Protevasc 35 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním – súhrn charakteristických vlastností lieku (SPC)

1. NÁZOV LIEKU

Protevasc 35 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje 35 mg trimetazidíniumchloridu.

Pomocná látka so známym účinkom: sójový lecitín (pozri časť 4.4)

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta s predĺženým uvoľňovaním.

Ružové okrúhle bikonvexné tablety s priemerom asi 8 mm, bez označenia.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Trimetazidín je indikovaný iba u dospelých ako prídavná liečba k symptomatickej liečbe pacientov so stabilnou angínou pektoris, ktorí nie sú dostatočne kontrolovaní antianginóznou liečbou prvej voľby alebo ju netolerujú.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dávka je jedna tableta trimetazidínu 35 mg dvakrát denne, napr. jedna užitá ráno a jedna užitá večer počas jedla.

Osobitné skupiny pacientov

Porucha funkcie obličiek

U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30 – 60 ml/min) (pozri časti 4.4 a 5.2) je odporúčanou dávkou jedna 35 mg tableta denne užitá ráno počas jedla.

Starší ľudia

Starší pacienti môžu mať zvýšenú expozíciu trimetazidínu vzhľadom na vekom podmienené zníženie funkcie obličiek (pozri časť 5.2). U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30 – 60 ml/min) (pozri časti 4.4 a 5.2) je odporúčanou dávkou jedna 35 mg tableta denne užitá ráno počas jedla.

U starších pacientov sa má titrácia dávky vykonať opatrne (pozri časť 4.4).

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť trimetazidínu u detí vo veku do 18 rokov neboli doteraz stanovené. Nie sú dostupné žiadne údaje.

Spôsob podávania

Perorálne podanie.

4.3 Kontraindikácie

• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok, uvedených v časti 6.1.
• Známa precitlivenosť na výrobky s obsahom sóje alebo arašidov.
• Parkinsonova choroba, príznaky parkinsonizmu, tremor, syndróm nepokojných nôh a iné pohybové poruchy,
• Ťažká porucha funkcie obličiek (klírens kreatinínu <30 ml/min).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri užívaní

V prípade ťažkej poruchy funkcie pečene sa z dôvodu nedostatku klinických skúseností tento liek neodporúča.

Tento liek nie je určený na liečbu záchvatov angíny pektoris, rovnako nie je indikovaný na iniciálnu liečbu nestabilnej angíny pektoris alebo infarktu myokardu ani v predhospitalizačnej fáze, ani počas prvých dní hospitalizácie.

V prípade vzniku záchvatu angíny pektoris má byť opätovne zhodnotená koronaropatia a má sa zvážiť úprava liečby.

Trimetazidín môže spôsobiť alebo zhoršiť príznaky parkinsonizmu (tremor, akinéza, hypertónia), ktoré majú byť pravidelne vyšetrené, najmä u starších pacientov. V sporných prípadoch má byť pacient odkázaný na neurológa kvôli príslušným vyšetreniam.

Výskyt pohybových porúch, ako sú príznaky parkinsonizmu, syndróm nepokojných nôh, tremor, nestabilná chôdza, má viesť k definitívnemu vysadeniu trimetazidínu.

Tieto prípady majú nízky výskyt a sú zvyčajne reverzibilné po ukončení liečby. Väčšina pacientov sa zotaví počas 4 mesiacov po vysadení trimetazidínu. Ak príznaky parkinsonizmu pretrvávajú dlhšie ako 4 mesiace po ukončení liečby, má sa vyžiadať stanovisko neurológa.

Môžu sa vyskytnúť pády, vzhľadom na nestabilnú chôdzu alebo hypotenziu, najmä u pacientov užívajúcich antihypertenznú liečbu (pozri časť 4.8).

Opatrnosť je potrebná pri predpisovaní trimetazidínu pacientom, u ktorých sa očakáva zvýšená expozícia:

• stredne ťažká porucha funkcie obličiek (pozri časti 4.2 a 5.2),
• pacienti starší ako 75 rokov (pozri časť 4.2).

Závažné kožné nežiaduce reakcie (Severe cutaneous adverse reactions, SCARs)

V súvislosti s liečbou trimetazidínom boli hlásené závažné kožné nežiaduce reakcie (SCARs), vrátane liekovej reakcie s eozinofíliou a systémovými príznakmi (Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) a akútnej generalizovanej exantematóznej pustulózy (Acute generalized exanthematous pustulosis, AGEP), ktoré môžu byť život ohrozujúce alebo fatálne. Pri predpisovaní majú byť pacienti poučení o príznakoch a symptómoch a majú byť pozorne sledovaní z hľadiska kožných reakcií. Ak sa objavia príznaky a symptómy svedčiace o týchto reakciách, je potrebné trimetazidín okamžite vysadiť a zvážiť alternatívnu liečbu (podľa potreby).

