Pangrol 20 000 - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Pangrol 20 000

20 000 Ph Eur jednotiek lipázy gastrorezistentné tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Liečivo:

Jedna gastrorezistentná tableta obsahuje 160–222,22 mg prášku z pankreasu ošípaných, čo zodpovedá: lipolytická aktivita minimálne 20 000 Ph. Eur. jednotiek / tabletu

amylolytická aktivita minimálne 12 000 Ph. Eur. jednotiek / tabletu

proteolytická aktivita minimálne 900 Ph. Eur. jednotiek / tabletu

Pomocné látky so známym účinkom: monohydrát laktózy

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Gastrorezistentná tableta.

Biele až svetlosivé mierne bikonvexné filmom obalené tablety s hladkým povrchom.

4.   KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikácie

Pangrol 20 000 sa používa na substitúciu tráviacich enzýmov pri poruchách exokrinnej pankreatickej funkcie spojených s poruchou trávenia, ktoré môže zapríčiniť napríklad chronická pankreatitída alebo cystická fibróza, pri resekcii žalúdka a tenkého čreva, funkčne zrýchlená intestinálna pasáž, porucha hepatobiliárneho systému, dyspepsia, ako aj pri súčasnej konzumácii ťažko stráviteľných zeleninových, mastných alebo nezvyčajných jedál.

Pangrol 20 000 je vhodný aj na odstránenie plynov z čriev pred zobrazujúcimi diagnostickými vyšetreniami (rontgenové alebo ultrazvukové vyšetrenie) u pacientov s meteorizmom v dôsledku vyššie uvedených tráviacich porúch.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Odporúčaná dávka na každé jedlo:

1–2 tablety (čo zodpovedá 20 000 – 40 000 Ph. Eur. jednotiek lipázy).

Dávkovanie je v súlade so závažnosťou pankreatickej insuficiencie. Všeobecne odporúčaná dávka lipázy na jedno jedlo je v rozmedzí 20 000 – 40 000 Ph. Eur. jednotiek, ale môže byť aj vyššia. Liečba Pangrolom 20 000 je zameraná na dosiahnutie alebo udržanie normálnej telesnej hmotnosti a normalizáciu frekvencie a konzistencie stolice.

Zvýšenie dávky lieku je možné len pod dohľadom lekára a je zamerané na zlepšenie symptómov (napr. steatorey, bolesti žalúdka).

Denná dávka 15 000 – 20 000 jednotiek lipázy /kg telesnej hmotnosti sa nesmie prekročiť. Predovšetkým u pacientov s cystickou fibrózou nemá dávka prekročiť enzýmovú dávku potrebnú na dostatočnú absorpciu tukov, počítané na množstvo a zloženie jedla.

Pediatrická populácia

Liek je určený deťom od 3 rokov. Pre deti mladšie ako 3 roky, alebo tie, ktoré nedokážu prehĺtnúť tabletu, existujú vhodnejšie liekové formy.

Celková denná dávka zahŕňa dávky s 3 hlavnými jedlami a 2–3 menšími jedlami (s polovičnými dávkami lieku). Dávky lipázy pre deti od 3 do 4 rokov sú 1 000 – 2 000 IU lipázy/kg/jedlo a pre deti staršie ako 4 roky 500 – 2 000 IU lipázy/kg/jedlo. Nesmie sa prekročiť denná dávka enzýmu 10 000 IU lipázy/kg/deň.

Pankreatická insuficiencia pri cystickej fibróze:

Pre deti od 3 do 4 rokov sú dávky lipázy 1000–2000 IU lipázy/kg/jedlo. Pre deti staršie ako 4 roky a dospelých sú dávky lipázy 500–2000 IU lipázy/kg/jedlo.

Neodporúčajú sa dávky lipázy väčšie ako 2500 IU lipázy/kg/jedlo (10 000 IU lipázy/kg/deň) alebo 4000 IU lipázy/g tuku denne.

Spôsob podávania

Pangrol 20 000 tablety sa majú prehltnúť celé a zapiť dostatočným množstvom tekutiny, najlepšie počas jedla. Starostlivo dbajte na to, aby sa Pangrol 20 000 tablety prehltli celé, pretože ich rozhryznutie môže znížiť účinok a obsiahnuté enzýmy, ktoré sa tým uvoľnia, môžu poškodiť sliznicu v ústach.

Dĺžka liečby

Dĺžka liečby je úmerná priebehu ochorenia a stanovená lekárom.

4.3    Kontraindikácie

• Precitlivenosť na liečivo, na bravčovinu (bravčová alergia) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• Akútna pankreatitída, akútny záchvat chronickej pankreatitídy počas rozvinutej fázy ochorenia.

Avšak, občasné podanie je vhodné vo fáze remisie ochorenia počas úpravy diéty, ak je dôkaz o pretrvávaní indigescie.

