Noflux 20 mg - súhrnné informácie | Pohotovostná lekáreň

Súhrnné informácie o lieku - Noflux 20 mg

1. NÁZOV LIEKU

Noflux10 mg

Noflux 20 mg

gastrorezistentné tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá gastrorezistentná tableta obsahuje 10 mg rabeprazolu sodného, čo zodpovedá 9,42 mg rabeprazolu.

Každá gastrorezistentná tableta obsahuje 20 mg rabeprazolu sodného, čo zodpovedá 18,85 mg rabeprazolu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Gastrorezistentná tableta.

10 mg gastrorezistentné tablety sú ružové filmom obalené okrúhle tablety s priemerom 5,35 mm.

20 mg gastrorezistentné tablety sú žlté filmom obalené okrúhle tablety s priemerom 7,30 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Noflux tablety sú indikované na liečbu:

– Aktívneho duodenálneho vredu
– Aktívneho benígneho gastrického vredu
– Symptomatickej erozívnej alebo ulceratívnej gastroezofageálnej refluxnej choroby (GORD)
– Dlhodobý manažment gastroezofageálnej refluxnej choroby (udržiavanie GORD)
– Symptomatickú liečbu stredne závažnej až veľmi závažnej gastroezofageálnej refluxnej choroby (symptomatická GORD)
– Zollingerovho-Ellisonovho syndrómu
– V kombinácii s príslušnými antibakteriálnymi terapeutickými režimami na eradikáciu Helicobacter pylori u pacientov s peptickou vredovou chorobou (pozri časť 4.2).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dospelí/starší:

Aktívny duodenálny vred a aktívny benígny gastrický vred: Odporúčaná perorálna dávka pre aktívny duodenálny vred ako aj aktívny benígny gastrický vred je 20 mg užívaná raz denne ráno.

Väčšina pacientov s aktívnym duodenálnym vredom sa vylieči v priebehu štyroch týždňov. Avšak niekoľko pacientov si môže vyžadovať ďalšie štyri týždne liečby, aby sa dosiahlo vyliečenie. Väčšina pacientov s aktívnym benígnym gastrickým vredom sa vylieči v priebehu šiestich týždňov. Avšak niekoľko pacientov si môže vyžadovať ďalších šesť týždňov liečby, aby sa dosiahlo vyliečenie.

Erozívna alebo ulceratívna gastroezofageálna refluxná choroba (GORD): Odporúčaná perorálna dávka pre toto ochorenie je 20 mg užívaných raz denne počas štyroch až ôsmich týždňov.

Dlhodobý manažment gastroezofageálnej refluxnej choroby (údržba GORD): Na dlhodobý manažment sa dá použiť udržiavacia dávka 20 mg alebo 10 mg raz denne v závislosti od odpovede pacienta.

Symptomatická liečba stredne závažnej až veľmi závažnej gastroezofageálnej refluxnej choroby (symptomatická GORD): 10 mg raz denne u pacientov bez ezofagitídy. Ak sa nedosiahne kontrola symptómu počas štyroch týždňov, pacienta treba ďalej vyšetriť. Keď symptómy ustúpia, následná kontrola symptómu sa dá dosiahnuť použitím režimu „podľa potreby“ užívaním 10 mg raz denne, ak je to potrebné.

Zollingerov-Ellisonov syndróm: Odporúčaná začiatočná dávka pre dospelých je 60 mg raz denne. Dávka sa môže titrovať až do dávky 120 mg/deň na základe individuálnych potrieb pacienta. Denné dávky do 100 mg/deň sa môžu dávať v jednej dávke. 120 mg dávka si môže vyžadovať rozdelenie do dávok, 60 mg dvakrát denne. Liečba má pokračovať tak dlho, ako je to klinicky indikované.

Eradikácia H. pylori: Pacienti s infekciou H. pylori majú byť liečení eradikačnou terapiou. Odporúča sa nasledujúca kombinácia podávaná 7 dní.

