Omeprazol Farmax 20 mg tvrdá gastrorezistentná kapsula - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá kapsula obsahuje 20 mg omeprazolu.

Pomocná látka so známym účinkom: sacharóza

Každá 20 mg kapsula obsahuje 108 mg sacharózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tvrdá gastrorezistentná kapsula.

Kapsuly o dĺžke asi 18 mm, s nepriehľadným žltým viečkom a telom, obsahujúci takmer biele alebo krémové mikrogranule v tvare guličiek

4.1

Omeprazol Farmax 20 mg kapsuly je indikovaný na:

Dospelí

• Liečbu dvanástnikových vredov
• Prevenciu relapsu dvanástnikových vredov
• Liečbu žalúdočných vredov
• Prevenciu relapsu žalúdočných vredov
• V kombinácii s vhodnými antibiotikami na eradikáciu Helicobacter pylori (H. pylori) pri peptickej vredovej chorobe
• Liečbu žalúdočných a dvanástnikových vredov v súvislosti s užívaním NSAID
• Prevenciu žalúdočných a dvanástnikových vredov v súvislosti s užívaním NSAID u rizikových pacientov
• Liečbu refluxnej ezofagitídy
• Dlhodobú liečbu pacientov so zahojenou refluxnou ezofagitídou
• Liečbu symptomatickej gastroezofagálnej refluxnej choroby
• Liečbu Zollinger-Ellisonovho syndrómu

Pediatrické použitie

Deti od 1 roka a s hmotnosťou >10 kg

• Liečba refluxnej ezofagitídy
• Symptomatická liečba pálenia záhy a regurgitácie kyseliny pri gastroezofageálnej refluxnej chorobe

Deti od 4 rokov a mladiství

• V kombinácii s antibiotikami na liečbu vredu dvanástnika spôsobeného H. pylori

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie u dospelých

Liečba dvanástnikových vredov

Odporúčaná dávka u pacientov s aktívnym dvanástnikovým vredom je 20 mg Omeprazolu Farmax raz denne. U väčšiny pacientov dôjde k zhojeniu do dvoch týždňov. U tých pacientov, u ktorých nenastalo úplné zhojenie po počiatočnej liečbe, dôjde k zahojeniu počas ďalších dvoch týždňov liečby. U pacientov so zle reagujúcim dvanástnikovým vredom sa odporúča 40 mg Omeprazolu Farmax raz denne a ku zhojeniu zvyčajne dôjde v priebehu štyroch týždňov.

Prevencia relapsu dvanástnikových vredov

Na prevenciu relapsu dvanástnikového vredu u pacientov negatívnych na H. pylori alebo v prípade, že eradikácia H. pylori nie je možná, sa odporúča dávka 20 mg Omeprazolu Farmax raz denne. U niektorých pacientov môže byť postačujúca dávka 10 mg denne. Ak liečba zlyhá, dávka sa môže zvýšiť na 40 mg.

Liečba žalúdočných vredov

Odporúčaná dávka je 20 mg prípravku Omeprazolu Farmax raz denne. U väčšiny pacientov dôjde k zhojeniu v priebehu štyroch týždňov. U pacientov, u ktorých po začiatočnej liečbe nedôjde k úplnemu vyhojeniu, zvyčajne k nemu dochádza počas ďalších štyroch týždňov liečby.. Pacientom s nedostatočne reagujúcim žalúdočným vredom sa odporúča dávka 40 mg omeprazolu jedenkrát denne a k vyhojeniu zvyčajne dochádza v priebehu ôsmich týždňov.

Prevencia relapsu žalúdočných vredov

Odporúčaná dávka na prevenciu relapsu u pacientov so zle reagujúcim žalúdočným vredom je 20 mg Omeprazolu Farmax raz denne. V prípade potreby sa dávka môže zvýšiť na 40 mg omeprazolu jedenkrát denne.

Eradikácia H. pylori pri peptickej vredovej chorobe

Pri výbere antibiotík na eradikáciu H. pylori je potrebné zohľadňovať individuálnu znášanlivosť liečiva u pacienta a má sa uskutočňovať v súlade so stavom rezistencie a odporúčaniami liečby na národnej, regionálnej a miestnej úrovni.

• Omeprazol Farmax 20 mg + klaritromycín 500 mg + amoxicilín 1000 mg, každý dvakrát denne po dobu jedného týždňa alebo
• Omeprazol Farmax 20 mg + klaritromycín 250 mg (prípadne 500 mg) + metronidazol 400 mg (alebo 500 mg alebo tinidazol 500 mg), každý dvakrát denne po dobu jedného týždňa alebo
• Omeprazol Farmax 40 mg jedenkrát denne s amoxicilínom 500 mg a metronidazolom 400 mg (alebo 500 mg alebo tinidazol 500 mg), oba trikrát denne po dobu jedného týždňa.

Ak je pacient ešte stále pozitívny na H. pylori, liečbu v každom režime možno zopakovať.

