NAVELBINE ORAL 30 mg - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

NAVELBINE ORAL 20 mg

NAVELBINE ORAL 30 mg

mäkké kapsuly

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

NAVELBINE ORAL 20 mg: jedna mäkká kapsula obsahuje 20 mg vinorelbínu vo forme vinorelbínium­tartarátu.

NAVELBINE ORAL 30 mg: jedna mäkká kapsula obsahuje 30 mg vinorelbínu vo forme vinorelbínium­tartarátu.

Pomocné látky so známym účinkom: etanol, sorbitol

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Mäkká kapsula

NAVELBINE ORAL 20 mg: mäkké kapsuly sú svetlohnedé s označením «N20».

NAVELBINE ORAL 30 mg: mäkké kapsuly sú ružové s označením «N30».

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Nemalobunkový bronchogénny karcinóm.

Karcinóm prsníka v pokročilom štádiu (Advanced Breast Cancer – ABC).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Na základe údajov z klinických štúdií sa preukázalo, že perorálna dávka 80 mg/m² zodpovedá

30 mg/m² podaným intravenózne a 60 mg/m² zodpovedá 25 mg/m².

Tieto údaje tvorili východisko pre kombinované režimy, pri ktorých sa strieda intravenózne a perorálne podanie, pokiaľ je to výhodnejšie pre pacienta.

Pri kombinovaných režimoch sa dávka a schéma podávania upravia podľa liečebného protokolu.

Ani u pacientov s telesným povrchom (TP) > 2 m² celková dávka nesmie nikdy prekročiť 120 mg týždenne pri podávaní dávky 60 mg/m² a 160 mg týždenne pri podávaní dávky 80 mg/m².

Spôsob podávania

NAVELBINE ORAL sa musí podávať výhradne perorálnou cestou.

Kapsula NAVELBINE ORAL sa má prehltnúť spolu s vodou a nemá sa žuvať ani cmúľať. Kapsula sa odporúča užívať s malým množstvom jedla.

Podávanie u starších pacientov

V klinickej praxi sa u starších pacientov nezistili významné rozdiely týkajúce sa odpovede na liečbu, hoci u niektorých z týchto pacientov nemožno vylúčiť vyššiu citlivosť. Farmakokinetika vinorelbínu sa vplyvom veku nemení (pozri časť 5.2).

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť u detí neboli stanovené, a preto sa podanie tohto lieku neodporúča (pozri časť 5.1).

Podávanie u pacientov s hepatálnou insuficienciou

Pacientom s ľahkou poruchou funkcie pečene (hodnota bilirubínu < 1,5-násobok hornej hranice referenčného rozpätia (Upper Limit of Norm – ULN) a hodnota ALT a/alebo AST v rozmedzí 1,5-až 2,5-násobku ULN) sa NAVELBINE ORAL môže podávať v štandardnej dávke 60 mg/m2/týždeň. Pacientom so stredne závažnou poruchou funkcie pečene (hodnota bilirubínu v rozmedzí 1,5– až 3-násobku ULN, a to bez ohľadu na hladiny nezávisle od ALT a AST) sa vyžaduje NAVELBINE ORAL podávať v dávke 50 mg/m2/týždeň. U pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene sa neodporúča podanie lieku NAVELBINE ORAL, pretože nie je k dispozícii dostatok údajov u týchto pacientov, aby bolo možné stanoviť farmakokinetiku, bezpečnosť a účinnosť (pozri časti 4.4, 5.2).

Podávanie u pacientov s renálnou insuficienciou

Vzhľadom na to, že obličkami sa vylučuje iba malé množstvo liečiva, z farmakokine­tického hľadiska nie je dôvod na zníženie dávky NAVELBINE ORAL u pacientov so závažnou renálnou insuficienciou (pozri časti 4.4, 5.2).

Pri podávaní NAVELBINE ORAL sa musí dodržiavať špecifický návod (pozri časť 6.6).