Rabeprazol sodný 20 mg dvakrát denne + klaritromycín 500 mg dvakrát denne a amoxycilín 1 g dvakrát denne.

Porucha funkcie obličiek a pečene

Nie je potrebná žiadna úprava dávky u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek.

Pri používaní rabeprazolu sodného v liečbe pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní.

Pediatrická populácia

Rabeprazol sodný sa neodporúča na používanie u detí, keďže nie sú skúsenosti s jeho používaním v tejto skupine.

Spôsob podávania

Na perorálne použitie.

Pri indikáciách vyžadujúcich si dávkovanie jedenkrát denne sa majú tablety Nofluxu užívať ráno, pred jedlom, a hoci ani čas v priebehu dňa a ani príjem potravy nepreukázal žiadny účinok na aktivitu rabeprazolu sodného, tento režim uľahčí dodržiavanie liečby.

Pacienti majú byť upozornení na to, že tablety Nofluxu sa nemajú rozhryznúť ani drviť, ale majú sa prehĺtať celé.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Gravidita a laktácia.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Symptomatická odpoveď na terapiu rabeprazolom sodným nebráni prítomnosti gastrickej alebo ezofageálnej malignity, preto sa má vylúčiť možnosť malignity pred začatím liečby Nofluxom.

Pacienti na dlhodobej liečbe (obzvlášť tí, ktorí sú liečení viac než rok) sa majú pravidelne sledovať.

Riziko skrížených hypersenzitívnych reakcií s iným inhibítorom protónovej pumpy alebo so substituovanými benzimidazolmi sa nedá vylúčiť.

Pacientov treba upozorniť na to, že tablety Nofluxu sa nemajú rozhryznúť ani drviť, ale majú ich prehltnúť celé.

Existujú správy po uvedení lieku na trh o krvných dyskráziách (trombocytopénia a neutropénia). Vo väčšine prípadov, kde sa nedá určiť alternatívna etiológia, boli udalosti nekomplikované a upravili sa po prerušení užívania rabeprazolu.

Abnormality hepatálnych enzýmov boli pozorované v klinických štúdiách a boli tiež hlásené od schválenia uvedenia na trh. Vo väčšine prípadov, kde sa nedá určiť alternatívna etiológia, boli udalosti nekomplikované a upravili sa po prerušení užívania rabeprazolu.

V štúdii u pacientov s miernou až stredne závažnou hepatálnou poruchou nebol pozorovaný žiadny dôkaz signifikantných problémov s bezpečnosťou súvisiacich s liekom oproti kontrole v normálnom veku a zodpovedajúceho pohlavia. Avšak vzhľadom na to, že neexistujú žiadne klinické údaje o užívaní rabeprazolu v liečbe pacientov so závažnou hepatálnou dysfunkciou, odporúča sa predpisujúcemu lekárovi, aby venoval zvýšenú pozornosť takýmto pacientom pri prvom zahájení liečby Nofluxom.

Súčasné užívanie atazanaviru s rabeprazolom sodným sa neodporúča (pozri časť 4.5).

Liečba inhibítormi protónovej pumpy vrátane rabeprazolu môže potenciálne zvýšiť riziko gastrointestinálnych infekcií, ako napríklad Salmonella, Campylobacter a Clostridium difficile (pozri časť 5.1).

Inhibítory protónovej pumpy, najmä ak sú podávané vo vysokých dávkach a dlhodobo (> 1 rok), môžu zvýšiť riziko zlomenín bedrového kĺbu, zápästia a chrbtice, najmä u starších osôb a u osôb so známymi rizikovými faktormi. Podľa observačných štúdií inhibítory protónovej pumpy môžu zvyšovať celkové riziko zlomenín o 10 – 40 %. K tomuto zvýšeniu môžu čiastočne prispievať iné rizikové faktory. Pacienti s rizikom osteoporózy majú byť adekvátne liečení a majú mať zaistený dostatočný prísun vitamínu D a vápnika.

