OliClinomel N7-1000 E - súhrnné informácie

OliClinomel N7–1000 E infúzna emulzia

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Tento liek je dodávaný vo forme 3-komorového vaku.

Existujú štyri veľkosti balenia, ktoré majú tieto rozdielne objemy:

Zloženie 1000 ml vaku:

*Zmes čisteného olivového oleja (približne 80 %) a čisteného sójového oleja (približne 20 %)

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

Vrátane fosfátov obsiahnutých v emulzii lipidov

3. LIEKOVÁ FORMA

Po príprave:

Infúzna emulzia.

Vzhľad pred prípravou:

• Emulzia lipidov je homogénna tekutina mliečneho vzhľadu.
• Roztok aminokyselín a roztok glukózy sú číre a bezfarebné alebo mierne nažltlé.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Parenterálna výživa pre dospelých a deti staršie ako 2 roky v situáciách, keď je perorálna alebo enterálna výživa nemožná, nedostatočná alebo kontraindikovaná.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dávkovanie závisí od výdaja energie, klinického stavu, telesnej hmotnosti pacienta a schopnosti metabolizovať zložky lieku OliClinomel, ako aj od ďalších zdrojov energie alebo bielkovín podávaných perorálne/ente­rálne, podľa toho sa má zvoliť primeraná veľkosť vaku.

Podávanie môže pokračovať tak dlho, pokiaľ je to vzhľadom ku klinickému stavu pacienta potrebné.

Maximálna denná dávka:

U dospelých a pediatrických pacientov sa nemá prekročiť odporúčaná denná dávka. Vzhľadom k stabilnému zloženiu viackomorových vakov, nie je možné súčasne pokryť všetky nutričné potreby pacienta. Môžu nastať klinické situácie ak pacient vyžaduje iné množstvo živín ako je v stabilnom zložení vaku.

Potreba

Priemerná potreba dusíka je 0,16 až 0,35 g/kg/deň (približne 1 až 2 g aminokyselín/kg/deň).

Energetická potreba sa líši v závislosti od nutričného stavu pacienta a miery katabolizmu. V priemere je to 20 až 40 kcal/kg/deň.

Maximálna denná dávka

Maximálna denná dávka je 33 ml/kg telesnej hmotnosti (ekvivalentné 1,32 g aminokyselín, 5,28 g glukózy, 1,32 g lipidov, 1,06 mmol sodíka a 0,79 mmol draslíka na kg), t.j. 2310 ml infúznej emulzie pre pacienta s telesnou hmotnosťou 70 kg.

• V pediatrickej populácii neboli vykonané žiadne štúdie.

Potreba

Priemerná potreba dusíka je 0,35 až 0,45 g/kg/deň (približne 2 až 3 g aminokyselín/kg/deň).

Energetická potreba sa líši v závislosti od veku pacienta, jeho nutričného stavu a miery katabolizmu.

• V priemere je to 30 až 90 kcal/kg/deň.

Dávkovanie

Dávkovanie je založené na príjme tekutín a dennej potrebe dusíka.

Tieto dávky sa majú upraviť s ohľadom na stav hydratácie dieťaťa.

Maximálna denná dávka

Maximálna denná dávka je 75 ml/kg telesnej hmotnosti (ekvivalentné 3 g aminokyselín, 12 g glukózy, 3 g lipidov, 2,4 mmol sodíka a 1,8 mmol draslíka na kg telesnej hmotnosti).

Všeobecne platí, že sa nemá prekročiť dávka aminokyselín 3 g/kg/deň a/alebo dávka glukózy

17 g/kg/deň a/alebo dávka lipidov 3 g/kg/deň a/alebo dávka tekutín 100 ml/kg/deň. Výnimku tvoria špeciálne prípady.

Spôsob podávania

Len na jednorazové použitie.

Po otvorení vaku sa odporúča obsah ihneď spotrebovať a neuchovávať pre následnú infúziu.

Po príprave je zmes homogénna tekutina, mliečneho vzhľadu.

Návod na prípravu infúznej intravenóznej emulzie a zaobchádzanie s ňou, pozri časť 6.6.

LEN NA INTRAVENÓZNE PODANIE DO CENTRÁLNEJ ŽILY.

(Vzhľadom na vysokú osmolaritu lieku OliClinomel).

Odporučené trvanie podávania infúzie s parenterálnou výživou je 12 až 24 hodín.

Rýchlosť podávania sa má prispôsobiť veľkosti podávanej dávky, charakteristike konečnej infúznej zmesi, dennému príjmu tekutín a dĺžke trvania infúzie (pozri časť 4.4).

Za bežných okolností sa má rýchlosť podávania postupne zvyšovať počas prvej hodiny.

Maximálna rýchlosť podávania infúzie u dospelých

Všeobecne platí, že sa nemá prekročiť rýchlosť podávania infúznej intravenóznej emulzie

1,5 ml/kg/hodinu, t.j. 0,06 g aminokyselín, 0,24 g glukózy a 0,06 g lipidov na kg telesnej hmotnosti za hodinu.

