Nolicin - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Nolicin

400 mg filmom obalené tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 400 mg norfloxacínu.

Pomocná látka so známym účinkom:

– oranžová žltá FCF (E110): 0,5 mg/tableta

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

Filmom obalené tablety sú oranžové, okrúhle, mierne bikonvexné tablety s deliacou ryhou na jednej strane. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Akútna cystitída u žien, recidíva cystitídy u žien, akútna nekomplikovaná pyelonefritída u žien, akútna infekcia dolných močových ciest u mužov, chronická bakteriálna prostatitída, gonorea a bakteriálna gastroenteritída.

Profylaxia často sa opakujúcich infekcií močových ciest, prevencia cestovateľskej hnačky a selektívna dekontaminácia gastrointesti­nálneho traktu u pacientov s oslabeným imunitným systémom.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Pediatrická populácia

Filmom obalené tablety Nolicin sa neodporúčajú užívať deťom a mladistvým v období rastu.

Pacienti s poruchou renálnej funkcie

Dávky Nolicinu sa musia redukovať u pacientov s klírensom kreatinínu nižším ako 0,33 ml/s (20 ml/min) a/alebo hladinou sérového kreatinínu viac ako 400 pmol/l (4,5 mg/100 ml). Dávka sa musí znížiť na polovicu alebo sa zdvojnásobí dávkovací interval.

Hemodialyzovaným pacientom so zachovanou diurézou sa má tiež podávať polovica normálnej dávky.

Pacientom, liečeným kontinuálnou ambulantnou peritoneálnou dialýzou (CAPD – Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis) so zachovanou diurézou sa podáva dávka, ako u pacientov s normálnou renálnou funkciou.

Spôsob podávania

Tablety sa môžu užívať na prázdny žalúdok alebo počas jedla a zapijú sa tekutinou.

Počas liečby sa musí udržiavať primeraná diuréza.

4.3    Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Liek sa taktiež nemá podávať deťom a dospievajúcim v období rastu, pre nedostatok skúseností s liečbou v tomto veku a pretože sa nedá vylúčiť možnosť poškodenia kĺbových chrupiek počas rastu.

4.4    Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Nolicin sa má podávať opatrne pacientom s poškodením CNS (predovšetkým s epilepsiou a inými stavmi, ktoré môžu vyvolať záchvaty).

Pacientom sa počas liečby zakazuje nadmerné vystavovanie priamemu slnečnému žiareniu. Ak sa vyskytne precitlivenosť na svetlo, liečba sa musí prerušiť.

Pri zhoršení zraku alebo akomkoľvek ovplyvnení očí, sa odporúča stav okamžite konzultovať s očným lekárom.

Musí sa zachovať adekvátna hydratácia pacientov. Pri obličkovej nedostatočnosti sa odporúča náležitá úprava dávky.

Počas liečby chinolónmi boli hlásené ojedinelé prípady zápalu alebo dokonca aj ruptúry šliach. Ak sa vyskytne bolesť pozdĺž šliach a/alebo prvé príznaky tendinitídy, odporúča sa prerušiť liečbu. Pacienti sa musia počas liečby a bezprostredne po nej vyvarovať nadmernej fyzickej záťaži.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti

Opatrnosť je nutná pri používaní fluórochinolónov, vrátane Nolicinu, u pacientov so známymi rizikovými faktormi pre predĺženie QT intervalu, ako sú napríklad:

• – vrodený syndróm dlhého QT intervalu,

• – súbežné užívanie liekov, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval (napr. antiarytmiká triedy IA a III, tricyklické antidepresíva, makrolidy, antipsychotiká),

• – nekorigovaná elektrolytová dysbalancia (napr. hypokaliémia, hypomagneziémia),

• – poruchy srdca (napr. srdcové zlyhanie, infarkt myokardu, bradykardia).

Starší pacienti a ženy môžu byť citlivejší na lieky predlžujúce QTc interval. Preto je u týchto skupín pacientov pri používaní fluórochinolónov, vrátaneNolicinu, nutná opatrnosť (Pozri časti 4.2, 4.5, 4.8 a 4.9).