Interferencia s laboratórnymi testami

Zvýšená hladina chromogranínu A (CgA) môže interferovať s vyšetreniami na neuroendokrinné nádory. Aby sa zabránilo tejto interferencii, liečba Nofluxom sa má zastaviť aspoň na 5 dní pred vykonaním meraní CgA (pozri časť 5.1). Ak sa hladina CgA a gastrínu nevráti po prvom meraní k referenčnému rozsahu, merania sa majú zopakovať 14 dní po ukončení liečby inhibítorom protónovej pumpy.

Hypomagneziémia

Závažná hypomagneziémia bola hlásená u pacientov liečených inhibítormi protónovej pumpy, ako je rabeprazol, najmenej 3 mesiace, vo väčšine prípadov rok. Môžu sa objaviť závažné príznaky hypomagneziémie ako únava, tetánia, delírium, kŕče, závrat a ventrikulárna arytmia, ale môžu byť nenápadné a môžu byť prehliadnuté. U väčšiny postihnutých pacientov sa hypomagneziémia zlepšila po nahradení horčíka a po ukončení podávania inhibítorov protónovej pumpy (PPI).

U pacientov s predpokladanou dlhodobou liečbou alebo u tých, ktorí užívajú PPI s digoxínom alebo liekmi spôsobujúcimi hypomagneziémiu (napr. diuretiká), lekár má vyšetriť hladinu magnézia pred začatím liečby PPI a má ju opakovane sledovať počas liečby.

Súčasné užívanie rabeprazolu s metotrexátom

Údaje z literatúry naznačujú, že súčasné užívanie PPI s metotrexátom (hlavne pri vysokých dávkach; pozri Súhrn charakteristických vlastností metotrexátu) môže zvýšiť a predĺžiť hladiny metotrexátu a/alebo jeho metabolitu v sére, čo môže viesť k toxicite metotrexátu. Pri podávaní vysokých dávok metotrexátu sa u niektorých pacientov má zvážiť dočasné vysadenie PPI.

Vplyv na absorpciu vitamínu B12

Rabeprazol sodný, rovnako ako všetky lieky blokujúce žalúdočnú kyselinu, môže znižovať absorpciu vitamínu B12 (kyanokobalamínu) z dôvodu hypo- alebo achlórhydrie. Toto je potrebné vziať do úvahy u pacientov so zníženou zásobou tohto vitamínu v tele alebo u pacientov s rizikovými faktormi, ktoré znižujú absorpciu vitamínu B12 počas dlhodobej liečby, alebo ak sa pozorujú príslušné klinické príznaky.

Subakútny kožný lupus erythematosus (SCLE, subacute cutaneous lupus erythematosus) Inhibítory protónovej pumpy súvisia s veľmi zriedkavými prípadmi SCLE. Ak sa vyskytnú lézie, najmä v oblastiach kože vystavených slnku, a ak sú sprevádzané artralgiou, pacient má ihneď vyhľadať lekársku pomoc a zdravotnícky pracovník má zvážiť vysadenie lieku Noflux. SCLE po predchádzajúcej liečbe inhibítorom protónovej pumpy môže zvýšiť riziko SCLE pri použití iných inhibítorov protónovej pumpy.

Pediatrická populácia

Rabeprazol sodný sa neodporúča používať u detí, keďže nie sú skúsenosti s jeho užívaním v tejto skupine.

4.5 Liekové a iné interakcie

Rabeprazol sodný vyvoláva hlbokú a dlhotrvajúcu inhibíciu sekrécie žalúdočnej kyseliny. Môže sa vyskytnúť interakcia so zlúčeninami, ktorých absorpcia je závislá na pH. Súčasné užívanie rabeprazolu sodného s ketokonazolom alebo itrakonazolom môže mať za následok signifikantný pokles plazmatických hladín antimykotika. Preto jednotliví pacienti môžu potrebovať monitorovanie za účelom stanovenia toho, či je potrebné prispôsobenie dávky, keď užívajú ketokonazol alebo itrakonazol spolu s Nofluxom.

