Ovestin - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Ovestin

1mg/g, vaginálny krém

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každý gram krému obsahuje 1 mg estriolu.

Pomocná látka so známym účinkom: cetylalkohol, stearylalkohol

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Vaginálny krém.

Homogénna jemná biela až takmer biela hmota krémovitej konzistencie.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

• Hormonálna substitučná terapia (HRT) na liečbu atrofie spodnej časti urogenitálneho traktu súvisiaca s nedostatkom estrogénu.
• Predoperačná a pooperačná liečba žien po menopauze podrobujúcich sa chirurgickému výkonu v oblasti vagíny.
• Diagnostická pomôcka pri nejednoznačnom atrofickom cervikálnom stere.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Ovestin je liek, ktorý obsahuje len estrogén, ktorý sa môže podávať ženám s maternicou alebo bez nej.

Dávkovanie

• Na liečbu atrofie spodnej časti urogenitálneho traktu:
• Na predoperačnú a pooperačnú liečbu žien po menopauze podrobujúcich sa chirurgickému výkonu v oblasti vagíny:
• Ako diagnostická pomôcka pri nejednoznačnom atrofickom cervikálnom stere:

1 aplikácia každý druhý deň počas týždňa pred odberom ďalšieho steru.

Vynechaná dávka sa má podať hneď, len čo si pacientka spomenie, ak už nenastal deň, keď sa má podať ďalšia dávka. V takom prípade sa má vynechaná dávka preskočiť a pokračovať v normálnej dávkovacej schéme. Nikdy sa v ten istý deň nesmú aplikovať dve dávky.

Spôsob podávania

Ovestin krém sa má aplikovať intravaginálne večer pred spaním pomocou kalibrovaného aplikátora. 1 aplikácia (aplikátor naplnený po vyznačený krúžok) obsahuje 0,5 g krému Ovestin, čomu zodpovedá 0,5 mg estriolu.

Návod na použitie pre pacientku:

• 1. Odstráňte uzáver z tuby, obráťte ho a ostrý hrot použite na otvorenie tuby.

• 2. Naskrutkujte koniec aplikátora na otvor tuby. Uistite sa, že je piest úplne nasadený na valec.

  
  

  3.

  
  

• 4. Odskrutkujte aplikátor z tuby a na tubu opäť nasaďte uzáver.

• 5. Pred aplikáciou krému si ľahnite na chrbát a zaveďte koniec aplikátora hlboko do pošvy.

• 6. Pomaly stláčajte piest až na doraz, kým sa aplikátor nevyprázdni.

  
  

• 7. Po použití vytiahnite piest z valca za hranicu odporu a obe súčasti umyte v teplej mydlovej vode. Nepoužívajte saponáty. Následne dôkladne opláchnite. APLIKÁTOR NIKDY NEVKLADAJTE DO HORÚCEJ ALEBO VRIACEJ VODY.

• 8. Aplikátor sa môže opäť poskladať úplným nasadením piestu na valec za hranicu, pri ktorej sa pociťuje odpor.

4.3  Kontraindikácie

• Známy, prekonaný alebo suspektný karcinóm prsníka.
• Známe alebo suspektné estrogén-dependentné malígne tumory (napr. karcinóm endometria).
• Diagnosticky neobjasnené vaginálne krvácanie.
• Neliečená endometriálna hyperplázia.
• Predchádzajúci alebo súčasný venózny tromboembolizmus (hlboká venózna trombóza, pulmonálny embolizmus).
• Známe trombofilické poruchy (napr. nedostatok proteínu C, proteínu S alebo antitrombínu, pozri časť 4.4).
• Aktívne arteriálne tromboembolické ochorenie alebo arteriálne tromboembolické ochorenie

v nedávnej minulosti (napr. angina pectoris, infarkt myokardu).

• Akútna hepatopatia alebo hepatopatia v anamnéze, pokiaľ výsledky testov funkcie pečene nie sú v normále.
• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• Porfýria.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

4.5 Liekové a iné interakcie

V klinickej praxi sa nezaznamenali interakcie medzi Ovestinom a inými liekmi. Hoci sú údaje obmedzené, môžu sa vyskytnúť interakcie medzi Ovestinom a inými liekmi. Nasledujúce interakcie sa popísali pri používaní kombinovaných perorálnych kontraceptív, ktoré sa môžu týkať aj Ovestinu.

Metabolizmus estrogénov sa môže zvýšiť pri súbežnom podávaní látok, ktoré sú známe indukciou enzýmov metabolizujúcich liečivá, najmä enzýmov cytochrómu P450, ako sú antikonvulzíva (napr. fenobarbital, fenytoín, karbamazepín) a antiinfektíva (napr. rifampicín, rifabutín, nevirapín a efavirenz).

Napriek tomu, že ritonavir a nelfinavir sú známe ako účinné inhibítory, vykazujú indukčné vlastnosti pri súbežnom používaní so steroidnými hormónmi.

