Panadol Migréna - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Panadol Migréna 250 mg/250 mg/65 mg filmom obalené tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna filmom obalená tableta obsahuje 250 mg kyseliny acetylsalicylovej, 250 mg paracetamolu a 65 mg kofeínu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Biela podlhovastá filmom obalená tableta s vyrazeným písmenom „E“ na jednej strane.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Panadol Migréna je indikovaný dospelým na akútnu liečbu bolestí hlavy a záchvatov migrény s aurou alebo bez aury.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dospelí (vo veku 18 rokov a viac):

Zvyčajná odporúčaná dávka je 1 tableta; ďalšia tableta môže byť podaná so 4 až 6 hodinovým odstupom medzi jednotlivými dávkami. V prípade intenzívnejšej bolesti je možné podať 2 tablety. Ak je potrebné podať ďalšie 2 tablety, môžu byť podané so 4 až 6 hodinovým odstupom.

Panadol Migréna je určený na občasné užitie pri bolesti hlavy s trvaním liečby najviac do 4 dní.

Vezmite 2 tablety, keď sa objavia príznaky. V prípade potreby je možné užiť ďalšie 2 tablety, pričom odstup medzi dávkami má byť 4 až 6 hodín.

Panadol Migréna je určený na občasné užitie pri migréne, s trvaním liečby najviac do 3 dní.

Či už ide o bolesť hlavy alebo o migrénu dávkovanie nemá presiahnuť 6 tabliet za 24 hodín. Liek sa bez porady s lekárom nesmie užívať dlhšie alebo vo vyšších dávkach.

Každú dávku lieku treba zapiť plným pohárom vody.

Deti a dospievajúci (mladšie ako 18 rokov):

Bezpečnosť a účinnosť Panadolu Migréna u detí a dospievajúcich sa nehodnotila. Z tohto dôvodu sa neodporúča používať Panadol Migréna u detí a dospievajúcich (pozri časť 4.4).

Starší ľudia:

Na základe všeobecných medicínskych pokynov, opatrnosť je potrebná u starších pacientov najmä u starších pacientov s nízkou telesnou hmotnosťou.

Porucha funkcie pečene a obličiek:

Vplyv Panadolu Migréna na farmakokinetiku pri hepatálnych alebo renálnych chorobách nebol hodnotený. Mechanizmus účinku kyseliny acetylsalicylovej a paracetamolu môže zhoršiť poruchu funkcie obličiek alebo pečene. Panadol Migréna je preto kontraindikovaný u pacientov so závažným hepatálnym alebo renálnym zlyhaním (pozri časť 4.3) a má sa používať s opatrnosťou u pacientov s miernou až stredne ťažkou hepatálnou alebo renálnou poruchou funkcie.

4.3 Kontraindikácie

• ■ Precitlivenosť na kyselinu acetylsalicylovú, paracetamol, kofeín alebo na niektorú z pomocných látok uvedenú v časti 6.1.

• ■ Pacienti, u ktorých kyselina acetylsalicylová alebo iné nesteroidové protizápalové lieky (NSAID) ako diklofenak alebo ibuprofen vyvolávajú astmu, žihľavku alebo akútne prechladnutie.

• ■ Akútna vredová choroba žalúdka alebo čriev, gastrointestinálne krvácanie alebo perforácia a u pacientov s anamnézou peptickej ulcerácie.

• ■ Hemofília a iné hemoragické poruchy.

• ■ Závažné zlyhanie pečene alebo obličiek.

• ■ Závažné zlyhanie srdca.

• ■ Príjem viac ako 15 mg metotrexátu za týždeň (pozri časť 4.5).

• ■ Posledný trimester gravidity (pozri časť 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

• ■ Panadol Migréna sa nemá podávať spolu s liekmi obsahujúcimi kyselinu acetylsalicylovú alebo paracetamol.

• ■ Ako pri iných terapiach akútnej migrény, pred liečbou pacientov s podozrením na migrénu,

u ktorých predtým nebola diagnostikovaná migréna, a u migrén, ktoré sa prejavujú atypickými symptómami, má byť podanie starostlivo zvážené za vylúčenia iných potenciálnych závažných neurologických stavov.