Všeobecne platí, že sa nemá prekročiť rýchlosť infúzie 0,1 g/kg/hodinu aminokyselín a/alebo 0,25 g/kg/hodinu glukózy a/alebo 0,15 g/kg/hodinu lipidov. Výnimku tvoria špeciálne prípady.

Maximálna rýchlosť podávania u detí od 2 do 11 rokov

Všeobecne platí, že sa nemá prekročiť 3,3 ml/kg/hodinu emulzie na infúziu, t.j. 0,13 g aminokyselín, 0,52 g glukózy a 0,13 g lipidov / kilogram telesnej hmotnosti / hodinu.

Všeobecne platí že sa nemá prekročiť rýchlosť podávania 0,2 g/kg/hodinu aminokyselín a/alebo 1,2 g/kg/hodinu glukózy a/alebo 0,13 g/kg/hodinu lipidov. Výnimku tvoria špeciálne prípady.

Maximálna rýchlosť podávania u detí od 12 do 18 rokov

Všeobecne platí, že sa nemá prekročiť 3 ml/kg/hodinu emulzie na infúziu, t.j. 0,12 g aminokyselín, 0,48 g glukózy a 0,12 g lipidov / kilogram telesnej hmotnosti / hodinu.

Všeobecne platí že sa nemá prekročiť rýchlosť podávania 0,12 g/kg/hodinu aminokyselín a/alebo 1,2 g/kg/hodinu glukózy a/alebo 0,13 g/kg/hodinu lipidov. Výnimku tvoria špeciálne prípady.

4.3 Kontraindikácie

Použitie OliClinomelu je kontraindikované v nasledujúcich situáciách:

• - u nedonosených novorodencov, dojčiat a detí mladších ako 2 roky, pretože pomer energia/dusík a dodanie energie nie sú pre tieto skupiny vhodné

• – precitlivenosť na vaječné, sójové alebo arašidové bielkoviny alebo na ktorúkoľvek z liečiv alebo pomocných látok lieku (pozri časť 6.1)

• – vrodené poruchy metabolizmu aminokyselín

• – ťažká hyperlipidémia alebo ťažké poruchy metabolizmu lipidov charakterizovaných hypertriglyce­ridémiou

• – ťažká hyperglykémia

• – pri patologicky zvýšenej plazmatickej koncentrácii sodíka, draslíka, horčíka, vápnika a/alebo fosforu

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Nepodávajte do periférnej žily.

Príliš rýchle podávanie roztokov na parenterálnu výživu vrátane roztoku OliClinomel môže spôsobiť

ťažké alebo fatálne následky.

Pri výskyte akýchkoľvek prejavov alebo príznakov alergickej reakcie (akými sú potenie, horúčka, triaška, bolesť hlavy, kožné vyrážky, dyspnoe alebo bronchospazmus) sa musí podávanie infúzie ihneď zastaviť. Tento liek obsahuje sójový olej a vaječný lecitín. Sójové a vaječné bielkoviny môžu vyvolať reakcie z precitlivenosti. Zaznamenali sa skrížené alergické reakcie medzi sójovými a arašidovými proteínmi.

Na začiatku podávania intravenóznej infúzie sa vyžaduje špecifické sledovanie klinického stavu pacienta.

Ťažké poruchy rovnováhy vody a elektrolytov, ťažké stavy preťaženia tekutinami a ťažké metabolické poruchy sa musia upraviť ešte pred začatím podávania infúzie.

OliClinomel ako aj iné intravenózne roztoky s obsahom vápnika sa nesmú podávať súčasne (cez tú istú linku) s ceftriaxónom, pretože hrozí riziko vyzrážania ceftriaxón vápenatých solí. V prípade, že sa používa tá istá infúzna linka pre postupné podávanie, musí byť medzi infúziami prepláchnutá vhodným roztokom.

U pacientov ktorým bola podávaná výživa bola hlásená tvorba pľúcnych cievnych zrazenín, ktoré spôsobujú pľúcnu embóliu a pľúcne ťažkosti. V niektorých prípadoch mali fatálne následky.

Nadmerné pridanie vápnika a fosforu zvyšuje riziko tvorby vápenatofosfo­rečných zrazenín (pozri časť 6.2). Boli hlásené zrazeniny v distálnej časti in-line filtra a podozrenie na tvorbu zrazenín v krvnom riečisku.

Okrem kontroly roztoku, aj infúzna súprava a katéter majú byť pravidelne kontrolované na zrazeniny. Ak sa objavia príznaky pľúcnej nedostatočnosti, infúzia má byť zastavená a má sa začať lekárske vyšetrenie.

Nepridávajte iné lieky ani látky do žiadnej z komôr vaku ani k pripravenej emulzii bez toho, aby ste najprv overili kompatibilitu a stabilitu výsledného lieku. (najmä stabilitu emulzie lipidov).

Vznik takýchto zrazenín alebo destabilizácia emulzie lipidov môžu spôsobiť cievnu oklúziu ( pozri časti 6.2 a 6.6).