Rastlinné prípravky obsahujúce ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum) môžu spôsobiť indukciu metabolizmu estrogénov.

Zvýšený metabolizmus estrogénov môže klinicky viesť k zníženému účinku a k zmenám profilu krvácania z maternice.

U jedincov ženského pohlavia užívajúcich lieky obsahujúce etinylestradiol sa počas klinických štúdií s režimom kombinácie liečiv ombitasvir hydrát/paritaprevir hydrát/ritonavir s dasabuvirom alebo bez neho významne častejšie pozorovalo zvýšenie hladiny ALT na viac ako 5-násobok hornej hranice normy (HHN). U žien užívajúcich iné estrogény ako je etinylestradiol, ako sú estradiol, estriol a konjugované estrogény, bola rýchlosť zvýšenia hladiny ALT podobná tým, ktoré nedostávajú žiadne estrogény. Vzhľadom však na obmedzený počet jedincov užívajúcich tieto iné estrogény, je zvýšená opatrnosť potrebná pri súbežnom podávaní liečiv v režime kombinácie ombitasvir hydrát/paritaprevir hydrát/ritonavir s dasabuvirom alebo bez neho. (Pozri časť 4.4.)

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Ovestin nie je indikovaný počas gravidity. Pokiaľ sa počas liečby Ovestinom zistí gravidita, liečba sa má okamžite ukončiť. Výsledky väčšiny epidemiologických štúdií, ktoré sú dosiaľ k dispozícii -v ktorých bol plod neúmyselne vystavený estrogénom – nepoukázali na žiadne teratogénne alebo fetotoxické účinky.

Dojčenie

Ovestin nie je indikovaný počas laktácie. Estriol sa vylučuje do materského mlieka a môže znížiť tvorbu mlieka.

Fertilita

Ovestin je určený len na liečbu žien po menopauze (prirodzenej alebo vyvolanej chirurgicky).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

K dispozícii nie sú žiadne informácie, ktoré by naznačovali, že Ovestin ovplyvňuje schopnosť pacientky viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Z literatúry a zo sledovania bezpečnosti lieku po uvedení na trh sa zaznamenali nasledovné nežiaduce reakcie:

Tieto nežiaduce reakcie sú zvyčajne prechodné, ale môžu tiež indikovať priveľmi vysokú dávku.

V súvislosti s estrogénovou­/gestagénovou liečbou boli zaznamenané aj iné nežiaduce reakcie:

• Estrogén-dependentné benígne a malígne neoplazmy, napr. karcinóm endometria. Pre ďalšie informácie pozri časti „4.3 Kontrain­dikácie“ a „4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní“.
• Ochorenie žlčníka.
• Poruchy kože a podkožného tkaniva: chloazma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulárna purpura.
• Možná demencia nad 65 rokov veku (pozri časť 4.4).

Riziko karcinómu prsníka

• – Až 2-násobne zvýšené riziko diagnostikovania karcinómu prsníka sa hlási u žien, ktoré užívajú kombinovanú estrogén-gestagénovú liečbu viac ako 5 rokov.

• – Akékoľvek zvýšené riziko u používateliek samotnej estrogénovej liečby je podstatne nižšie, ako sa zistilo u používateliek kombinovanej estrogén-gestagénovej liečby.

• – Stupeň rizika je závislý od trvania používania (pozri časť 4.4).

• – Nižšie sú uvedené výsledky najväčšej randomizovanej placebom kontrolovanej štúdie (štúdia WHI) a najväčšej epidemiologickej štúdie (MWS).

• ^# Celkový pomer rizika. Pomer rizika nie je konštantný, ale zvýši sa s predlžovaním trvania používania.

• * Prevzaté z východiskového stupňa incidencie v rozvinutých krajinách.

Štúdie US WHI – dodatočné riziko karcinómu prsníka po 5 rokoch používania

i Keď bola analýza obmedzená na ženy, ktoré nepoužívali HRT pred štúdiou, počas prvých 5 rokov liečby nebolo zjavné zvýšené riziko: po 5 rokoch bolo riziko vyššie ako u nepoužívateliek.

* Štúdia WHI u žien bez maternice, ktorá nepreukázala zvýšenie rizika karcinómu prsníka.

Dlhodobé používanie samotnej estrogénovej a kombinovanej estrogén-gestagénovej HRT bolo spojené s mierne zvýšeným rizikom karcinómu ovárií. V štúdii „Million Women“ viedlo 5-ročné používanie HRT k 1 ďalšiemu prípadu na 2 500 používa­teliek.

