Omnic TOCAS 0,4 - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Omnic TOCAS 0,4

tablety s predĺženým uvoľňovaním

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 0,4 mg tamsulosini hydrochloridum.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta s predĺženým uvoľňovaním.

Perorálny Kontrolovaný Absorpčný Systém (TOCAS).

Žlté okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety s priemerom približne 9 mm, označené reliéfnym kódom „04“.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Symptómy dolných močových ciest (LUTS), ktoré súvisia s benígnou hyperpláziou prostaty (BPH).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Na perorálne použitie.

Jedna tableta denne.

Omnic TOCAS 0,4 sa môže užívať nezávisle od príjmu potravy.

Tabletu je potrebné prehltnúť vcelku a nesmie sa rozdrviť ani požuť, pretože by to narušilo predĺžené uvoľňovanie liečiva.

Nie je potrebná úprava dávkovania pri renálnom zlyhávaní.

U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene nie je potrebná úprava dávkovania (pozri časť 4.3).

Pediatrická populácia

U detí nie sú indikácie na užívanie lieku Omnic TOCAS 0,4.

Bezpečnosť a účinnosť tamsulozínu u detí mladších ako 18 rokov nebola stanovená.

V súčasnosti dostupné údaje sú opísané v časti 5.1.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na tamsulozínium­chlorid alebo ktorúkoľvek z pomocných látok.

Ortostatická hypotenzia v anamnéze.

Ťažké poškodenie funkcie pečene.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Podobne ako v prípade iných antagonistov ai-adrenoreceptorov môže dôjsť pri liečbe liekom Omnic TOCAS 0,4 v ojedinelých prípadoch k poklesu krvného tlaku, dôsledkom čoho môže byť v zriedkavých prípadoch náhle prechodné bezvedomie. Pri prvých príznakoch ortostatickej hypotenzie (závrat, slabosť) si má pacient sadnúť alebo ľahnúť, kým tieto príznaky nevymiznú.

Pred začiatkom liečby liekom Omnic TOCAS 0,4 má byť pacient vyšetrený so zámerom, vylúčiť prítomnosť iného ochorenia prejavujúceho sa rovnakými príznakmi ako benígna hyperplázia prostaty. Pred začiatkom liečby a potom v pravidelných intervaloch sa má vykonávať palpačné vyšetrenie per rectum a v prípade potreby i stanovenie prostatického špecifického antigénu (PSA).

Pri liečbe pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (hodnota klírensu kreatinínu nižšia ako 10 ml/min) sa má pristupovať opatrne, pretože u týchto pacientov vplyv lieku Omnic TOCAS 0,4 nebol skúmaný.

„Intraoperative Floppy Iris Syndrome“ (IFIS – variant syndrómu malej zrenice bol pozorovaný počas operácie katarakty a glaukómu u niektorých pacientov, ktorí sú alebo boli liečení tamsulozínium­chloridom. IFIS môže zvyšovať riziko očných komplikácií počas a po operácii. Prerušenie liečby tamsulozínium­chloridom 1 až 2 týždne pred operáciou katarakty alebo glaukómu sa považuje za prospešné, ale prínos ukončenia liečby nebol potvrdený. IFIS bol hlásený aj u pacientov, u ktorých bola prerušená liečba dlhšie obdobie pred týmito operáciami.

Neodporúča sa začínať liečbu tamsulozínium­chloridom u pacientov s plánovanou operáciou katarakty alebo glaukómu. Počas predoperačného vyšetrenia pacienta má oftalmológ a chirurg vykonávajúci operáciu katarakty alebo glaukómu vziať do úvahy to, či je alebo bol pacient liečený tamsulozínom, aby boli zabezpečené zodpovedajúce opatrenia na zvládnutie IFIS počas operácie.

Tamsulozínium­chlorid sa nemá používať v kombinácii so silnými a stredne silnými inhibítormi CYP3A4 u pacientov, ktorí sú slabí metabolizéri CYP2D6.

