Rhophylac 300 mikrogramov/2 ml - súhrnné informácie

Rhophylac 300 mikrogramov/2 ml

injekčný roztok naplnený v injekčnej striekačke

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje:

1 500 IU (300 mikrogramov) ľudského anti-D imunoglobulínu*.

Jeden ml obsahuje 750 IU (150 mikrogramov) ľudského anti-D imunoglobulínu.

Liek obsahuje maximálne 30 mg/ml proteínov ľudskej plazmy, z toho 10 mg/ml je ľudský albumín ako stabilizátor. Najmenej 95 % ostatných proteínov plazmy sú IgG.

Rozdelenie podtried IgG (približné hodnoty):

IgG1 ........84,1 %

IgG2 ........7,6 %

IgG3 ........8,1 %

IgG4........1,0 %

Obsah imunoglobulínu A (IgA) nie je viac ako 5 mikrogramov/ml.

*Vyrobené z ľudskej plazmy od darcov.

Pomocná látka so známym účinkom:

Maximálny obsah sodíka je 11,5 mg (0,5 mmol) v jednej injekčnej striekačke.

Rhophylac neobsahuje konzervačné látky.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok.

Roztok je číry alebo slabo opaleskujúci a bezfarebný alebo bledožltý.

Rhophylac má osmolalitu najmenej 240 mosmol/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Prevencia Rh(D) izoimunizácie u Rh(D) negatívnych žien

• Predpôrodná profylaxia

• – Plánovaná predpôrodná profylaxia

• – Predpôrodná profylaxia pri nasledujúcich komplikáciách v tehotenstve, ako sú:

– Potrat / hroziaci potrat, mimomaternicové tehotenstvo alebo hydatidózna móla, vnútromaternicové úmrtie plodu , transplacentárne krvácanie vychádzajúceho z ante-partum krvácania amniocentéza, choriová biopsia, pôrodnícke manipulačné zákroky, napr. obrátenie plodu, invazívne zákroky, kordocentéza, tupé poranenie brucha alebo chirurgický zákrok na plode.

• Popôrodná profylaxia

• – Pôrod Rh(D) pozitívneho (D, Dslabé, Dčiastočné) novorodenca.

Rh(D) inkompatibilná gravidita sa predpokladá v prípade, že plod/dieťa je buď Rh(D) pozitívne alebo Rh(D) neznáme alebo v prípade, že otec dieťaťa je Rh(D) pozitívny alebo Rh(D) neznámy.

Liečba Rh(D) negatívnych dospelých, detí a dospievajúcich (0–18 rokov) po inkompatibilných transfúziách Rh(D) pozitívnej krvi alebo iných produktov s obsahom erytrocytov, napr. koncentrát krvných doštičiek.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávaniaDávkovanie anti-D imunoglobulínu sa stanovuje v závislosti na úrovni expozície Rh(D) - pozitívnych červených krviniek (RBCs) a na základe poznatkov, že 0,5 ml Rh(D)-koncentrátu pozitívnych RBCs alebo 1 ml Rh(D)-pozitívnej krvi sa neutralizuje približne 10 mikrogramami (50 IU) anti - D imunoglobulínu.

Na základe klinických štúdií vykonaných s Rhophylacom sa odporúčajú nasledovné dávky. Pre konkrétne podrobnosti štúdie pozri časť 5.1.

Dávku a schému dávkovania pre ľudský anti-D imunoglobulín na intramuskulárne a intravenózne použitie je nutné zvážiť a riadiť sa odporúčanými smernicami.

Prevencia Rh(D) izoimunizácie u Rh(D) negatívnych žien

• Predpôrodná profylaxia: Odporúčaná dávka je jednorazová dávka 300 mikrogramov (1 500 IU) podaná intravenóznou alebo intramuskulárnou injekciou

• – Plánovaná predpôrodná profylaxia: Jedna dávka 300 mikrogramov v 28. až 30. týždni tehotenstva.

• – Predpôrodná profylaxia pri komplikáciách v tehotenstve: Jedna dávka 300 mikrogramov sa má podať ihneď avšak najneskôr do 72 hodín. V prípade potreby sa dávka môže zopakovať v 6 – 12 týždňových intervaloch počas tehotenstva.

• Popôrodná profylaxia: Odporúčaná dávka je jednorazová dávka 300 mikrogramov (1 500 IU) podaná intravenóznou alebo intramuskulárnou injekciou. Pri intravenóznom podaní môže byť minimálna dávka 200 mikrogramov dostatočná za predpokladu, že je možné vylúčiť rozsiahle feto-maternálne krvácanie.