Liečba žalúdočných a dvanástnikových vredov v súvislosti s užívaním NSAID

Odporúčaná dávka na liečbu žalúdočných a dvanástnikových vredov v súvislosti s užívaním NSAID je 20 mg Omeprazolu Farmax raz denne. U väčšiny pacientov dôjde k vyhojeniu v priebehu štyroch týždňov. U pacientov, u ktorých nedošlo k úplnému vyhojeniu po počiatočnej liečbe, dôjde zvyčajne ku zhojeniu v priebehu ďalších štyroch týždňov liečby.

Prevencia žalúdočných a dvanástnikových vredov v súvislosti s užívaním NSAID u rizikových pacientov Na prevenciu žalúdočných alebo dvanástnikových vredov v súvislosti s užívaním NSAID u rizikových pacientov (vek > 60 rokov, predchádzajúca anamnéza žalúdočných a dvanástnikových vredov, predchádzajúca anamnéza krvácania do hornej časti zažívacieho traktu) je odporúčaná dávka 20 mg Omeprazol Farmax raz denne.

Liečba refluxnej ezofagitídy

Odporúčaná dávka je 20 mg Omeprazolu Farmax raz denne. U väčšiny pacientov dôjde k vyhojeniu v priebehu štyroch týždňov. U tých pacientov, u ktorých nedošlo k úplnému vyhojeniu po počiatočnej liečbe, dôjde zvyčajne ku zhojeniu v priebehu ďalších štyroch týždňov liečby. U pacientov s ťažkou ezofagitídou sa odporúča 40 mg Omeprazolu Farmax raz denne a ku zhojeniu dôjde zvyčajne v priebehu ôsmich týždňov.

Dlhodobá liečba pacientov so zhojenou refluxnou ezofagitídou

Odporúčaná dávka na dlhodobú liečbu pacientov so zhojenou refluxnou ezofagitídou je 10 mg Omeprazolu Farmax raz denne. Ak je potrebné, dávku možno zvýšiť na 20–40 mg raz denne.

Liečba symptomatickej gastroezofageálnej refluxnej choroby

Odporúčaná dávka je 20 mg Omeprazolu Farmax denne. Pacienti môžu dobre reagovať na 10 mg denne, a preto je potrebné upraviť dávku individuálne. Ak sa nedosiahne kontrola symptómov po štyroch týždňoch podávania 20 mg Omeprazolu Farmax denne, odporúča sa vykonať ďalšie vyšetrenia.

Liečba Zollinger-Ellisonovho syndrómu

U pacientov so Zollinger-Ellisonovým syndrómom je potrebné dávkovanie individuálne prispôsobiť a pokračovať v liečbe, kým je klinicky indikovaná. Odporúčané počiatočné dávkovanie je 60 mg Omeprazolu Farmax denne. Všetci pacienti s ťažkou formou ochorenia a nedostatočnou odpoveďou na iné liečebné postupy boli účinne liečení a vo viac ako 90 % prípadov udržovaní v remisii dávkami 20120 mg omeprazolu denne. Pri dennej dávke vyššej ako 80 mg Omeprazolu Farmax je vhodné dávku rozdeliť na dve denné dávky.

Dávkovanie u detí

Deti staršie ako 1 rok a s hmotnosťou >10 kg

Liečba refluxnej ezofagitídy

Symptomatická liečba pálenia záhy a regurgitácie kyseliny u gastroezofa­geálnej refluxnej choroby

Odporúčanie na dávkovanie je nasledovné:

Refluxná ezofagitída: Trvanie liečby je 4–8 týždňov.

Symptomatická liečba pálenia záhy a regurgitácie kyseliny u gastroezofa­geálnej refluxnej choroby: Doba liečby je 2–4 týždne. Ak sa nedosiahne kontroly príznakov po 2–4 týždňoch liečby, pacientov je treba ďalej vyšetriť.

Deti staršie ako 4 roky a mladiství

Liečba dvanástnikových vredov spôsobených H. pylori

Pri výbere vhodnej kombinovanej liečby sa má vziať do úvahy oficiálny národný, regionálny a lokálny pokyn, ktorý sa týka bakteriálnej rezistencie, dĺžky liečby (najčastejšie 7 dní, avšak niekedy až 14 dní) a vhodného používania antibakteriálnych liečiv.

Liečba má byť vedená špecialistom.

Odporúčania na dávkovanie sú nasledovné:

Osobitné skupiny pacientov

Poškodenie funkcie obličiek

U pacientov s poškodenou funkciou obličiek nie je potrebná úprava dávkovania (pozri časť 5.2).

Poškodenie funkcie pečene

U pacientov s poškodenou funkciou pečene môže byť dostatočná denná dávka 10–20 mg (pozri časť 5.2).

Starší pacienti (> 65 rokov)

U starších pacientov nie je potrebná úprava dávkovania (pozri časť 5.2).