4.4    Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

U pacientov s cystickou fibrózou sú črevné obštrukcie známou komplikáciou.

Rôzne analýzy prípadov fibrotizujúcej kolonopatie preukázali dávkovú závislosť medzi vysokými dávkami pankreatických liekov a týmto nežiaducim účinkom. Pacienti s cystickou fibrózou nemajú užívať lieky s vysokým obsahom pankreatínu a všetci pacienti liečení týmito liekmi by mali byť starostlivo sledovaní na gastrointestinálnu obštrukciu. Preto pri symptómoch podobných ileu treba zvažovať možnosť intestinálnej striktúry (pozri tiež časť 4.8).

Nezvyčajný abdominálny diskomfort alebo zmeny v režime liečby majú byť preventívne vyšetrené, aby sa vylúčilo poškodenie čriev. To sa týka predovšetkým pacientov, ktorí užívajú viac ako 10 000 jednotiek lipázy na kg telesnej hmotnosti denne.

Pangrol 20 000 obsahuje aktívne enzýmy, ktoré pri uvoľnení v ústnej dutine, napríklad pri žuvaní, môžu viesť k poškodeniu sliznice (ulcerácie). Je preto potrebné, aby sa pri užívaní dbalo na prehltnutí celej tablety Pangrolu 20 000.

Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Kyselina listová

Užívanie liekov obsahujúcich prášok z pankreasu môže znižovať vstrebávanie kyseliny listovej, čo môže vyžadovať doplnkové užívanie kyseliny listovej.

Akarbóza, miglitol

Účinok perorálnych antidiabetík akarbózy a miglitolu môže byť znížený pri súčasnom užívaní Pangrolu 20 000.

Prípravky s obsahom železa

Pankreatická lipáza môže znížiť absorbciu solí železa. Výnimky sú: železitá soľ karboxymaltózy, citrát železitý, glukonát železitý, citrát-pyrofosfát železitý, ferumoxytol, komplex oxid železitý-dextrán, sacharóza železa.

4.6    Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití Pangrolu 20 000 u tehotných žien. K dispozícii sú iba obmedzené údaje zo štúdií na zvieratách ohľadom účinkov na tehotenstvo, embryonálny/fetálny vývin, pôrod alebo postnatálny vývin. Možné riziko pre ľudí nie je známe. Pangrol 20 000 sa preto nemá užívať v tehotenstve, ak to nie je nevyhnutne potrebné.

Dojčenie

Pangrol 20 000 sa nemá užívať počas dojčenia, ak to nie je nevyhnutne potrebné.

Ak sa pankreolipáza podáva počas dojčenia, je potrebná zvýšená opatrnosť.

Fertilita

Neexistujú žiadne klinické údaje o vplyve lieku na plodnosť.

4.7    Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pangrol 20 000 nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8   Nežiaduce účinky

Pri hodnotení nežiaducich účinkov sú použité nasledujúce frekvencie výskytu:

Poruchy imunitného systému

Veľmi zriedkavé:

– Alergické reakcie včasného typu (napr.: kožná vyrážka, urtikária, kýchanie, slzenie a bronchospazmus, dyspnoe.

Poruchy gastrointesti­nálneho traktu

Veľmi zriedkavé:

• – Hnačka, abdominálny diskomfort, bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie

• – Striktúry v ileocekálnej oblasti a vo vzostupnej časti hrubého čreva u pacientov s cystickou fibrózou po užívaní vysokých dávok pankreatického prášku.

Poruchy obličiek a močových ciest

Neznáme.

• – U pacientov s cystickou fibrózou, najmä pri užívaní vysokých dávok pankreatického prášku, sa môže vyskytnúť zvýšené vylučovanie kyseliny močovej v moči. Vylučovanie kyseliny močovej v moči má byť preto kontrolované u týchto pacientov, aby sa zabránilo vzniku močových kameňov.

4.9 Predávkovanie

Uvádza sa, že nadmerná dávka pankreatínu/pan­kreolipáz môže spôsobiť hnačku alebo iné prechodné gastrointestinálne ťažkosti, ale nevyskytne sa systémová toxicita. Avšak veľmi vysoké dávky exogénnych pankreatických enzýmov boli spojené s hyperurikozúriou a hyperurikémiou.

V prípade predávkovania sa odporúča prerušiť užívanie, zabezpečiť dobrú hydratáciu a začať symptomatickú liečbu.

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1   Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Digestíva vrátane enzýmov; hydrolytické enzýmy

ATC kód: A09AA02

Pangrol 20 000 obsahuje pankreatín. Pankreatín je pankreatický prášok z cicavčích pankreasov, zvyčajne z ošípaných.v kto­rom sú okrem exkrečných pankreatických enzýmov lipázy, alfa-amylázy, trypsínu a chymotrypsínu obsiahnuté aj iné enzýmy. Pankreatín obsahuje taktiež aj ďalšie sprievodné zložky bez enzýmovej aktivity.