Infekcia cievneho prístupu a sepsa sú komplikácie, ktoré sa môžu vyskytnúť u pacientov prijímajúcich parenterálnu výživu, najmä v prípade nedostatočnej starostlivosti o katétre, imunosupresívnych účinkov ochorenia alebo liekov. Dôkladné sledovanie prejavov, príznakov a výsledkov laboratórnych testov na prítomnosť horúčky/triašky, leukocytózy, technických komplikácií s prístupovým zariadením a hyperglykémie, môžu napomôcť skorému rozpoznaniu infekcie. Pacienti, ktorí potrebujú parenterálnu výživu, majú často predispozíciu na infekčné komplikácie ako následok nedostatočnej výživy a/alebo základného ochorenia. Výskyt septických komplikácií môže poklesnúť, zvýšením dôrazu na aseptické techniky pri zavádzaní a starostlivosti o katéter, ako aj na aseptické techniky pri príprave výživy.

Počas celej liečby treba sledovať rovnováhu vody a elektrolytov, osmolaritu séra, sérové triglyceridy, acidobázickú rovnováhu, glykémiu, výsledky funkčných vyšetrení pečene a obličiek, krvný obraz vrátane počtu trombocytov a koagulačné faktory.

Ak nie je príjem živín upravený podľa požiadaviek pacienta alebo metabolická kapacita ktorejkoľvek zložky výživy nie je presne stanovená, môžu sa vyskytnúť metabolické komplikácie. Podanie neadekvátneho alebo nadmerného množstva živín, alebo nesprávny výber zmesi pre daného pacienta, môže vyvolať nežiaduce účinky na metabolizmus.

Koncentrácie triglyceridov v sére a schopnosť tela odbúravať tuky sa musí pravidelne kontrolovať.

Koncentrácie triglyceridov v sére nesmú po dobu podávania infúzie prekročiť 3 mmol/l. Tieto koncentrácie sa musia stanovovať po najmenej 3 hodinách kontinuálneho podávania infúzie.

Pri podozrení na poruchu metabolizmu lipidov sa odporúča každodenné opakovanie vyšetrení -stanovenie koncentrácií triglyceridov v sére po uplynutí 5 až 6 hodín bez podávania lipidov.

U dospelých musí byť sérum číre skôr ako za 6 hodín po ukončení infúzie s obsahom emulzie lipidov. Ďalšia infúzia sa má podať iba vtedy, keď sa koncentrácie triglyceridov v sére vrátili k normálnym hodnotám.

Pri liekoch podobného typu bol hlásený syndróm preťaženia tukmi. Znížená alebo limitovaná schopnosť metabolizovať tuky obsiahnuté v lieku OliClinomel, môže vyvolať „syndróm preťaženia tukmi“, ktorý môže byť spôsobený predávkovaním; aj keď prejavy a príznaky tohto syndrómu sa môžu vyskytnúť aj vtedy, keď je liek podávaný podľa pokynov (pozri časť 4.8).

V prípade hyperglykémie, sa musí upraviť rýchlosť podávania infúzie lieku OliClinomel, a/alebo podať inzulín.

Po pridaní aditív sa osmolarita konečnej zmesi musí zmerať ešte pred podaním. Získaná zmes sa musí podať centrálnym alebo venóznym prístupom, v závislosti od jej konečnej osmolarity. Ak je konečná zmes hypertonická, môže vyvolať podráždenie žily, keď sa podáva do periférnej žily.

Aj keď liek obsahuje určité množstvo stopových prvkov a vitamínov, ich hladiny nie sú dostatočné na pokrytie potrieb organizmu, majú byť pridávané aby sa zabránilo vzniku deficitov. Pozri časť pridanie aditív k tomuto lieku (pozri časť 6.6).

OliClinomel sa musí podávať opatrne u pacientov so zvýšenou osmolaritou, adrenálnou insuficienciou, zlyhaním srdca alebo dysfunkciou pľúc.

Podávanie výživy pacientom trpiacim ťažkou podvýživou môže spôsobiť tzv. „refeeding syndrome“, ktorý je charakterizovaný presunom draslíka, fosforu a horčíka do bunky, čím sa pacient sa dostáva do anabolického stavu. Môže sa prejaviť aj nedostatok tiamínu a zadržiavanie tekutín v tele. Dôkladné sledovanie a pomalé zvyšovanie nutričného príjmu pomôže predísť tejto komplikácii. Tento syndróm bol hlásený v súvislosti s podobnými liekmi.

Vaky neprepojujte do série, aby ste zabránili možnosti vzniku vzduchovej embólie spôsobenej zostatkovým plynom, ktorý sa nachádza v primárnom vaku.

Hepatálna insuficiencia

Používajte opatrne u pacientov s hepatálnou insuficienciou, vzhľadom na riziko vzniku alebo zhoršenia neurologických porúch súvisiacich s hyperamoniémiou. Sú potrebné pravidelné klinické a laboratórne testy, hlavne testy ktoré sledujú funkčné parametre pečene, hladinu krvnej glukózy, hladiny elektrolytov a triglyceridov.