Tamsulozínium­chlorid sa má používať opatrne v kombinácii so silnými a stredne silnými inhibítormi CYP3A4 (pozri časť 4.5)

Zvyšok tablety sa môže objaviť v stolici.

4.5 Liekové a iné interakcie

Skúšania interakcie boli vykonané len u dospelých.

Pri súčasnom podávaní tamsulozínium­chloridu s atenololom, enalaprilom alebo teofylínom neboli pozorované žiadne interakcie.

Súčasné podávanie cimetidínu spôsobuje zvýšenie plazmatických koncentrácií tamsulozínu, zatiaľ čo súčasné podávanie furosemidu spôsobuje ich pokles, pokiaľ koncentrácie zostávajú v normálnom rozsahu, dávkovanie nie je potrebné upravovať.

In vitro nemajú ani diazepam, propranolol, trichlórmetiazid, chlórmadinón, amitriptylín, diklofenak, glibenklamid, simvastatín ani warfarín vplyv na zmeny voľnej frakcie tamsulozínu v ľudskej plazme. Rovnako nemá tamsulozín vplyv na zmeny voľnej frakcie diazepamu, propranololu, trichlórmetiazidu ani chlórmadinónu­.Diklofenak a warfarín však môžu zvýšiť rýchlosť vylučovania tamsulozínu.

Súčasné podávanie tamsulozínium­chloridu so silnými inhibítormi CYP3A4 môže viesť k zvýšenej expozícii tamsulisínium­chloridu. Súčasné podanie s ketokonazolom (známy ako silný inhibítor CYP3A4) viedlo k 2,8 násobnému zvýšeniu AUC a 2,2 násobnému zvýšeniu Cmax tamsulozínium­chloridu. Tamsulozín sa nemá podávať spolu so silnými inhibítormi CYP3A4 u pacientov, ktorí sú slabí metabolizéri CYP2D6.

V kombinácii so silnými alebo stredne silnými inhibítormi CYP3A4 sa má tamsulozín podávať s opatrnosťou.

Súčasné podávanie tamsulozínium­chloridu s paroxetínom, silným inhibítorom CYP2D6, viedlo k 1,3 násobnému zvýšeniu Cmax a 1,6 násobnému zvýšeniu AUC tamsulozínu, ale toto zvýšenie sa nepovažuje za klinicky významné.

Súčasné podávanie iných antagonistov ai-adrenoreceptorov môže viesť k hypotenzným účinkom.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Omnic Tocas 0,4 nie je indikovaný na použitie u žien.

Poruchy ejakulácie boli zaznamenané v krátkodobých a dlhodobých klinických štúdiách s tamsulozínom. Po povolení uvedenia lieku na trh boli hlásené prípady ako porucha ejakulácie, spätná ejakulácia a zlyhanie ejakulácie.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne skúšania o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Avšak pacienti majú byť informovaní o potenciálnom výskyte závratov.

4.8 Nežiaduce účinky

4.9 Predávkovanie

Symptómy

Predávkovanie tamsulozínium­chloridom môže viesť k závažným hypotenzným účinkom. Závažné hypotenzné účinky boli pozorované pri rôznych úrovniach predávkovania.

Liečba

• V prípade, ak sa po predávkovaní vyskytne akútna hypotenzia, je potrebné vykonať opatrenia na podporu kardiovaskulárneho systému. Krvný tlak a pulz je možné vrátiť na normálne hodnoty uložením pacienta do ležiacej polohy. Ak by to nepomohlo, je možné podať látky zväčšujúce objem a v prípade potreby aj vazopresory. Je potrebné monitorovať funkciu obličiek a vykonať všeobecné podporné opatrenia. Keďže je tamsulozín pevne viazaný na plazmatické bielkoviny, nie je pravdepodobné, že by mohol byť odstránený dialýzou.

• V snahe zabrániť vstrebávaniu je možné vyvolať vracanie. Pri predávkovaní veľkým množstvom lieku je možné urobiť výplach žalúdka a môže sa podať aktívne uhlie a osmotické laxatívum, napríklad síran sodný.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antagonista ai-adrenoreceptorov

ATC kód: G04CA02.