• ■ Pacienti, ktorí zvyknú vracať viac ako v 20 % prípadov migrenóznych záchvatov alebo pacienti, ktorých stav vyžaduje pripútanie na lôžko viac ako v 50 % prípadov migrenóznych záchvatov nemajú užívať Panadol Migréna.

• ■ Ak pacient nepocíti úľavu od migrény po podaní prvých 2 tabliet Panadolu Migréna, má vyhľadať pomoc lekára.

• ■ Dlhodobé užívanie akéhokoľvek typu analgetík na liečbu bolestí hlavy môže tieto bolesti zhoršiť. Ak sa u pacienta tieto ťažkosti objavia alebo je podozrenie, že došlo k tomuto stavu, liečba sa má ukončiť a je potrebné sa poradiť s lekárom. Ak pacienti trpia chronickými bolesťami hlavy (15 alebo viac dní v mesiaci) a zároveň užívajú vo zvýšenomm množstve analgetiká na liečbu bolestí hlavy dlhšie ako 3 mesiace, treba myslieť na medikáciou indukované bolesti hlavy (MOH – Medication Overuse Headache). Z tohto dôvodu sa nemá tento liek podávať viac ako 10 dní v mesiaci dlhšie ako 3 mesiace.

• ■ Pozornosť má byť zvýšená u pacientov s rizikom dehydratácie (napr. nevoľnosť, hnačka alebo pred a po veľkom chirurgickom zákroku).

• ■ Panadol Migréna môže zakrývať znaky a príznaky infekcie pre jeho farmakodynamické vlastnosti.

• ■ Panadol Migréna sa má užívať obozretne u pacientov trpiacich dnou, s poruchou funkcie

obličiek alebo pečene, dehydratáciou, nekontrolovanou hypertenziou a diabetom mellitus.

• ■ S opatrnosťou má byť Panadol Migréna podávaný u pacientov s ťažkým deficitom glukózo-6-fosfát dehydrogenázy (G6PD), pretože kyselina acetylsalicylová môže indukovať hemolýzu alebo hemolytickú anémiu. Faktory, ktoré môžu riziko hemolýzy zvýšiť sú napr. vysoká dávka, horúčka alebo akútna infekcia.

• ■ Vzhľadom k inhibičnému účinku kyseliny acetylsalicylovej na zrážanlivosť krvi, ktorý pretrváva približne 4 dni po podaní, môže Panadol Migréna viesť k zvýšenému sklonu ku krvácaniu počas a po chirurgických zákrokoch (vrátane malých zákrokov, napr. po dentálnych extrakciách).

• ■ Panadol Migréna sa nemá bez lekárskeho dozoru podávať spoločne s antikoagulanciami alebo inými liekmi, ktoré inhibujú agregáciu krvných doštičiek (pozri časť 4.5). Pacientov s poruchami hemostázy je potrebné starostlivo sledovať. Pri metrorágii alebo menorágii je potrebná opatrnosť.

• ■ Ak u pacientov užívajúcich Panadol Migréna dôjde ku gastrointesti­nálnemu krvácaniu alebo ulcerácii, musí byť liek vysadený. Gastrointestinálne krvácanie, ulcerácia alebo perforácia, ktoré môžu byť fatálne, boli hlásené pri všetkých liekoch zo skupiny NSAID a môžu sa vyskytnúť kedykoľvek počas liečby, s varovnými príznakmi i bez nich, aj bez predchádzajúcej anamnézy závažných gastrointesti­nálnych príhod. Zvyčajne mávajú ťažšie následky u starších ľudí. Riziko gastrointesti­nálneho krvácania môže byť zosilnené alkoholom, kortikosteroidmi

a NSAID (pozri časť 4.5).

• ■ Panadol Migréna môže vyvolať bronchospazmus a spôsobiť zhoršenie astmy (takzvaná intolerancia analgetík/anal­getická astma) alebo ďalšie reakcie hypersenzitivity. Rizikové faktory predstavujú bronchiálna astma, sezónna senná nádcha, nosové polypy, chronická obštrukčná pľúcna choroba alebo chronická infekcia dýchacích ciest (obzvlášť, ak je spojená so symptómami podobnými sennej nádche). Toto taktiež platí pre pacientov trpiacich alergickými reakciami (napríklad kožné reakcie, svrbenie, žihľavka) na iné látky. U týchto pacientov je odporúčaná zvláštna opatrnosť (pripravenosť na prípad núdze).

