Pulmicort 0,5 mg/ml - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Pulmicort 0,5 mg/ml suspenzia pre rozprašovač

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Budezonid 0,5 mg v 1 ml suspenzie

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Suspenzia pre rozprašovač.

Biela až takmer biela suspenzia v jednodávkovej plastovej ampulke.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Pulmicort suspenzia pre rozprašovač je indikovaný pacientom s bronchiálnou astmou, ktorí kvôli zvládnutiu zápalu dýchacích ciest vyžadujú udržiavaciu liečbu glukokortikos­teroidmi.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie lieku Pulmicort suspenzia pre rozprašovač je individuálne, môže sa podávať raz alebo dvakrát denne.

Úvodná dávka

Dospelí a starší pacienti: celková denná dávka je 1–2 mg.

Deti vo veku 6 mesiacov a staršie: celková denná dávka je 0,25–0,5 mg.

V indikovaných prípadoch sa dávkovanie môže zvýšiť až na 1 mg denne.

Udržiavacia dávka

Udržiavacia dávka je individuálna. Po dosiahnutí žiadaného klinického účinku udržiavacia dávka sa môže postupne znižovať na najnižšiu dávku, ktorá zabezpečí zvládnutie symptómov ochorenia. U dospelých a starších pacientov udržiavacia dávka je v rozsahu 0,5–4 mg denne, vo veľmi ťažkých prípadoch sa môže dávka zvýšiť. U detí vo veku od 6 mesiacov a u starších udržiavacia dávka je v rozsahu 0,25–2 mg denne.

Dávkovanie raz denne

Dávkovanie raz denne sa môže zvážiť u dospelých ako aj detských pacientov, ktorí potrebujú dennú udržiavaciu dávku 0,25–1 mg budezonidu. Podanie raz denne sa môže indikovať tak u pacientov, ktorým sa nepodávajú perorálne kortikosteroidy, ako aj u pacientov liečených inhalačnými glukokortikos­teroidmi, ktorých ochorenie je pod kontrolou. Dávka sa môže podávať ráno alebo večer. Ak sa zdravotný stav zhorší, má sa zvýšiť frekvencia podávania i celková denná dávka.

Začiatok účinku

Zmiernenie príznakov astmy po inhalácii lieku Pulmicort suspenzia pre rozprašovač môže nastať už počas 3 dní od začiatku liečby, hoci plný účinok lieku sa prejaví približne v priebehu 2–4 týždňov od začiatku liečby, prípadne i viac.

Pacienti liečení perorálnymi glukokortikos­teroidmi

Pulmicort suspenzia pre rozprašovač môže nahradiť alebo významne znížiť dávky perorálnych glukokortikos­teroidov pri udržaní rovnakého alebo lepšieho stavu astmy. Keď sa začne s prechodom z perorálnych steroidov na Pulmicort, musí byť pacient v relatívne stabilnej fáze. Vysoká dávka Pulmicortu sa podáva v kombinácii s predtým užívanými dávkami perorálnych steroidov po dobu približne 10 dní. Potom sa má dávka perorálnych steroidov postupne znižovať (napríklad o 2,5 miligramov prednizolónu alebo jeho ekvivalentu každý mesiac) na najnižšiu možnú úroveň. Dôrazne sa odporúča, aby toto znižovanie bolo pomalé. V mnohých prípadoch je možné perorálne podávaný glukokortikosteroid úplne nahradiť podávaním lieku Pulmicort suspenzia pre rozprašovač. Pre ďalšie informácie týkajúce sa vysadenia kortikosteroidov pozri časť 4.4.