Osobitné upozornenie o pomocných látkach: Azofarbivo (E110) môže vyvolať hypersenzitívne reakcie, vrátane bronchiálnej astmy. Hypersenzitívne reakcie sú častejšie u pacientov precitlivených na kyselinu acetylsalicylovú.

4.5    Liekové a iné interakcie

Nolicin, rovnako ako ostatné fluórochinolóny, sa musí používať s opatrnosťou u pacientov užívajúcich lieky, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval (napr. antiarytmiká triedy IA a III, tricyklické antidepresíva, makrolidy a antipsychotiká) (pozri časť 4.4).

Norfloxacín, užívaný súbežne s teofylínom alebo cyklosporínom zvyšuje ich sérovú hladinu, preto sa odporúča sledovanie ich sérových hladín.

Súbežné podávanie norfloxacínu a perorálnych antikoagulancií (warfarín) zvyšuje ich terapeutický účinok.

Mlieko a jogurt (tekuté mliečne výrobky), antacidá a sukralfát redukujú absorpciu Nolicinu. Pacienti majú užívať Nolicin jednu hodinu pred alebo dve hodiny po mliečnom jedle.

Ak sa Nolicin užíva súbežne s liekmi obsahujúcimi železo, hliník, bizmut, horčík, vápnik alebo zinok, vytvárajú sa veľké komplexné zlúčeniny (chinolón – kov), ktoré sa neabsorbujú. Pacienti majú užívať antacidá, sukralfát a lieky obsahujúce tieto prvky dve hodiny po užití Nolicinu.

Súbežné podanie chinolónov a kortikosteroidov môže zvýšiť riziko tendinitíd alebo ruptúr šliach. Bol hlásený zvýšený účinok antidiabetických liekov (sulfonylmočoviny), podávaných súbežne s norfloxacínom.

Ak sa podáva norfloxacín súbežne s nitrofurantoinom, znižuje sa účinok oboch liekov.

4.6    Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Bezpečnosť použitia lieku počas gravidity a laktácie sa nestanovovala. Podanie lieku počas tehotenstva sa zvažuje v urgentných prípadoch, keď úžitok pre matku prevýši možné riziko pre plod.

Dojčenie

Dojčenie sa počas liečby musí prerušiť.

4.7    Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Chinolóny môžu, aj keď zriedkavo, vyvolať kŕče, preto sa nesmú podať pacientom s výskytom kŕčov v anamnéze. Nolicin spôsobuje veľmi zriedkavo bolesti hlavy a závraty, ale tieto nežiaduce účinky môžu znížiť pacientovu ostražitosť, najmä ak sa Nolicin kombinuje s alkoholom. Lekár alebo lekárnik musia pacienta upozorniť, aby neriadil vozidlá, neobsluhoval stroje alebo nevykonával nebezpečné aktivity, pokiaľ nezistí, ako na neho liek účinkuje.

4.8   Nežiaduce účinky

• – Veľmi časté (>1/10)

• – Časté (>1/100 až <1/10)

• – Menej časté (>1/1 000 až <1/100)

• – Zriedkavé (>1/10 000 až <1/1 000)

• – Veľmi zriedkavé (<1/10 000)

• – Neznáme (z dostupných údajov)

  	Časté	Menej časté	Zriedkavé	Veľmi zriedkavé	Neznáme
  Poruchy krvi a lymfatického systému		Eozinofília, leukopénia
  Poruchy imunitného systému				Alergické reakcie (urtikária, vyrážky, svrbenie, anafylaxia), ťažké kožné reakcie
  Poruchy nervového systému		Bolesť hlavy, závraty, depresia	Únava	Ospalosť, zmätenosť, nepokoj, podráždenosť, strach, halucinácie, tinitus
  Poruchy srdca a srdcovej činnosti					Ventrikulárna arytmia a torsades de pointes (hlásené predovšetkým u pacientov s rizikovými faktormi pre predĺženie QT intervalu), predĺženie QT intervalu na EKG (pozri časti 4.4 a 4.9)
  Poruchy gastrointestinálne ho traktu	Nauzea	Anorexia, hnačka		Pseudomembranóz na kolitída
  Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva				Zápal šliach alebo ruptúry šliach zvyčajne v kombinácii s inými škodlivými faktormi
  Laboratórne a funkčné vyšetrenia		Zvýšenie hladín transamináz, alkalickej fosfatázy a aktivity laktát	Zvýšené hodnoty urey a sérového kreatinínu a znížené hodnoty hematokritu

  dehydrogená zy (LDH)