V klinických štúdiách boli antacidá užívané spolu s podávaním rabeprazolu a v špecifickej liekovej interakčnej štúdií nebola pozorovaná žiadna interakcia s tekutými antacidami.

Súčasné podávanie atazanaviru 300 mg/ritonaviru 10 mg s omeprazolom (40 mg raz denne) alebo atazanaviru 400 mg s lanzoprazolom (60 mg raz denne) zdravým dobrovoľníkom malo za následok podstatné zníženie expozície atazanaviru. Absorpcia atazanaviru je závislá na pH (pH dependentná). Hoci to nebolo predmetom žiadnej štúdie, podobné výsledky sa očakávajú pri ďalších inhibítoroch protónovej pumpy. Preto sa PPI vrátane rabeprazolu nemajú podávať súčasne s atazanavirom (pozri časť 4.4).

Metotrexát

Kazuistiky, publikované populačné farmakokinetické štúdie a retrospektívne analýzy naznačujú, že súčasné užívanie PPI s metotrexátom (hlavne pri vysokých dávkach; pozri súhrn charakteristických vlastností metotrexátu) môže zvýšiť a predĺžiť hladiny metotrexátu a/alebo jeho metabolitu hydroxymetotrexátu v sére. Avšak, neuskutočnili sa formálne liekové interakčné štúdie metotrexátu s PPI.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Neexistujú údaje o bezpečnosti rabeprazolu počas ľudskej gravidity. Reprodukčné štúdie vykonané u potkanov a králikov neodhalili žiaden dôkaz poškodenej fertility alebo škodlivosti pre plod v dôsledku rabeprazolu sodného, hoci sa u potkanov vyskytuje nízky feto-placentárny prenos. Noflux je kontraindikovaný počas gravidity (pozri časť 4.3).

Dojčenie

Nie je známe, či sa rabeprazol sodný vylučuje do ľudského materského mlieka. Neboli vykonané žiadne štúdie u dojčiacich žien. Rabeprazol sodný je však vylučovaný u potkanov do sekrétov prsných žliaz. Preto sa Noflux nemá používať počas dojčenia (pozri časť 4.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Na základe farmakodynamických vlastností a profilu nežiaducich účinkov, je nepravdepodobné, že by rabeprazol sodný spôsoboval narušenie schopnosti viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje. Ak je však bdelosť narušená v dôsledku somnolencie, odporúča sa, aby sa zamedzilo vedeniu vozidla a obsluhe zložitého strojového zariadenia.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu

Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky počas kontrolovaných klinických štúdií s rabeprazolom boli bolesti hlavy, hnačka, bolesti brucha, asténia, flatulencia, vyrážka a suchosť v ústach. Väčšina nežiaducich účinkov vyskytujúca sa počas klinických štúdií bola miernej alebo strednej závažnosti a vo svojej podstate boli prechodné.

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Nasledujúce nežiaduce reakcie boli hlásené z klinickej štúdie a skúseností po uvedení na trh.

Frekvencie sú definované takto:

– Časté (>1/100 až <1/10)
– Menej časté (>1/1 000 až <1/100)
– Zriedkavé (>1/10 000 až <1/1 000)
– Veľmi zriedkavé (<1/10 000)

– Neznáme (z dostupných údajov)

Trieda orgánového systému	Časté	Menej časté	Zriedkavé	Veľmi zriedkavé	Neznáme
Infekcie a nákazy	infekcia
Poruchy krvi a lymfatického systému			neutropénia, leukopénia, trombocytopénia , leukocytóza
Poruchy imunitného systému			hypersenzitivita^1, 2
Poruchy metabolizmu a výživy			anorexia		hyponatriémia, hypomagneziém ia (pozri časť 4.4)

