OxyNal 40 mg/20 mg - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Oxykodón/Naloxón STADA 5 mg/2,5 mg

Oxykodón/Naloxón STADA 10 mg/5 mg

Oxykodón/Naloxón STADA 20 mg/10 mg

Oxykodón/Naloxón STADA 30 mg/15 mg

Oxykodón/Naloxón STADA 40 mg/20 mg

tablety s predĺženým uvoľňovaním

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Oxykodón/Naloxón STADA 5 mg/2,5 mg

Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 5 mg oxykodóniumchloridu (čo zodpovedá 4,5 mg oxykodónu) a 2,5 mg naloxóniumchloridu (ako 2,74 mg dihydrátu naloxóniumchloridu, čo zodpovedá 2,25 mg naloxónu).

Oxykodón/Naloxón STADA 10 mg/5 mg

Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 10 mg oxykodóniumchloridu (čo zodpovedá 9 mg oxykodónu) a 5 mg naloxóniumchloridu (ako 5,45 mg dihydrátu naloxóniumchloridu, čo zodpovedá 4,5 mg naloxónu).

Oxykodón/Naloxón STADA 20 mg/10 mg

Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 20 mg oxykodóniumchloridu (čo zodpovedá 18 mg oxykodónu) a 10 mg naloxóniumchloridu (ako 10,9 mg dihydrátu naloxóniumchloridu, čo zodpovedá 9 mg naloxónu).

Oxykodón/Naloxón STADA 30 mg/15 mg

Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 30 mg oxykodóniumchloridu (čo zodpovedá 27 mg oxykodónu) a 15 mg naloxóniumchloridu (ako 16,35 mg dihydrátu naloxóniumchloridu, čo zodpovedá 13,5 mg naloxónu).

Oxykodón/Naloxón STADA 40 mg/20 mg

Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 40 mg oxykodóniumchloridu (čo zodpovedá 36 mg oxykodónu) a 20 mg naloxóniumchloridu (ako 21,8 mg dihydrátu naloxóniumchloridu, čo zodpovedá 18 mg naloxónu).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta s predĺženým uvoľňovaním.

Oxykodón/Naloxón STADA 5 mg/2,5 mg

Biele, okrúhle, bikonvexné tablety s predĺženým uvoľňovaním s priemerom 4,7 mm a výškou 2,9 –3,9 mm.

Oxykodón/Naloxón STADA 10 mg/5 mg

Ružové, podlhovasté, bikonvexné tablety s predĺženým uvoľňovaním s deliacou ryhou na oboch stranách, s dĺžkou 10,2 mm, šírkou 4,7 mm a výškou 3,0 – 4,0 mm.

Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké dávky.

Oxykodón/Naloxón STADA 20 mg/10 mg

Biele, podlhovasté, bikonvexné tablety s predĺženým uvoľňovaním s deliacou ryhou na oboch stranách, s dĺžkou 11,2 mm, šírkou 5,2 mm a výškou 3,3 – 4,3 mm.

Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké dávky.

Oxykodón/Naloxón STADA 30 mg/15 mg

Žlté, podlhovasté, bikonvexné tablety s predĺženým uvoľňovaním s deliacou ryhou na oboch stranách, s dĺžkou 12,2 mm, šírkou 5,7 mm a výškou 3,3 – 4,3 mm.

Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké dávky.

Oxykodón/Naloxón STADA 40 mg/20 mg

Ružové, podlhovasté, bikonvexné tablety s predĺženým uvoľňovaním s deliacou ryhou na oboch stranách, s dĺžkou 14,2 mm, šírkou 6,7 mm a výškou 3,6 – 4,6 mm.

Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké dávky.

4.   KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikácie

Závažná bolesť, ktorá sa môže adekvátne zvládať iba opioidnými analgetikami.

Opioidný antagonista naloxón sa pridáva, aby pôsobil proti zápche spôsobenej opioidom tým, že blokuje pôsobenie oxykodónu na opioidných receptoroch lokalizovaných v črevách.

Oxykodón/Naloxón STADA je indikovaný u dospelých.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Analgetický účinok Oxykodónu/Naloxónu STADA je ekvivalentný účinku lieku obsahujúceho oxykodóniumchlorid v liekovej forme s predĺženým uvoľňovaním.

Dávkovanie sa má upraviť podľa intenzity bolesti a citlivosti každého jednotlivého pacienta. Ak lekár nepredpíše ináč, Oxykodón/Naloxón STADA sa má podávať nasledovne:

Dospelí

Zvyčajná začiatočná dávka u pacientov, ktorí dosiaľ neužívali opioidy, je 10 mg/5 mg oxykodóniumchlo­ridu/naloxóni­umchloridu v 12-hodinových intervaloch.

Pacienti, ktorí už dostávajú opioidy, môžu začať s vyššími dávkami Oxykodónu/Naloxónu STADA v závislosti od ich predchádzajúcich skúseností s opioidmi.

Oxykodón/Naloxón STADA 5 mg/2,5 mg je určený na titráciu dávky na začiatku liečby opioidmi a na individuálne nastavenie dávky.

Maximálna denná dávka Oxykodónu/Naloxónu STADA je 80 mg oxykodóniumchloridu a 40 mg naloxóniumchloridu. U pacientov vyžadujúcich vyššie dávky Oxykodónu/Naloxónu STADA je potrebné zvážiť podávanie dodatočného oxykodóniumchloridu s predĺženým uvoľňovaním v rovnakých časových intervaloch, pričom je nutné vziať do úvahy maximálnu dennú dávku 400 mg oxykodóniumchloridu s predĺženým uvoľňovaním. V prípade doplňujúceho dávkovania oxykodóniumchloridu môže dôjsť k narušeniu prospešného účinku naloxóniumchloridu na funkciu čriev.

