Pamifos - príbalový leták, účinky, vedľajšie účinky, dávkovanie

1.   Čo je Pamifos a na čo sa používa

Pamifos je liek, ktorý ovplyvňuje tvorbu a odbúravanie kosti, vo forme roztoku, ktorý sa môže podávať formou pomalej injekcie cez infúziu.

Pamifos sa používa tromi spôsobmi:

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako Vám bude podaný Pamifos

Nepoužívajte Pamifos

• ak ste alergický na dinátriumpami­dronát, iné bisfosfonáty (lieky používajúce sa na liečbu
• ak dojčíte.

Upozornenia a opatrenia

Predtým, ako Vám bude podaný Pamifos, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika

• keď ste tehotná.
• keď ste na diéte s kontrolovaným obsahom sodíka.
• keď máte nízke hladiny krvných buniek (červených krviniek, bielych krviniek alebo krvných
• keď ste sa podrobili operácii štítnej žľazy.
• keď máte problémy so srdcom.
• keď máte problémy s pečeňou.
• keď trpíte ochorením obličiek.
• keď užívate iné lieky, ktoré môžu ovplyvňovať funkciu obličiek.
• keď užívate iné podobné lieky, ktoré znižujú hladinu vápnika v krvi.
• keď podstupujete stomatologický (zubný) chirurgický zákrok.

Váš lekár Vám bude po začatí liečby Pamifosom sledovať hladinu elektrolytov, vápnika a fosfátov v sére a zabezpečí, aby ste boli dostatočne hydratovaný.

Poškodenie čeľustnej kosti (osteonekróza) bolo hlásené prevažne u onkologických pacientov liečených bisfosfonátmi, vrátane Pamifosu. Mnohí z týchto pacientov tiež dostávali chemoterapiu alebo kortikosteroidy (lieky s obsahom steroidných hormónov používajúce sa pri liečbe rozličných ochorení). Väčšina hlásených prípadov sa udiala v súvislosti so stomatologickou liečbou, ako je napr. extrakcia (vytiahnutie) zubu. Mnohí z týchto pacientov mali príznaky miestnej infekcie, vrátane zápalu kostnej drene (osteomyelitídy).

Mali by ste zvážiť návštevu svojho zubného lekára a poradiť sa s ním o preventívnych opatreniach pred začatím liečby Pamifosom, ak ste chorý na rakovinu, dostávate chemoterapiu, užívate kortikosteroidy, alebo ak neudržiavate dostatočnú hygienu zubov.

Mali by ste sa vyhnúť invazívnym stomatologickým výkonom, ako sú napr. chirurgické zákroky, počas liečby Pamifosom. Ak došlo k poškodeniu čeľustnej kosti (osteonekróze) počas liečby Pamifosom, chirurgický zákrok môže tento stav zhoršiť.

Keďže liečba Pamifosom môže ovplyvniť čeľustnú kosť (osteonekróza, vážne poškodenie kosti), pred zubným ošetrením alebo zákrokom musí byť Váš zubný lekár informovaný, že používate Pamifos. Zubný lekár sa má vyhnúť invazívnym stomatologickým výkonom počas liečby Pamifosom. Po celý čas liečby Pamifosom dbajte na zubnú hygienu a pravidelne navštevujte zubného lekára.

Oznámte svojmu lekárovi alebo zubnému lekárovi, ak cítite bolesť alebo opuch ďasien a/alebo čeľuste, necitlivosť čeľuste, ak cítite, že čeľusť je príliš ťažká alebo ak Vám vypadol zub, keďže toto sú príznaky osteonekrózy čeľuste.

Pamindronát by Vám nemal byť predpísaný, ak ste tehotná, pokiaľ to nie je absolútne nevyhnutné.

Iné lieky a Pamifos

Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Niektoré lieky môžu ovplyvňovať Vašu liečbu. Informujte Vášho lekára alebo lekárnika, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:

• Iné lieky na vysoké hladiny vápnika, ako je kalcitonín.
• Iné bisfosfonáty
• Iné lieky, ktoré môžu mať vplyv na obličky (Váš lekár alebo lekárnik bude vedieť, ktoré sú to
• Talidomid (používaný na liečbu niektorých druhov rakoviny)

Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť

Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.