Renálna insuficiencia

Používajte opatrne u pacientov s renálnou insuficienciou najmä pri výskyte hyperkaliémie, kvôli riziku vzniku alebo zhoršenia metabolickej acidózy a hyperazotémie, ak nie sú odpadové látky odstraňované extrarenálne. Hladina tekutín, triglyceridov a elektrolytov sa má u týchto pacientov dôkladne sledovať.

Hematologické ochorenia

Používajte opatrne u pacientov s poruchami zrážanlivosti krvi a anémiou. Dôkladne sa majú sledovať krvný obraz a koagulačné faktory.

Endokrinologické a metabolické ochorenia

Používajte opatrne u pacientov:

• – ktorí trpia metabolickou acidózou. Pri laktátovej acidóze sa neodporúča podávať uhľohydráty. Sú potrebné pravidelné klinické a laboratórne testy.

• – ktorí trpia diabetom mellitus. Sledujte koncentrácie glukózy, glykozúriu, ketonúriu a upravte dávkovanie inzulínu, keď je to potrebné.

• – ktorí trpia hyperlipidémiou, kvôli prítomnosti lipidov v infúznej emulzii. Sú potrebné

pravidelné klinické a laboratórne testy.

• – ktorí trpia poruchami metabolizmu aminokyselín.

Osobitné upozornenia v pediatrii

Pri podávaní deťom starším ako 2 roky sa musí použiť vak, ktorý má objem zodpovedajúci dennej dávke.

Vždy je potrebná suplementácia vitamínov a stopových prvkov. Majú sa použiť pediatrické zmesi.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

Ceftriaxón nesmie byť podávaný, súbežne s intravenóznymi roztokmi ktoré obsahujú vápnik, vrátane OliClinomelu, pretože hrozí vyzrážanie vápenatej soli ceftriaxónu (pozri časť 4.4). .

Ak je pri sekvenčnom podaní použitá rovnaká infúzna súprava, linky musia byť vypláchnuté kompatibilným roztokom v celej dĺžke medzi infúziami.

OliClinomel obsahuje vitamín K, ktorý sa prirodzene vyskytuje v tukových emulziách. Neočakáva sa ovplyvnenie účinkov derivátov kumarínu hladinami vitamínu K ktoré sa nachádzajú v odporúčaných dávkach OliClinomelu.

Vzhľadom k možnosti pseudoaglutinácie sa táto infúzna emulzia nesmie podávať súčasne s krvou rovnakým infúznym setom.

Lipidy obsiahnuté v tejto emulzii môžu ovplyvniť výsledky niektorých laboratórnych testov (napríklad: bilirubín, laktátdehydro­genáza, saturácia kyslíka, hemoglobín v krvi), pokiaľ je vzorka krvi odobratá skôr, ako došlo k eliminácii lipidov (lipidy sú zvyčajne eliminované po uplynutí 5 až 6 hodín bez podávania lipidov).

Kvôli obsahu draslíka v OliClinomeli treba venovať osobitnú pozornosť pacientom, ktorí sú liečení diuretikami, zadržiavajúcimi draslík (napr. amilorid, spironolaktón, triamterén), inhibítormi konvertujúcimi angiotenzín (ACE), antagonistami receptorov angiotenzínu II, alebo imunosupresívami takrolimus a cyklosporín, vzhľadom k riziku vzniku hyperkaliémie.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita a dojčenie

V súčasnosti nie sú k dispozícii dostatočné relevantné klinické výsledky na zhodnotenie znášanlivosti zložiek OliClinomelu u gravidných alebo dojčiacich žien.

Vzhľadom k tomu, že údaje nie sú k dispozícii, lekár musí zvážiť pomer medzi rizikami a prínosmi skôr ako túto emulziu podá gravidným alebo dojčiacim ženám.

Fertilita

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o účinkoch OliClinomelu na fertilitu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neboli vykonané žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Potenciálne nežiaduce účinky sa môžu vyskytnúť v dôsledku nesprávneho použitia lieku, napr. predávkovanie alebo príliš vysoká rýchlosť infúzie (pozri časti 4.4 a 4.9).

Ak sa na začiatku podávania infúzie objaví ktorýkoľvek z nasledujúcich neobvyklých prejavov alebo symptómov alergickej reakcie (napr.: potenie, horúčka, triaška, bolesť hlavy, kožné vyrážky, dyspnoe, bronchospazmus), je to dôvod pre okamžité prerušenie podávania infúzie.

OliClinomel N4–550 E, N7–1000 E, a N8–800 boli použité u 286 pacientov v štyroch (4) klinických štúdiách.

Tri štúdie zhodnocovali jednoduchosť použitia, bezpečnosť a výživovú účinnosť lieku. Dve z 3 štúdií boli otvorené, neporovnávacie u pacientov ktorí absolvovali gastrointestinálne operácie pri rakovine žalúdka. V týchto štúdiách, bolo liečených celkovo 36 pacientov dávkou do 40 ml/kg/deň po dobu 5 dní v štúdii s liekom OliClinomel N4–550 E (N = 20), a dávkou do 36 ml/kg/deň po dobu 5 dní v štúdii s liekom OliClinomel N7–1000 E (N=16).