Počas znižovania dávok sa môžu u niektorých pacientov objaviť systémové príznaky vysadenia kortikosteroidu, napr. bolesti kĺbov a svalov, malátnosť, únava, depresie a to aj napriek udržaniu či dokonca zlepšeniu pľúcnych funkcií. Takýchto pacientov je treba povzbudzovať, aby naďalej užívali Pulmicort suspenzia pre rozprašovač, je však potrebné pozorovať, či sa u nich neobjavia známky nadobličkovej nedostatočnosti. Ak sa objavia, dočasne sa majú zvýšiť dávky systémových kortikosteroidov a potom pokračovať so znižovaním dávok pomalšie. Pri strese alebo výskyte ťažkého astmatického záchvatu môže byť potrebné takýmto pacientom podávať systémové kortikosteroidy.

Dávkovanie a miešateľnosť

Pulmicort suspenzia pre rozprašovač sa môže miešať s 0,9 % roztokom chloridu sodného a s roztokmi pre rozprašovač napr. s terbutalínom, salbutamolom, fenoterolom, acetylcysteínom, kromoglykátom sodným alebo s roztokom ipratropia. Zmes sa má spotrebovať do 30 minút.

Dávkovacia tabuľka

V prípade riedenia Pulmicortu 0,5 mg/ml na nižšiu silu (0,25 mg/ml) má sa zmiešať s 0,9 % roztokom chloridu sodného na výsledný objem 2 ml.

Pokyny na správne použitie nebulizátora

Liek Pulmicort suspenzia pre rozprašovač sa používa pomocou nebulizátora, náustka alebo tvárovej masky. Nebulizátor sa pripojí na kompresor, ktorý má potrebný prietok (5–8 l/min) a plniaci objem 24 ml.

POZOR: Je dôležité inštruovať pacienta nasledovne:

• Pred použitím je potrebné, aby si pacient pozorne prečítal návod na použitie, ktorý sa nachádza v každom balení.
• Ultrazvukové nebulizátory nie sú vhodné na podávanie lieku Pulmicort suspenzia pre rozprašovač, a preto sa neodporúčajú.
• Po každej inhalácii je potrebné vypláchnuť ústnu dutinu vodou na zníženie rizika vzniku plesňových ochorení v orofaryngu.
• Po použití tvárovej masky je nutné umyť si tvár, aby sa predišlo podráždeniu kože.
• Nebulizátor je potrebné čistiť a udržiavať v súlade s pokynmi výrobcu.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na budezonid alebo na iné zložky obsiahnuté v lieku.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pulmicort suspenzia pre rozprašovač nie je určený na zvládnutie akútneho stavu astmy, pri ktorom sú potrebné krátkodobo pôsobiace bronchodilatátory. Ak liečba takýmito liekmi nie je účinná, alebo ak pacient potrebuje viac inhalačných dávok ako obvykle, musí vyhľadať lekársku pomoc. V takejto situácii je treba zvážiť potrebu zosilnenej protizápalovej liečby, napr. vyššie dávky inhalačne podávaného budezonidu, resp. liečebnú kúru perorálnymi kortikosteroidmi.

Zvláštnu pozornosť je treba venovať pacientom, u ktorých sa mení liečba z perorálnych steroidov, nakoľko u nich môže pretrvávať riziko poškodenia funkcie nadobličiek dlhý čas. Rizikoví môžu byť aj pacienti, ktorí vyžadovali liečbu vysokými dávkami záchranných kortikosteroidov alebo prolongovanú liečbu najvyššími odporúčanými dávkami inhalačných kortikosteroidov. U týchto pacientov sa počas ťažkého stresu môžu prejavovať znaky a symptómy nadobličkovej nedostatočnosti. Počas obdobia zvýšeného stresu alebo elektívnych chirurgických zákrokov sa má zvážiť dodatočná systémová kortikosteroidová substitúcia.

Počas obdobia znižovania dávok sa niektorí pacienti celkovo zle cítia, napr. sa u nich vyskytujú bolesti svalov a kĺbov. Na celkovo nedostatočný účinok glukokortikoidov je treba myslieť vždy, ak sa v zriedkavých prípadoch objavia také príznaky, ako je únava, bolesť hlavy, nauzea a vracanie.

• V takýchto prípadoch je niekedy nutné dočasne zvýšiť dávku perorálne podávaných glukokortikos­teroidov.