Tehotenstvo

Ak ste tehotná alebo by ste mohli otehotnieť, pred použitím dinátriumpami­dronátu by ste mali informovať svojho lekára.

Dojčenie

Ak dojčíte, nesmiete používať dinátriumpami­dronát.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov

Neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje

• keď pociťujete po podaní infúzie Pamifosu ospalosť alebo závraty.
• keď sa u Vás objaví akýkoľvek účinok, ktorý môže narušiť Vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.

3. Ako používať Pamifos

Spôsob a cesty podania

Pamifos je roztok, ktorý sa musí zriediť a potom Vám bude podaný formou pomalej injekcie cez infúziu.

Pamifos Vám budú podávať v pripravenom roztoku veľmi pomaly do žily cez infúziu (intravenózna infúzia). Váš lekár bude používať iba čerstvo pripravené a číre roztoky a nepoužije roztok, ak sú v ňom častice.

Dinátriumpamidronát je určený na podanie iba dospelým vo veku 18 rokov a starším pod dohľadom lekára s vybavením na sledovanie účinkov lieku.

Dávkovanie

Dávka lieku, ktorú Vám podajú, bude závisieť od Vášho zdravotného stavu, od hladín vápnika vo Vašej krvi a od toho, ako fungujú Vaše obličky. Zvyčajná dávka na liečebný cyklus je medzi 15 mg a 90 mg. Váš lekár rozhodne, koľko infúzií potrebujete, ako často Vám ich budú podávať a ako dlho bude liečba trvať.

Počas liečby Vám urobia krvné testy a môžu Vás požiadať o vzorky moču.

Ak ste dostali viac Pamifosu, ako ste mali

Keďže tento liek Vám budú podávať počas Vášho pobytu v nemocnici, je nepravdepodobné, že by ste ho dostali príliš málo alebo príliš veľa.

Ak sa u Vás počas liečby Pamifosom vyskytne parestézia (mravčenie), tetánia (svalový kŕč predovšetkým čeľusti alebo končatín) a hypotenzia (pocit závratu), mali by ste o tom informovať zdravotnícky personál, ktorý Vám podá do žily vápnik na zvrátenie príznakov. Je však nepravdepodobné, že by sa tieto príznaky vyskytli počas infúzie.

Ak ste aj napriek tomu dostali vyššie dávky, ako sú odporúčané dávky, Váš lekár Vás bude starostlivo sledovať.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Mnohé z nasledujúcich vedľajších účinkov môžu súvisieť s Vaším prebiehajúcim ochorením.

• Veľmi časté (môžu sa vyskytnúť u viac ako 1 z 10 osôb) vedľajšie účinky sú príznaky podobné chrípke a mierna horúčka (zvýšenie telesnej teploty o 1 – 2 °C), ktoré sa prejavujú v priebehu prvých 48 hodín a zvyčajne netrvajú dlhšie ako 24 hodín. Akútne reakcie „podobné chrípke“ sa zvyčajne prejavia iba po podaní prvej infúzie .

Ak sa u Vás prejavia tieto účinky, zvyčajne ustúpia chvíľu po podaní Pamifosu, takže budete môcť pokračovať v liečbe. Oznámte svojmu lekárovi, ak Vám akýkoľvek účinok spôsobuje problémy alebo trvá dlhší čas.

Prípady poškodenia kosti (osteonekrózy) – hlavne čeľustnej- boli hlásené ako menej časté prevažne u onkologických pacientov liečených bisfosfonátmi, vrátane Pamifosu. Mnohí z týchto pacientov mali príznaky miestnej infekcie, vrátane zápalu kostnej drene (osteomyelitídy) a väčšina hlásení sa týka onkologických pacientov po extrakciách (vytiahnutí) zubov alebo iných stomatochirur­gických zákrokoch (rozsiahlejších zákrokoch vykonaných zubárom). Osteonekróza čeľuste má viacero dobre zdokumentovaných rizikových faktorov, ktoré zahrňujú diagnózu rakoviny, súbežnú liečbu (napr. chemoterapiu, rádioterapiu (liečbu ožarovaním), kortikosteroidy (lieky s obsahom steroidných hormónov používajúce sa pri liečbe rozličných ochorení)) a pridružené ochorenia (napr. anémiu – nízku hladinu červených krviniek, poruchy zrážania krvi (koagulopatie), infekcie, existujúce ochorenia ústnej dutiny). Mali by ste sa vyhýbať stomatochirurgickým zákrokom počas liečby Pamifosom. Ak sa u Vás vyvinula osteonekróza čeľuste, stomatochirurgický zákrok ju môže zhoršiť. Nie je známe, či prerušenie liečby bisfosfonátmi znižuje riziko osteonekrózy čeľuste u pacientov, ktorí potrebujú stomatologický vý­kon.