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v

4.9 Predávkovanie

Symptómy

Predávkovanie môže vyvolať predovšetkým nauzeu, vracanie, hnačku a v ťažkých prípadoch taktiež závrat, únavu, zmätenosť a kŕče.

Liečba

Ak pacient užil väčšie množstvo tabliet a ak je to potrebné, odporúča sa gastrická laváž, dôkladné sledovanie a symptomatická liečba pacienta.

Veľmi dôležitá je dobrá hydratácia na zachovanie primeranej diurézy.Má sa monitorovať EKG z dôvodu možného predĺženia QT intervalu.

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1   Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibiotiká na systémové použitie, fluórochinolóny,

ATC kód: J01MA06.

Mechanizmus účinku

Účinok norfloxacínu je založený na zabránení syntézy DNA v bakteriálnej bunke. Hlavným účinkom je inhibícia enzýmu DNA gyráza (topoizimeráza II). Doterajšie výskumy ukázali, že gyráza naruší reťazec DNA a následne sa vytvorí komplex medzi poškodeným reťazcom DNA, chinolónom a gyrázou. Takto vytvorený komplex bráni správnemu zavinutiu reťazca DNA, čo vedie k zmenám v priestorovej konfigurácii DNA. Takto DNA nemôže správne fungovať. Následne sa DNA degraduje na menšie fragmenty. Antimikrobiálny účinok chinolónov je vo väčšej miere založený na vytváraní komplexu, ako iba na jednoduchej inhibícii gyrázy.

Farmakodynamické účinky

Norfloxacín je výborným uroantiseptikom. Nepoužíva sa však na systémové infekcie. Je účinný proti gramnegatívnym aeróbnym mikroorganizmom a taktiež proti niektorým grampozitívnym mikroorganizmom.

Jeho antimikrobiálna účinnosť je obmedzená nízkym pH a vysokou koncentráciou magnéziových iónov.

Tabuľka MIC90 mikroorganizmov spôsobujúcich infekciu, ktoré sú najčastejšie liečené norfloxacínom:

*(Citrobacter spp., Enterobacter spp., E. coli, Klebsiella spp, Morganella morganii, Proteus spp.)

Iné druhy Pseudomonas a Acinetobacter spp. sú menej citlivé na norfloxacín. Stafylokoky a streptokoky sú taktiež menej citlivé (citlivosť podstatne varíruje) na norfaloxacín (MIC90 je medzi 1 a 32 pg/ml). Norfloxacín je prakticky neúčinný proti väčšine klinicky významným anaeróbom. Účinkuje iba proti niektorým druhom Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens a Veillonela spp.. Mycobacteria, Mycoplasma, Chlamydia a Ureaplasma sú málo citlivé na norfloxacín.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Norfloxacín sa rýchlo vstrebáva z gastrointes­tinálneho traktu. Maximálna plazmatická koncentrácia sa u zdravých dobrovoľníkov dosahuje za 1 až 2 hodiny po perorálnom podaní. Absorpcia z gastrointes­tinálneho traktu je neúplná v množstve od 30 – 40 % perorálnej dávky. Rovnovážny stav koncentrácie sa dosahuje do 2 dní.

Distribúcia

Asi 15 % norfloxacínu sa viaže na plazmatické proteíny. Nízky stupeň väzby na proteíny umožňuje rýchlu a dobrú penetráciu do tkanív a telesných tekutín.

Koncentrácie norfloxacínu v rôznych telesných tkanivách:

Perorálne podaný norfloxacín (50 mg/kg) prechádza placentárnou bariérou, jeho koncentrácia v tkanivách plodu je asi 10 % zo sérovej koncentrácie matky.