Pri nahradení systémového podávania steroidov inhalačnou terapiou sa niekedy demaskujú alergie, napr. rinitída resp. ekzém, ktoré predtým boli systémovo podávaným liečivom potlačené. Takéto alergie je treba symptomaticky zvládnuť podávaním antihistaminík resp. liekov na lokálne použitie.

Eliminácia glukokortikos­teroidov môže byť ovplyvnená poruchami funkcií pečene, čo môže byť klinicky významné u pacientov s ťažkým poškodením pečene.

• V štúdiách in vivo sa ukázalo, že perorálne podanie ketokonazolu a itrakonazolu (inhibítorov aktivity enzýmu CYP3A4 v pečeni a v črevnej sliznici, pozri časť 4.5) môže zvýšiť expozíciu organizmu voči budezonidu. Táto skutočnosť má malý klinický význam pri krátkodobej (1–2 týždne) liečbe, avšak má sa vziať do úvahy ak je liečba dlhodobá.

Má sa vyhnúť súbežnému podaniu s ketokonazolom, s inhibítormi HIV proteázy alebo s inými silnými inhibítormi CYP3A4. Ak to nie je možné, časový interval medzi podaním liečiv má byť podľa možnosti čo najdlhší (pozri časť 4.5).

Dlhodobé lokálne a systémové účinky lieku Pulmicort suspenzia pre rozprašovač u človeka nie sú úplne známe. Môžu sa objaviť systémové účinky inhalačného kortikosteroidu, hlavne vtedy ak sa podáva dlhodobo vo vysokých dávkach. Ich výskyt je oveľa menej pravdepodobný pri aplikácii inhalačných v porovnaní s perorálne podávanými kortikosteroidmi. Možné systémové účinky zahŕňajú Cushingov syndróm, cushingoidné znaky, potlačenie funkcie nadobličiek, spomalenie rastu u detí a dospievajúcich, zníženie minerálovej kostnej denzity, kataraktu, glaukóm a zriedkavejšie sa môžu vyskytnúť účinky na psychiku alebo správanie vrátane psychomotorickej hyperaktivity, porúch spánku, úzkosti, depresie alebo agresivity (obzvlášť u detí). Dávka sa má vytitrovať na najnižšiu účinnú udržiavaciu dávku po tom, ako sa dosiahlo zmiernenie príznakov astmy.

Odporúča sa, aby bola u detí dlhodobo liečených inhalačnými kortikosteroidmi pravidelne monitorovaná ich výška. Ak dôjde k spomaleniu rastu, liečba sa má prehodnotiť s cieľom zníženia dávky inhalačných kortikosteroidov. Pozorne sa musia zvážiť výhody kortikosteroidovej liečby oproti možnému riziku potlačenia rastu. Okrem toho sa má zvážiť vyšetrenie pacienta pediatrom-pneumológom.

Špeciálna opatrnosť je potrebná u pacientov s aktívnou alebo latentnou pľúcnou tuberkulózou, plesňovou alebo vírusovou infekciou dýchacích ciest.

Počas liečby inhalačnými kortikosteroidmi sa môže objaviť orálna kandidóza. Táto infekcia môže vyžadovať liečbu vhodnou antimykotickou terapiou a u niektorých pacientov môže byť nevyhnutné prerušenie liečby (pozri časť 4.2).

Rovnako ako pri iných inhalačných terapiách sa môže vyskytnúť paradoxný bronchospazmus, s okamžitým zvýšením piskotu po podaní dávky. V takomto prípade je treba liečbu inhalačným budezonidom okamžite prerušiť, pacient má byť vyšetrený a podľa potreby má byť zahájená alternatívna liečba.

Pneumónia u pacientov s CHOCHP

U pacientov s CHOCHP liečených inhalačnými kortikosteroidmi sa pozorovalo zvýšenie výskytu pneumónií vrátane pneumónií vyžadujúcich hospitalizáciu. Existuje niekoľko dôkazov o zvýšenom riziku pneumónií so zvyšujúcou sa dávkou steroidu, ale nepreukázalo sa to presvedčivo naprieč všetkými štúdiami.