Úplné ukončenie liečby Oxykodónom/Na­loxónom STADA a následná zmena liečby na iný opioid môže spôsobiť zhoršenie funkcie čriev.

Niektorí pacienti, ktorí užívajú Oxykodón/Naloxón STADA podľa pravidelného časového rozvrhu, vyžadujú analgetiká s okamžitým uvoľňovaním ako “záchrannú” liečbu pri prelomovej bolesti. Oxykodón/Naloxón STADA je liek s predĺženým uvoľňovaním, preto nie je určený na liečbu prelomovej bolesti. Pri liečbe prelomovej bolesti sa jedna dávka “záchrannej“ liečby” má rovnať približne jednej šestine ekvivalentnej dennej dávky oxykodóniumchlo­ridu. Potreba viac ako dvoch “záchranných” dávok denne je zvyčajne signálom, že je potrebné zvýšiť dávku Oxykodónu/Naloxónu STADA. Toto zvýšenie sa má uskutočniť postupne, každé 1–2 dni, pričom dávka oxykodóniumchloridu sa má zvyšovať o 5 mg/2,5 mg dvakrát denne alebo v prípade potreby 10 mg/5 mg oxykodóniumchlo­ridu/naloxóni­umchloridu až po dosiahnutie správnej stabilnej dávky. Cieľom je stanoviť špecifickú dávku podávanú pacientovi dvakrát denne, ktorá si počas celého priebehu liečby zachová potrebný analgetický účinok a pri ktorej bude potreba „záchrannej“ liečby minimálna dovtedy, kým bude nevyhnutná liečba bolesti .

Oxykodón/Naloxón STADA sa užíva v stanovenej dávke dvakrát denne podľa pevne určeného časového režimu. Väčšine pacientov vyhovuje symetrické podávanie lieku (rovnaká dávka ráno a večer) podľa pevného časového režimu (každých 12 hodín), u niektorých pacientov môže byť v závislosti od individuálnej bolesti vhodné asymetrické dávkovanie prispôsobené ich modelu bolesti. Spravidla sa má zvoliť najnižšia účinná analgetická dávka.

Pri liečbe bolesti nenádorového pôvodu zvyčajne postačia dávky do 40 mg/20 mg oxykodóniumchlo­ridu/naloxóni­umchloridu, ale môžu byť potrebné aj vyššie dávky.

Analgézia

Pre dávky nerealizovateľné/ nepoužiteľné s týmito silami sú k dispozícii iné sily fixnej kombinácie oxykodóniumchlo­ridu/naloxóni­umchloridu.

Trvanie liečby

Oxykodón/Naloxón STADA sa nesmie podávať dlhšie, ako je to nevyhnutne potrebné. Ak je s ohľadom na povahu a závažnosť ochorenia potrebná dlhodobá liečba, vyžaduje sa pozorné a pravidelné sledovanie na stanovenie, či a do akej miery je nevyhnutná ďalšia liečba.

Pokiaľ pacient už nepotrebuje ďalšiu liečbu opioidmi, odporúča sa dávku znižovať postupne (pozri časť 4.4).

Starší pacienti

Podobne ako u mladších dospelých sa má dávkovanie upraviť podľa intenzity bolesti a citlivosti jednotlivých pacientov.

Pacienti s poruchou funkcie pečene

Klinické skúšania preukázali, že u pacientov s poškodením pečene sa plazmatické koncentrácie oxykodónu aj naloxónu zvyšujú. Koncentrácie naloxónu sú ovplyvnené vo väčšej miere ako v prípade oxykodónu (pozri časť 5.2). Klinický význam tejto skutočnosti u pacientov s poruchou funkcie pečene nie je jasný. Pri podávaní Oxykodónu/Naloxónu STADA pacientom s miernym poškodením pečene je nutná opatrnosť (pozri časť 4.4). U pacientov so stredne závažným a závažným poškodením pečene je podávanie Oxykodónu/Naloxónu STADA kontraindikované (pozri časť 4.3).

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

Klinické skúšania preukázali, že u pacientov s poškodením obličiek sa plazmatické koncentrácie oxykodónu aj naloxónu zvyšujú (pozri časť 5.2). Koncentrácie naloxónu sú ovplyvnené vo vyššej miere ako u oxykodónu. Klinický význam relatívne vysokej expozície naloxónu u pacientov s poškodením obličiek nie je jasný. Pri podávaní Oxykodónu/Naloxónu STADA pacientom s poruchou funkcie obličiek je nutná opatrnosť (pozri časť 4.4).

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť Oxykodónu/Naloxónu STADA u detí vo veku do 18 rokov nebola preukázaná. Nie sú dostupné žiadne údaje.

Spôsob podávania

Na perorálne použitie.

Oxykodón/Naloxón STADA sa užíva v určených dávkach dvakrát denne podľa pevne stanoveného časového rozvrhu.

Tablety s predĺženým uvoľňovaním sa môžu užívať s jedlom alebo bez jedla.

Oxykodón/Naloxón STADA 5 mg/2,5 mg

Tableta Oxykodón/Naloxón STADA 5 mg/2,5 mg sa musí prehltnúť celá a zapiť dostatočným množstvom tekutiny a nesmie sa deliť, lámať, žuvať ani drviť.

Oxykodón/Naloxón STADA 10 mg/5 mg, 20 mg/10 mg, 30 mg/15 mg, 40 mg/20 mg

Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké dávky. Tableta Oxykodón/Naloxón STADA sa musí prehltnúť celá a zapiť dostatočným množstvom tekutiny a nesmie sa deliť, lámať, žuvať ani drviť.