Liek je určený výlučne na liečenie ochorenia prostaty.

Spôsob účinku

Tamsulozín sa selektívne a kompetitívne viaže na postsynaptické ai-adrenoreceptory, zvlášť na podtyp aiA a aiD, čím dochádza k uvoľneniu hladkého svalstva prostaty a uretry.

Farmakodynamické účinky

Omnic TOCAS 0,4 zvyšuje maximálny prietok moču. Zmierňuje obštrukciu uvoľňovaním hladkého svalstva v prostate a v uretre, čím zlepšuje vyprázdňovacie symptómy.

Zlepšuje tiež uskladňovacie symptómy, pri ktorých hrá dôležitú úlohu nestabilita močového mechúra.

Tieto účinky na uskladňovacie a vyprázdňovacie symptómy pretrvávajú počas dlhodobej terapie. Nutnosť chirurgickej liečby alebo katetrizácie sa signifikantne oddiali.

Antagonisty ai-adrenoreceptorov môžu znižovať krvný tlak prostredníctvom znižovania periférnej rezistencie. Počas štúdií uskutočnených s liekom Omnic TOCAS 0,4 sa nepozorovalo žiadne klinicky významné zníženie krvného tlaku.

Pediatrická populácia

Vykonalo sa dvojito zaslepené, randomizované, placebom kontrolované klinické skúšanie s rôznym dávkovaním u detí s neurogénnym močovým mechúrom. Spolu bolo i6i detí randomizovaných a liečených i až 3 úrovňami dávky tamsulozínu (nízka [0,00i až 0,002 mg/kg], stredná [0,002 až 0,004 mg/kg] a vysoká [0,004 až 0,008 mg/kg] alebo placebom. Primárnym ukazovateľom bol počet pacientov, u ktorých klesla hodnota tlakového bodu úniku (LPP) pod <40 cm H2O založená na dvoch hodnoteniach v jeden deň. Sekundárne ukazovatele: skutočná alebo percentuálna zmena od začiatku skúšania v tlakovom bode úniku, zlepšenie alebo stabilizácia hydronefrózy, alebo hydrouréteru, alebo zmeny v objeme vycievkovaného moču a počet mokrých intervalov v čase katetrizácie podľa záznamu v katetrizačnom denníku. Neboli zistené žiadne štatisticky významné rozdiely medzi skupinou, ktorá užívala placebo a ktoroukoľvek z troch dávkovacích skupín, ani pre primárne, ani pre sekundárne ukazovatele. Nebola pozorovaná žiadna odozva na dávku pre nijakú úroveň dávkovania.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorbcia

Omnic TOCAS 0,4 je tableta s predĺženým uvoľňovaním typu gélovej neiónovej matrice. Zloženie Omnicu TOCAS 0,4 umožňuje súvislé pomalé uvoľňovanie tamsulozínu, čím sa dosahuje adekvátne pôsobenie počas 24 hodín s malými výkyvmi.

Tamsulozínium­chlorid podaný ako tableta s predĺženým uvoľňovaním sa vstrebáva z čreva. Z podanej dávky sa nalačno absorbuje približne 57 %.

Rýchlosť a rozsah absorpcie tamsulozínium­chloridu, podaného ako tableta s predĺženým uvoľňovaním, nie sú ovplyvnené príjmom potravy s nízkym obsahom tukov. Rozsah absorpcie sa zvýši pri potrave s vysokým obsahom tukov o 64 % (AUC ) a o i49 % (Cmax) oproti užitiu nalačno.

Kinetika tamsulozínu má lineárny priebeh.