Pre popôrodnú profylaxiu sa má liek podať matke čo najskôr a do 72 hodín po pôrode Rh pozitívneho (D, Dslabé, Dčiastočné) novorodenca. Ak uplynulo viac ako 72 hodín, liek nemá byť vysadený, ale podaný čo najskôr.

Popôrodná dávka sa má ešte podať aj napriek vykonanej profylaxii pred pôrodom ato i v prípade, keď je možné preukázať zvyškovú aktivitu po predpôrodnej profylaxii v sére matky.

Pri podozrení na rozsiahlu fetomaternálnu hemorágiu (>4 ml (0,7 % – 0,8 % žien), napr. v prípade anémie plodu/novorodenca alebo vnútromaternicovom úmrtí plodu, musí sa jej rozsah stanoviť vhodnou metódou, napr. Kleihauer-Betkeho testom elúcie kyseliny na detegovanie fetal HbF alebo prietokovou cytometriou, ktorá špecificky identifikuje Rh(D) pozitívne bunky. Ďalšie dávky anti-D imunoglobulínu treba podávať spôsobom (10 mikrogramov alebo 50 IU) na 0,5 ml plodových RBCs.

Inkompatibilné transfúzie RBCs u Rh(D) negatívnych pacientov

Odporúčaná dávka je 20 mikrogramov (100 IU) anti-D imunoglobulínu na 2 ml transfúznej Rh(D) pozitívnej krvi alebo na 1 ml RBC koncentrátu. Vhodnú dávku treba stanoviť na základe konzultácie so špecialistom na transfúziu krvi. Po každých 48 hodinách je potrebné uskutočňovať následné testy na Rh(D) pozitívnych RBCs a ďalej podávať anti-D imunoglobulín, až pokiaľ sa Rh(D) pozitívnych RBCs nevylúčia z cirkulácie.

Maximálna dávka 3000 mikrogramov (15 000 IU) je dostatočná, aj keď bol transfudovavý objem väčší ako 300 ml Rh(D) pozitívnej krvi alebo 150 ml koncentrátu erytrocytov.

Odporúča sa použitie alternatívneho intravenózneho produktu, pretože sa ním primerané hladiny v plazme dosiahnu okamžite. Ak nie je k dispozícii žiadny intravenózny liek, veľká dávka sa má podávať intramuskulárne za obdobie niekoľkých dní.

Pediatrická populácia

Vzhľadom na to, že dávkovanie v prípade inkompatibilnej transfúzie závisí od objemu transfúzie Rh(D) pozitívnej krvi alebo koncentrátu RBC, odporúčaná dávka u detí a dospievajúcich (0–18 rokov) neodlišuje sa od dospelých. Napriek tomu príslušná dávka sa má stanoviť po konzultácii s odborníkom na transfúziu krvi.

Použitie u starších pacientov

Pretože dávkovanie v prípade nekompatibilnej transfúzie závisí na objeme Rh(D) pozitívnej krvi alebo transfúzii koncentrátu RBC, odporúčaná dávka u starších pacientov (> 65 rokov) sa nelíši od dávky pre dospelých. Príslušná dávka sa má stanoviť po konzultácii s odborníkom na transfúziu krvi.

Rovnako ako pri všetkých krvných derivátov, pacientov treba sledovať najmenej 20 minút po podaní Rhophylacu.

Pri intravenóznom alebo intramuskulárnom použití sa má podať pomalou injekciou.

Ak je potrebné podať vysoké dávky (> 2 ml u detí alebo > 5 ml u dospelých), odporúča sa podať ich v oddelených dávkach a na rôzne miesta.

Ak je intramuskulárne podanie kontraindikované (poruchy krvácania), musí sa Rhophylac podávať intravenózne.

Pacienti s nadváhou

U pacientov s indexom telesnej hmotnosti (BMI) > 30 sa má intravenózne podávanie zvážiť (pozri časť 4.4).

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok Rhophylacu uvedených v časti 6.1. Precitlivenosť na ľudské imunoglobulíny.

Intramuskulárna cesta podania je kontraindikovaná u osôb so závažnou trombocytopéniou alebo inými poruchami hemostázy.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

V prípade použitia po pôrode je anti-D imunoglobulín určený na podanie matke. Nesmie sa podávať novorodencovi.

Liek nie je určený na použitie u Rh(D) pozitívnych osôb, ani u osôb už imunizovaných antigénom Rh(D).