Sója

Protevasc obsahuje sójový lecitín. Pacienti so známou alergiou na sóju alebo arašidy nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neboli identifikované žiadne liekové interakcie.

V klinických štúdiách s trimetazidínom sa nevyskytli žiadne farmakokinetické interakcie s inými liekmi, dokonca ani u starších pacientov.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití trimetazidínu u gravidných žien. Štúdie u zvierat nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky vzhľadom na graviditu, vývoj embrya a plodu, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3). Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa užívaniu lieku počas gravidity.

Dojčenie

Nie je známe, či sa trimetazidín/metabolity vylučujú do ľudského mlieka. Riziko u novorodencov/dojčiat sa nemožno vylúčiť. Protevasc sa nemá užívať počas dojčenia. Fertilita Štúdie reprodukčnej toxicity nepreukázali žiadny účinok na fertilitu samíc a samcov potkanov (pozri časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Trimetazidín v klinických štúdiách nemá hemodynamické účinky, avšak v post-marketingovej praxi boli pozorované prípady závratov a ospalosti (pozri časť 4.8), ktoré môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky sú zoradené do skupín frekvencií použitím nasledujúcej konvencie:

Veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

O predávkovaní trimetazidom sú k dispozícii obmedzené informácie. Liečba má byť symptomatická.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Kardioterapia, iné kardiaká, ATC kód: C01EB15

Mechanizmus účinku

Trimetazidín inhibuje β-oxidáciu mastných kyselín blokáciou dlhého reťazca 3-ketoacyl-CoA-tiolázy, ktorý zvyšuje glukózovú oxidáciu. Ischemická bunka, v ktorej je energia získaná glukózovou oxidáciou, vyžaduje menšiu spotrebu kyslíka ako v β-oxidačnom procese. Potenciácia glukózovej oxidácie optimalizuje bunkové energetické procesy, a tak udržiava vlastný energetický metabolizmus počas ischémie.

Farmakodynamické účinky

U pacientov s ischemickou chorobou srdca účinkuje trimetazidín ako metabolický činiteľ, zachováva myokardiálne intracelulárne hladiny vysoko-energetických fosfátov. Antiischemické účinky sú dosiahnuté bez sprievodných hemodynamických účinkov.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Klinické štúdie preukázali účinnosť a bezpečnosť trimetazidínu v liečbe pacientov s chronickou angínou pektoris, buď samostatne alebo keď bol prínos iných antianginóznych liekov nedostatočný.

V randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii so 426 pacientmi (TRIMPOL II), trimetazidín (60 mg/deň) pridávaný počas 12 týždňov k metoprololu 100 mg denne (50 mg dvakrát denne) štatisticky významne zlepšil parametre záťažových testov a klinické príznaky v porovnaní s placebom: celkové trvanie záťaže +20,1 s, p = 0,023, celková záťaž +0,54 METs, p = 0,001, čas depresie ST-segmentu o 1 mm +33,4 s, p = 0,003, čas do nástupu angíny pektoris +33,9 s, p < 0,001, záchvaty angíny/týždeň -0,73, p = 0,014 a spotreba krátkodobo pôsobiacich nitrátov/týždeň -0,63, p = 0,032, bez hemodynamických zmien.

V randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii (Sellier) s 223 pacientmi jedna 35 mg tableta trimetazidínu s postupným uvoľňovaním (dvakrát denne) pridaná k 50 mg atenololu (raz denne) počas 8 týždňov spôsobila výrazné predĺženie (+34,4 s, p = 0,03) času depresie ST-segmentu o 1 mm v záťažových testoch, v podskupine pacientov (n = 173), v porovnaní s placebom 12 hodín po užití lieku. Významný rozdiel bol taktiež zaznamenaný v čase do nástupu angíny pektoris (p = 0,049). Žiaden výrazný rozdiel medzi skupinami nebol v sekundárnych cieľových parametroch (celkové trvanie záťaže, celková záťaž a klinické cieľové parametre).

V 3-mesačnej randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii (Vasco štúdia) s 1 962 pacientmi navyše k atenololu 50 mg/d boli testované dve dávky trimetazidínu (70 mg/d a 140 mg/d) oproti placebu. V celkovej populácii, vrátane oboch symptomatických aj asymptomatických pacientov, sa nepodarilo preukázať prínos trimetazidínu u oboch ergometrických (celkové trvanie záťaže, čas do nástupu 1 mm ST a čas do nástupu angíny pektoris) a klinických koncových bodov. Avšak v podskupine symptomatických pacientov (n = 1 574) definovaných post-hoc analýzou, trimetazidín (140 mg) výrazne zlepšil celkové trvanie záťaže (+23,8 s oproti +13,1 s pre placebo; p = 0,001) a čas do nástupu angíny pektoris (+46,3 s oproti +32,5 s pre placebo; p = 0,005).