Neexistuje žiadny presvedčivý klinický dôkaz o rozdieloch vo veľkosti rizika pneumónií v rámci skupiny inhalačných kortikosteroidov.

U pacientov s CHOCHP musia lekári zostať ostražití kvôli možnému vzniku pneumónie, pretože klinické prejavy takýchto infekcií sa prekrývajú s príznakmi exacerbácií CHOCHP.

Rizikové faktory vzniku pneumónie u pacientov s CHOCHP zahŕňajú súčasné fajčenie, starší vek, nízky index telesnej hmotnosti (BMI) a ťažkú CHOCHP.

4.5  Liekové a iné interakcie

Neboli pozorované interakcie budezonidu s inými liečivami, ktoré sa používajú na liečbu astmy. CYP3A4, ktorý patrí do skupiny enzýmov príbuzných s cytochrómom P450, je priamo zodpovedný za metabolizmus budezonidu. Inhibítory tohto enzýmu (napr. ketokonazol a itrakonazol) preto môžu zvyšovať expozíciu organizmu voči budezonidu (pozri časť 4.4).

Vzhľadom na to, že nie sú dostupné údaje podporujúce odporúčané dávkovanie, je potrebné vyhnúť sa tejto kombinácii. Ak to nie je možné, časový interval medzi podaním liečiv má byť podľa možnosti čo najdlhší a môže sa taktiež zvážiť zníženie dávky budezonidu.

Obmedzené údaje o interakcii pri vysokej dávke inhalačného budezonidu naznačujú, že pri súbežnom podávaní inhalačného budezonidu (jedna 1000 ^g dávka) spolu s itrakonazolom, 200 mg raz denne, sa môže objaviť výrazné zvýšenie plazmatických hladín (v priemere štvornásobne).

Pozorovali sa zvýšené plazmatické koncentrácie a zvýšenie účinkov kortikosteroidov u žien liečených estrogénmi a antikoncepčnými steroidmi, ale nepozoroval sa žiadny efekt pri súčasnom užívaní budezonidu a nízkych dávok kombinovanej perorálnej antikoncepcie.

Cimetidín podaný v odporúčaných dávkach má malý, klinicky nevýznamný účinok na farmakokinetiku perorálne podaného budezonidu.

Keďže funkcia nadobličiek môže byť potlačená, ACTH stimulačný test na diagnostiku insuficiencie hypofýzy môže ukazovať falošné výsledky (nízke hodnoty).

4.6   Fertilita, gravidita a laktácia

Väčšina výsledkov prospektívnych epidemiologických štúdií a celosvetových postmarketingových údajov nebola schopná odhaliť zvýšené riziko nežiaducich účinkov pre plod alebo novorodenca pri používaní inhalačného budezonidu počas gravidity. Pre plod i pre matku je dôležité udržiavať adekvátnu liečbu astmy počas gravidity. Podobne ako aj pri iných liečivách podávaných počas gravidity, má sa zvážiť prínos podávania budezonidu pre matku voči riziku pre plod.

Má sa zvážiť inhalačné podávanie glukokortikos­teroidov, pretože systémové účinky inhalačných glukokortikoidov v dávkach, potrebných na dosiahnutie podobných účinkov na dýchací systém ako po aplikácii perorálnych glukokortikoidov, sú menšie.

Budezonid sa vylučuje do materského mlieka. Pri podávaní lieku Pulmicort suspenzia pre rozprašovač v terapeutických dávkach sa však neočakávajú žiadne nežiaduce účinky na dojčené dieťa. Pulmicort suspenzia pre rozprašovač sa môže podávať počas dojčenia.

Udržiavacia liečba inhalačným budezonidom (200 alebo 400 ^g dvakrát denne) u dojčiacich žien s astmou vedie k zanedbateľnej systémovej expozícii budezonidu u dojčených detí.