• ■ Panadol Migréna sa nemá podávať deťom mladším ako 18 rokov, iba pri špecifickej indikácii, pretože existuje možná súvislosť medzi podávaním kyseliny acetylsalicylovej deťom a dospievajúcim a Reyovým syndrómom. Reyov syndróm je veľmi zriedkavá choroba, ktorá ovplyvňuje mozog a pečeň a môže byť smrteľná.

• ■ Kyselina acetylsalicylová môže kvôli falošne nízkym koncentráciám levotyroxínu (T4) alebo trijódtyronínu (T3) interferovať s testami na funkciu štítnej žľazy (pozri časť 4.5).

• ■ Panadol Migréna sa má podávať opatrne pacientom s poruchou funkcie obličiek alebo pečene alebo so závislosťou na alkohole.

• ■ Riziko toxicity paracetamolu sa môže zvýšiť u pacientov užívajúcich ďalšie potenciálne hepatotoxické lieky alebo lieky, ktoré indukujú v pečeni mikrozomálne enzýmy (napríklad rifampicín, isoniazid, chloramfenikol, hypnotiká a antiepileptiká zahŕňajúce fenobarbital, fenytoín a karbamazepín). Pacienti, ktorí majú v anamnéze nadmerné užívanie alkoholu majú zvýšenú pravdepodobnosť poškodenia pečene (pozri časť 4.5).

• ■ Pacientov je potrebné upozorniť, že Panadol Migréna sa nemá užívať súbežne s liekmi obsahujúcimi paracetamol z dôvodu rizika závažného poškodenia pečene v prípade predávkovania (pozri časť 4.9).

• ■ V priebehu užívania sa nemajú požívať alkoholické nápoje, pretože kombinácia alkoholu

s paracetamolom môže spôsobiť poškodenie pečene (pozri časť 4.5). Pacientom závislým na alkohole je potrebné paracetamol podávať s opatrnosťou.

• ■ Panadol Migréna má byť podávaný s opatrnosťou u pacientov s dnou, hypertyreózou a arytmiou.

• ■ Pri užívaní Panadolu Migréna majú pacienti obmedziť príjem výrobkov obsahujúcich kofeín, pretože nadmerný príjem kofeínu môže spôsobiť nervozitu, podráždenosť, nespavosť

a príležitostne rýchle búšenie srdca.

4.5 Liekové a iné interakcie

Interakcie lieku s inými látkami, ktoré môžu byť spôsobené každou jednotlivou zložkou sú dobre známe a nie je známy žiadny údaj naznačujúci, že by mohlo dôjsť k nejakým zmenám v rámci kombinovaného použitia. Nejestvujú interakcie medzi kyselinou acetylsalicylovou a paracetamolom, ktoré by boli relevantné z hľadiska bezpečnosti.

Tabuľka 4–1 Kyselina acetylsalicylová (ASA)

Tabuľka 4–2 Paracetamol

Tabuľka 4–3 Kofeín

• ■ Vysoké dávky ASA môžu mať vplyv na výsledky niektorých klinicko-chemických laboratórnych testov.

• ■ Príjem paracetamolu môže mať vplyv na výsledky stanovenia kyseliny močovej pri použití metódy s kyselinou fosfowolframovou a na glykémiu s použitím glukózooxidázo­vej/peroxidázo­vej metódy.

• ■ Kofeín môže spôsobiť inverzný účinok dipyridamolu a adenozínu pri prietoku krvi myokardom, a tým interferovať s výsledkami myokardiálneho zobrazovacieho testu. Je odporučené prerušiť užívanie kofeínu aspoň 24 hodín pred testom.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú dostupné adekvátne údaje pre používanie Panadolu Migréna u gravidných žien. Neboli vykonané štúdie na zvieratách v kombinácii: kyselina salicylová, paracetamol a kofeín (pozri časť 5.3).