Tretia štúdia bola randomizovaná, dvojito zaslepená, aktívne kontrolovaná štúdia účinnosti

a bezpečnosti, uskutočnená s liekom OliClinomel N8–800 s dávkou až do 40 ml/kg/deň po dobu 5 dní. u 28 hospitali­zovaných pacientov s rôznym zdravotným stavom vyžadujúcim parenterálnu výživu (napr. pooperačná hladovka, ťažká malnutrícia, nedostatočný alebo zakázaný enterálny príjem) spojeným so srdcovými, respiračnými, gastrointesti­nálnymi, metabolickými, nervovými, infekčnými, renálnymi a neoplastickými ochoreniami.

Posledná štúdia bola randomizovaná, otvorená, aktívne kontrolovaná štúdia účinnosti a bezpečnosti, uskutočnená s liekom OliClinomel N4–550 E u 226 pacientov prijatých na operačný zákrok. Z nich 86,3% podstúpilo chirurgický zákrok (väčšina z nich bola operácia brucha kvôli gastrointesti­nálnemu ochoreniu). Liečby v tejto štúdii boli zamerané na poskytnutie 25 kcal / kg / deň v priebehu 5 až 14 dní.

Zo zhromaždených dát z klinických štúdií a postmarketingového sledovania vyplývajú nasledovné nežiaduce účinky lieku OliClinomel.

• a: frekvencia je definovaná: veľmi časté (> 1/10 ); časté (> 1/100 až < 1/10 ); menej časté (> 1/1000 až < 1/100 ); zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000); alebo neznáme (nedá sa

určiť z dostupných údajov)

• b: Nežiaduce účinky hlásené v priebehu klinických štúdií. V týchto štúdiách bolo zahrnutých 286 pacientov.

• c: Nežiaduce účinky hlásené z postmarketin­gových štúdií s liekom OliClinomel.

• d: Nežiaduce účinky ktoré môžu súvisieť s extravazáciou

Reakcie podľa triedy

Nasledujúce nežiaduce účinky boli hlásené v súvislosti s použitím podobných liekov:

• Syndróm preťaženia tukmi (veľmi zriedkavé)

Syndróm preťaženia tukmi bol hlásený pri podobných liekoch. Toto môže byť spôsobené neprimeraným podaním napr.: predávkovanie a/alebo vyššou rýchlosťou infúzie ako je doporučené; príznaky a symptómy tohto syndrómu sa môžu tiež vyskytnúť na začiatku podávania infúzie podľa návodu. Znížená schopnosť organizmu metabolizovať lipidy obsiahnuté v lieku OliClinomel sprevádzaná predĺženým časom klírensu plazmy, môže mať za následok „syndróm preťaženia tukmi“, Je spojený s náhlym zhoršením klinického stavu pacienta aje charakterizovaný nasledujúcimi nálezmi: hyperlipidéma, horúčka, tukova infiltrácia pečene(hepato­megália), zhoršenie funkcie pečene, anémia, leukopénia, trombocytopénia, poruchy zrážanlivosti krvi a poruchami centrálneho nervového systému (napr.: kóma) vyžadujúcimi hospitalizáciu. Syndróm zvyčajne ustúpi po zastavení podávania infúzie lipidov.

• Poruchy ciev (frekvencia neznáma – nedá sa určiť z dostupných údajov): pľúcne cievne zrazeniny (pľúcna vaskulárna embólia a pľúcna nedostatočnosť) (pozri časť 4.4)
• Poruchy krvi a lymfatického systému (frekvencia neznáma): trombocytopénia
• Poruchy pečene a žlčových ciest (frekvencia neznáma): cholestáza, hepatomegália, žltačka
• Poruchy imunitného systému (frekvencia neznáma): hypersenzitivita
• Laboratórne a funkčné vyšetrenia (frekvencia neznáma): zvýšená gama-glutamyltransfe­ráza, zvýšené pečeňové enzýmy (aspartátamino­transferáza, alanínaminotran­sferáza, transaminázy), zvýšené triglyceridy v krvi, zvýšená alkalická fosfatáza v krvi, zvýšený bilirubín v krvi
• Poruchy obličiek a močových ciest (frekvencia neznáma): azotémia

Pediatrická populácia

U detí, ktoré dostali infúzie lipidov, boli hlásené prípady trombocytopénie.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Pri nesprávnom podávaní lieku (pri predávkovaní a/alebo prekročení odporúčanej rýchlosti podania) sa môžu vyskytnúť príznaky hypervolémie a acidózy.

Veľmi rýchle podávanie roztokov na parenterálnu výživu, vrátane lieku OliClinomel, môže mať fatálne následky. (Pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).

Pri podaní nadmerného množstva glukózy sa môže rozvinúť hyperglykémia, glykozúria a hyperosmolárny syndróm.

Veľmi rýchla infúzia alebo podanie veľmi veľkého objemu môže spôsobiť nauzeu, vracanie, triašku bolesť hrudníka, bolesť hlavy, nepravidelný tep srdca alebo tachykardiu a poruchy elektrolytov. V takýchto prípadoch sa musí podávanie infúzie okamžite zastaviť.