Vo farmakokinetickej štúdii bola odhadovaná denná dávka pre dojčené dieťa 0,3 % z dennej dávky podanej matke pre obidve denné dávky, priemerná plazmatická koncentrácia bola u dojčených detí odhadnutá na 1/600 koncentrácie pozorovanej v plazme matky za predpokladu kompletnej perorálnej biologickej dostupnosti u dieťaťa. Koncentrácie budezonidu v plazme dojčených detí boli nižšie, ako je limit kvantifikácie.

Na základe údajov o inhalačne podávanom budezonide a skutočnosti, že budezonid vykazuje lineárne farmakokinetické vlastnosti v intervaloch terapeutických dávok po nazálnom, inhalačnom, perorálnom a rektálnom podaní je pri terapeutických dávkach budezonidu očakávaná nízka expozícia dojčaťa.

4.7  Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Liečba liekom Pulmicort suspenzia pre rozprašovač neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8  Nežiaduce účinky

Klinické skúšky, literárne údaje a postmarketingové skúsenosti naznačujú, že sa môžu objaviť nasledujúce nežiaduce účinky:

Frekvencie výskytu sú definované ako: veľmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10), menej časté (>1/1 000 až <1/100), zriedkavé (>1/10 000 až <1/1 000) a veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Tabuľka 1

odkazuje na popis vybraných nežiaducich účinkov, pozri nižšie ^**odkazuje sa na deti a dospievajúcich, pozri nižšie ^***na základe frekvencie hlásenej z klinických štúdií

• V zriedkavých prípadoch inhalácia liečiva môže spôsobiť bronchospazmus neznámym mechanizmom.

• V zriedkavých prípadoch, po inhalačnom podaní glukokortikos­teroidov sa môžu objaviť prejavy a príznaky systémového účinku glukokortikos­teroidov, pravdepodobne v závislosti od dávky, dĺžky liečby, paralelnej alebo predchádzajúcej expozície glukokortikos­teroidom a od individuálnej vnímavosti.

• V niektorých prípadoch sa môže po použití tvárovej masky objaviť podráždenie kože na tvári, ako príklad hypersenzitívnej reakcie. Po použití tvárovej masky je nutné umyť si tvár, aby sa predišlo podráždeniu kože.

• V placebom kontrolovaných štúdiách bola katarakta hlásená menej často aj v placebovej skupine.

Klinické štúdie s 13 119 pacientmi liečenými inhalačným budezonidom a so 7 278 pacientmi užívajúcimi placebo boli združené. Frekvencia úzkosti bola 0,52 % pri inhalačnom budezonide a 0,63 % pri placebe; frekvencia depresie bola 0,67 % pri inhalačnom budezonide a 1,15 % pri placebe.

Pediatrická populácia

Vzhľadom na riziko spomalenia rastu u detí sa má rast monitorovať, ako je opísané v časti 4.4.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Akútne predávkovanie liekom Pulmicort suspenzia pre rozprašovač (dokonca vo veľmi vysokých dávkach) nemá predstavovať žiadny klinický problém.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterape­utická skupina: antiastmatikum, glukokortikoid

ATC kód: R03BA02

Budezonid je glukokortikoid s výrazným miestnym protizápalovým účinkom.

Topický protizápalový účinok

Presný mechanizmus účinku glukokortikos­teroidov v liečbe astmy nie je úplne známy. Významnú úlohu má pravdepodobne protizápalový účinok, napr. inhibícia uvoľňovania mediátorov zápalu a inhibícia imunitnej odpovede sprostredkovanej cytokínmi. Vnútorná účinnosť budezonidu meraná ako afinita ku glukokortikoidovému receptoru je približne 15-násobne vyššia ako účinnosť prednizolónu. Klinická skúška u pacientov s astmou, v rámci ktorej sa porovnávalo inhalačné a perorálne podávanie budezonidu, preukázala štatisticky významne vyššiu účinnosť inhalačne podávaného budezonidu v porovnaní s placebom, pričom perorálne podávaný liek nebol štatisticky významne účinnejší ako placebo. Teda terapeutický účinok konvenčných dávok budezonidu podávaného inhalačne sa dá do značnej miery vysvetliť priamym účinkom na dýchací systém.