Vzhľadom na prítomnosť kyseliny acetylsalicylovej je užívanie Panadolu Migréna kontraindikované v 3. trimestri gravidity (pozri časť 4.3) a je potrebná opatrnosť, ak sa používa v prvých dvoch trimestroch gravidity.

Inhibícia syntézy prostaglandínov môže negatívne ovplyvniť graviditu a/alebo embryonálno/fetálny vývin. Údaje z epidemiologických štúdií poukazujú na zvýšené riziko potratu a srdcových malformácií a gastroschízy po použití inhibítora prostaglandínovej syntézy v skorej fáze gravidity. Riziko sa pravdepodobne zvyšuje s dávkami a dĺžkou terapie. U zvierat sa dokázalo, že podávanie inhibítora prostaglandínovej syntézy vedie k zvýšeniu pred a poimplantačnej straty a k embryo-fetálnej letalite. Navyše bol hlásený zvýšený výskyt rôznych malformácií, vrátane kardiovaskulárnych po podaní inhibítorov syntézy prostogladínov u zvierat počas organogenetickej fázy. Počas prvého a druhého trimestra gravidity, kyselina acetylsalicylová nemá byť podávaná, pokiaľ to nie je nevyhnutné. Ak je kyselina acetylsalicylová podávaná ženám, ktoré chcú otehotnieť alebo počas prvého a druhého trimestra gravidity, dávka by mala byť čo najnižšia a dĺžka liečby čo najkratšia.

Počas posledného trimestra gravidity všetky inhibítory prostaglandínovej syntézy môžu mať tieto nasledovné účinky:

na plod:

• ■ kardiopulmonálna toxicita (s predčasným uzatvorením ductus arteriosus a pulmonálnou hypertenziou);

• ■ renálna dysfunkcia, ktorá môže viesť k renálnemu zlyhaniu s oligohydroam­niónom;

• ■ na konci gravidity možné predĺženie doby krvácania, antiagregačný účinok, ktorý sa môže vyskytnúť aj po veľmi nízkych dávkach;

• ■ inhibícia maternicových kontrakcií vedúca k oneskorenému alebo predĺženému pôrodu.

Z tohto dôvodu je kyselina acetylsalicylová kontraindikovaná počas tretieho trimestra gravidity.

Paracetamol

Epidemiologické štúdie naznačujú, že pri bežných terapeutických podmienkach môže byť paracetamol používaný počas gravidity. Napriek tomu má byť používaný po starostlivom zvážení rizika a prínosu.

Gravidné ženy by mali znížiť príjem kofeínu na minimum, vzhľadom na to, že údaje týkajúce sa účinkov kofeínu na fetus naznačujú možné riziko.

Dojčenie

Salicylát, paracetamol a kofeín sú vylučované do materského mlieka. Vzhľadom na obsah kofeínu môže byť ovplyvnené správanie sa dojčaťa (podráždenosť, zlý spánkový režim). Vzhľadom na obsah salycilátov sa môžu vyskytnúť škodlivé účinky na funkčnosť krvných doštičiek u dojčiat (môže nastať ľahké krvácanie), aj keď nič také nebolo doposiaľ hlásené. Taktiež sú obavy z použitia ASA z dôvodu možného rozvoja Reyovho syndrómu u dojčiat. Preto nie je odporúčané používať Panadol Migréna počas dojčenia.

Plodnosť

Kyselina acetylsalicylová

Existujú dôkazy, že lieky, ktoré inhibujú cyklooxygenázu/pros­taglandínovú syntézu môžu spôsobiť zhoršenie ženskej plodnosti narušením ovulácie. Tento účinok je zvratný po ukončení liečby.

4.7  Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nie sú dostupné štúdie, ktoré by poukazovali na účinky ovplyvnenia schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Ak sa vyskytnú nežiaduce účinky ako závraty alebo ospalosť, pacient nemá viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Je potrebné, čo najskôr informovať lekára.

4.8  Nežiaduce účinky

Mnohé z nasledujúcich nežiaducich účinkov jednoznačne súvisia s veľkosťou dávky a u jednotlivých osôb sa líšia.