4.3  Kontraindikácie

• Známa precitlivenosť na vinorelbín alebo na iné alkaloidy z rodu Vinca, alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• Ochorenia významne ovplyvňujúce absorpciu lieku.
• Predchádzajúca radikálna chirurgická resekcia žalúdka alebo tenkého čreva.
• Počet neutrofilov < 1 500/mm3 alebo ťažká infekcia, prebiehajúca alebo nedávno sa vyskytujúca (v priebehu posledných 2 týždňov).
• Počet trombocytov < 100 000/mm3.
• Laktácia (pozri časť 4.6).
• Pacienti, ktorí potrebujú dlhodobú oxygenoterapiu.
• Kombinácia s vakcínou proti žltej zimnici (pozri časť 4.5).

4.4  Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Osobitné upozornenia

NAVELBINE ORAL musí predpísať lekár, ktorý má skúsenosti s používaním chemoterapie a ktorý má k dispozícii vybavenie na monitorovanie cytotoxických liekov.

Ak pacient omylom rozžuje alebo pocmúľa kapsulu, jej tekutý obsah je dráždivá látka.

• V takomto prípade treba ústa vypláchnuť vodou alebo najlepšie fyziologickým roztokom.

• V prípade, že je kapsula rozlomená alebo poškodená, jej tekutý obsah je dráždivá látka, a preto môže pri kontakte s pokožkou, sliznicou alebo očami spôsobiť ich poškodenie. Poškodené kapsuly sa nesmú prehltnúť a musia sa vrátiť do lekárne alebo lekárovi, aby mohli byť náležitým spôsobom zlikvidované. Ak dôjde ku kontaktu s obsahom kapsuly, postihnuté miesto treba ihneď dôkladne umyť vodou alebo najlepšie fyziologickým roztokom.

• Ak je počet neutrofilov pod 1 500/mm3 a/alebo počet trombocytov pod 100 000/mm3, liečba sa má odložiť až do normalizácie ich počtu.
• Informácie o zvýšení dávky zo 60 na 80 mg/m2 týždenne po treťom podaní si pozrite, prosím, v časti 4.2.
• Ak je pri podávaní dávky 80 mg/m2 počet neutrofilov pod 500/mm3 alebo bol viac než jedenkrát v rozmedzí 500 až 1 000/mm3, podanie sa má nielen odložiť, ale taktiež treba dávku znížiť na 60 mg/m2 týždenne. Je možné opätovne zvýšiť dávku zo 60 na 80 mg/m2 týždenne, pozri časť 4.2.

Počas klinických štúdií, v ktorých sa liečba začala dávkou 80 mg/m², vznikli u niekoľkých pacientov, vrátane pacientov so slabým výkonnostným stavom, závažné neutropenické komplikácie. Preto sa ako počiatočná dávka odporúča 60 mg/m² a ak je dobre znášaná, môže sa zvýšiť na 80 mg/m² tak, ako je to popísané v časti 4.2.

Ak sú u pacientov prítomné prejavy alebo príznaky poukazujúce na infekciu, musia podstúpiť bezodkladné vyšetrenie.

Osobitné opatrenia pri používaní

Osobitná obozretnosť je potrebná pri predpisovaní tohto lieku pacientom

• s ischemickou chorobou srdca v anamnéze (pozri časť 4.8),
• so slabým výkonnostným stavom.

• – 60 mg/m2 u pacientov s ľahkou poruchou funkcie pečene (hodnota bilirubínu < 1,5-násobok ULN a hodnota ALT a/alebo AST od 1,5– do 2,5-násobku ULN);

• – 50 mg/m2 u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (hodnota bilirubínu

4.5 Liekové a iné interakcie

Keďže pri nádorových ochoreniach je zvýšené riziko trombózy, často sa pri nich podávajú antikoagulanciá. Vysoká intraindividuálna variabilita zrážanlivosti krvi v priebehu ochorenia a možnosť interakcie medzi perorálnymi antikoagulanciami a protinádorovou chemoterapiou vyžaduje zvýšenie frekvencie monitorovania INR (medzinárodného normalizovaného pomeru), ak sa dospelo k rozhodnutiu liečiť pacienta perorálnymi antikoagulanciami.