Znížená schopnosť metabolizovať lipidy môže mať za následok „syndróm preťaženia tukmi”, ktorého prejavy sú obyčajne reverzibilné po ukončení podávania infúzie lipidovej emulzie (pozri tiež časť 4.8).

V niektorých závažných prípadoch môže byť potrebná hemodialýza, hemofiltrácia alebo hemodiafiltrácia.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: Náhrady krvi a perfúzne roztoky, intravenózne roztoky

ATC kód: B05BA10

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Jedná sa o trojzložkovú zmes umožňujúcu zachovanie rovnováhy dusíka a energie zo zdroja dusíka (L-aminokyseliny) a energie vo forme glukózy a esenciálnych mastných kyselín. Táto zmes ešte obsahuje elektrolyty.

Roztok aminokyselín obsahuje 15 L-aminokyselín (vrátane 8 esenciálnych aminokyselín), ktoré sú nezastupiteľné pri syntéze bielkovín.

Aminokyseliny predstavujú aj zdroj energie, ich oxidácia má za následok exkréciu dusíka vo forme močoviny.

Profil zastúpených aminokyselín:

_ esenciálne aminokyseliny/cel­kové aminokyseliny: 40,5 %

_ esenciálne aminokyseliny (g)/celkový dusík (g): 2,5

_ aminokyseliny s rozvetveným reťazcom/celkové aminokyseliny: 19 %

Zdrojom uhľohydrátov je glukóza (160 g/l).

Emulzia lipidov je kombináciou čisteného olivového oleja a čisteného sójového oleja (pomer 80:20) s týmto približným zastúpením mastných kyselín:

• – 15 % nasýtených mastných kyselín (saturated fatty acids – SFA)

• – 65 % mononenasýtených mastných kyselín (monounsaturated fatty acids – MUFA)

• – 20 % esenciálnych polynenasýtených mastných kyselín (polyunsaturated essential fatty acids -PUFA)

Pomer fosfolipidov a triglyceridov je 0,06.

Stredne vysoký obsah esenciálnych mastných kyselín (essential fatty acids – EFA) zlepšuje stav ich vyšších derivátov korekciou deficitu EFA.

Olivový olej obsahuje významné množstvo alfa-tokoferolu, ktorý v kombinácii so stredne vysokým príjmom PUFA prispieva k zlepšeniu stavu vitamínu E a zníženiu peroxidácie lipidov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribúcia, metabolizmus a odbúravanie zložiek obsiahnutých v infúznej emulzii (aminokyselín, elektrolytov, glukózy a lipidov) prebieha rovnakým spôsobom, ako keby boli podané jednotlivo.

Farmakokinetické vlastnosti aminokyselín podaných intravenózne sú v zásade rovnaké ako u aminokyselín podaných pri perorálnej výžive. Aminokyseliny z bielkovín potravy však pred prienikom do systémovej cirkulácie najprv prejdú vénou portae.

Rýchlosť eliminácie emulzie lipidov závisí od veľkosti častíc. Zdá sa, že drobné častice lipidov spomaľujú klírens, pritom ale zvyšujú lipolýzu sprostredkovanú lipoproteínovou lipázou.

Veľkosť lipidových častíc obsiahnutých v emulzii OliClinomelu je podobná ako veľkosť chylomikrónov, a preto táto emulzia vykazuje podobnú rýchlosť eliminácie.

5.3 . Predklinické údaje o bezpečnosti

Nevykonali sa žiadne predklinické štúdie s konečným liekom OliClinomel.

Predklinické štúdie vykonané s použitím roztokov aminokyselín a glukózy obsiahnutých v

OliClinomeli v rôznych kvalitatívnych zloženiach a koncentráciách však neodhalili žiadnu špecifickú toxicitu.

Predklinické štúdie toxicity vykonané s emulziou lipidov obsiahnutých v OliClinomeli odhalili zmeny, ku ktorým bežne dochádza pri vysokom príjme emulzií lipidov: steatózu pečene, trombocytopéniu a zvýšenú hladinu cholesterolu.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Komora s emulziou lipidov:

vaječný lecitín prečistený frakcionáciou

glycerol

nátriumoleát

hydroxid sodný (na úpravu pH)

voda na injekciu

Komora s roztokom aminokyselín:

ľadová kyselina octová (na úpravu pH)

voda na injekciu

Komora s roztokom glukózy:

kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)

voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Nepridávajte iné lieky alebo látky do žiadnej z troch komôr vaku alebo do pripravenej emulzie bez toho, že by ste si najprv overili ich kompatibilitu a stabilitu výsledného lieku (najmä stabilitu emulzie lipidov alebo vytváranie zrazenín) (pozri časť 6.6).

Tak ako pri iných roztokoch parenterálnej výživy, musí sa zvážiť pomer vápnika a fosfátov. Nadmerné pridanie vápnika a fosfátov, najmä vo forme minerálnych solí môže spôsobiť tvorbu fosfátových zrazenín.

Inkompatibility sa môžu navodiť napríklad nadmernou aciditou (nízke pH) alebo nevhodným obsahom dvojmocných katiónov (Ca2+ a Mg 2+), ktoré môžu destabilizovať emulziu lipidov.