Tabuľka 4–4 obsahuje všetky nežiaduce účinky zaznamenané v 16 jednodávkových klinických štúdiách týkajúcich sa účinnosti a bezpečnosti Panadolu Migréna v liečbe migrény, bolesti hlavy alebo bolesti po extrakcii zubov u viac ako 4 809 liečených subjektov a zo spontánnych hlásení po uvedení lieku na trh.

Nežiaduce účinky uvedené v tabuľke boli také, u ktorých je možný výskyt v súvislosti s podávaním Panadolu Migréna a sú usporiadané zostupne podľa frekvencie v rámci MedDRA triedy orgánovej klasifikácie.

Pri nežiaducich účinkoch zo systému spontánnych hlásení sa nedá spoľahlivo určiť početnosť, a preto sa uvádza, že početnosť nie je známa.

Nežiaduce účinky sú uvedené nižšie podľa tried orgánových systémov a početnosti s použitím nasledujúcej konvencie: veľmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), menej časté (> 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), vrátane izolovaných hlásení a neznáme (z dostupných údajov sa nedá určiť).

Tabuľka 4–4 Nežiaduce účinky hlásené z klinických štúdií a zo spontánnych hlásení po uvedení lieku na trh.

Trieda orgánových systémov Frekvencia Preferovaný termín

Veľmi zriedkavo boli hlásené prípady závažných kožných reakcií.

Nie sú dostupné informácie, ktoré by naznačovali, že rozsah a typ nežiaducich účinkov je väčší alebo škála nežiaducich účinkov jednotlivých zložiek širšia, pokiaľ je fixná kombinácia užívaná podľa odporučenia.

Zvýšené riziko krvácania môže pretrvávať v priebehu 4 až 8 dní po podaní kyseliny acetylsalicylovej. Veľmi zriedkavé je závažné krvácanie (napr. intracerebrálne krvácanie) najmä u pacientov s neliečenou hypertenziou a/alebo súčasným užívaním antikoagulancií. To môže byť v ojedinelých prípadoch život ohrozujúce.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Medzi príznaky miernej intoxikácie salicylátmi patria závraty, tinitus, ohluchnutie, potenie, nevoľnosť a vracanie, bolesti hlavy a zmätenosť. Môže k nim dôjsť pri plazmatickej koncentrácii 150 až 300 pg/ml. Tieto príznaky možno potlačiť znížením dávky alebo prerušením liečby.

K závažnejšej intoxikácii dochádza pri koncentráciách vyšších ako 300 pg/ml. Príznakmi závažného predávkovania sú: hyperventilácia, horúčka, nervozita, ketóza, respiračná alkalóza a metabolická acidóza. Depresia CNS môže viesť ku kóme. Takisto môže nastať kardiovaskulárny kolaps a zlyhanie dýchania.

Liečba závažného predávkovania:

Pacienta treba ihneď previezť do nemocnice a skontaktovať sa so strediskom pre liečbu otráv.

Ak je podozrenie, že pacient požil viac než 120 mg/kg salicylátu v priebehu poslednej hodiny, treba opakovane podávať perorálne dávky aktívneho uhlia.

U pacientov, ktorí požili viac ako 120 mg/kg salicylátu, je potrebné monitorovať plazmatické koncentrácie, aj keď závažnosť otravy nemôže byť stanovená iba na tomto podklade. Taktiež sa musia vziať do úvahy klinické a biochemické aspekty.

Pri plazmatickej koncentrácii prevyšujúcej 500 pg/ml (350 pg/ml u detí mladších ako 5 rokov) je účinné pri odstraňovaní salicylátu z plazmy intravenózne podanie hydrogenuhličitanu sodného.

Hemodialýza alebo hemoperfúzia sú metódou voľby v prípadoch, keď koncentrácia salicylátu v plazme je vyššia než 700 pg/ml, prípadne nižšia u detí a starších ľudí, alebo ak je prítomná ťažká metabolická acidóza.

Predávkovanie (> 10 g celkovo u dospelého človeka alebo > 150 mg/kg v jednej dávke) môže vyvolať cytolýzu pečeňových buniek, čo môže vyústiť do úplnej a nezvratnej nekrózy (zlyhanie pečene, metabolická acidóza, zlyhanie obličiek) a napokon do kómy a možného úmrtia. Zriedkavejšie môže dôjsť k renálnej tubulárnej nekróze.