Psychické poruchy	nespavosť	nervozita	depresia		zmätenosť
Poruchy nervového systému	bolesť hlavy, závrat	somnolencia
Poruchy oka			narušenie zraku (videnia)
Poruchy ciev					periférny edém
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	kašeľ, faryngitída , rinitída	bronchitída, sinusitída
Poruchy gastrointestinálne ho traktu	hnačka, vracanie, nauzea, bolesti brucha, obstipácia, flatulencia	dyspepsia, suchosť v ústach, eruktácia	gastritída, stomatitída, poruchy chuti
Poruchy pečene a žlčových ciest			hepatitída, hepatálna encefalopatia³
Poruchy kože a podkožného tkaniva		vyrážka, erytém²	pruritus, potenie, bulózne reakcie²	erythema multiforme, toxická epidermálna nekrolýza (TEN), Stevensonov-Johnsonov syndróm (SJS)	subakútny kožný lupus erythematosus (pozri časť 4.4)
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	nešpecific ká bolesť, bolesť chrbta	myalgia, kŕče v dolných končatinách, artalgia, zlomeniny bedrového kĺbu, zápästi alebo chrbti (pozri časť 4.4)	a
Poruchy obličiek a močových ciest		infekcie močového traktu	intersticiálna nefritída
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov					gynekomastia
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	asténia, ochorenie podobné chrípke	bolesť na hrudníku, triaška, pyrexia
Laboratórne a funkčné vyšetrenia		zvýšenie hepatálnych enzýmov³	zvýšenie hmotnosti

¹ Zahŕňa opuch tváre, hypotenziu a dyspnoe.
² Erytém, bulózne reakcie a hypersenzitívne reakcie zvyčajne ustúpili po prerušení liečby.
³ Zriedkavé správy o hepatálnej encefalopatii boli hlásené u pacientov so súčasnou cirhózou. V liečbe pacientov so závažnou hepatálnou dysfunkciou sa odporúča predpisujúcemu lekárovi, aby venoval zvýšenú pozornosť takýmto pacientom pri prvom zahájení liečby Nofluxom (pozri časť 4.4).

4.9 Predávkovanie

Doterajšie skúsenosti s úmyselným alebo náhodným predávkovaním sú obmedzené. Maximálna stanovená expozícia nepresiahla 60 mg dvakrát denne alebo 160 mg raz denne. Účinky sú všeobecne minimálne, predstavujúce profil známych nežiaducich účinkov a reverzibilné bez ďalšej medicínskej intervencie. Nie je známe žiadne špecifické antidotum. Rabeprazol sodný sa extenzívne viaže na bielkoviny, a preto nie je dialyzovateľný. Tak ako v akomkoľvek prípade predávkovania, má byť liečba symptomatická a majú sa využiť všeobecné podporné opatrenia.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Tráviaci trakt a metabolizmus, liečivá na žalúdočný vred a refluxnú chorobu pažeráka, inhibítory protónovej pumpy

ATC kód: A02B C04

Mechanizmus účinku

Rabeprazol sodný patrí do skupiny antisekrečných molekúl, substituovaných benzimidazolov, ktoré nevykazujú anticholinergické ani H2 histamín antagonistické vlastnosti, ale potlačujú sekréciu žalúdočnej kyseliny špecifickou inhibíciou H+/K±ATPázového enzýmu (kyslá alebo protónová pumpa).

Farmakodynamické účinky

Účinok závisí na dávke a vedie k inhibícii tak bazálnej, ako aj stimulovanej sekrécie kyseliny bez ohľadu na vyvolávajúci podnet. Štúdie na zvieratách naznačujú, že po podaní rabeprazol sodný rýchlo mizne tak z plazmy ako aj zo sliznice žalúdka. Ako slabá zásaditá látka sa rabeprazol rýchlo vstrebáva po podaní všetkých dávok a koncentruje sa v kyslom prostredí parietálnych buniek. Rabeprazol sa konvertuje na aktívnu formu sulfenamidu prostredníctvom protonácie a následne reaguje s dostupnými cysteínmi na protónovej pumpe.