4.3 Kontraindikácie

• Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1,
• všetky prípady, keď sú kontraindikované opioidy,
• ťažký útlm dýchania s hypoxiou a/alebo zvýšené koncentrácie oxidu uhličitého v krvi (hyperkapnia),
• závažné chronické obštrukčné ochorenie pľúc,
• Cor pulmonale,
• ťažká bronchiálna astma,
• paralytický ileus nevyvolaný opioidmi,
• stredne závažné až závažné poškodenie pečene.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Respiračná depresia

Hlavným rizikom účinku nadmerného užitia opioidov je respiračná depresia. Nutná je zvýšená opatrnosť pri podávaní Oxykodónu/Naloxónu STADA starším a oslabeným pacientom, pacientom s paralytickým ileom spôsobeným opioidmi, pacientom so závažnou poruchou funkcie pľúc, pacientom so spánkovým apnoe, myxedémom, hypotyreózou, Addisonovou chorobou (nedostatočnosť kôry nadobličiek), toxickou psychózou, cholelitiázou, hypertrofiou prostaty, alkoholizmom, delíriom tremens, pankreatitídou, hypotenziou, hypertenziou, existujúcimi kardiovaskulárnymi ochoreniami, poranením hlavy (vzhľadom na riziko zvýšenia intrakraniálneho tlaku), epileptickými poruchami alebo predispozíciou na kŕče alebo pacientom, ktorí užívajú inhibítory MAO.

Poškodenie pečene alebo obličiek

Opatrnosť je nutná aj pri podávaní Oxykodónu/Naloxónu STADA pacientom s miernym poškodením pečene alebo obličiek. Osobitne starostlivé sledovanie je nutné u pacientov so závažným poškodením obličiek.

Hnačka

Výskyt hnačiek sa môže považovať za možný účinok naloxónu.

Dlhodobá liečba

U pacientov dlhodobo liečených vyššími dávkami opioidov môže prechod na Oxykodón/Naloxón STADA spočiatku vyvolať abstinenčné príznaky. Takíto pacienti si vyžadujú zvýšenú pozornosť.

Oxykodón/Naloxón STADA nie je vhodný na liečbu abstinenčných príznakov.

Počas dlhodobého podávania sa môže u pacienta vyvinúť tolerancia na liek a pacient bude potrebovať vyššiu dávku lieku na udržanie požadovaného účinku. Dlhodobé podávanie Oxykodónu/Naloxónu STADA môže viesť k fyzickej závislosti. Okamžité prerušenie liečby sa môže prejaviť abstinenčnými príznakmi. Pokiaľ liečba Oxykodónom/Na­loxónom STADA už nie je potrebná, je nutné znižovať denné dávky lieku postupne, aby sa predišlo výskytu abstinenčného syndrómu.

Psychická závislosť (adikcia, návyk)

Existuje potenciálne riziko vzniku psychickej závislosti (návyku) od opioidných analgetík, vrátane Oxykodónu/Naloxónu STADA. Oxykodón/Naloxón STADA sa má užívať so zvýšenou opatrnosťou u pacientov s predchádzajúcou anamnézou závislosti od alkoholu a drog. Samotný oxykodón má podobný profil zneužitia ako ostatné silné opioidné agonisty.

Aby sa nenarušilo predĺžené uvoľňovanie typické pre tablety s predĺženým uvoľňovaním, tablety s predĺženým uvoľňovaním sa musia užiť celé a nesmú sa rozdeliť, rozlomiť, rozžuť alebo rozdrviť. Delenie, rozlomenie, rozžutie alebo rozdrvenie tablety spôsobí rýchlejšie uvoľnenie liečiv a absorpciu možnej fatálnej dávky oxykodónu (pozri časť 4.9).

Pacienti, ktorí pocítili somnolenciu a/alebo nástup epizódy náhleho spánku, sa musia vzdať vedenia vozidiel alebo obsluhy strojov. Okrem toho je potrebné zvážiť zníženie dávky alebo ukončenie liečby. Z dôvodu možných aditívnych účinkov sa vyžaduje pozornosť u pacientov užívajúcich iné sedatíva v kombinácii s Oxykodónom/Na­loxónom STADA (pozri časti 4.5 a 4.7).

Alkohol

Súbežné užívanie alkoholu s Oxykodónom/Na­loxónom STADA môže zvýšiť nežiaduce účinky Oxykodónu/Naloxónu STADA; súbežnému užívaniu sa má vyhýbať.

Pediatrická populácia

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o bezpečnosti a účinnosti s Oxykodónu/Na­loxónu STADA u detí a dospievajúcich vo veku do 18 rokov. Z tohto dôvodu sa užívanie lieku u detí a dospievajúcich do 18 rokov neodporúča.

Nádorové ochorenie

Neexistujú klinické skúsenosti u pacientov s nádorom v spojení s peritoneálnou karcinomatózou alebo subokluzívnym syndrómom v pokročilých štádiách nádorového ochorenia tráviaceho traktu alebo panvy. Užívanie Oxykodónu/Naloxónu STADA sa preto u takýchto pacientov neodporúča.

Chirurgický výkon

Užívanie Oxykodónu/Naloxónu STADA predoperačne alebo počas prvých 12–24 hodín po operácii sa neodporúča. Presné načasovanie a opätovné začatie pooperačnej liečby Oxykodónom/Na­loxónom STADA je založené na posúdení rizík a prospechu každého jednotlivého pacienta v závislosti od typu a rozsahu chirurgického výkonu, zvolenej anestézie, ďalšej súbežnej medikácie a individuálneho stavu pacienta.

Zneužitie lieku

Je nutné zabrániť akémukoľvek zneužitiu Oxykodónu/Naloxónu STADA drogovo závislými osobami.