Včasné známky predávkovania (veľmi často nauzea, vracanie, anorexia, bledosť, letargia a potenie) sa obyčajne upravia v priebehu prvých 24 hodín.

Bolesť brucha môže byť prvým znakom poškodenia pečene, ktoré nie je zvyčajne zjavné v priebehu prvých 24 až 48 hodín a môže sa prejaviť 4 až 6 dní po požití. Poškodenie pečene dosahuje všeobecne maximum za 72 až 96 hodín po požití. Môžu sa objaviť abnormality v metabolizme glukózy a metabolická acidóza. Akútne zlyhanie obličiek s akútnou tubulárnou nekrózou sa môže vyvinúť aj pri absencii závažného poškodenia pečene. Boli hlásené srdcové arytmie a pankreatitída.

Za vysoké riziko sa považuje, ak pacienti užívajú lieky indukujúce enzýmy, ako sú karbamazepín, fenytoín, fenobarbital, rifampicín a ľubovník bodkovaný a tiež u pacientov s anamnézou abúzu alkoholu alebo malnutríciou.

Liečba predávkovania:

Ak je podozrenie, že pacient požil viac než 150 mg/kg paracetamolu v priebehu poslednej hodiny, treba opakovane podávať perorálne dávky aktívneho uhlia. Avšak ak sa perorálne podáva acetylcysteín alebo metionín, najlepšie je zo žalúdka aktívne uhlie odstrániť, aby sa zabránilo znižovaniu absorbcie antidota.

Antidotá:

N-acetylcysteín je potrebné podávať intravenózne alebo perorálne čím skôr po požití paracetamolu. Najúčinnejší je v priebehu prvých 8 hodín po predávkovaní. Účinok antidota sa potom progresívne oslabuje. Napriek tomu sa preukázalo, že liečba do 24 hodín aj po 24 hodinách po požití je stále prospešná.

Metionín je najúčinnejší počas prvých 10 hodín po požití nadmernej dávky paracetamolu.

K poškodeniu pečene dochádza častejšie a poškodenie býva závažnejšie, ak sa k liečbe metionínom pristúpi neskôr ako po 10 hodinách od požitia paracetamolu.

Perorálnu absorbciu možno znížiť vracaním alebo podaním aktívneho uhlia.

K bežným príznakom patrí úzkosť, nervozita, nepokoj, nespavosť, excitácia, zášklby svalov, zmätenosť, kŕče. Pri vysokých dávkach kofeínu by sa mohla takisto objaviť hyperglykémia. Kardiálnymi príznakmi sú tachykardia a srdcová arytmia. Príznaky sú potlačené znížením príjmu kofeínu alebo jeho vysadením.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: iné analgetiká a antipyretiká, kyselina salicylová a deriváty

ATC kód: N02BA51

Kyselina acetylsalicylová má analgetické, antipyretické a protizápalové vlastnosti, predovšetkým vďaka inhibícii biosyntézy prostaglandínov a tromboxánov z kyseliny arachidónovej ireverzibilnou acetyláciou enzýmov cyklooxygenázy (COX).

Paracetamol má analgetické a antipyretické vlastnosti, ale na rozdiel od kyseliny acetylsalicylovej neinhibuje agregáciu krvných doštičiek.

Pridanie kofeínu zosilňuje antinociceptívne účinky kyseliny acetylsalicylovej a paracetamolu.

Účinnosť tabliet Panadolu Migréna v liečbe akútnych záchvatov migrény sa potvrdila v troch jednodávkových, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách, ako aj vo dvoch jednodávkových, dvojito zaslepených, placebom a liečivom kontrolovaných štúdiách, pričom jedna porovnávala s ibuprofenom v dávke 400 mg a druhá so sumatriptanom v dávke 50 mg. Vo všetkých týchto štúdiách bola použitá jednotlivá dávka Panadol Migréna 2 tablety (500 mg kyseliny acetylsalicylovej, 500 mg paracetamolu, 130 mg kofeínu).

• V troch placebom kontrolovaných štúdiách bolo preukázané, že Panadol Migréna bol u liečených pacientov superiórny voči placebu pokiaľ išlo o zníženie intenzity migrenóznej bolesti hlavy na miernu alebo žiadnu 2 hodiny po podaní dávky. K úľave od migrenóznych symptómov (napr. migrenózne bolesti hlavy) dochádzalo v priebehu 30 minút.