Antisekrečná aktivita: Po perorálnom podaní 20 mg dávky rabeprazolu sodného sa nástup antisekrečného účinku dostavuje v priebehu jednej hodiny s maximálnym účinkom v priebehu dvoch až štyroch hodín. Inhibícia bazálnej a potravou stimulovanej sekrécie kyseliny 23 hodín po prvej dávke rabeprazolu sodného je 69 % a 82 % v danom poradí a trvanie inhibície je až do 48 hodín. Inhibičný účinok rabeprazolu sodného na sekréciu kyseliny narastá mierne pri opakovanom dávkovaní raz denne, pričom sa vyrovnaný stav dosiahne po troch dňoch. Keď sa preruší užívanie lieku, sekrečná aktivita sa normalizuje v priebehu 2 až 3 dní.

Zníženie acidity žalúdka spôsobenej čímkoľvek, vrátane inhibítorov protónovej pumpy ako je rabeprazol, zvyšuje počet baktérií, ktoré sú za normálnych okolností prítomné v gastrointestinálnom trakte. Liečba inhibítormi protónovej pumpy môže potenciálne zvýšiť riziko gastrointestinálnych infekcií vyvolanými druhmi ako napríklad Salmonella, Campylobacter a Clostridium difficile (pozri časť 4.4).

Účinky na sérový gastrín: V klinických štúdiách boli pacienti liečení raz denne s 10 alebo 20 mg rabeprazolu sodného v trvaní až do 43 mesiacov. Sérové hladiny gastrínu narástli v priebehu prvých 2 až 8 týždňov odrážajúc inhibičné účinky na sekréciu kyseliny a zostali stabilné počas pokračovania liečby. Hodnoty gastrínu sa vrátili do úrovní pred liečbou zvyčajne v priebehu 1 až 2 týždňov po prerušení liečby.

Ľudské vzorky biopsie žalúdka z antra a fundu od viac ako 500 pacientov dostávajúcich rabeprazol alebo porovnateľnú liečbu až počas 8 týždňov nezistili zmeny v ECL bunkovej histológii, stupni gastritídy, incidencii atrofickej gastritídy, intestinálnej metaplázii ani distribúcii infekcie H. pylori. U viac než 250 pacientov po 36 mesiacov trvajúcej nepretržitej liečbe nebola pozorovaná žiadna signifikantná zmena v nálezoch oproti stavu tesne pred začatím liečby.

Ďalšie účinky: Systémové účinky rabeprazolu sodného v CNS, kardiovaskulárnom a respiračnom systéme neboli doposiaľ zistené. Rabeprazol sodný podávaný v perorálnych dávkach 20 mg 2 týždne nemal žiaden účinok na funkciu štítnej žľazy, metabolizmus sacharidov alebo cirkulujúce hladiny parathormónu, kortizolu, estrogénu, testosterónu, prolaktínu, cholecystokinínu, sekretínu, glukagónu, folikuly-stimulujúceho hormónu (FSH), luteinizačného hormónu (LH), renínu, aldosterónu ani somatotropného hormónu.

Štúdie u zdravých subjektov preukázali, že rabeprazol sodný nemá klinicky signifikantné interakcie s amoxycilínom. Rabeprazol nepriaznivo neovplyvňuje plazmatické koncentrácie amoxycilínu alebo klaritromycínu, keď sa súčasne podáva za účelom eradikácie hornej gastrointestinálnej infekcie H. pylori.

Počas liečby antisekrečnými liekmi sa zvyšuje sérová hladina gastrínu ako odpoveď na zníženú sekréciu kyseliny. Zvýši sa tiež hladina CgA v dôsledku zníženej kyslosti žalúdka. Zvýšená hladina CgA môže interferovať s vyšetreniami na neuroendokrinné nádory.