Spôsob podávania

Odporúča sa užívať Omeprazol Farmax kapsuly ráno, prednostne nalačno, prehltnúť celé kapsuly a zapiť polovicou pohára vody. Kapsuly sa nesmú hrýzť alebo drviť.

Pacienti, ktorí majú ťažkosti s prehĺtaním a deti, ktoré vedia piť alebo prehĺtať polotuhú stravu

Pacienti môžu kapsulu otvoriť, prehltnúť obsah a zapiť pol pohárom vody alebo rozmiešať obsah v mierne kyslej tekutine, napr. v ovocnej šťave alebo jablčnom mušte, alebo vo vode bez oxidu uhličitého. Pacientov treba poučiť, že túto disperziu je potrebné ihneď vypiť (alebo počas 30 minút) a vždy zamiešať tesne pred pitím a pohár ešte raz vypláchnuť vodou a obsah vypiť.

Alternatívne môžu pacienti nechať kapsulu rozpustiť v ústach (cmúľať) a prehltnúť pelety s pol pohárom vody. Enterosolventné pelety sa nesmú žuvať.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na omeprazol, substituované benzimidazoly alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Omeprazol sa nesmie, podobne ako iné inhibítory protónovej pumpy (PPIs) podávať súčasne s nelfinavirom (pozri časť 4.5).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pri výskyte akéhokoľvek z alarmujúcich príznakov (napr. významný neúmyselný pokles telesnej hmotnosti, opakované vracanie, dysfágia, hemateméza alebo meléna) a pri podozrení alebo prítomnosti žalúdočného vredu, je potrebné vylúčiť malígne ochorenie, pretože liečba môže zmierňovať príznaky ochorenia a oddialiť stanovenie diagnózy.

Súbežné podávanie atazanaviru a inhibítorov protónovej pumpy sa neodporúča (pozri časť 4.5). Ak je kombinácia atazanaviru a inhibítorov protónovej pumpy nevyhnutná, odporúča sa vykonávať starostlivé klinické monitorovanie (napr. vírusová záťaž) v kombinácii so zvýšením dávky atazanaviru na 400 mg so 100 mg ritonaviru; 20 mg omeprazolu sa nemá prekročiť.

Omeprazol, tak ako všetky liečivá blokujúce kyslú žalúdočnú sekréciu, môže znižovať absorpciu vitamínu B12 (kyanokobalamín) v dôsledku hypo – alebo achlórhydrie. Toto sa má vziať do úvahy pri dlhodobej liečbe pacientov so zníženými zásobami vitamínu B12 alebo rizikovými faktormi pre zníženú absorpciu vitamínu B12.

Omeprazol inhibuje CYP2C19. Pri začatí alebo ukončení liečby omeprazolom je potrebné brať do úvahy možnosť interakcií s liečivami metabolizovanými CYP2C19. Bola pozorovaná interakcia medzi klopidogrelom a omeprazolom (pozri časť 4.5). Klinický význam tejto interakcie je neistý. Na prevenciu tohto rizika je potrebné sa vyhnúť súbežnému podávanie omeprazolu a klopidogrelu.

Niektoré deti s chronickými ochoreniami si môžu vyžadovať dlhodobú liečbu, hoci sa neodporúča.

Omeprazol Farmax obsahuje sacharózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami s intoleranciou fruktózy, malabsorpciou glukózy a galaktózy alebo nedostatočnosťou sacharázy-izomaltázy nesmú tento liek užívať.

Liečba inhibítormi protónovej pumpy môže viesť k mierne zvýšenému riziku gastrointesti­nálnych infekcií, napr. rody Salmonella a Campylobacter (pozri časť 5.1).

Podobne ako u každej dlhodobej liečby, najmä ak liečba presahuje 1 rok, by mali byť pacienti pravidelne kontrolovaní.

Inhibítory protónovej pumpy, obzvlášť ak sú podávané vo vysokých dávkach a dlhodobo (dlhšie ako 1 rok), môžu mierne zvyšovať riziko zlomenín bedra, zápästia alebo chrbtice, najmä u starších osôb a osôb so známymi rizikovými faktormi. Podľa výsledkov pozorovacích štúdií môžu inhibítory protónovej pumpy zvyšovať celkové riziko fraktúr o 10–40 %. K tomuto zvýšeniu môžu čiastočne prispievať iné rizikové faktory. Pacienti s rizikom osteoporózy by mali byť liečení podľa súčasných klinických pokynov a mali by mať zabezpečený adekvátny príjem vitamínu D a vápnika.

Hypomagneziémia

Závažná hypomagnezémia sa hlásila u pacientov liečených PPI ako je omeprazol po dobu najmenej 3 za sebou idúcich mesiacov a u väčšiny prípadov za jeden rok. Hypomagnezémia sa môže manifestovať závažnými symptómami ako je únava, tetánia, delirium, kŕče, závraty a ventrikulárna arytmia, ale tiež môže vzniknúť nepozorovane a byť nepovšimnutá. U väčšiny postihnutých pacientov došlo k zlepšeniu stavu po tom, čo bola liečba inhibítorom protónovej pumpy ukončená a zahájená suplementácia magnéziom.