• V placebom a liečivom kontrolovaných štúdiách boli v liečbe migrény porovnávané Panadol Migréna a ibuprofen (2 tablety ibuprofenu 200 mg). Bolo preukázané, po podaní Panadolu Migréna docháza

• V inej placebom a liečivom kontrolovanej pilotnej štúdii bol Panadol Migréna porovnávaný

• V samostatnej postmarketingovej štúdii kontrolovanej placebom a aktívnym komparátorom nebola síce preukázaná non-inferiorita Panadolu Migréna v porovnaní so sumatriptánom v dávke 100 mg. Napriek tomu pri akútnej liečbe migrény poskytol Panadol Migréna úľavu od bolesti a symptómov počas 24 hodín.

Celkovo sa účinnosť Panadolu Migréna dokázala pri zmierňovaní takých príznakov migrény, akými sú bolesti hlavy, nevoľnosť, citlivosť na svetlo a zvuk a funkčné postihnutia.

Účinnosť Panadolu Migréna sa skúmala v štyroch nezávislých, multicentrických, dvojito zaslepených, paracetamolom 1 000 mg a placebom kontrolovaných, skrížených štúdiách v liečbe epizodických tenzných bolestí hlavy. Vo všetkých týchto štúdiách bol Panadol Migréna preukázaný ako konzistentne superiorný voči placebu a aktívnemu komparátorovi (monosubstancie), a to s ohľadom na všetky sledované účinky – intenzita bolesti a úľava od bolesti počas sledovaného obdobia.

Ďalšie multicentrické, dvojito zaslepené klinické skúšanie zamerané na tenzné bolesti hlavy porovnávalo nástup analgézie pri Panadol Migréna, placebe a ibuprofene v dávke 400 mg. V tejto štúdii zaznamenali pacienti liečení Panadolom Migréna významne väčšiu úľavu od bolesti než placebom liečení pacienti, a to od 15. minúty a počas 4 hodín. Tento záver bol evidentný ako u úľavy od bolesti, tak u sledovaných „endpointov“ (koncových bodov) štúdie.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní je absorbcia zvyčajne rýchla a úplná. Kyselina acetylsalicylová sa vo veľkej miere hydrolyzuje na salicylát v tráviacom trakte, pečeni a krvi a ďalej sa metabolizuje predovšetkým v pečeni.

Po perorálnom podaní je paracetamol rýchlo vstrebávaný z tráviaceho traktu; vrcholová plazmatická koncentrácia sa dosahuje asi 30 minút až 2 hodiny po podaní. Metabolizuje sa v pečeni a vylučuje sa močom prevažne ako glukuronidové a sulfátové konjugáty. Menej než 5 % sa vylúči vo forme nezmeneného paracetamolu. Polčas eliminácie kolíše od 1 do 4 hodín. Väzba na plazmatické proteíny je pri zvyčajných terapeutických koncentráciách zanedbateľná, ale zvyšuje sa so stúpajúcou koncentráciou.

Minoritný hydroxylovaný metabolit, ktorý zvyčajne vzniká vo veľmi malom množstve pôsobením oxidáz so zmiešanou funkciou v pečeni a ktorý je zvyčajne detoxikovaný konjugáciou s pečeňovým glutatiónom, sa môže po predávkovaní paracetamolom kumulovať a spôsobiť poškodenie pečene.

Kofeín sa úplne a rýchlo absorbuje po perorálnom podaní a vrcholová plazmatická koncentrácia sa dosahuje 5 až 90 minút po jeho požití nalačno. Nejestvuje dôkaz o predsystémovom metabolizme. U dospelých jedincov eliminácia prebieha takmer úplne pečeňovým metabolizmom.

U dospelých sa zaznamenáva výrazná individuálna variabilita v rýchlosti eliminácie. Priemerný plazmatický polčas eliminácie je 4,9 hodiny v rozmedzí 1,9 – 12,2 hodiny. Kofeín sa distribuuje do všetkých telesných tekutín. Priemerná väzba kofeínu na proteíny plazmy je 35 %.