Z dostupných uverejnených dôkazov vyplýva, že inhibítory protónovej pumpy sa majú vysadiť 5 dní až 2 týždne pred meraniami hladiny CgA. To má umožniť, aby sa hladiny CgA, ktoré by mohli byť po liečbe PPI umelo zvýšené, vrátili do referenčného rozsahu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Noflux je entericky obalená (gastrorezistentná) tabletová forma rabeprazolu sodného. Toto spracovanie je nevyhnutné vzhľadom nato, že rabeprazol je labilný v kyslom prostredí. Absorpcia rabeprazolu sa preto začína až potom, čo tableta opustí žalúdok. Absorpcia je rýchla s maximálnou plazmatickou hladinou rabeprazolu objavujúcou sa približne 3,5 hodiny po 20 mg dávke. Maximálne plazmatické koncentrácie (Cmax) rabeprazolu a AUC sú lineárne v priebehu dávkového rozmedzia od 10 mg až do 40 mg. Absolútna biologická dostupnosť perorálnej dávky 20 mg (v porovnaní s intravenóznym podaním) je približne 52 % v dôsledku veľkej časti predsystémového metabolizmu. Naviac sa nejaví, že by sa biologická dostupnosť zvyšovala pri opakovanom podávaní. U zdravých subjektov je plazmatický polčas približne jedna hodina (rozsah od 0,7 do 1,5 hodiny) a celkový telesný klírens sa odhaduje približne na 283 ± 98 ml/min. Nebola žiadna klinicky relevantná interakcia s potravou. Potrava a ani denná doba podania liečby neovplyvňuje absorpciu rabeprazolu sodného.

Distribúcia

Rabeprazol sa približne na 97 % viaže na ľudské plazmatické bielkoviny.

Biotransformácia

Rabeprazol sodný tak, ako v prípade iných členov triedy zlúčením inhibítorov protónovej pumpy (PPI), sa metabolizuje cez hepatálny metabolizačný systém liekov cytochróm P450 (CYP450). In vitro štúdie s ľudskými mikrozómami pečene naznačujú, že sa rabeprazol sodný metabolizuje izoenzýmami CYP450 (CYP2C19 a CYP3A4). V týchto štúdiach pri očakávaných ľudských plazmatických koncentráciách rabeprazol ani neindukuje ani neinhibuje CYP3A4; a hoci in vitro štúdie nesmú byť vždy prediktívne pre in vivo status, tieto nálezy naznačujú, že sa neočakáva žiadna interakcia medzi rabeprazolom a cyklosporínom. U ľudí je tioéter (M1) a kyselina karboxylová (M6) hlavným plazmatickým metabolitom, pričom sa vedľajšie metabolity ako sulfón (M2), desmetyltioéter (M4) a konjugát kyseliny merkapturovej (M5) pozorovali v nízkych hladinách. Len desmetylový metabolit (M3) má malé množstvo antisekrečnej aktivity, ale ten sa nenachádza v plazme.

Eliminácia

Po podaní jednotlivej perorálnej dávky 20 mg ¹⁴C značeného rabeprazolu sodného sa do moču nevylučoval žiaden nezmenený liek. Približne 90 % dávky bolo vylúčených do moču hlavne ako dva metabolity: konjugát kyseliny merkapturovej (M5) a kyseliny karboxylovej (M6) plus dva neznáme metabolity. Zvyšok dávky sa objavil v stolici.

Pohlavie

Po prispôsobení na telesnú hmotnosť a výšky nebol žiaden signifikantý rozdiel medzi pohlaviami vo farmakokinetických parametroch po podaní jednotlivej 20 mg dávky rabeprazolu.

