PVC/PVDC-laminátová fólia, hliníková fólia s potlačou), písomná informácia pre používateľa, papierová škatuľka.

Veľkosť balenia: 20, 50 a 100 tabliet s predĺženým uvoľňovaním.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6    Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7.   DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Zentiva, a. s.

Einsteinova 24

851 01 Bratislava

Slovenská republika

8.   REGISTRAČNÉ ČÍSLO

83/0257/02-S

9.   DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 8.11.2002

Dátum posledného predĺženia registrácie: 11.02.2008