Precitlivenosť

Reakcie z precitlivenosti na anti-D imunoglobulín sa môžu vyskytnúť aj u pacientov, ktorí tolerovali predchádzajúce podania. Pacientov treba informovať o prvých príznakoch reakcií z precitlivenosti, ako je žihľavka, generalizovaná urtikária, tlak na hrudníku, dýchavičnosť, hypotenzia a anafylaxia. Potrebná liečba závisí od povahy a závažnosti vedľajšieho účinku. V prípade šoku sa treba riadiť štandardnými lekárskymi postupmi pre liečbu šoku. Ak sa vyskytnú príznaky precitlivenosti, pacientov treba poučiť, že podávanie lieku sa musí okamžite prerušiť a musia sa skontaktovať so svojím lekárom.

Dokázalo sa, že koncentrácia IgA v Rhophylacu je pod detekčným limitom 5 mikrogramov/ml. Liek však môže obsahovať stopové množstvo IgA. Hoci sa anti-D imunuglobulín úspešne používa na liečenie pacientov s vyselektovaným nedostatkom IgA, pacienti s deficitom IgA majú potenciálne riziko na rozvoj protilátok proti IgA a anafylaktických reakcií po podaní krvných komponentov obsahujúcich IgA. Ošetrujúci lekár musí zvážiť benefit Rhophylacu proti potenciálnym rizikám hypersenzitívnych reakcií.

Hemolytické reakcie

Pacienti dostávajúci inkompatibilnú transfúziu, ktorí dostávajú veľmi veľké dávky anti-D imunoglobulínu, musia byť monitorovaní klinicky a podľa biologických parametrov vzhľadom na riziko hemolytickej reakcie.

Obezita

Dostupné sú informácie, že intramuskulárne podávanie Rhophylacu u pacientov s indexom telesnej hmotnosti (BMI) > 30 je spojené so zvýšeným rizikom nedostatočnej účinnosti. Preto sa u pacientov s BMI > 30 má intravenózne podávanie zvážiť.

Rhophylac obsahuje až 11,5 mg (0,5 mmol) sodíka v jednej injekčnej striekačke. Tento fakt sa má zohľadniť u pacientov s diétou s nízkym obsahom sodíka.

Informácia o bezpečnosti s ohľadom na prenosných pôvodcov nákazy

Štandardné opatrenia na prevenciu infekcií vyplývajúcich z používania liekov pripravovaných z ľudskej krvi alebo plazmy zahŕňajú výber darcov, skríning individuálnych odberov a plazmatických poolov na špecifické markery infekcií a zaradenie účinných výrobných krokov na inaktiváciu/od­stránenie vírusov. Napriek tomu nemožno úplne vylúčiť prenos pôvodcov infekčných ochorení pri podávaní liekov vyrobených z ľudskej krvi alebo plazmy. Platí to tiež pre doposiaľ neznáme alebo novoobjavené vírusy a iné patogény.

Podniknuté opatrenia sa považujú za účinné proti obaleným vírusom, ako sú vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV), vírus hepatitídy B (HBV) a vírus hepatitídy C (HCV).

Môžu mať iba obmedzenú účinnosť proti neobaleným vírusom, ako je hepatitída A (HAV) a parvovírus B19.

Dostatočné klinické skúsenosti potvrdzujú, že nedochádza k prenosu hepatitídy A alebo parvovírusu B19 imunoglobulínmi a tiež sa predpokladá, že obsah protilátok významne prispieva k protivírusovej ochrane.

Dôrazne sa odporúča, aby sa vždy po podaní Rhophylacu pacientovi zaznamenal názov a číslo šarže lieku, aby sa zachovala informácia v súvislosti s tým, ktorú výrobnú šaržu pacient dostal.

4.5 Liekové a iné interakcie

Očkovanie so živými oslabenými vírusmi

Aktívnu imunizáciu živými vírusovými vakcínami (napr. osýpky, mumps alebo rubeola) treba odložiť až 3 mesiace po poslednom podaní anti-D imunoglobulínu, pretože môže byť oslabená účinnosť živých vírusových vakcín.

Ak je potrebné podať anti-D-imunoglobulín v priebehu 2 až 4 týždňov po živých vírusových vakcínach, potom účinnosť takejto vakcinácie môže byť oslabená.

Interferencia so sérologickými testami

Po podaní injekcie imunoglobulínu prechodne vzrastú rôzne pasívne prenesené protilátky v krvi pacienta, čo môže viesť k falošne pozitívnym výsledkom sérologických testov.