Pri dávkach 400 mg dvakrát denne dosahujú renálne koncentrácie 3,9 až 16,2 pg/g, čo výrazne prevyšuje koncentráciu v krvi (100– až 300-násobne). Maximálne koncentrácie v moči po dávke 400 mg dosahuje po 2 hodinách priemernú hodnotou 478 mg/l; koncentrácie v prostate sú nižšie (0,7 až 4,7 pg/g), ale tiež prevyšujú hladiny v krvi. Koncentrácie norfloxacínu v žlči sú 0,15 až 4,5 pg/g a v žlčovodoch 0,4 až 4 pg/g a sú 3– až 7 násobne vyššie, ako koncentrácie v krvi. Vysoké koncentrácie boli nájdené aj v pečeni.

Koncentrácie vo vagíne a utere sú 2– až 3 krát vyššie, ako v krvi po podaní jednotlivej dávky 400 mg. Koncentrácie, zistená v spúte, tonzilách, ováriach, stene žlčníka sú podobné alebo mierne nižšie, ako koncentrácie v krvi.

Maximálna koncentrácia norfloxacínu v moči je asi 100 krát vyššia, ako MIC90 pre väčšinu patogénov, spôsobujúcich infekcie močových ciest. Podobne aj koncentrácie v stolici výrazne prevyšujú hodnoty MIC90 pre mnohé črevné patogény.

Biotransformácia

Iba limitovaný objem norfloxacínu sa metabolizuje v tele laboratórnych zvierat a ľudí. U ľudí sa vylučuje 80 % norfloxacínu nezmeneného. Norfloxacín sa metabolizuje v pečeni, na terminálnom dusíku piperazínového kruhu. Hlavným metabolitom je oxoderivát. Ďalšie metabolity, ako sú amino-, acetyl-, formyl-, a 2-aminoetylamino deriváty chinolónového kruhu a sa vyskytujú u ľudí v malých množstvách.

Eliminácia

Norfloxacín sa vylučuje z tela močom, žlčou a stolicou. Jeho biologický polčas je 3 až 4 hodiny.

24 hodín po perorálnom podaní 100 mg až 800 mg sa 33 až 39 % podanej dávky vylúči z tela močom. Pri vyšších dávkach (1600 mg) sa vylučuje močom 47,8 %, z čoho 5 až 8 % je metabolizovaný li­ek.

Norfloxacín sa vylučuje glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou.

• V malom množstve (2 – 3 %) sa norfloxacín vylučuje žlčou.

• V prípade renálnej insuficiencie farmakokinetika norfloxacínu závisí od stupňa poruchy ich funkcie. Napriek farmakokinetickým zmenám, ako je predĺžený čas k dosiahnutiu maximálnej koncentrácie, predĺžený biologický polčas a predĺžené vylučovanie, je koncentrácia norfloxacínu v močovom trakte dostatočne vysoká na dosiahnutie účinnej liečby infekcie.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

U mladých zvierat boli pri dlhodobom podávaní norfloxacínu pozorované lézie kĺbových chrupiek.

U potkanov a psov, ktorým boli podávané vysoké dávky norfloxacínu, keď pH moču bolo 6 a vyššie, bola pozorovaná kryštalúria.

• V štúdiách na zvieratách neboli pozorované žiadne teratogénne, mutagénne alebo karcinogénne účinky norfloxacínu.

6.   FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1   Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:

povidón,

sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A), mikrokryštalická celulóza, koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát, čistená voda.

Filmový obal: hypromelóza, mastenec,

oxid titaničitý (E171), oranžová žltá FCF (E110), propylénglykol (E1520).

6.2    Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3    Čas použiteľnosti

5 rokov.

6.4   Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

Uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

6.5   Druh obalu a obsah balenia

Blistrové balenie (Al fólia, PVC/PVDC fólia): 20 filmom obalených tabliet (2 blistre po 10 tabliet) v škatuľke.

6.6    Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7.   DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko

8.   REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0053/87-S

9.   DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 16. októbra 1987

Dátum posledného predĺženia registrácie: 29. mája 2007