Kofeín sa metabolizuje takmer úplne oxidáciou, demetyláciou a acetyláciou a vylučuje sa močom. Hlavné metabolity sú 1-metylxantín, 7-metylxantín, 1,7-dimetylxantín (paraxantín). K minoritným metabolitom patrí kyselina 1-metylmočová a 5-acetylamino-6 formylamino-3-metyluracil (AMFU).

Kombinácia

V kombinácii týchto troch liečiv je množstvo jednotlivých zložiek liečiva nízke. Z tohto dôvodu nedochádza k saturácii eliminácie s následnými rizikami zvýšeného polčasu vylučovania a toxicity.

Farmakokinetické údaje fixnej kombinácie kyseliny acetylsalicylovej, paracetamolu a kofeínu sú v súlade s farmakokinetickým profilom zisteným buď pre každú jednotlivú látku, alebo pre kombináciu každého analgetika s kofeínom.

Nie sú známe kritické interakcie liek – liek medzi kyselinou acetylsalicylovou, paracetamolom a kofeínom, ani žiadne zvýšené riziko interakcií s inými liekmi prostredníctvom ich kombinovaného použitia. Zistenia ohľadom farmakokinetiky lieku Panadol Migréna boli v súlade s očakávaniami a nepozorovali sa žiadne interakcie medzi týmito troma liečivami.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Kyselina acetylsalicylová

Predklinické štúdie na zvieratách s použitím acetylsalicylovej kyseliny nevykazujú orgánovú toxicitu okrem účinkov na gastrointestinálnu sliznicu a poškodenie obličiek pri vysokých dávkach. Kyselina acetylsalicylová nie je mutagénna ani karcinogénna. U salicylátov sa zistilo, že majú teratogénne účinky a sú toxické pre matku u viacerých zvieracích druhov (napr. kardiálne a skeletálne malformácie, stredové defekty). Boli hlásené poruchy implantácie, embryotoxické a fetotoxické účinky a porucha schopnosti učiť sa u potomstva pri užívaní v prenatálnom vývoji.

Predklinické údaje na základe konvenčných farmakologických štúdií o bezpečnosti, toxicite po opakovanom podávaní, genotoxicite, karcinogenite alebo reprodukčnej toxicite neodhalili žiadne zvláštne riziko pre človeka pri terapeuticky relevantných dávkach. Predávkovanie môže viesť k závažnej hepatotoxicite.

Kofeín

Predklinické údaje na základe genotoxicity, karcinogenity a štúdií reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne zvláštne riziko pre človeka. Pri vysokých dávkach, ktoré spôsobovali materskú toxicitu, kofeín vykazoval tiež teratogénne účinky u zvieracích štúdií.

Nejestvujú relevantné doplnkové predklinické údaje, okrem tých informácií, ktoré sú uvedené v iných príslušných častiach SPC. Vzťahujúce sa časti sú časť 4.3 a 4.6 informujúce používateľov o kontraindikáciách a o používaní lieku počas gravidity a laktácie.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Tabletový základ: nízkosubstituovaná hydroxypropyl­celulóza mikrokryštalická celulóza (E 460) kyselina stearová

Filmový obal: hypromelóza (E 464) oxid titaničitý (E 171) propylénglykol

kyselina benzoová (E 210) karnaubský vosk (E 903)

6.2  Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3  Čas použiteľnosti

3 roky

6.4  Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

6.5  Druh obalu a obsah balenia

Zabezpečené proti otvoreniu deťmi (Child-resistant) biele nepriehľadné alebo transparentné blistre zložené z PVC/PCTFE/PVC s lakovanou hliníkovou fóliou s laminátovým základom.

Biele nepriehľadné alebo transparentné blistre zložené z PVC/PCTFE/PVC s lakovanou hliníkovou fóliou bez laminátového základu.

Veľkosť balenia: 10, 16, 20 a 32 filmom obalených tabliet

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6  Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7.  DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

GlaxoSmithKline Consumer Healthcare Czech Republic s.r.o.

Hvezdova 1734/2c

140 00 Praha 4 – Nusle

Česká republika

8.   REGISTRAČNÉ ČÍSLO

07/0555/09-S