U pacientov, u ktorých je plánovaná dlhodobá liečba alebo ktorí majú užívať inhibítor protónovej pumpy spoločne s digoxínom alebo inými látkami, ktoré môžu spôsobiť hypomagneziémiu (napr. diuretiká), je vhodné vyšetriť hladinu magnézia pred začatím liečby a opakovane v jej priebehu.

Interferencia s laboratórnymi testami

Zvýšená hladina chromogranínu A (CgA) môže interferovať s vyšetreniami na neuroendokrinné nádory. Aby sa zabránilo tejto interferencii, liečba Omeprazolom Farmax sa má zastaviť aspoň na 5 dní pred vykonaním meraní CgA (pozri časť 5.1). Ak sa hladina CgA a gastrínu nevráti po prvom meraní k referenčnému rozsahu, merania sa majú zopakovať 14 dní po ukončení liečby inhibítorom protónovej pumpy.

Subakútny kožný lupus erythematosus (SCLE, subacute cutaneous lupus erythematosus)

Inhibítory protónovej pumpy súvisia s veľmi zriedkavými prípadmi SCLE. Ak sa vyskytnú lézie, najmä v oblastiach kože vystavených slnku, a ak sú sprevádzané artralgiou, pacient má ihneď vyhľadať lekársku pomoc a zdravotnícky pracovník má zvážiť vysadenie lieku Omeprazol Farmax. SCLE po predchádzajúcej liečbe inhibítorom protónovej pumpy môže zvýšiť riziko SCLE pri použití iných inhibítorov protónovej pumpy.

4.5 Liekové a iné interakcie

Účinky omeprazolu na farmakokinetiku iných liečiv

Liečivá s absorpciou závislou od pH

Znížená kyslosť vo vnútri žalúdka počas liečby omeprazolom môže zvýšiť alebo znížiť absorpciu liečiv, ktorých absorpcia je závislá od pH žalúdka.

Nelfinavir, atazanavir

• V prípade súbežného podávania s omeprazolom sú plazmatické hladiny nelfinaviru a atazanaviru znížené.

Súbežné podávanie omeprazolu s nelfinavirom je kontraindikované (pozri časť 4.3). Súbežné podávanie omeprazolu (40 mg jedenkrát denne) znížilo priemernú expozíciu nelfinaviru približne o 40 % a priemerná expozícia farmakologicky aktívnemu metabolitu M8 bola znížená približne o 75 – 90 %. Interakcia môže tiež zahŕňať inhibíciu CYP2C19.

Súbežné podávanie omeprazolu s atazanavirom sa neodporúča (pozri časť 4.4). Súbežné podávanie omeprazolu (40 mg jedenkrát denne) s 300 mg atazanaviru/100 mg ritonaviru zdravým dobrovoľníkom viedlo k zníženiu expozície atazanaviru o 75 %. Zvýšenie dávky atazanaviru na 400 mg nekompenzovalo dopad omeprazolu na expozíciu atazanaviru. Súbežné podávanie omeprazolu (20 mg jedenkrát denne) so 400 mg atazanaviru/100 mg ritonaviru zdravým dobrovoľníkom viedlo k zníženiu expozície atazanaviru približne o 30 % v porovnaní s 300 mg atazanaviru/100 mg ritonaviru jedenkrát denne.

Digoxín

Pri súbežnej liečbe omeprazolom (20 mg denne) a digoxínom sa u zdravých osôb biologická dostupnosť zvýšila o 10%. Toxicita digoxínu bola hlásená zriedkavo. Opatrnosť je však potrebná pri podávaní vysokých dávok starším pacientom. Vtedy je potrebné zintenzívniť monitorovanie terapeutických hladín digoxínu.

Klopidogrel

• V skríženej klinickej štúdii bol klopidogrel (úvodná dávka 300 mg, potom 75 mg/deň) podávaný samotný a s omeprazolom (80 mg v rovnakom čase ako klopidogrel) počas 5 dní. Keď sa klopidogrel podával spolu s omeprazolom, expozícia aktívnemu metabolitu klopidogrelu sa znížila o 46 % (1. deň) a o 42 % (5. deň),. Priemerná inhibícia agregácie krvných doštičiek (IPA) sa znížila o 47 % (24 hodín) a 30 % (5. deň), keď sa klopidogrel podával spolu s omeprazolom. V inej štúdii sa preukázalo, že podávanie klopidogrelu a omeprazolu v rozličnom čase nezabránilo ich interakcii, ktorá je pravdepodobne spôsobená inhibičným účinkom omeprazolu na CYP2C19.

Rozporné údaje týkajúce sa dôsledkov tejto farmakokinetic­ko/farmakodyna­mickej interakcie z hľadiska závažných kardiovaskulárnych príhod boli hlásené z observačných a klinických štúdií.