• Kontraindikované súbežné použitie:

Vakcína proti žltej zimnici: existuje riziko vzniku smrteľného systémového ochorenia vyvolaného očkovaním.

• Neodporúčané súbežné použitie:

Živé, oslabené vakcíny (informácie o vakcíne proti žltej zimnici si pozrite v uvedenom kontraindikovanom súbežnom použití): riziko vzniku potenciálne smrteľného systémového ochorenia vyvolaného očkovaním. Toto riziko sa zvyšuje u pacientov, ktorých imunitný systém už je potlačený v dôsledku základného ochorenia. Odporúča sa použiť inaktivovanú vakcínu (napr. proti poliomyelitíde), pokiaľ je k dispozícii.

Fenytoín: riziko exacerbácie kŕčov následkom poklesu absorpcie fenytoínu v tráviacom trakte vyvolaného cytotoxickým liekom alebo straty účinnosti cytotoxického lieku v dôsledku zvýšenia hepatálneho metabolizmu vyvolaného fenytoínom.

• Súbežné použitie, ktoré treba zvážiť:

Cyklosporín, takrolimus: nadmerná imunosupresia s rizikom lymfoproliferácie.

Interakcie špecifické pre alkaloidy z rodu Vinca:

• Neodporúčané súbežné použitie:
• Súbežné použitie, ktoré treba zvážiť:
• Keďže alkaloidy z rodu Vinca sú známe ako substráty pre P-glykoproteín a keďže sa neuskutočnila špecifická štúdia, musí sa postupovať obozretne pri podávaní NAVELBINE ORAL v kombinácii so silnými modulátormi tohto membránového transportéra.

Interakcie špecifické pre vinorelbín:

Kombinácia lieku NAVELBINE ORAL a iných liekov so známym toxickým účinkom na kostnú dreň pravdepodobne zvyšuje myelosupresívne nežiaduce účinky.

Pri podávaní NAVELBINE ORAL v kombinácii s cisplatinou počas niekoľkých cyklov liečby nedochádza k žiadnej vzájomnej farmakokinetickej interakcii. Avšak výskyt granulocytopénie súvisiacej s použitím NAVELBINE ORAL v kombinácii s cisplatinou bol vyšší než pri podávaní lieku NAVELBINE ORAL v monoterapii.

Pri podávaní NAVELBINE ORAL v kombinácii s niekoľkými ďalšími chemoterapeutikami (paklitaxel, docetaxel, kapecitabín a perorálny cyklofosfamid) nebola pozorovaná žiadna klinicky významná farmakokinetická interakcia.

Keďže na metabolizme vinorelbínu sa podieľa hlavne CYP 3A4, kombinácia so silnými inhibítormi tohto izoenzýmu (napr. s ketokonazolom, itrakonazolom) môže zvýšiť koncentrácie vinorelbínu v krvi a kombinácia so silnými induktormi tohto izoenzýmu (napr. s rifampicínom, fenytoínom) môže znížiť koncentrácie vinorelbínu v krvi.

Antiemetiká, ako napríklad 5HT3 antagonisty (napr. ondansetrón, granisetrón), nemenia farmakokinetiku mäkkých kapsúl lieku NAVELBINE ORAL (pozri časť 4.4).

Súbežné podávanie vinorelbínu a lapatinibu v jednej klinickej štúdii fázy I naznačilo zvýšený výskyt neutropénie stupňa 3/4. V tejto štúdii je odporúčaná dávka intravenóznej formy vinorelbínu v trojtýždňovom režime dávkovania 1. deň a 8. deň 22,5 mg/m² v kombinácii s lapatinibom podávaným každý deň v dávke 1 000 mg. Tento typ kombinácie sa má podávať s opatrnosťou.