Ak sa Oxykodón/Naloxón STADA zneužije parenterálne, intranazálne alebo perorálne osobami závislými od agonistov opioidných receptorov, ako je heroín, morfín alebo metadón, dá sa očakávať, že Oxykodón/Naloxón STADA zapríčiní výrazné abstinenčné príznaky – z dôvodu antagonistických vlastností naloxónu na opioidné receptory – alebo sa ešte zintenzívnia už existujúce abstinenčné príznaky (pozri časť 4.9).

Dá sa očakávať, že pri zneužití tabliet s predĺženým účinkom do parenterálnej injekčnej formy môžu mať zložky (najmä mastenec) za následok nekrózu miestneho tkaniva a pľúcne granulómy alebo môžu spôsobiť iné závažné nežiaduce účinky s prípadnými fatálnymi nežiaducimi účinkami.

Športovci si musia uvedomiť, že tento liek môže spôsobiť pozitívnu reakciu na antidopingových testoch.

Použitie Oxykodón/Naloxónu STADA ako dopingovej látky môže spôsobiť ohrozenie zdravia.

4.5    Liekové a iné interakcie

Látky s tlmivým účinkom na centrálny nervový systém (CNS) (napr. opiáty, sedatíva, hypnotiká, antidepresíva, fenotiazíny, neuroleptiká, antihistaminiká a antiemetiká) môžu zosilniť tlmivý účinok Oxykodónu/Naloxónu STADA na CNS (napr. respiračnú depresiu).

Alkohol môže zosilňovať farmakodynamické účinky Oxykodónu/Naloxónu STADA; má sa vyhnúť súbežnému užívaniu.

Klinicky relevantné zmeny v medzinárodnom normalizovanom pomere (INR alebo výsledok Quickovho testu) oboma smermi sa pozorovali u osôb so súbežnou aplikáciou kumarínových antikoagulancií a oxykodónu.

Oxykodón sa primárne metabolizuje prostredníctvom CYP3A4 a čiastočne prostredníctvom CYP2D6 (pozri časť 5.2).

Aktivity týchto metabolických dráh môžu byť buď inhibované alebo indukované rôznymi súbežne podávanými liekmi alebo zložkami potravín. Môže byť potrebné príslušne upraviť dávky Oxykodónu/Nalo­xónu STADA.

Inhibítory CYP3A4, ako sú napr. makrolidové antibiotiká (napr. klaritromycín, erytromycín, telitromycín), azolové antimykotiká (napr. ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol), inhibítory proteázy (napr. ritonavir, indinavir, nelfinavir, sakvinavir), cimetidín a grapefruitový džús môžu znížiť klírens oxykodónu, čo môže viesť k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie oxykodónu. Preto môže byť potrebné príslušne upraviť dávku Oxykodónu/Naloxónu STADA a následne vykonať retitráciu.

Induktory CYP3A4, ako sú rifampicín, karbamazepín, fenytoín a ľubovník bodkovaný, môžu indukovať metabolizmus oxykodónu a zvýšiť klírens lieku, čo môže spôsobiť zníženie plazmatických koncentrácii oxykodónu. Odporúča sa opatrnosť a môže byť potrebná ďalšia titrácia na dosiahnutie adekvátnej úrovne kontroly bolesti.

Lieky, ktoré inhibujú aktivitu CYP2D6, ako sú paroxetín, fluoxetín a chinidín, môžu teoreticky spôsobiť pokles klírensu oxykodónu, čo môže viesť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií oxykodónu. Súbežné podávanie s CYP2D6 inhibítormi má nevýznamný účinok na elimináciu oxykodónu a tiež nemá žiaden vplyv na farmakodynamické účinky oxykodónu.

Štúdie metabolizmu in vitro naznačujú, že medzi oxykodónom a naloxónom nemožno predpokladať klinicky relevantné interakcie. Pravdepodobnosť klinicky významných interakcií medzi paracetamolom, kyselinou acetylsalicylovou alebo naltrexónom a kombináciou oxykodónu a naloxónu v terapeutických koncentráciách je minimálna.

4.6    Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o užívaní Oxykodónu/Naloxónu STADA u gravidných žien a pri pôrode. Obmedzené údaje o užívaní oxykodónu počas gravidity u ľudí neprinášajú dôkaz o zvýšení rizika vrodených chýb. Existuje len obmedzené množstvo klinických údajov o použití naloxónu v tehotenstve. Systémová expozícia naloxónu u žien po užití Oxykodónu/Naloxónu STADA je pomerne nízka (pozri časť 5.2).

Oxykodón aj naloxón prechádzajú do placenty. Neuskutočnili sa žiadne štúdie na zvieratách s podávaním kombinácie oxykodónu a naloxónu (pozri časť 5.3). Štúdie na zvieratách, pri ktorých sa podávali oxykodón a naloxón samostatne, nepreukázali žiadne teratogénne ani embryotoxické účinky.

Dlhodobé podávanie oxykodónu počas tehotenstva môže viesť k abstinenčným príznakom u novorodenca. Pokiaľ sa oxykodón podáva počas pôrodu, u novorodenca môže spôsobiť respiračnú depresiu.

Oxykodón/Naloxón STADA sa môže použiť počas pôrodu len vtedy, ak prínos preváži možné riziká pre nenarodené dieťa alebo novorodenca.

Dojčenie

Oxykodón sa vylučuje do materského mlieka. Zistený pomer koncentrácie medzi mliekom a plazmou je 3,4:1, v dôsledku čoho sú možné účinky oxykodónu na dojča. Nie je známe, či sa aj naloxón vylučuje do materského mlieka. Po užití Oxykodónu/Naloxónu STADA sú však systémové hladiny veľmi nízke (pozri časť 5.2).

Nedá sa však vylúčiť riziko pre dojča hlavne pri opakovanom užívaní lieku dojčiacou matkou.

Počas liečby Oxykodónom/Na­loxónom STADA sa dojčenie má ukončiť.