Iné liečivá

Absorpcia pozakonazolu, erlotinibu, ketokonazolu a itrakonazolu je významne redukovaná a teda klinická účinnosť môže byť oslabená. Súbežnému použitiu s pozakonazolom a erlotinibom sa treba vyhnúť.

Liečivá metabolizované CYP2C19

Omeprazol je stredne silný inhibítor CYP2C19, hlavného enzýmu metabolizujúceho omeprazol. Preto metabolizmus súbežne podávaných liečiv, ktoré sú tiež metabolizované CYP2C19, sa môže znížiť a systémová expozícia týmto látkam sa môže zvýšiť. Príkladmi takýchto liečiv sú R-warfarín a iné antagonisty vitamínu K, cilostazol, diazepam a fenytoín.

Cilostazol

Omeprazol podávaný v dávkach 40 mg zdravým dobrovoľníkom v skríženej štúdii zvýšil Cmax a AUC cilostazolu o 18 % a 26 % v uvedenom poradí a jedného z jeho aktívnych metabolitov o 29 % a o 69 % v uvedenom poradí.

Fenytoín

Odporúča sa monitorovať plazmatické koncentrácie fenytoínu počas prvých dvoch týždňov po začatí liečby omeprazolom a ak dôjde k úprave dávky fenytoínu, monitorovanie a ďalšia úprava dávky je potrebná aj po ukončení liečby omeprazolom.

Neznámy mechanizmus

Sachinavir

Súbežné podávanie omeprazolu so sachinavirom/ri­tonavirom viedlo k zvýšeniu plazmatických hladín sachinaviru približne až o 70 % spojené s dobrou znášanlivosťou HIV-infikovanými pacientami.

Takrolimus

Pri súbežnom podávaní omperazolu bolo hlásené zvýšenie sérových hladín takrolimu. Má sa posilniť sledovanie koncentrácií takrolimu ako aj funkcie obličiek (klírens kreatinínu) a ak je to potrebné, upraviť dávkovanie takrolimu.

Metotrexát

Pri podávaní spoločne s inhibítormi protónovej pumpy, u niektorých pacientov boli hlásené zvýšené hladiny metotrexátu. Pri podávaní vysokých dávok metotrexátu, môže byť potrebné zvážiť dočasné vysadenie omeprazolu.

Účinky iných liečiv na farmakokinetiku omeprazolu

Inhibítory CYP2C19 a/alebo CYP3A4

Keďže sa omeprazol metabolizuje enzýmami CYP2C19 a CYP3A4, liečivá známe ako inhibítory CYP2C19 alebo CYP3A4 (ako je klaritromycín a vorikonazol), môžu spôsobiť zvýšenie sérových hladín omeprazolu znížením rýchlosti metabolizmu omeprazolu. Súbežná liečba vorikonazolom viedla k viac ako k zdvojnásobeniu expozície omeprazolu. Pretože vysoké dávky omeprazolu boli dobre tolerované, nie je všeobecne nutná úprava dávky omeprazolu. Avšak, úprava dávky sa má zvážiť u pacientov so závažným poškodením funkcie pečene a ak je indikovaná dlhodobá liečba.

Induktory CYP2C19 a/alebo CYP3A4

Liečivá známe ako induktory enzýmov CYP2C19 alebo CYP3A4 alebo obidvoch (ako je rifampicín a ľubovník bodkovaný), môžu spôsobiť zníženie sérových hladín omeprazolu zvýšením rýchlosti metabolizmu omeprazolu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Výsledky troch prospektívnych epidemiologických štúdií (viac než 1 000 expozícií)

ukázali, že omeprazol nemá žiadne negatívne pôsobenie v gravidite, ani na zdravie plodu/novorodenca. Omeprazol sa môže užívať v gravidite.

Dojčenie

Omeprazol sa vylučuje do materského mlieka, ale je nepravdepodobné, že by ovplyvňoval dojča pri terapeutických dávkach.

Fertilita

Údaje k fertilite nie sú k dispozícii.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Je nepravdepodobné, že by Omeprazol Farmax ovplyvňoval schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Môžu sa vyskytnúť nežiaduce reakcie ako sú závrat a poruchy zraku (pozri časť 4.8). Ak sa prejavia, pacienti nemajú viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie vedľajšie účinky (1 – 10 % pacientov) sú bolesť hlavy, bolesť brucha, zápcha, hnačka, plynatosť a nauzea/vracanie.

V programe klinických štúdií pre omeprazol a po uvedení lieku na trh sa identifikovali nasledujúce nežiaduce liekové reakcie alebo sa zaznamenalo podozrenie na ne. O žiadnej reakcii sa nezistilo, že by súvisela s dávkou. Nežiaduce reakcie uvedené nižšie sú klasifikované podľa frekvencie a tried orgánových systémov (TOS). Kategórie frekvencie sú definované podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (> 1/10), časté (> 1/100, < 1/10), menej časté (> 1/1 000, < 1/100), zriedkavé (> 1/10 000, < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov).