Ak sa u vás vyvinú príznaky, ako je náhla svrbivá vyrážka, opuchrúk, chodidiel, členkov, tváre, pier, úst alebo hrdla, problémy s prehĺtaním alebo dýchaním, môže to byť závažná alergická reakcia. Ak sa vyskytne ktorýkoľvek z uvedených príznakov, okamžite to oznámte svojmu lekárovi.

Dinátriumpamidronát môže ovplyvniť Vašu krv. Váš lekár ju preto bude sledovať v krvných testoch.

U pacientov liečených pamidronátom bol pozorovaný nepravidelný srdcový rytmus (predsieňová fibrilácia). V súčasnosti nie je jasné, či pamidronát spôsobuje tento nepravidelný srdcový rytmus. Ak sa u Vás vyskytne nepravidelný srdcový rytmus počas liečby pamidronátom, mali by ste to oznámiť svojmu lekárovi.

Zriedkavo sa môže vyskytnúť nezvyčajná zlomenina stehennej kosti, hlavne u pacientov, ktorí sa dlhodobo liečia na osteoporózu. Ak sa u Vás objaví bolesť, slabosť alebo nepríjemný pocit v stehne, bedre alebo v slabine, kontaktujte svojho lekára, pretože to môže byť prvotný príznak možnej zlomeniny stehennej kosti.

Veľmi časté(môžu sa vyskytnúť u viac ako 1 z 10 osôb):

• Znížená hladina vápnika a fosfátov v krvi
• Horúčka a príznaky podobné chrípke, niekedy spojené s vyčerpaním, triaškou, únavou a sčervenaním

Časté(môžu sa vyskytnúť až u 1 z 10 osôb):

• Nízka hladina červených krviniek (anémia).
• Nízka hladina krvných doštičiek v krvi (trombocytopénia).
• Znížená hladina lymfocytov (typ bielych krviniek) v krvi.
• Nízka hladina draslíka v krvi.
• Znížená hladina horčíka v krvi.
• Príznaky nízkych hladín vápnika v krvi (mravčenie, svalové kŕče alebo svalové spazmy).
• Bolesti hlavy.
• Nespavosť (insomnia).
• Ospalosť (somnolencia).
• Konjuktivitída („krvavé oči“).
• Vysoký krvný tlak (hypertenzia).
• Gastrointestinálne reakcie, ako je nevoľnosť, vracanie, strata chuti do jedla (anorexia), bolesť brucha, hnačka, zápcha a zápal žalúdka (gastritída).
• Vyrážky.
• Bolesti kostí, kĺbov alebo svalov.
• Bolesť, vyrážka a opuch v mieste vpichu, zápal alebo trombóza ramennej žily, celkové bolesti tela.
• Vysoké hladiny kreatinínu v sére.

Menej časté(môžu sa vyskytnúť až u 1 zo 100 osôb):

• Precitlivenosť vrátane pískania (bronchospazmu), problémov s dýchaním (dyspnoe), náhleho
• Kŕče.
• Nepokoj (agitácia).
• Závrat.
• Apatia (letargia).
• Zápal očnej dúhovky (uveitída).
• Nízky krvný tlak (hypotenzia).
• Poruchy trávenia.
• Svrbenie kože.
• Svalové kŕče.
• Závažné poškodenie kostí (osteonekróza) postihujúce predovšetkým čeľusti.
• Zníženie množstva vytvoreného moču (zlyhanie obličiek).
• Neprimerané pečeňové a obličkové krvné testy

Zriedkavé(môžu sa vyskytnúť až u 1 z 1 000 osôb):

• Nezvyčajná zlomenina stehennej kosti.
• Zmena funkcie obličiek známa ako glomeruloskleróza, možné príznaky tohto ochorenia sú zadržiavanie tekutín, nevoľnosť a únava.
• Vylučovanie bielkovín do moču spojené s opuchom nôh a brucha (nefrotický syndróm).