Tráviaci potenciál determinuje enzýmová aktivita, rovnako ako aj galenická forma lieku. Rozhodujúca je enzýmová aktivita lipázy a obsah trypsínu, zatiaľ čo amylolytická aktivita je významná iba v terapii cystickej fibrózy, pretože štiepenie polysacharidových zložiek potravy nie je pri chronickej pankreatitíde porušené.

Pankreatická lipáza odštepuje mastné kyseliny v polohe 1 a 3 z molekuly triglyceridov. Takto utvorené voľné mastné kyseliny a 2-monoglyceridy sa rýchle absorbujú hlavne z hornej časti tenkého čreva za súčinnosti žlčových kyselín. Pankreatická lipáza zvierat rovnako ako ľudská lipáza je labilná v kyslom prostredí, to znamená, že pri pH pod 4 sa lipolytická aktivita ireverzibilne inaktivuje. Z tohto dôvodu, je Pangrol 20000 vyrábaný ako gastrorezistentná lieková forma.

Trypsín sa aktivuje z trypsinogénu autokatalyticky alebo pomocou enterokinázy tenkého čreva a spôsobuje aktiváciu ďalších proteolytických enzýmov. Mechanizmom endopeptidázy štiepi peptidové väzby na miestach lyzínu a arginínu a spolu s ďaľšími enzýmami sa tak podieľa na proteolýze, pri ktorej vznikajú aminokyseliny a malé peptidy.

Na základe posledných poznatkov je za spätnú inhibíciu stimulovanej pankreatickej sekrécie aktívnym trypsínom v tenkom čreve zodpovedný trypsín. Rovnako aj analgetický účinok pankreatínových prípravkov sa podľa niektorých štúdií pripisuje tomuto efektu.

Vzhľadom na to, že endoamyláza alfa-amyláza štiepi polysacharidy s obsahom glukózy veľmi rýchlo, jej aktivita je zvyčajne ešte dostatočná aj pri chorobných stavoch spojených so značnou redukciou sekrečnej aktivity pankreasu.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Pankreatický prášok sa neabsorbuje z gastrointes­tinálneho traktu, ale sa vylučuje stolicou, jeho veľká časť je rozštiepená alebo denaturovaná tráviacimi šťavami alebo aktivitou baktérií.

Biodostupnosť

Obal gastrorezistentnej tablety ochraňuje enzýmy citlivé na kyslé prostredie pred ich inaktiváciou počas pasáže žalúdkom. Enzýmy sa uvoľňujú až v neutrálnom alebo slabo alkalickom prostredí tenkého čreva, kde sa obalová vrstva tablety rozpúšťa. Vzhľadom na to, že pankreatický prášok sa neabsorbuje, nie je možné získať informácie o farmakokinetike a biologickej dostupnosti.

Účinnosť pankreatického prášku je podmienená obsahom a rýchlosťou uvoľňovania enzýmov z liekovej formy, a zodpovedá teda galenickej dostupnosti.

5.3    Predklinické údaje o bezpečnosti

K dispozícii sú iba obmedzené údaje zo štúdií na zvieratách ohľadom účinkov na tehotenstvo, embryonálny/fetálny vývin, pôrod alebo postnatálny vývin (pozri časť 4.6). Iné predklinické skúšania neboli vykonané. Systémové toxické účinky po perorálnom podaní prášku z pankreasu nie sú pravdepodobné.

6.   FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1   Zoznam pomocných látok

Jadro tablety: monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, krospovidón typ A, koloidný oxid kremičitý bezvodý, magnéziumstearát (Ph Eur) (rastlinný)

Obal tablety: hypromelóza, kopolymér kyselina metakrylová/e­tylakrylát (disperzia 1:1) 30%, trietylcitrát,

mastenec, emulzia simetikónu, metylcelulóza, kyselina sorbová (Ph Eur),

voda, makrogol 6000, sodná soľ karmelózy, polysorbát 80 (rastlinný), vanilková aróma, bergamotová silica, oxid titaničitý (E 171).

6.2    Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3    Čas použiteľnosti

3 roky

6.4    Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30°C.

6.5   Druh obalu a obsah balenia

Alu/Alu blister, papierová škatuľa.

Originálne balenie obsahuje:

50 tabliet

100 tabliet

200 tabliet

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6    Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7.   DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Berlin-Chemie AG

Glienicker Weg 125

D-12489 Berlín

Nemecko

8.    REGISTRAČNÉ ČÍSLO

49/0413/97-S

9.   DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 14. októbra 1997

Dátum posledného predĺženia registrácie: 26.januára 2007