Fertilita

Neexistujú žiadne údaje týkajúce sa fertility.

4.7    Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Oxykodón/Naloxón STADA má stredne silný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Je to pravdepodobnejšie najmä na začiatku liečby Oxykodónom/Na­loxónom STADA, po zvýšení dávky, pri rotácii lieku alebo ak sa Oxykodón/Naloxón STADA kombinuje s inými liekmi tlmiacimi CNS. Pacientov, stabilizovaných na špecifickej dávke, nie je nutné obmedzovať. Pacienti sa však musia poradiť so svojím ošetrujúcim lekárom, či smú viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

Pacienti, ktorí sú liečení Oxykodónom/Na­loxónom STADA a pociťujú somnolenciu a/alebo nástup epizódy náhleho spánku, musia byť informovaní, aby sa vzdali vedenia vozidiel alebo účasti na činnostiach, pri ktorých by oslabená pozornosť mohla vystaviť ich alebo iné osoby riziku vážneho zranenia alebo smrti (napr. obsluha strojov), kým nevymiznú opakujúce sa epizódy alebo somnolencia (pozri časti 4.5 a 4.7).

4.8   Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky uvedené nižšie sú rozdelené do dvoch skupín: liečba bolesti a liečba oxykodóniumchlo­ridom samostatne.

Nasledovné frekvencie sú základom na zhodnotenie nežiaducich účinkov:

> 1/10

• > 1/100 až < 1/10

• > 1/1 000 až < 1/100

• > 1/10 000 až < 1/1 000

< 1/10 000

nedá sa odhadnúť z dostupných údajov

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

• ¹najmä u pacientov s epilepsiou alebo u pacientov so sklonom ku kŕčom

• ²najmä u pacientov s ischemickou chorobou srdca v anamnéze

Vzhľadom na jeho farmakologické vlastnosti môže oxykodóniumchlorid spôsobiť respiračnú depresiu, miózu, bronchiálne spazmy a spazmy hladkého svalstva a môže potlačiť kašľový reflex.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Príznaky intoxikácie

Podľa anamnézy pacienta sa predávkovanie pacienta Oxykodónom/Na­loxónom STADA môže prejaviť príznakmi, ktoré sú spôsobené buď oxykodónom (agonista opioidných receptorov) alebo naloxónom (antagonista opioidných receptorov).

K príznakom predávkovania oxykodónom patri mióza, respiračná depresia, somnolencia prechádzajúca do stuporu, ochabnutosť kostrového svalstva, bradykardia ako aj hypotenzia.

• V závažnejších prípadoch sa môže vyskytnúť kóma, nekardiogénny pľúcny edém a obehové zlyhanie s fatálnymi následkami.

Symptómy predávkovania samotným naloxónom sú nepravdepodobné.

Liečba intoxikácie

Abstinenčné príznaky kvôli predávkovaniu naloxónom je nutné liečiť symptomaticky v prostredí so starostlivým odborným dohľadom.

Klinické príznaky naznačujúce predávkovanie oxykodónom sa dajú liečiť podaním opioidných antagonistov (napr. 0,4–2 mg naloxóniumchloridu intravenózne). Podanie je potrebné opakovať podľa klinickej potreby v dvoj- až trojminútových intervaloch. Tiež je možné aplikovať infúziu 2 mg naloxóniumchloridu v 500 ml 0,9% chloridu sodného alebo 5% dextrózy (0,004 mg/ml naloxónu). Rýchlosť infúzie sa má nastaviť podľa predchádzajúcich bolusových dávok a odpovede pacienta.

Zvážiť sa môže aj gastrická laváž.

• V prípade potreby sa dajú použiť podporné prostriedky (umelá ventilácia, kyslík, vazopresory a infúzia) na zvládnutie obehového šoku spojeného s predávkovaním. Pri zastavení srdca alebo arytmii

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1   Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: centrálna nervová sústava; analgetiká; opioidné analgetiká; prírodné opiové alkaloidy

ATC kód: N02AA55

Mechanizmus účinku

Oxykodón a naloxón majú afinitu ku kappa, mí a delta opioidným receptorom v mozgu, chrbtici a v periférnych orgánoch (napr. črevo). Oxykodón pôsobí ako agonista opioidného receptora a zmierňuje bolesť naviazaním sa na endogénne receptory v CNS. Naloxón je naopak čistý antagonista pôsobiaci na všetky typy opioidných receptorov.

Farmakodynamické vlastnosti

Z dôvodu výrazného first-pass metabolizmu je biologická dostupnosť naloxónu po perorálnom podaní < 3%, preto je klinicky relevantný systémový účinok nepravdepodobný. Vzhľadom na lokálny konkurenčný antagonizmus účinku oxykodónu na opioidné receptory sprostredkovaný naloxónom v čreve, naloxón znižuje poruchu funkcie vyprázdňovania čreva, typickú pre liečbu opioidmi.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Opioidy môžu ovplyvniť hypotalamo-hypofyzárno-adrenálnu alebo gonádovú os. K pozorovaným zmenám patrí zvýšenie prolaktínu v sére a znížená hladina kortizolu a testosterónu v plazme. Ako dôsledok týchto hormonálnych zmien sa môžu vyskytnúť klinické príznaky.

Predklinické štúdie poukazujú na rôzne účinky prírodných opioidov na zložky imunitného systému. Klinický význam týchto zistení nie je známy. Taktiež nie je známe, či polysyntetický opioid oxykodón má podobné účinky na imunitný systém ako prírodné opioidy.