Veľmi zriedkavé(môžu sa vyskytnúť až u 1 z 10 000 osôb):

• Ďalšie epizódy nedávnej infekcie s oparmi alebo pásovým oparom (herpes zoster).
• Znížený počet bielych krviniek v krvi (leukopénia).
• Anafylaktický šok (život ohrozujúca alergia s náhlym nepokojom, točením hlavy alebo mdlobou, dýchavičnosťou, poklesom krvného tlaku alebo svrbením).
• Zvýšená hladina draslíka v krvi.
• Zvýšená hladina sodíka v krvi (hypernatriémia).
• Zmätenosť (dezorientácia) z dôvodu vysokých hladín sodíka v krvi.
• Zmätenosť a zrakové halucinácie (videnie vecí, ktoré neexistujú).
• Podráždenie/zápal episkléry (jemná väzivová vrstva na očnom bielku) oka, spôsobujúce bolesť a začervenanie (episkleritída).
• Zápal skléry (očného bielka) oka, spôsobujúci bolesť a začervenanie (skleritída).
• Neprimerané videnie, pri ktorom sa všetko zdá byť žlté (xantopsia).
• Zhoršenie srdcového zlyhania s problémovým dýchaním.
• Závažné pľúcne ochorenie (syndróm akútnej respiračnej tiesne).
• Zápal pľúc (intersticiálne pľúcne ochorenie).
• Zhoršenie existujúceho ochorenia obličiek.
• Krv v moči.
• Zápal obličiek.

Neznáme(výskyt nemožno odhadnúť z dostupných údajov):

• Nepravidelný srdcový rytmus (predsieňová fibrilácia).
• Zápal vnútorných štruktúr očnice (orbitálny zápal).

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v . Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

5. Ako uchovávať Pamifos

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na etikete injekčnej liekovky a na škatuľke po “EXP”.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Čas použiteľnosti po nariedení v 5 % roztoku glukózy alebo v 0,9 % roztoku chloridu sodného: Chemická a fyzikálna stabilita pri používaní bola preukázaná počas 96 hodín pri 25 °C. Z mikrobiologického hľadiska by sa mal liek použiť okamžite po nariedení. Ak sa nepoužije okamžite, čas uchovávania a podmienky pred použitím a pri používaní sú zodpovednosťou používateľa a pokiaľ riedenie neprebehlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok, obyčajne by nemali byť dlhšie ako 24 hodín pri 2 až 8 °C.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Pamifos obsahuje:

• Liečivo je dinátriumpamidronát (zo skupiny bisfosfonátov).
• Ďalšie zložky sú: hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková a voda na injekciu.

Ako vyzerá Pamifos a obsah balenia

Pamifos sa dodáva v sklenených obaloch nazývaných injekčné liekovky.

Každý mililiter (ml) roztoku obsahuje 3 miligramy (mg) dinátriumpami­dronátu ako kyselinu pamidronovú 2,527 mg.

5 ml injekčná liekovka (dostupná v baleniach po 1, 4 alebo 10) obsahuje 15 mg dinátriumpami­dronátu.

10 ml injekčná liekovka (dostupná v baleniach po 1, 4 alebo 10) obsahuje 30 mg dinátriumpami­dronátu.

20 ml injekčná liekovka (dostupná v baleniach po 1, 4 alebo 10) obsahuje 60 mg dinátriumpami­dronátu.

30 ml injekčná liekovka (dostupná v baleniach po 1, 4 alebo 10) obsahuje 90 mg dinátriumpami­dronátu.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:

medac Gesellschaft fur klinische Spezialpräparate mbH

Fehlandtstr. 3

20354 Hamburg

Nemecko

Výrobca:

medac Gesellschaft fur klinische Spezialpräparate mbH

Theaterstr. 6

22880 Wedel

Nemecko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:

Česká republika Pamidronate medac 3 mg/ml, koncentrát pro infúzní roztok Dánsko Pamifos 3 mg/ml, koncentrat til infusionsv^ske, opl0sning

Fínsko Pamifos 3 mg/ml, infuusiokonsen­traatti, liuosta varten

Francúzsko PAMIDRONATE DE SODIUM MYLAN 3 mg/ml, solution a diluer pour

perfusion

Holandsko Pamipro 3 mg/ml, concentraat voor oplossing voor infusie

Maďarsko Pamifos 3 mg/ml, koncentrátum oldatos infúzióhoz

Nemecko Pamifos 3 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslosung

Poľsko Pamidronat medac 3 mg/ml koncentrat do sporzadzania roztworu do infuzji

Rakúsko Ebedronat 3 mg/ml, Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslosung

Slovenská republikaPamifos

Táto písomná informácia pre používateľa bola naposledy aktualizovaná v 12/2013.