Po podaní jednorazovej dávky Omnicu TOCAS 0,4 nalačno dosahujú plazmatické hladiny tamsulozínu svoje maximum približne po 6 hodinách. V rovnovážnom stave, ktorý sa dosiahne približne po 4 dňoch opakovaného podávania, sa dosiahne Cmax v plazme za 4 až 6 hodín od podania nalačno aj s potravou. Maximálne hodnoty plazmatických koncentrácií vzrastú z približne 6 ng/ml po prvom podaní, na ii ng/ml v rovnovážnom sta­ve.

Následkom predĺženého uvoľňovania lieku Omnic TOCAS 0,4 dosahujú priebežné koncentrácie tamsulozínu v plazme 40 % z maximálnych koncentrácií, nalačno aj po jedle.

Po jednorazových ako aj viacnásobných dávkach sú medzi pacientmi veľké rozdiely v plazmatických koncentráciách tamsulozínu.

Distribúcia

U ľudí sa viaže na plazmatické bielkoviny približne 99 % tamsulozínu, distribučný objem je veľmi nízky (približne 0,2 l/kg).

Biotransformácia

Účinok prvého prechodu pečeňou je u tamsulozínu malý, metabolizuje sa pomaly. Väčšia časť tamsulozínu sa v plazme nachádza vo forme nezmeneného liečiva. Metabolizuje sa v pečeni.

U potkanov nespôsobuje podanie tamsulozínu takmer žiadnu indukciu mikrozomálnych pečeňových enzýmov.

Výsledky získané in vitro ukazujú, že na metabolizme tamsulozínium­chloridu sa zúčastňujú najmä CYP3A4 a CYP2D6 a v menšej miere potom ďalšie izoenzýmy CYP. Inhibícia lieky metabolizujúcich enzýmov CYP3A4 a CYP2D6 môže viesť k zvýšeniu expozície tamsulozínium­chloridu (pozri časti 4.4 a 4.5).

Ani jeden z metabolitov nie je účinnejší ako pôvodné liečivo.

Eliminácia

Tamsulozín i jeho metabolity sa vylučujú predovšetkým močom. V prípade lieku Omnic TOCAS 0,4 sa vylúči ako nezmenené liečivo približne 4–6 % z podaného množstva.

Po jednorazovej dávke Omnicu TOCAS 0,4 a v rovnovážnom stave, bol zistený polčas eliminácie približne i9 hodín po podaní jednej dávky a i5 hodín pri rovnovážnom stave.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Skúšania zamerané na toxicitu jednorazového a viacnásobného podávania tamsulozínu boli uskutočnené na myšiach, potkanoch a psoch. U potkanov sa navyše sledovala reprodukčná toxicita, u myší a potkanov sa skúmala karcinogenita a v in vivo aj in vitro podmienkach sa skúmala genotoxicita.

Všeobecný toxický profil, pozorovaný pri veľkých dávkach tamsulozínu, sa zhoduje so známymi farmakologickými účinkami antagonistov ai-adrenoreceptorov.

Pri veľmi vysokých dávkach dochádza u psov k zmenám EKG. Táto reakcia sa však nepovažuje za klinicky významnú. Tamsulozín nemá žiadne významné genotoxické vlastnosti.

Pozoroval sa zvýšený výskyt proliferatívnych zmien mliečnych žliaz u samičiek myší a potkanov. Tieto zmeny, ktoré boli pravdepodobne sprostredkované hyperprolaktinémiou a vyskytli sa iba pri vysokých dávkach, sa nepovažujú za významné.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Macrogolum 7 000 000

Macrogolum 8 000 Magnesii stearas (E470b) Butylhydroxyto­luenum (E32i) Sillica coloidalis anhydrica (E55i)

Hypromellosum (E464)

Ferri oxidum flavum (Ei72).

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3. Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4  Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5  Druh obalu a obsah balenia

Hliník/hliníkové fóliové blistre s obsahom i0, 30, 90, i00 tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6    Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

7.  DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Astellas Pharma s.r.o.

Sokolovská i00/94 i86 00 Praha Česká republika

8.  REGISTRAČNÉ ČÍSLO

77/0029/05-S

9.  DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 08. februára 2005

Dátum posledného predĺženia registrácie: 07. februára 20ii