Dvanásťtýždňová paralelná skupinová dvojito zaslepená štúdia, uskutočnená u 322 pacientov trpiacich zápchou spôsobenou opioidmi, preukázala, že pacienti liečení kombináciou oxykodóniumchloridu a naloxóniumchloridu mali v poslednom týždni liečby priemerne o jednu spontánnu stolicu (bez laxatív) viac v porovnaní s pacientmi, ktorí pokračovali v užívaní podobných dávok tabliet oxykodóniumchloridu s predĺženým uvoľňovaním (p < 0,0001). V skupine pacientov liečených oxykodónom a naloxónom bolo užívanie laxatív počas prvých štyroch týždňov liečby nižšie ako v skupine liečenej iba oxykodónom (31% oproti 55%, p < 0,0001). Podobné výsledky boli zistené v štúdii uskutočnenej u 265 pacientov s nenádorovým ochorením, ktorí užívali denné dávky oxykodóniumchloridu a naloxóniumchloridu 60 mg/30 mg až 80 mg/40 mg v porovnaní s pacientmi liečenými len oxykodóniumchlo­ridom v rovnakých dávkach.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Oxykodóniumchlo­rid

Absorpcia

Oxykodón má pri perorálnom podaní vysokú absolútnu biologickú dostupnosť až do 87%.

Distribúcia

Po absorpcii sa oxykodón distribuuje do celého tela. Približne 45% sa viaže na plazmatické proteíny. Oxykodón prechádza placentou a môže sa vyskytnúť v materskom mlieku.

Biotransformácia

Oxykodón sa metabolizuje v čreve a v pečeni na noroxykodón a oxymorfón a na rôzne glukuronidové konjugáty. Noroxykodón, oxymorfón a noroxymorfón sa vytvárajú pomocou systému cytochrómu P450. Chinidín znižuje tvorbu oxymorfónu u človeka bez podstatného ovplyvnenia farmakodynamiky oxykodónu. Vplyv metabolitov na celkový farmakodynamický účinok je nevýznamný.

Eliminácia

Oxykodón a jeho metabolity sa vylučujú močom aj stolicou.

Naloxóniumchlorid

Absorpcia

Naloxón má pri perorálnom podaní veľmi nízku systémovú dostupnosť < 3%.

Distribúcia

Naloxón prechádza do placenty. Nie je známe, či naloxón prechádza aj do materského mlieka.

Biotransformácia a eliminácia

Po parenterálnom podaní je plazmatický polčas lieku približne 1 hodina. Doba pôsobenia závisí od dávky a cesty podania, intramuskulárna injekcia má dlhší účinok ako intravenózne dávky. Naloxóniumchlorid sa metabolizuje v pečeni a vylučuje sa močom. Hlavnými metabolitmi sú naloxóniumglu­kuronid, 6p-naloxol a jeho glukuronid.

Kombinácia oxykodóniumchloridu a naloxóniumchloridu (Okykodón/Nalo­xón STADA)

Farmakokinetic­ké/farmakodyna­mické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti oxykodónu v oxykodónium­chloride/nalo­xóniumchloride sú ekvivalentné vlastnostiam oxykodóniumchloridu v tabletách s predĺženým uvoľňovaním, podávaných spolu s tabletami s obsahom naloxóniumchloridu s predĺženým uvoľňovaním.

Všetky sily lieku Okykodón/Naloxón STADA sa môžu navzájom kombinovať.

Po perorálnom podaní oxykodóniumchlo­ridu/naloxóni­umchloridu zdravým jedincom v maximálnej dávke sú koncentrácie naloxónu v plazme také nízke, že nie je možné vykonať farmakokinetickú analýzu. Dá sa však uskutočniť farmakokinetická analýza naloxón-3-glukuronidu ako náhradného markeru, pretože jeho koncentrácia v plazme je dostatočne vysoká na jeho stanovenie.

Celkovo po raňajkách s vysokým obsahom tukov je biologická dostupnosť a maximálna koncentrácia oxykodónu v plazme (Cmax) približne o 16% a 30% vyššia v uvedenom poradí v porovnaní s podaním lieku nalačno. Bolo to hodnotené ako klinicky nevýznamné, a preto je možné užívať oxykodóniumchlo­rid/naloxónium­chlorid tablety s predĺženým uvoľňovaním s jedlom alebo bez jedla (pozri časť 4.2).

In vitro štúdie metabolizmu lieku preukázali, že výskyt klinicky relevantných interakcií, týkajúcich sa oxykodóniumchlo­ridu/naloxóni­umchloridu, je nepravdepodobný.

Starší pacienti

Oxykodón

U starších pacientov v porovnaní s mladšími dobrovoľníkmi sa hodnota AUCt oxykodónu zvýšila v priemere na 118 % (90 % IS: 103, 135). Hodnota Cmax oxykodónu sa zvýšila v priemere na 114 % (90 % IS: 102, 127). Cmin oxykodónu sa v priemere zvýšila na 128 % (90 % IS: 107, 152).

Naloxón

U starších pacientov v porovnaní s mladšími dobrovoľníkmi sa hodnota AUCt naloxónu zvýšila v priemere na 182 % (90 % IS: 123, 270). Hodnota Cmax naloxónu sa zvýšila v priemere na 173 % (90 % IS: 107, 280). Cmin naloxónu sa v priemere zvýšila na 317 % (90 % IS: 142, 708).

Naloxón-3-glukuronid

U starších pacientov v porovnaní s mladšími dobrovoľníkmi sa hodnota AUCt naloxón-3-glukuronidu zvýšila v priemere na 128 % (90 % IS: 113, 147). Hodnota Cmax naloxón-3-glukuronidu sa zvýšila v priemere na 127 % (90 % IS: 112, 144). Hodnota Cmin naloxón-3-glukuronidu sa zvýšila v priemere na 125 % (90 % IS: 105, 148).