V provokačných štúdiách na zvieratách a pacientoch vykazoval budezonid antianafylaktické a protizápalové účinky, ktoré sa manifestovali ako zmenšenie bronchiálnej obštrukcie pri včasných i neskorých alergických reakciách.

Exacerbácia astmy

Inhalovaný budezonid podaný raz alebo dvakrát denne účinne predchádzal exacerbácii astmy u detí aj dospelých.

Námahou indukovaná astma

Liečba inhalačným budezonidom podávaným v jednej alebo vo dvoch dávkach denne bola účinná aj na prevenciu námahou vyvolanej bronchokonstrikcie.

Reaktivita dýchacích ciest

Budezonid znižoval reaktivitu dýchacích ciest na histamín a metacholín u hyperreaktívnych pacientov.

Rast

Astma, ako aj inhalačné glukokortikos­teroidy, môžu ovplyvniť rast. Tento vplyv sa skúmal u 519 detí (vo veku od 8 mesiacov do 9 rokov) v troch randomizovaných otvorených skúškach. Výsledky skúšky nepotvrdili žiadny výrazný rozdiel v raste detí, ktoré boli liečené liekom Pulmicort suspenzia pre rozprašovač alebo konvenčnou liečbou astmy. Dve klinické skúšky (n=239 a 72) jednotlivo preukázali po jednom roku liečby liekom Pulmicort suspenzia pre rozprašovač zvýšenie rastu o 7 a 8 mm v porovnaní s kontrolnou skupinou liečenou konvenčným spôsobom vrátane inhalačných glukokortikos­teroidov (štatisticky nevýznamné), kým v ďalšej skúške (n=208) bol preukázaný rast o 8 mm nižší pri liečbe liekom Pulmicort suspenzia pre rozprašovač ako konvenčnou metódou liečby bez inhalovaných glukokortikos­teroidov (štatisticky významná odchýlka).

Vplyv na koncentráciu kortizolu v plazme:

Štúdie s Pulmicortom Turbuhaler u zdravých dobrovoľníkov ukázali dávkovo závislý vplyv na kortizol v plazme a v moči. V odporúčaných dávkach má Pulmicort Turbuhaler podstatne menší vplyv na funkciu nadobličiek ako prednizón 10 mg, ako to vyplýva z ACTH testu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

U dospelých celková dostupnosť budezonidu podaného pomocou nebulizátora je približne 15 % uvoľnenej dávky a 40–70 % dávky podanej pacientom. Malý zlomok systémovej dostupnosti látky pochádza z prehltnutého liečiva. Maximálna koncentrácia v plazme približne 10–30 min. po inhalácii je približne 4 nmol/l po podaní 2 mg.

Distribúcia

Distribučný objem budezonidu je približne 3 l/kg. Väzba na bielkoviny plazmy je priemerne 85–90 %.

Biotransformácia

Budezonid podlieha pri prvej pasáži pečeňou excesívnej (vyše 90 %) biotransformácii na metabolity s nízkou glukokortikos­teroidnou aktivitou. Glukokortikos­teroidná aktivita hlavných metabolitov, 6p-hydroxybudezonidu a 16a-hydroxyprednizolónu je menej ako 1 % aktivity budezonidu. Metabolizmus budezonidu je priamo ovplyvňovaný enzýmom CYP3A, ktorý patrí do skupiny enzýmov príbuzných s cytochrómom P450.

Eliminácia

Metabolity budezonidu sa vylučujú priamo alebo v konjugovanej forme, hlavne obličkami. V moči nebol zistený nezmenený budezonid. Budezonid má rýchly systémový klírens (približne 1,2 l/min) u zdravých dospelých jedincov a polčas v plazme po intravenóznom podaní je 2 až 3 hodiny.