Porucha funkcie obličiek

U pacientov so stabilným renálnym zlyhaním v konečnom štádiu, ktoré si vyžadovalo pravidelnú hemodialýzu (klírens kreatinínu < 5 ml/min/1,73 m2), bola dostupnosť rabeprazolu veľmi podobná tej, aká bola u zdravých dobrovoľníkov. AUC a Cmax boli u týchto pacientov o približne 35 % nižšie než korešpondujúce parametre u zdravých dobrovoľníkov. Priemerný polčas rabeprazolu bol 0,82 hodiny u zdravých dobrovoľníkov, 0,95 hodiny u pacientov počas hemodialýzy a 3,6 hodiny po dialýze. Klírens lieku u pacientov s renálnym ochorením vyžadujúcim si pravidelnú dlhodobú hemodialýzu bol približne dvakrát taký, než u zdravých dobrovoľníkov.

Porucha funkcie pečene

Po podaní jednotlivej 20 mg dávky rabeprazolu pacientom s chronickou miernou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene sa AUC zdvojnásobil a bol prítomný 2–3-násobný vzostup polčasu rabeprazolu v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Avšak po dávke 20 mg denne v priebehu 7 dní narástol AUC len na 1,5 násobok a Cmax len na 1,2 násobok. Polčas rabeprazolu u pacientov s poruchou funkcie pečene bol 12,3 hodiny v porovnaní s 2,1 hodinami u zdravých dobrovoľníkov. Farmakodynamická odpoveď (kontrola žalúdočného pH) v týchto dvoch skupinách bola klinicky porovnateľná.

Starší ľudia

Eliminácia rabeprazolu u starších ľudí o niečo poklesla. Po 7 dňoch denného dávkovania 20 mg rabeprazolu sodného sa AUC približne zdvojnásobil a Cmax narástla o 60 % a tÄ narástol o približne 30 % v porovnaní s mladými zdravými dobrovoľníkmi. Neexistoval však žiaden dôkaz akumulácie rabeprazolu.

Polymorfizmus CYP2C19: Po dennom dávkovaní 20 mg rabeprazolu 7 dní pomalí metabolizéri CYP2C19 mali AUC a tÄ, ktoré boli približne 1,9 a 1,6-krát väčšie ako zodpovedajúce parametre u extenzívnych metabolizérov, kým Cmax stúpol len o 40 %.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické účinky boli pozorované len po expozíciách dostatočne prevyšujúcich maximálnu expozíciu u človeka, ktoré vyvolávajú len zanedbateľné obavy o ľudskú bezpečnosť vzhľadom na údaje zo štúdií na zvieratách.

Štúdie mutagenicity podali nejednoznačné výsledky. Testy na bunkovej línii myšacieho lymfómu boli pozitívne, ale in vivo mikronukleárne a in vivo a in vitro DNA reparačné testy boli negatívne. Štúdie karcinogenicity neodhalili žiadne osobitné nebezpečenstvo pre ľudí.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:

manitol

ťažký oxid horečnatý hydroxypropylcelulóza magnéziumstearát

Medzivrstva – stredná vrstva:

etylcelulóza

ťažký oxid horečnatý

Obal tablety:

hypromelózaftalát dibutylsebakát žltý oxid železitý (E172) (len Noflux 20 mg gastrorezistentné tablety) červený oxid železitý (E172) (len Noflux 10 mg gastrorezistentné tablety) dioxid titaničitý (E171)

mastenec

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 °C v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

6.5. Druh obalu a obsah balenia

Alumíniové/alumíniové blistre v kartónovej škatuľke.

1, 5, 7, 14, 15, 25, 28, 30, 50, 56, 75, 98 alebo 120 gastrorezistentných tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

EGIS Pharmaceuticals PLC

Keresztúri út 30–38

H-1106 Budapešť

Maďarsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Noflux 10 mg: 09/0335/12-S

Noflux 20 mg: 09/0336/12-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 17. septembra 2012

Dátum posledného predĺženia registrácie:

Noflux 20 mg - súhrnné informácie

Obsah textu