Jedlo nepozmeňuje farmakokinetiku vinorelbínu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie je k dispozícii dostatok údajov o použití vinorelbínu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali embryotoxicitu a teratogenitu (pozri časť 5.3). Na základe výsledkov štúdií na zvieratách a farmakologického účinku lieku existuje riziko embryonálnych a fetálnych abnormalít. NAVELBINE ORAL sa nemá podávať počas gravidity, ak individuálny očakávaný prínos zreteľne neprevažuje nad potenciálnym rizikom lieku. Ak pacientka otehotnie počas liečby, má byť informovaná o rizikách pre plod a má byť starostlivo sledovaná. Pacientke sa má poskytnúť genetické poradenstvo.

Ženy vo fertilnom veku

Ženy vo fertilnom veku musia používať účinnú antikoncepciu počas liečby a ďalšie 3 mesiace po liečbe (pozri časť 4.3).

Laktácia

Nie je známe, či sa vinorelbín vylučuje do ľudského mlieka.

V štúdiách na zvieratách sa vylučovanie vinorelbínu do mlieka nesledovalo.

Nie je možné vylúčiť riziko pre dojča, preto sa dojčenie musí pred začiatkom liečby s NAVELBINE ORAL ukončiť (pozri časť 4.3).

Fertilita

Mužom liečeným s liekom NAVELBINE ORAL sa odporúča, aby nesplodili dieťa počas liečby a počas minimálne 3 mesiacov po liečbe (pozri časť 4.3). Pred začatím liečby sa má odporučiť konzervácia spermií pre riziko ireverzibilnej neplodnosti ako následku liečby vinorelbínom.

4.7  Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje, ale na základe údajov o farmakodynamickom profile vinorelbín neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. U pacientov liečených vinorelbínom je však nutná obozretnosť vzhľadom na niektoré nežiaduce účinky tohto lieku (pozri časť 4.8).

4.8  Nežiaduce účinky

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v

4.9 Predávkovanie

Príznaky

Predávkovanie mäkkými kapsulami NAVELBINE ORAL môže vyvolať hypopláziu kostnej drene niekedy spojenú s infekciou, horúčkou, paralytickým ileom a poruchami pečene.

Urgentná liečba

Je potrebné prijať všeobecné podporné opatrenia spolu s transfúziou krvi, liečbou rastovými faktormi a širokospektrálnymi antibiotikami, pokiaľ to lekár považuje za nutné. Odporúča sa dôkladné sledovanie funkcie pečene.

Antidotum

Nie je k dispozícii antidotum pri predávkovaní s NAVELBINE ORAL.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Alkaloidy z rodu Vinca (zimozeleň) a ich analógy, ATC kód: L01CA04.

Mechanizmus účinku

NAVELBINE ORAL je antineoplastický liek, cytostatikum, ktorý patrí medzi alkaloidy z rodu Vinca. Na rozdiel od všetkých ostatných alkaloidov z rodu Vinca má vinorelbín zmenenú štruktúru jeho katarantínovej frakcie. Táto na molekulárnej úrovni pôsobí na dynamickú rovnováhu tubulínu v mikrotubulárnom systéme bunky. Inhibuje polymerizáciu tubulínu a prednostne sa viaže na mitotické mikrotubuly, pričom na axonálne mikrotubuly pôsobí až pri dosiahnutí vysokej koncentrácie. Jeho schopnosť špiralizovať tubulín je nižšia než pri vinkristíne.