Ceftriaxón nesmie byť podávaný súbežne s intravenóznymi roztokmi, ktoré obsahujú vápnik, vrátane OliClinomelu, pretože hrozí vyzrážanie vápenatej soli ceftriaxónu (pozri časť 4.4 a 4.5).

Ak je pri sekvenčnom podaní použitá rovnaká infúzna súprava, linky musia byť vypláchnuté kompatibilným roztokom v celej dĺžke medzi infúziami.

Overte si kompatibilitu s roztokmi podávanými simultánne rovnakým aplikačným setom, katétrom, alebo kanylou.

Vzhľadom k riziku pseudoaglutinácie nepodávajte pred, súčasne, ani po podaní krvi rovnakým infúznym setom.

OliClinomel obsahuje ióny vápnika, ktoré predstavujú riziko vyzrážania precipitátov v krvi alebo krvných komponentoch s antikoagulantom alebo konzervantom.

6.3 Čas použiteľnosti

• 2 roky v neporušenom vonkajšom obale.

Odporúča sa použiť liek okamžite po pretrhnutí tesniacich švov medzi tromi komorami.

Stabilita rekonštituovanej emulzie sa však preukázala po dobu maximálne 7 dní pri teplote +2°C až +8°C a následne po dobu maximálne 48 hodín pri teplote do +25°C.

Po pridaní suplementov (elektrolytov, organických fosfátov, stopových prvkov, vitamínov; pozri časť 6.6):

U špecifických prímesí bola chemická a fyzikálna stabilita preukázaná po dobu 7 dní pri teplote +2°C až +8°C a následne po dobu 48 hodín pri teplote do +25°C. Z mikrobiologického hľadiska sa po pridaní akéhokoľvek aditíva musí zmes použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, užívateľ zodpovedá za čas použiteľnosti a podmienky uchovávania po rekonštitúcii a pred použitím; čas použiteľnosti by normálne nemal byť dlhší ako 24 hodín pri teplote +2 °C až +8 °C, pokiaľ sa pridanie suplementov nevykonalo v kontrolovaných a validovaných aseptických podmienkach.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Neuchovávať v mrazničke.

Obal uchovávajte vo vonkajšom kartónovom obale.

Uchovávanie rekonštituovanej emulzie, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Trojkomorový vak je viacvrstvový plastový vak. Vnútorná (kontaktná) vrstva materiálu vaku je vyrobená zo zmesi polyolefínových kopolymérov a je kompatibilná s roztokmi aminokyselín, roztokmi glukózy a roztokmi lipidov. Ďalšie vrstvy sú vyrobené z EVA (polyetylén-vinylacetát) a z kopolyesteru.

Vak je uložený v kyslíkovo-bariérovom prebale obsahujúcom vrecko s absorbérom kyslíka.

Komora obsahujúca glukózu je vybavená injekčným portom na pridanie suplementov.

Komora obsahujúca aminokyseliny je vybavená aplikačným miestom pre zavedenie hrotu infúzneho setu.

Po pretrhnutí tesniacich švov je obsah vaku dostatočne veľký, aby sa umožnilo pridanie vitamínov, elektrolytov a stopových prvkov.

VEĽKOSTI BALENIA

1000 ml v trojkomorovom vaku (400 ml 10 % roztoku aminokyselín (zodpovedá 10 g/100 ml) + 400 ml 40 % roztoku glukózy (zodpovedá 40 g/100 ml) + 200 ml 20 % emulzie lipidov (zodpovedá 20 g/100 ml))

Kartón so 6 vakmi

1000 ml v trojkomorovom vaku (400 ml 10 % roztoku aminokyselín (zodpovedá 10 g/100 ml) + 400 ml 40 % roztoku glukózy (zodpovedá 40 g/100 ml) + 200 ml 20 % emulzie lipidov (zodpovedá

20 g/100 ml))

1 vak

1500 ml v trojkomorovom vaku (600 ml 10 % roztoku aminokyselín (zodpovedá 10 g/100 ml)

+ 600 ml 40 % roztoku glukózy (zodpovedá 40 g/100 ml) + 300 ml 20 % emulzie lipidov (zodpovedá 20 g/ 100ml))

Kartón so 4 vakmi

1500 ml v trojkomorovom vaku (600 ml 10 % roztoku aminokyselín (zodpovedá 10 g/100 ml) + 600 ml 40 % roztoku glukózy (zodpovedá 40 g/100 ml) + 300 ml 20 % emulzie lipidov (zodpovedá 20 g/100 ml))

1 vak

2000 ml v trojkomorovom vaku (800 ml 10 % roztoku aminokyselín (zodpovedá 10 g/100 ml)

+ 800 ml 40 % roztoku glukózy (zodpovedá 40 g/100 ml) + 400 ml 20 % emulzie lipidov (zodpovedá 20 g/100 ml))

Kartón so 4 vakmi

2000 ml v trojkomorovom vaku (800 ml 10 % roztoku aminokyselín (zodpovedá 10 g/100 ml)