Pediatrická populácia

Bezpečnosť omeprazolu sa stanovila celkovo u 310 detí vo veku 0 až 16 rokov s ochorením súvisiacim s kyselinou. Tieto údaje sa získali z klinickej štúdie zahŕňajúcej 46 detí, ktorým sa na liečbu závažnej erozívnej ezofagitídy podávali udržiavacie dávky omeprazolu počas 749 dní. Profil nežiaducich udalostí bol pri krátkodobej aj pri dlhodobej liečbe zvyčajne rovnaký ako u dospelých. Nie sú k dispozícii žiadne údaje týkajúce sa účinkov dlhodobej liečby omeprazolom na pubertu a rast.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

O účinkoch predávkovania omeprazolom u ľudí sú dostupné len obmedzené informácie. V literatúre boli popísané dávky až do 560 mg a zaznamenali sa ojedinelé hlásenia, keď jednorazové perorálne dávky dosiahli až 2 400 mg omeprazolu (120-násobok zvyčajnej odporúčanej klinickej dávky). Zaznamenala sa nauzea, vracanie, závrat, bolesť brucha, hnačka a bolesť hlavy. V jednotlivých prípadoch bola tiež popísaná apatia, depresia a zmätenosť.

Opísané symptómy v súvislosti s predávkovaním omeprazolom boli prechodné a nezaznamenal sa žiadny závažný následok. Rýchlosť eliminácie sa pri zvýšených dávkach nezmenila (kinetika prvého rádu). Liečba, ak je potrebná, je symptomatická.

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1   Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Liečivá pri poruchách acidity, inhibítory protónovej pumpy

ATC kód: A02BC01

Mechanizmus účinku

Omeprazol, racemická zmes dvoch enantiomérov, znižuje sekréciu žalúdočnej kyseliny prostredníctvom vysoko cieleného mechanizmu účinku. Je to špecifický inhibítor kyselinovej pumpy v parietálnej bunke. Účinkuje rýchlo a pri dávkovaní jedenkrát denne poskytuje kontrolu reverzibilnou inhibíciou sekrécie žalúdočnej kyseliny.

Omeprazol je slabá zásada, koncentrovaná a konvertovaná na aktívnu formu v silne kyslom prostredí intracelulárnych kanálikov parietálnej bunky, kde inhibuje enzým H⁺/K⁺-ATPázu – kyselinovú pumpu. Tento účinok na finálny stupeň procesu tvorby žalúdočnej kyseliny je závislý od dávky a zabezpečuje vysoko účinnú inhibíciu bazálnej ako aj stimulovanej sekrécie kyseliny bez ohľadu na typ stimulu.

Farmakodynamické účinky

Všetky pozorované farmakodynamické účinky možno vysvetliť pôsobením omeprazolu na sekréciu kyseliny.

Účinok na sekréciu žalúdočnej kyseliny

Perorálne podanie omeprazolu 1-krát denne zebezpečuje rýchlu a účinnú inhibíciu sekrécie žalúdočnej kyseliny počas dňa aj noci s maximálnym účinkom do 4 dní liečby. Pri perorálnom podaní 20 mg omeprazolu 1-krát denne sa u pacientov s dvanástnikovým vredom udržiaval priemerný pokles acidity v žalúdku najmenej 80% počas 24 hodín, s priemerným poklesom maxima tvorby kyseliny približne 70% po stimulácii pentagastrínom 24 hodín po podaní dávky.

U pacientov s dvanástnikovým vredom sa po perorálnom podaní omeprazolu v dávke 20 mg udržiava v žalúdku pH > 3 v priemere 17 hodín z časového obdobia 24 hodín.

U pacientov s gastroezofágovou refluxovou chorobou omeprazol v závislosti od dávky znižuje/normalizuje pôsobenie kyseliny v pažeráku ako následok zníženej sekrécie kyseliny a kyslosti žalúdka. Inhibícia sekrécie kyseliny súvisí s plochou pod krivkou závislosti plazmatickej koncentrácie a času (AUC) omeprazolu a nie od aktuálnej plazmatickej koncentrácie v danom čase.

Počas liečby omeprazolom sa nepozorovala tachyfylaxia.

Účinok na H. pylori

H. pylori sa spája s peptickou vredovou chorobou vrátane vredovej choroby dvanástnika a žalúdka. H. pylori je hlavným faktorom v rozvoji gastritídy. H. pylori spolu so žalúdočnou kyselinou sú hlavnými faktormi vo vývoji peptickej vredovej choroby. H. pylori je najvýznamnejším faktorom rozvoja atrofickej gastritídy, ktorá súvisí so zvýšeným rizikom vzniku rakoviny žalúdka.

Eradikácia H. pylori omeprazolom a antibiotikami sa spája s vysokou mierou vyhojenia a dlhodobou remisiou peptických vredov.