NAVELBINE ORAL blokuje mitózu vo fáze G2-M a spôsobuje usmrtenie bunky v interfáze alebo v nasledujúcom mitotickom delení.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť NAVELBINE ORAL u pediatrických pacientov neboli stanovené. Klinické údaje z dvoch štúdií fázy II s jednou liečebnou skupinou, v ktorých sa intravenózny vinorelbín podával 33 a 46 pediatrickým pacientom s rekurentnými solídnymi tumormi, vrátane rabdomyosarkómu, iného sarkómu mäkkých tkanív, Ewingovho sarkómu, liposarkómu, synoviálneho sarkómu, fibrosarkómu, karcinómu centrálneho nervového systému, osteosarkómu a neuroblastómu, v dávkach 30 až 33,75 mg/m² v 1. deň a 8. deň každé 3 týždne alebo jedenkrát týždenne počas 6 týždňov každých 8 týždňov, nepreukázali žiadnu významnú klinickú účinnosť. Profil toxicity bol podobný tomu, ktorý bol hlásený u dospelých pacientov ( pozri časť4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické parametre vinorelbínu sa vyhodnocovali v krvi.

Absorpcia

Po perorálnom podaní sa vinorelbín rýchlo absorbuje. Po podaní dávky 80 mg/m² sa Tmax dosahuje za 1,5 až 3 hodiny, pri maximálnej plazmatickej koncentrácii (Cmax) okolo 130 ng/ml. Absolútna biologická dostupnosť je okolo 40 %. Súbežné požitie jedla neovplyvňuje účinnosť vinorelbínu.

Koncentrácia vinorelbínu v krvi po perorálnom podaní dávky 60 a 80 mg/m² je porovnateľná s koncentráciou liečiva v krvi získanou po intravenóznom podaní dávky 25 a 30 mg/m².

Krvná expozícia vinorelbínu sa zvyšuje úmerne dávke až do 100 mg/m². Interindividuálna variabilita expozície je po intravenóznom a perorálnom podaní podobná.

Distribúcia

Rovnovážny distribučný objem je veľký, v priemere 21,2 l.kg^-1 (rozsah: 7,5 – 39,7 l.kg^-1), čo svedčí o rozsiahlej tkanivovej distribúcii.

Väzba vinorelbínu na plazmatické bielkoviny je nízka (13,5 %). Naopak je dokázaná silná väzba na krvné bunky, obzvlášť na trombocyty (78 %).

Dochádza k významnej absorpcii vinorelbínu do pľúc, a to na základe vyhodnotenia chirurgických biopsií pľúc, ktoré preukázali koncentráciu až 300-násobne vyššiu, než je koncentrácia v sére. Vinorelbín sa nezistil v centrálnom nervovom systéme.

Biotransformácia

Všetky metabolity vinorelbínu sú tvorené izoformou CYP 3A4 cytochrómov P450, okrem 4-O-deacetylvinorel­bínu, ktorý je pravdepodobne tvorený karboxylesterázami. 4-O-deacetylvinorelbín je jediný aktívny metabolit a hlavný metabolit zistený v krvi.

Nájdené neboli žiadne sulfónové ani glukurónové konjugáty.

Eliminácia

Priemerný konečný polčas vinorelbínu je okolo 40 hodín. Klírens v krvi je vysoký, približuje sa prietoku krvi pečeňou, a je 0,72 l/h/kg (rozsah: 0,32 – 1,26 l/h/kg).

Vylučovanie obličkami je nízke (< 5 % podanej dávky) a tvorí ho hlavne pôvodná zlúčenina. Vylučovanie žlčou je najdôležitejšia cesta vylučovania a to tak nezmeneného vinorelbínu, ktorý predstavuje hlavnú zistenú zlúčeninu, ako aj jeho metabolitov.

Osobitné skupiny pacientov

Porucha funkcie obličiek a pečene

Vplyv poruchy funkcie obličiek na farmakokinetiku vinorelbínu sa nesledoval. Zníženie dávky v prípade zníženej funkcie obličiek však nie je indikované, keďže obličkami sa vylučuje iba malé množstvo vinorelbínu.