Linearita

Kinetika budezonidu je v dávkach používaných v klinickej praxi závislá na dávke.

Deti

U astmatických detí vo veku 4–6 rokov je celková dostupnosť budezonidu po podaní pomocou nebulizátora približne 6 % nominálnej dávky a 26 % podanej dávky. Systémová dostupnosť je u detí asi o polovicu menšia ako u zdravých dospelých jedincov.

U astmatických detí vo veku od 4–6 rokov po podaní 1 mg dávky sa dosahuje maximálna koncentrácia v plazme približne po 20 min a je približne 2,4 nmol/l.

U astmatických detí vo veku 4–6 rokov má budezonid celkový klírens asi 0,5 l/min. U detí je klírens na 1 kg hmotnosti približne o 50 % vyšší ako u dospelých. U astmatických detí je polčas rozpadu budezonidu asi 2,3 h, čo je približne rovnaká hodnota v porovnaní so zdravými dospelými jedincami. Hodnoty (Cmax a AUC) budezonidu v jednorazovej dávke 1 mg pomocou nebulizátora deťom vo veku 4–6 rokov sú porovnateľné s hodnotami zdravých dospelých jedincov, u ktorých bola podaná taká istá dávka pomocou nebulizátora.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Výsledky testov akútnej, subakútnej a chronickej toxicity ukázali, že systémové účinky budezonidu, napr. zníženie prírastkov telesnej hmotnosti, atrofia lymfatických tkanív a kôry nadobličiek, sú menej závažné alebo podobné ako účinky pozorované po podávaní iných glukokortikos­teroidov.

Pri hodnotení v šiestich testovacích systémoch budezonid nevykazoval žiadne mutagénne alebo klastogénne účinky.

Zvýšená incidencia gliómov mozgu, ktorá sa opísala u samcov potkanov v jednej skúške karcinogenity, sa v opakovanej skúške nepotvrdila: incidencia gliómov v jednotlivých testovaných skupinách, ktoré dostávali liečivo (budezonid, prednizolón, triamcinolón acetonid), sa nelíšila od kontrolných skupín.

V jednej z dvoch opakovaných skúšok s budezonidom, rovnako ako s porovnávanými glukokortikos­teroidmi boli zaznamenané zmeny na pečeni (primárne hepatocelulárne novotvary), ktoré sa zistili u samcov potkanov v pôvodnej štúdii karcinogenity.

Tieto účinky s najväčšou pravdepodobnosťou súvisia s receptorovým účinkom a predstavujú teda účinok tejto triedy látok.

Dostupné klinické skúsenosti nesvedčia o tom, že by budezonid alebo iné glukokortikos­teroidy vyvolávali gliómy mozgu alebo primárne hepatocelulárne novotvary u človeka.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1  Zoznam pomocných látok

edetan sodný

chlorid sodný

polysorbát 80

bezvodá kyselina citrónová

trinátriumcitrát

čistená voda.

6.2  Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3  Čas použiteľnosti

24 mesiacov

Čas použiteľnosti po prvom otvorení fólie je 3 mesiace, čas použiteľnosti otvorenej ampulky je 12 hodín.

V prípade, že použijete iba 1 ml suspenzie, zostávajúci obsah ampulky už nebude sterilný.

• 6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

6.5  Druh obalu a obsah balenia

Polyetylénová ampulka s obsahom 2 ml uložená v alumíniovej fólii, v jednej fólii je 5 ampuliek, papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľa.

Veľkosť balenia: 20 ampuliek x 2 ml

6.6  Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzania s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

7.  DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

AstraZeneca AB, Sodertälje, Švédsko

8.  REGISTRAČNÉ ČÍSLO

14/0318/00-S

9.  DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE /DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 31.10.2000

Dátum posledného predĺženia: 10.4. 2007