Testovali sa dvojkombinačné liečby a zistilo sa, že sú menej účinné ako trojkombinačné liečby. Môžu sa však vziať do úvahy v prípadoch, keď známa hypersenzitivita zabraňuje použitiu akejkoľvek trojkombinácie.

Iné účinky súvisiace s inhibíciou kyseliny

Počas dlhodobej liečby sa zaznamenali glandulárne cysty v žalúdku s o niečo vyššou frekvenciou. Tieto zmeny sú fyziologickým dôsledkom výraznej inhibície sekrécie kyseliny, sú benígne a javia sa byť reverzibilné.

Znížená žalúdočná acidita z akéhokoľvek dôvodu, vrátane inhibítorov protónovej pumpy, zvyšuje v žalúdku počet baktérií, ktoré sú normálne prítomné v gastrointes­tinálnom trakte. Liečba liečivami, ktoré znižujú kyselinu, môže mať za následok mierne zvýšené riziko gastrointesti­nálnych infekcií, ktorých pôvodcom je Salmonella a Campylobacter.

Počas liečby antisekrečnými liekmi sa zvyšuje sérová hladina gastrínu ako odpoveď na zníženú sekréciu kyseliny. Zvýši sa tiež hladina CgA v dôsledku zníženej kyslosti žalúdka. Zvýšená hladina CgA môže interferovať s vyšetreniami na neuroendokrinné nádory.

Z dostupných uverejnených dôkazov vyplýva, že inhibítory protónovej pumpy sa majú vysadiť 5 dní až 2 týždne pred meraniami hladiny CgA. To má umožniť, aby sa hladiny CgA, ktoré by mohli byť po liečbe PPI umelo zvýšené, vrátili do referenčného rozsahu.

Pediatrická populácia

V nekontrolovanej štúdii u detí (vo veku 1 až 16 rokov) so závažnou refluxnou ezofagitídou omeprazol v dávkach 0,7 až 1,4 mg/kg zlepšil stupeň ezofagitídy v 90 % prípadov a významne znížil príznaky refluxu. V jednoduchej zaslepenej štúdii boli deti vo veku 0–24 mesiacov s klinicky diagnostikovanou gastroezofagálnou refluxnou chorobou liečené omeprazolom v dávkach 0,5; 1,0 alebo 1,5 mg/kg. Bez ohľadu na veľkosť dávky sa frekvencia epizód vracania/ regurgitácie znížila po 8 týždňoch liečby o 50 %.

Eradikácia Helicobacter pylori u detí:

Randomizovaná, dvojito zaslepená klinická štúdia (štúdia Héliot) potvrdila, že omeprazol v kombinácii s dvoma antibiotikami (amoxicilínom a klaritromycínom) bol bezpečný a účinný v liečbe infekcie spôsobenej H. pylori u detí s gastritídou vo veku 4 rokov a starších: miera eradikácie H.pylori : 74,2% (23/31 pacientov) liečených kombináciou omeprazol+amo­xicilín+klari­tromycín versus 9,4% (3/32 pacientov) liečených kombináciou amoxicilín+kla­ritromycín. Klinický prínos liečby súvisiaci s dyspeptickými symptómami však preukázaný nebol. Táto štúdia neposkytla žiadne podporné informácie týkajúce sa detí vo veku do 4 rokov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Omeprazol a horečnatá soľ omeprazolu sú citlivé na pôsobenie kyseliny, a preto sa podávajú perorálne vo forme gastrorezistentných granúl v kapsuliach alebo tabletách. Absorpcia omeprazolu je rýchla, pričom maximálne plazmatické hladiny sa dosahujú približne 1–2 hodiny po podaní dávky. Absorpcia omeprazolu prebieha v tenkom čreve a zvyčajne je ukončená do 3–6 hodín. Súčasný príjem jedla nemá žiadny vplyv na biologickú dostupnosť. Systémová dostupnosť (biologická dostupnosť) je po perorálnom podaní jednorazovej dávky omeprazolu približne 40 %. Po opakovanom podávaní jedenkrát denne sa biologická dostupnosť zvyšuje približne na 60 %.

Distribúcia

Zdanlivý distribučný objem omeprazolu u zdravých jedincov je približne 0,3 l/kg telesnej hmotnosti. Omeprazol sa z 97 % viaže na plazmatické bielkoviny.

Biotransformácia

Omeprazol sa úplne metabolizuje prostredníctvom enzýmového systému cytochrómu P450 (CYP). Prevažná časť jeho metabolizmu je závislá od polyformného enzýmu CYP 2C19, ktorý je zodpovedný za tvorbu hydroxyomeprazolu, hlavného metabolitu v plazme.

Zostávajúca časť je závislá od inej špecifickej izoformy, CYP3A4, ktorá je zodpovedná za tvorbu sulfónu omeprazolu. Ako dôsledok vysokej afinity omeprazolu voči CYP2C19 existuje možnosť kompetitívnej inhibície a metabolických liekových interakcií typu liečivo-liečivo s inými substrátmi pre CYP2C19. Avšak vzhľadom k nízkej afinite voči CYP3A4, omeprazol nemá potenciál inhibovať metabolizmus iných substrátov pre CYP3A4. Okrem toho, omeprazol nemá inhibičný účinok na hlavné CYP enzýmy.