Nasledujúca informácia je určená len pre zdravotníckych pracovníkov:

Spôsob podávania

Pamifos je infúzny koncentrát, a preto sa vždy pred použitím musí zriediť infúznym roztokom, ktorý neobsahuje vápnik (0,9 % roztokom chloridu sodného alebo 5 % roztokom glukózy). Výsledný roztok sa musí podávať pomalou infúziou.

Hyperkalciémia vyvolaná nádorom

Pacienti musia byť primerane rehydratovaní 0,9 % roztokom chloridu sodného pred podaním a/alebo počas podania dinátriumpami­dronátu.

Celková dávka dinátriumpami­dronátu, ktorá sa má použiť v jednom liečebnom cykle, závisí od začiatočných hladín vápnika v sére pacienta. Nasledujúca tabuľka vychádza z klinických údajov pri nekorigovaných hladinách vápnika. Dávky v uvedených rozmedziach však platia aj pre hodnoty vápnika korigované na sérové bielkoviny alebo albumín u rehydratovaných pacientov.

Tabuľka 1

Celkovú dávku dinátriumpami­dronátu možno podať buď ako jednorazovú infúziu alebo ako viacero infúzií počas 2 až 4 po sebe nasledujúcich dní. Maximálna dávka v jednom liečebnom cykle je 90 mg, čo platí pre začiatočný liečebný cyklus a tiež aj pre opakované liečebné cykly. Vyššie dávky nezlepšujú klinickú odpoveď.

Významný pokles vápnika v sére sa spravidla pozoruje 24 až 48 hodín po podaní dinátriumpami­dronátu a normalizácia sa zvyčajne dosahuje v priebehu 3 až 7 dní. Ak sa normokalciémia nedosiahne v tomto čase, možno podať ďalšiu dávku. Trvanie odpovede sa môže líšiť u každého pacienta a liečbu možno zopakovať pri každom novom výskyte hyperkalciémie. Doterajšie klinické skúsenosti naznačujú, že so zvyšujúcim sa počtom liečebných cyklov môže klesať účinnosť dinátriumpami­dronátu.

Osteolytické lézie pri mnohopočetnom myelóme

Odporúčaná dávka je 90 mg každé 4 týždne.

Osteolytické lézie u kostných metastáz spojených s rakovinou prsníka

Odporúčaná dávka je 90 mg každé 4 týždne. Ak treba, túto dávku možno tiež podať v trojtýždňových intervaloch, aby sa jej načasovanie zhodovalo s načasovaním chemoterapie.

V liečbe treba pokračovať, až kým sa neprejaví podstatný pokles celkového výkonnostného stavu pacienta.

Porucha funkcie obličiek

Pamifos sa nemá podávať pacientom so závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min), okrem prípadu život ohrozujúcej hyperkalciémie vyvolanej nádorom, kde prínos preváži možné riziko.

Tak ako u iných bisfosfonátov podávaných intravenózne, odporúča sa sledovanie funkcie obličiek, napríklad meranie kreatinínu v sére pred každou dávkou dinátriumpami­dronátu. U pacientov liečených dinátriumpami­dronátom na kostné metastázy alebo mnohopočetný myelóm, ktorí vykazujú znaky zhoršenia funkcie obličiek, sa liečba dinátriumpami­dronátom má pozastaviť, kým sa funkcia obličiek nevráti aspoň na hodnotu v rozmedzí 10 % od východiskovej hodnoty. Toto odporúčanie vychádza z klinickej štúdie, v ktorej bolo zhoršenie funkcie obličiek definované nasledovne:

• U pacientov s normálnou východiskovou hodnotou kreatinínu, nárast o 0,5 mg/dl.
• U pacientov s neprimeranou východiskovou hodnotou kreatinínu, nárast o 1,0 mg/dl.