Pacienti s poruchou funkcie pečene

Oxykodón

U pacientov s miernym, stredne závažným a závažným poškodením pečene sa hodnota AUCINF oxykodónu zvýšila v priemere na 143 % (90 % IS: 111, 184), 319 % (90 % IS: 248, 411) a 310 % (90 % IS: 241, 398) v uvedenom poradí, v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Hodnota Cmax oxykodónu sa u pacientov s miernym, stredne závažným a závažným poškodením pečene zvýšila v priemere na 120 % (90 % IS: 99, 144), 201 % (90 % IS: 166, 242) a 191 % (90 % IS: 158, 231) v uvedenom poradí, v porovnaní s mladšími dobrovoľníkmi. Hodnota t1/2Z oxykodónu sa u pacientov s miernym, stredne závažným a závažným poškodením pečene zvýšila v priemere na 108 % (90 % IS: 70, 146), 176 % (90 % IS: 138, 215) a 183 % (90 % IS: 145, 221) v uvedenom poradí, v porovnaní s mladšími dobrovoľníkmi.

Naloxón

U pacientov s miernym, stredne závažným a závažným poškodením pečene sa hodnota AUCt naloxónu zvýšila v priemere na 411 % (90 % IS: 152, 1 112), 11 518 % (90 % IS: 4259, 31149) a 10 666 % (90 % IS: 3 944, 28 847) v uvedenom poradí, porovnaním so zdravými dobrovoľníkmi. Hodnota Cmax naloxónu sa u pacientov s miernym, stredne závažným a závažným poškodením pečene sa zvýšila v priemere na 193 % (90 % IS: 115, 324), 5 292 % (90 % IS: 3 148, 8 896) a 5 252 % (90 % IS: 3124, 8830) v uvedenom poradí, v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Vzhľadom k nedostatočnému množstvu údajov sa t1/2Z a odpovedajúci AUCINF naloxónu nestanovovali.

Porovnanie biologickej dostupnosti naloxónu bolo taktiež založené na hodnotách AUCt.

Naloxón-3-glukuronid

U pacientov s miernym, stredne závažným a závažným poškodením pečene sa hodnota AUCINF naloxón-3-glukuronidu zvýšila v priemere na 157 % (90 % IS: 89, 279), 128 % (90 % IS: 72, 227) a 125 % (90 % IS: 71, 222) v uvedenom poradí, v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Hodnota Cmax naloxón-3-glukuronidu sa zvýšila v priemere na 141 % (90 % IS: 100, 197) a 118 % (90 % IS: 84, 166) u pacientov s miernym, stredne závažným poškodením pečene a u pacientov so závažným poškodením pečene sa znížila na 98 % (90 % IS: 70, 137) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Hodnota t1/2Z naloxón-3-glukuronidu sa u pacientov s miernym poškodením pečene zvýšila v priemere na 117 % (90 % IS: 72, 161) a u pacientov so stredne závažným poškodením pečene sa znížila na 77 % (90 % IS: 32, 121) a na 94 % (90 % IS: 49, 139) u pacientov so závažným poškodením pečene v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

Oxykodón

U pacientov s miernym, stredne závažným a závažným poškodením obličiek sa hodnota AUCINF oxykodónu zvýšila v priemere na 153 % (90 % IS: 130, 182), 166 % (90 % IS: 140, 196) a 224 % (90 % IS: 190, 266) v uvedenom poradí, porovnaním so zdravými dobrovoľníkmi. Hodnota Cmax oxykodónu sa u pacientov s miernym, stredne závažným a závažným poškodením obličiek zvýšila v priemere na 110 % (90 % IS: 94, 129), 135 % (90 % IS: 115, 159) a 167 % (90 % IS: 142, 196) v uvedenom poradí, v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Hodnota t1/2Z sa u pacientov s miernym, stredne závažným a závažným poškodením obličiek zvýšila v priemere na 149 %, 123 % a 142 % v uvedenom poradí, v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi.

Naloxón

U pacientov s miernym, stredne závažným a závažným poškodením obličiek sa hodnota AUCt naloxónu zvýšila v priemere na 2 850 % (90 % IS: 369, 22 042), 3 910 % (90 % IS: 506, 30243) a 7 612 % (90 % IS: 984, 58 871) v uvedenom poradí, v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Hodnota Cmax naloxónu sa u pacientov s miernym, stredne závažným a závažným poškodením obličiek zvýšila v priemere na 1 076 % (90 % IS: 154, 7 502), 858 % (90 % IS: 123, 5 981) a 1675 % (90 % IS: 240, 11 676) v uvedenom poradí, v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Vzhľadom na nedostatočné množstvo údajov sa t1/2Z a odpovedajúci AUCINF naloxónu nestanovovali. Z tohto dôvodu porovnanie biologickej dostupnosti naloxónu bolo založené na hodnotách AUCt. Pomery mohli byť ovplyvnené nereálnou možnosťou plne charakterizovať plazmatické profily naloxónu u zdravých jedincov.

Naloxón-3-glukuronid

U pacientov s miernym, stredne závažným a závažným poškodením obličiek sa hodnota AUCINF naloxón-3-glukuronidu zvýšila v priemere na 220 % (90 % IS: 148, 327), 370 % (90 % IS: 249, 550) a 525 % (90 % IS: 354, 781) v uvedenom poradí v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Hodnota Cmax naloxón-3-glukuronidu sa u pacientov s miernym, stredne závažným a závažným poškodením obličiek zvýšila v priemere na 148 % (90 % IS: 110, 197), 202 % (90 % IS: 151, 271) a 239 % (90 % IS: 179, 320) u uvedenom poradí, v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Pri hodnote t1/2Z naloxón-3-glukuronidu v priemere nedošlo k žiadnej významnej zmene medzi pacientmi s poškodenou renálnou funkciou a zdravými jedincami.