+ 800 ml 40 % roztoku glukózy (zodpovedá 40 g/100 ml) + 400 ml 20 % emulzie lipidov (zodpovedá 20 g/100 ml))

1 vak

2500 ml v trojkomorovom vaku (1000 ml 10 % roztoku aminokyselín (zodpovedá 10 g/100 ml)

+ 1000 ml 40 % roztoku glukózy (zodpovedá 40 g/100 ml) + 500 ml 20 % emulzie lipidov (zodpovedá 20 g/100 ml))

Kartón s 2 vakmi

2500 ml v trojkomorovom vaku (1000 ml 10 % roztoku aminokyselín (zodpovedá 10 g/100 ml) + 1000 ml 40 % roztoku glukózy (zodpovedá 40 g/100 ml) + 500 ml 20 % emulzie lipidov (zodpovedá 20 g/100 ml))

1 vak

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

• a. Otvorenie

• – Roztrhnite ochranný prebal.

• – Po odstránení prebalu zlikvidujte vrecko s absorbérom kyslíka, ak je prítomné.

• – Skontrolujte neporušenosť vaku a tesniacich švov.

• – Použite len v prípade, keď vak nie je poškodený, keď sú tesniace švy neporušené (t.j. nedošlo k zmiešaniu obsahu troch komôr) a keď je roztok aminokyselín a roztok glukózy číry, bezfarebný alebo bledožltý, prakticky bez viditeľných častíc, a keď emulzia lipidov je homogénna tekutina mliečneho vzhľadu.

• b. Zmiešanie roztokov a emulzie

Pred pretrhnutím tesniacich švov sa uistite, že liek má izbovú teplotu.

Rukou zrolujte vak, začnite pritom od jeho hornej časti (závesný koniec).

Tesniace švy sa pretrhnú počnúc od miesta blízko vstupov. Pokračujte v rolovaní, pokiaľ sa tesniace švy nepretrhnú na polovicu svojej dĺžky. Zamiešajte otočením vaku najmenej 3-krát.

• c. Príprava infúzie

Musia sa zachovávať aseptické podmienky.

Zaveste vak.

Z aplikačného vývodu odstráňte umelohmotný kryt.

Hrot infúzneho setu pevne zapichnite do aplikačného vývodu.

• d. Pridanie aditív

Veľkosť vaku postačuje na to, aby bolo možné pridať aditíva, akými sú vitamíny, elektrolyty a stopové prvky. Všetky aditíva (vrátane vitamínov) sa môžu pridať do rekonštituovanej zmesi (po pretrhnutí tesniacich švov a zmiešaní obsahu troch komôr vaku).

Vitamíny sa môžu pridať aj do komory s glukózou pred rekonštitúciou zmesi (pred pretrhnutím tesniacich švov a zmiešaním roztokov a emulzie).

Po pridaní aditív sa osmolarita konečnej zmesi musí zmerať ešte pred podaním do periférnej žily.

Do OliClinomelu sa môžu pridať:

• – elektrolyty: zoberte do úvahy elektrolyty, ktoré sú vo vaku už obsiahnuté: stabilita bola preukázaná na jeden liter trojzložkovej zmesi až do celkového množstva 150 mmol sodíka, 150 mmol draslíka, 5,6 mmol horčíka a 5 mmol vápnika.

• – organické fosfáty: stabilita po ich pridaní bola preukázaná až do celkového množstva 15 mmol na jeden vak.

• – Stopové prvky a vitamíny: Stabilita bola preukázaná s komerčne dostupnými preparátmi obsahujúcimi vitamíny a stopové prvky (s obsahom až do 1 mg železa). Informácia o kompatibilite iných aditív je k dispozícii na požiadanie.

Pridanie aditív musí urobiť kvalifikovaný personál za aseptických podmienok.

Tieto pridania sa urobia do injekčného portu pomocou injekčnej ihly:

• – pripravte si injekčný port,

• – prepichnite injekčný port a vstreknite, – zmiešajte obsah vaku a aditíva.

• e. Podanie

Len na jednorazové použitie.

Liek podávajte až po pretrhnutí tesniacich švov medzi 3 komorami a premiešaní obsahu všetkých 3 komôr.

Uistite sa, že konečná infúzna emulzia nevykazuje známky fázovej separácie.

Po otvorení vaku sa musí obsah ihneď spotrebovať. Otvorený vak sa nesmie nikdy uchovávať pre následnú infúziu.

Čiastočne použitý vak opätovne nepripájajte.

Vaky neprepojujte do série, aby sa zabránilo možnosti vzduchovej embólie spôsobenej vzduchom, ktorý je obsiahnutý v prvom vaku.

Všetok nespotrebovaný liek alebo odpadový materiál a všetko príslušenstvo sa musí zlikvidovať.

Neuchovávajte žiadne čiastočne použité vaky a po použití všetko príslušenstvo zlikvidujte.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Baxter Slovakia s.r.o.

Dúbravská cesta 2

841 04 Bratislava

Slovensko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

76/0045/03-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 27. február 2003

Dátum posledného predĺženia: 30. október 2006