• Riziko venózneho tromboembolizmu

HRT súvisí s 1,3–3-násobným zvýšeným relatívnym rizikom vzniku venózneho tromboembolizmu (VTE), t.j. hlbokej venóznej trombózy alebo pulmonálneho embolizmu. Výskyt takejto udalosti je pravdepodobnejší v prvom roku používania HRT (pozri časť 4.4). Nižšie sú uvedené výsledky štúdií WHI:

Štúdie WHI – dodatočné riziko VTE pri používaní viac ako 5 rokov

* Štúdia u žien bez maternice

• Riziko ischemickej choroby srdca
• Riziko ischemickej cievnej mozgovej príhody

Používanie samotnej estrogénovej a estrogén-gestagénovej liečby súvisí s až 1,5-násobným zvýšeným relatívnym rizikom ischemickej cievnej mozgovej príhody. Riziko hemoragickej cievnej mozgovej príhody sa nezvyšuje počas používania HRT.

Relatívne riziko nie je závislé od veku alebo od dĺžky používania, ale keďže východiskové riziko je silne závislé od veku, celkové riziko cievnej mozgovej príhody u žien, ktoré používajú HRT, sa zvýši s vekom, pozri časť 4.4.

* Nerozlišovalo sa medzi ischemickou a hemoragickou cievnou mozgovou príhodou.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Akútna toxicita estriolu u zvierat je veľmi nízka. Predávkovanie Ovestinom po vaginálnom podaní je nepravdepodobné. V prípadoch po požití väčšieho množstva sa však u žien môže vyskytnúť nauzea, vracanie a krvácanie z vysadenia. Nie je známe žiadne špecifické antidotum. V prípade potreby sa môže podať symptomatická liečba.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1  Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: pohlavné hormóny a modulátory genitálneho systému, prirodzené a semisyntetické estrogény, samotné

ATC kód: G03CA04

Mechanizmus účinku

Ovestin obsahuje prirodzený ženský hormón estriol. Na rozdiel od iných estrogénov, estriol je krátko pôsobiaci a má len krátky retenčný čas v jadre endometriálnych buniek. Nahrádza nedostatok tvorby estrogénov u žien po menopauze a zmierňuje symptómy menopauzy. Estriol je najmä účinný pri liečbe urogenitálnych symptómov. V prípade atrofie dolného urogenitálneho traktu estriol indukuje normalizáciu urogenitálneho epitelu a napomáha obnoviť normálnu mikroflóru a fyziologické pH pošvy. Výsledkom je zvýšená odolnosť urogenitálnych epitelových buniek voči infekcii a zápalu znižujúca vaginálne ťažkosti, ako sú dyspareunia, suchosť, svrbenie, vaginálne a urinárne infekcie, problémy pri močení a mierna urinárna inkontinencia.

Informácie z klinického skúšania

• Zmiernenie symptómov menopauzy sa dosiahlo počas prvých týždňov liečby.
• Vaginálne krvácanie po liečbe Ovestinom sa hlásilo iba zriedkavo.

5.2  Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Intravaginálne podanie estriolu zaistí optimálnu dostupnosť v mieste účinku. Estriol tiež prechádza do celkového obehu, čo je zrejmé z prudkých vzostupov plazmatických hladín nekonjugovaného estriolu.

Distribúcia

Maximálne plazmatické hladiny sa dosahujú 1–2 hodiny po podaní. Po vaginálnom podaní 0,5 mg estriolu je Cmax približne 100 pg/ml, Cmin je približne 25 pg/ml a Caverage je približne 70 pg/ml. Po 3 týždňoch denného podávania 0,5 mg vaginálneho estriolu sa Caverage znížila na 40 pg/ml.

Biotransformácia

Takmer všetok (90 %) estriol sa viaže na albumín v plazme a na rozdiel od iných estrogénov sa takmer neviaže na globulín viažuci pohlavné hormóny. Metabolizmus estriolu spočíva predovšetkým v konjugácii a dekonjugácii počas enterohepatál­neho obehu.

Eliminácia

Estriol ako výsledný produkt metabolizmu sa vylučuje predovšetkým močom v konjugovanej forme. Iba jeho malá časť (± 2 %) sa vylučuje stolicou, najmä vo forme nekonjugovaného estriolu.

5.3  Predklinické údaje o bezpečnosti

Žiadne zvláštne údaje.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

oktyldodekanol

cetylpalmitát

glycerol

cetylalkohol

stearylalkohol

polysorbát 60

sorbitanstearát

kyselina mliečna

chlórhexidíni­umdichlorid

hydroxid sodný

čistená voda

6.2  Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3  Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4  Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote 2–25 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou. Neuchovávajte v mrazničke.

6.5  Druh obalu a obsah balenia

Ovestin krém je naplnený v stlačiteľných hliníkových tubách. Tuby sú uzatvorené polyetylénovým uzáverom so závitom.

Aplikátor s označením CE sa skladá z valca (styrén akrylonitril) a piestu (polyetylén).

Každá tuba je balená spolu s aplikátorom v papierovej škatuľke.

Veľkosť balenia: 15 g + aplikátor

50 g + aplikátor

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6   Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Nepoužitý liek, aplikátor alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.

7.  DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Aspen Pharma Trading Limited

3016 Lake Drive

Citywest Business Campus

Dublin 24

Írsko

• 8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

9.  DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 28. augusta 1991

Dátum posledného predĺženia registrácie: 29.septembra 2008