Zneužitie

Aby sa zamedzilo narušeniu vlastností predĺženého uvoľňovania, Oxykodón/Naloxón STADA sa nesmie lámať, drviť alebo žuť, pretože to vedie k rýchlejšiemu uvoľňovaniu liečiv. Navyše naloxón, ak je podaný intranazálne, má pomalšiu eliminačnú rýchlosť. Obe tieto vlastnosti znamenajú, že zneužitie Oxykodónu/Naloxónu STADA nebude mať zamýšľaný účinok. U potkanov závislých od oxykodónu viedlo intravenózne podanie oxykodóniumchlo­ridu/naloxóni­umchloridu v pomere 2:1 k abstinenčným príznakom.

5.3    Predklinické údaje o bezpečnosti

Nie sú k dispozícii žiadne údaje zo štúdií reprodukčnej toxicity kombinácie oxykodónu a naloxónu. Štúdie vykonané na jednotlivých zložkách preukázali, že oxykodón v dávkach do 8 mg/kg telesnej hmotnosti nemá vplyv na plodnosť samcov a samíc potkanov a na raný vývin embrya a nespôsobil malformácie u potkanov v dávkach do 8 mg/kg a u králikov v dávkach do 125 mg/kg telesnej hmotnosti. Avšak u králikov, ak sa použilo štatistické hodnotenie jednotlivých plodov, bol pozorovaný nárast vývinových zmien súvisiaci s dávkou (zvýšený výskyt 27 presakrálnych stavcov, páry rebier navyše. Pri štatistickom hodnotení týchto parametrov v rámci vrhov sa zvýšil len výskyt 27 presakrálnych stavcov, a to len v skupine, ktorej bola podávaná denná dávka 125 mg/kg, t. j. dávka, ktorá spôsobila silné farmakotoxické účinky u brezivých zvierat. Štúdia prenatálneho a postnatálneho vývinu potkanov F1 preukázala, že telesná hmotnosť potkanov, ktorým bola podávaná denná dávka 6 mg/kg, bola nižšia v porovnaní s telesnou hmotnosťou kontrolnej skupiny pri dávkach znižujúcich hmotnosť matky a príjem potravy (NOAEL- hladina bez pozorovaného nepriaznivého účinku 2 mg/kg telesnej hmotnosti).

Nezistil sa žiaden účinok na fyzické, reflexologické a senzorické vývinové parametre ani na ukazovatele správania sa a reprodukcie. Štandardné štúdie perorálnej reprodukčnej toxicity naloxónu preukázali, že vysoké perorálne dávky naloxónu neboli teratogénne ani embryo/fetotoxické a nemali nepriaznivý vplyv na perinatálny a postnatálny vývin.

Naloxón vo veľmi vysokých dávkach (800 mg/kg/deň), ktoré vyvolali u samíc potkanov významnú toxicitu (napr. zníženie telesnej hmotnosti, kŕče), spôsobil zvýšenú úmrtnosť mláďat v období ihneď po pôrode. Ale u živých mláďat neboli pozorované žiadne účinky na vývin alebo správanie sa.

Neuskutočnili sa žiadne dlhodobé štúdie karcinogenity pri podávaní kombinácie oxykodónu/naloxónu ani samotného oxykodónu. U naloxónu sa uskutočnili 24-mesačná štúdia perorálnej karcinogenity u potkanov pri dávkovaní 100 mg/kg/deň. Výsledky poukázali, že naloxón za týchto podmienok nie je karcinogénny.

Oxykodón a naloxón ako samostatné liečivá v in vitro štúdiách vykazujú klastogénny potenciál. Žiadne podobné účinky však v štúdiách in vivo neboli zistené, a to ani pri toxických dávkach. Výsledky naznačujú, že mutagénne riziko Oxykodónu/Naloxónu STADA u ľudí v terapeutických koncentráciách sa dá považovať za nepravdepodobné.

6.   FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1   Zoznam pomocných látok

Jadro tablety polyvinylacetát povidón K30 laurylsíran sodný oxid kremičitý, koloidný bezvodý mikrokryštalická celulóza stearan horečnatý

Obal tablety

Oxykodón/Naloxón STADA 5 mg/2,5 mg polyvinylalkohol oxid titaničitý (E171) makrogol 3350

mastenec

Oxykodón/Naloxón STADA 10 mg/ 5 mg polyvinylalkohol oxid titaničitý (E171) červený oxid železitý (E172) makrogol 3350

mastenec

Oxykodón/Naloxón STADA 20 mg/10 mg

polyvinylalkohol

oxid titaničitý (E171) makrogol 3350 mastenec

Oxykodón/Naloxón STADA 30 mg/15 mg

polyvinylalkohol

oxid titaničitý (E171)

žltý oxid železitý (E172)

makrogol 3350

mastenec

Oxykodón/Naloxón STADA 40 mg/20 mg

polyvinylalkohol

oxid titaničitý (E171)

červený oxid železitý (E172)

makrogol 3350

mastenec

6.2    Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3    Čas použiteľnosti

3 roky

6.4   Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

6.5   Druh obalu a obsah balenia

ALU/PVC/PE/PVDC blistre bezpečné pre deti.

Veľkosti balenia

28, 56, 60, 98 tabliet s predĺženým uvoľňovaním.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

STADA Arzneimittel AG

STADAstrasse 2–18

61118 Bad Vilbel

Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Oxykodón/Naloxón STADA 5 mg/2,5 mg: 65/0039/16-S

Oxykodón/Naloxón STADA 10 mg/5 mg: 65/0040/16-S

Oxykodón/Naloxón STADA 20 mg/10 mg: 65/0041/16-S

Oxykodón/Naloxón STADA 30 mg/15 mg: 65/0042/16-S

Oxykodón/Naloxón STADA 40 mg/20 mg: 65/0043/16-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 27. januára 2016