Farmakokinetika perorálne podaného vinorelbínu nebola pozmenená po podaní 60 mg/m2 pacientom s ľahkou poruchou funkcie pečene (hodnota bilirubínu < 1,5-násobok ULN a hodnota ALT a/alebo AST od 1,5– do 2,5-násobku ULN) a 50 mg/m2 pacientom so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (hodnota bilirubínu od 1,5– do 3-násobku ULN, a to bez ohľadu na hladiny ALT a AST). K dispozícii nie sú žiadne údaje týkajúce sa pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene, a preto je NAVELBINE ORAL u týchto pacientov kontraindikovaný (pozri časti 4.2, 4.4).

Starší pacienti

Štúdia s perorálnym vinorelbínom u starších pacientov (> 70 rokov) s NSCLC preukázala, že farmakokinetika vinorelbínu sa vplyvom veku nemení. Keďže sú však starší pacienti zraniteľnejší, je potrebná obozretnosť pri zvyšovaní dávky mäkkých kapsúl NAVELBINE ORAL (pozri časť 4.2).

Farmakokinetic­ký/farmakodyna­mický vzťah

Preukázaná bola úzka súvislosť medzi krvnou expozíciou vinorelbínu a znížením počtu leukocytov alebo polymorfonukle­árnych leukocytov (PMN).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Vinorelbín vyvolal chromozómové poškodenia, ale v Amesovom teste nebol mutagénny. Predpokladá sa, že vinorelbín môže u človeka spôsobovať mutagénne účinky (vyvolanie aneuploidie a polyploidie).

V štúdiách reprodukčnej toxicity na zvieratách nemal vinorelbín letálne ani teratogénne účinky na embryo a plod.

U psov, ktorým sa podával vinorelbín v maximálnej tolerovanej dávke, sa nezistili žiadne hemodynamické účinky; zistilo sa iba niekoľko drobných, nevýznamných porúch repolarizácie tak, ako pri iných skúšaných alkaloidoch z rodu Vinca.

U primátov, ktorým sa podávali opakované dávky vinorelbínu počas 39 týždňov, sa nepozoroval žiaden účinok na kardiovaskulárny systém.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1  Zoznam pomocných látok

Obsah mäkkej kapsuly: bezvodý etanol, čistená voda, glycerol, makrogol 400.

Obal mäkkej kapsuly: želatína, glycerol 85 %, dehydratovaný sorbitol, stredne nasýtené triacylglyceroly a roztok fosfolipidov 53 %, farbivá: NAVELBINE ORAL 20 mg: žltý oxid železitý (E172) a oxid titaničitý (E171), NAVELBINE ORAL 30 mg: červený oxid železitý (E172) a oxid titaničitý (E171)

Jedlý atrament: košenilový extrakt (E120), hypromelóza, propylénglykol (na označenie kapsúl).

6.2  Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

NAVELBINE ORAL 20 mg: 3 roky

NAVELBINE ORAL 30 mg: 3 roky

6.4  Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke pri teplote 2 °C – 8 °C v pôvodnom obale.

6.5  Druh obalu a obsah balenia

Snímateľno-pretláčací blister z PVC/PVDC/Al s bezpečnostnou vrstvou, škatuľka. Veľkosť balenia: 1 mäkká kapsula

6.6  Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.

Návod na zaobchádzanie s liekom:

Návod na otvorenie obalu:

• 1. Rozstrihnite blister pozdĺž čiernej bodkovanej čiary.

• 2. Snímte fóliu z mäkkého plastu.

• 3. Pretlačte kapsulu cez hliníkovú fóliu.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Pierre Fabre Medicament

45, place Abel Gance

92100 BOULOGNE Cedex

Francúzsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

NAVELBINE ORAL20 mg: 44/0131/02-S

NAVELBINE ORAL 30 mg: 44/0132/02-S

9.  DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 22.07.2002

Dátum posledného predĺženia: 10.04.2008