Pokusy na zvieratách

Trimetazidín:

• pomáha zachovávať metabolizmus srdca a neurosenzorického tkaniva počas hypoxie a ischémie,
• znižuje intracelulárnu acidózu a zmeny v transporte iónov, ku ktorým dochádza počas ischémie,
• znižuje migráciu a infiltráciu neutrofilov v ischemickom a re-perfúznom tkanive myokardu; tiež znižuje rozsah experimentálneho infarktu,
• tento účinok sa dosiahne bez akéhokoľvek priameho hemodynamického účinku.

Skúšanie u človeka

Kontrolované štúdie u pacientov s angínou pektoris preukázali, že trimetazidín:

• odďaľuje nástup angíny pektoris vyvolanej záťažou od 15. dňa liečby,
• znižuje výskyt anginóznych záchvatov,
• vedie k významnému poklesu spotreby nitrátov,
• zlepšuje dysfunkciu ľavej komory počas ischémie,
• tento účinok sa dosiahne bez akéhokoľvek priameho hemodynamického účinku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní sa maximálna plazmatická koncentrácia dosiahne priemerne 5 hodín po užití tablety. Po 24 hodinách ostáva plazmatická koncentrácia rovnaká alebo vyššia ako 75 % maximálnej plazmatickej koncentrácie po 11 hodinách.

Rovnovážny stav sa dosiahne najdlhšie po 60 hodinách. Farmakokinetické parametre Protevascu nie sú ovplyvnené požitím potravy.

Zdanlivý distribučný objem je 4,8 l/kg (čo predstavuje dobrú distribúciu do tkanív), väzba trimetazidínu na proteíny krvnej plazmy je nízka: in vitro stanovená hodnota je 16 %. Trimetazidín je najviac vylučovaný močom, najmä v nezmenenej forme.

Priemerný eliminačný polčas Protevascu je 7 hodín u mladých zdravých dobrovoľníkov a 12 hodín u jedincov starších ako 65 rokov.

Celkový klírens je výsledkom prevažujúceho renálneho klírensu, ktorý priamo koreluje s klírensom kreatinínu, a v menšej miere hepatálneho klírensu, ktorý sa znižuje s vekom.

Osobitné populácie

Starší pacienti

U starších pacientov je celkový klírens znížený z dôvodu zníženia funkcie obličiek prirodzene súvisiaceho s vekom. Farmakokinetická analýza populácie preukázala, že farmakokinetika trimetazidínu nie je do veľkej miery ovplyvnená vekom. Expozície boli zvýšené iba 1,1-násobne v skupine dobrovoľníkov vo veku 55 až 65 rokov a 1,4-násobne v skupine starších ako 75 rokov, čo si nevyžaduje úpravu dávky.

Neboli pozorované žiadne bezpečnostné riziká u staršej populácie v porovnaní s celkovou populáciou.

Porucha funkcie obličiek

Expozícia trimetazidínu je zvýšená priemerne približne 2-násobne u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu medzi 30 a 60 ml/min) po podaní jednej tablety trimetazidínu 35 mg denne a priemerne 3,1-násobne u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu pod 30 ml/min) po podaní jednej tablety trimetazidínu 35 mg každý druhý deň v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi s normálnou funkciou obličiek (pozri časti 4.2 a 4.3).

Neboli pozorované žiadne bezpečnostné riziká u tejto populácie v porovnaní s celkovou populáciou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Vysoká dávka trimetazidínu podávaná psom (intravenózne 16-násobok a perorálne 60-násobok terapeutickej dávky) vyvolala klinické príznaky vazodilatácie, ktorá sa prejavuje ako edém, erytém, podráždenie podnebia a celková vyčerpanosť zvierat.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:

• mikrokryštalická celulóza (typ 102)
• predželatínovaný škrob (čiastočne predželatínovaný kukuričný škrob)
• hypromelóza
• koloidný oxid kremičitý, bezvodý
• magnéziumstearát

Obal tablety:

• polyvinylalkohol
• mastenec
• oxid titaničitý (E171)
• makrogol 3350
• lecitín (sójový)
• červený oxid železitý (E172)
• žltý oxid železitý (E172)
• čierny oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Veľkosť balenia: 30, 60, 120 a 180 tabliet s predĺženým uvoľňovaním v Al/PVC blistroch a skladacej škatuľke.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Gedeon Richter Plc.

H-1103 Budapešť

Gyömrői út 19-21

Maďarsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

41/0438/11-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 26.7.2011

Dátum posledného predĺženia registrácie: 12.11.2015

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Október 2024