Približne 3 % kaukazskej populácie a 15–20 % ázijskej populácie nemá funkčný enzým CYP2C19 a sú označovaní ako slabí metabolizéri. U týchto jedincov je metabolizmus omeprazolu pravdepodobne katalyzovaný prevažne CYP3A4. Po opakovanom podávaní omeprazolu v dávke 20 mg raz denne bola priemerná hodnota AUC 5 až 10-násobne vyššia u slabých metabolizérov v porovnaní s jedincami s funkčným enzýmom CYP2C19 (silní metabolizéri). Priemerné maximálne plazmatické koncentrácie boli tiež 3 až 5-krát vyššie. Tieto zistenia nemajú vplyv na dávkovanie omeprazolu.

Eliminácia

Plazmatický eliminačný polčas omeprazolu je zvyčajne kratší ako jedna hodina po jednorazovom ako aj po opakovanom podaní perorálnej dávky jedenkrát denne. Omeprazol je úplne eliminovaný z plazmy medzi dávkami bez tendencie ku kumulácii pri podaní raz denne. Takmer 80 % perorálne podanej dávky omeprazolu sa vylúči vo forme metabolitov močom, zvyšok stolicou, primárne pochádzajúci zo žlčovej sekrécie.

Po opakovanom podaní sa hodnota AUC omeprazolu zvyšuje. Toto zvýšenie je závislé od dávky a výsledkom je nelineárna závislosť AUC na dávke po opakovanom podaní. Táto časová a dávková závislosť je dôsledkom poklesu metabolizmu prvého prechodu a systémového klírensu pravdepodobne spôsobeného inhibíciou enzýmu CYP2C19 omeprazolom a/alebo jeho metabolitmi (napr. sulfónom). U žiadneho metabolitu sa nezistil vplyv na sekréciu žalúdočnej kyseliny.

Špeciálne skupiny pacientov

Pacienti s poruchou funkcie pečene

Metabolizmus omeprazolu u pacientov s dysfunkciou pečene je znížený, čo vedie k zvýšeniu hodnoty AUC. Pri dávkovaní jedenkrát denne sa neprejavila žiadna tendencia ku kumulácii omeprazolu.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

Farmakokinetika omeprazolu, vrátane systémovej biologickej dostupnosti a rýchlosti eliminácie sa nemení u pacientov so zníženou funkciou obličiek.

Starší pacienti

Rýchlosť metabolizmu omeprazolu je mierne znížená u starších jedincov (vo veku 75–79).

Pediatrickí pacienti

Počas liečby odporúčanými dávkami detí vo veku od 1 roku sa dosiahli podobné plazmatické koncentrácie ako u dospelých. U detí mladších ako 6 mesiacov je klírens omeprazolu nízky z dôvodu nízkej schopnosti metabolizovať omeprazol.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V celoživotných štúdiách na potkanoch liečených omeprazolom, bola pozorovaná hyperplázia ECL-buniek v žalúdku a karcinoidy. Tieto zmeny sú výsledkom pretrvávajúcej hypergastrinémie, ktorá vzniká sekundárne po inhibícii kyseliny. K podobným zisteniam sa dospelo po liečbe antagonistami H2-receptora, inhibítormi protónovej pumpy a po parciálnej fundektómii. Tieto zmeny teda nie sú výsledkom priameho účinku žiadneho z liečiv.

6.   FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1   Zoznam pomocných látok

Obsah kapsuly:

zrnitý cukor (obsahuje sacharózu a kukuričný škrob)

laurylsulfát sodný

hydrogenfosforečnan sodný, bezvodý

manitol

hypromelóza 6 cP

makrogol 6000

mastenec

polysorbát 80

oxid titaničitý (E 171)

kopolymér metakrylovej kyseliny a ethylakrylátu (1:1)

Obal kapsuly:

želatína

chinolínová žltá (E 104)

oxid titaničitý (E 171)

6.2   Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3    Čas použiteľnosti

3 roky

Fľaštička HDPE: Použite do 3 mesiacov po otvorení.

6.4   Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 °C.

OPA/Al/PVC-Al blister: Uchovávajte v pôvodnom obale.

Fľaštička HDPE: Uchovávajte fľaštičku tesne uzavretú.

6.5   Druh obalu a obsah balenia

OPA/Al/PVC-Al blister:

• 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 140, 280 kapsúl; nemocničné balenie 500 kapsúl Fľaštička HDPE so silikagélom proti vlhkosti vloženým do polypropylénového uzáveru:

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7.   DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

SVUS Pharma a.s.

Smetanovo nábreží 1238/20a

500 02 Hradec Králové

Česká republika

8.   REGISTRAČNÉ ČÍSLO

09/0249/14-S

9.   DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 14. augusta 2014