Pasívny prenos protilátok proti antigénom erytrocytov, napríklad krvná skupina A alebo B, Rh©, Rh(D) môže ovplyvňovať niektoré sérologické testy na protilátky červených krviniek, napríklad antiglobulínový test (Coombsov test), najmä u Rh(D) pozitívnych novorodencov, ktorých matky dostali predpôrodnú profylaxiu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Fertilita

S Rhophylacom neboli vykonané žiadne štúdie na zvieratách. Klinické skúsenosti s ľudským anti-D imunoglobulínom naznačujú, že žiadne škodlivé účinky na fertilitu nie je možné očakávať.

Gravidita

Tento liek je určený na použitie v gravidite.

Dojčenie

Tento liek sa môže používať počas dojčenia.

Imunoglobuulíny sú vylučované do materského mlieka. V súvislosti s použitím lieku neboli v žiadnej štúdii hlásené nežiaduce účinky u detí narodených 256 ženám, u ktorých bolo popôrodné podanie Rhophylac 300 mikrogramov, ani u detí narodených 139 ženám, u ktorých bolo popôrodné podanie Rhophylac 200 mikrogramov.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Rhophylac nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Zhrnutie bezpečnostného profilu

Počas liečby sa z nežiaducich reakcií vyskytli precitlivenosť alebo alergické reakcie, ktoré môžu zriedkavo pokračovať náhlym poklesom krvného tlaku a anafylaktickým šokom, aj keď sa u pacienta po predchádzajúcom podávaní nevyskytli žiadne príznaky precitlivenosti. Keď sa anti-D imunoglobulíny podávajú intramuskulárne, môže sa pozorovať miestna bolesť a citlivosť v mieste podania injekcie.

Tabuľkový prehľad nežiaducich účinkov

V klinických štúdiách na 592 pacientoch a z post-marketingových skúseností boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky. Nasledujúca súhrnná tabuľka je v súlade s klasifikáciou orgánových systémov MedDRA (SOC a prednostne Termín Level).

Frekvencia bola hodnotená pomocou nasledujúcich kritérií: veľmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až <1/10), menej časté (> 1/1 000 až <1/100), zriedkavé (> 1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000).

Spontánne hlásenia o závažnej intravaskulárnej hemolýze boli po intravenóznom podaní anti D Rh(D) pozitívnym pacientom s primárnou imunitnou trombocytopéniou (ITP). Hlásená bola hemolýza s následkom smrti. Presná frekvencia týchto nežiaducich účinkov nie je známa.

Bezpečnosť, týkajúca sa prenosu agens, pozri časť 4.4.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Nie sú k dispozícii údaje o predávkovaní. Dôsledky predávkovania nie sú známe.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunoséra a imunoglobulíny: Anti-D (Rh) imunoglobulín.

ATC kód: J06BB01

Rhophylac obsahuje špecifické protilátky (IgG) proti Rh(D) antigénu ľudských erytrocytov. To môže tiež obsahovať protilátky proti antigénom Rh napr. anti-Rh protilátky C.

Počas gravidity a najmä v čase pôrodu RBCs plodu môžu prenikať do krvného obehu matky. Akje žena Rh(D) negatívna a plod Rh(D) pozitívny, žena môže byť imunizovaná na Rh(D) antigén a môže vytvárať anti-Rh(D) protilátky, ktoré prechádzajú placentou a môžu spôsobiť hemolytické ochorenie novorodenca. Pasívna imunizácia anti-D imunoglobulínom zabráni imunizácii proti Rh(D) vo viac ako 99 % prípadoch za predpokladu, že sa podá postačujúca dávka anti-D imunoglobulínu dostatočne včas po expozícii Rh(D) pozitívnych RBCs plodu.

Mechanizmus, ktorým anti-D imunoglobulín potláča imunizáciu voči Rh(D) pozitívnym erytrocytom, nie je známy. Supresia môže súvisieť s odstránením erytrocytov z obehu skôr ako dosiahnu imunokompetentné miesta alebo môže byť dôsledkom komplexnejších mechanizmov, vrátane rozpoznania cudzieho antigénu alebo prezentácie antigénu vhodnými bunkami na vhodných miestach za prítomnosti alebo absencie protilátky.

Prevencia Rh(D) izoimunizácie

U Rh(D) negatívnych zdravých mužských dobrovoľníkov spôsobilo ako intravenózne, tak aj intramuskulárne podanie 200 mikrogramov (1 000 IU) Rhophylacu, uskutočnené 48 hodín po injekcii 5 ml Rh(D) pozitívnych RBCs, takmer úplné vymiznutie Rh(D) pozitívnych RBCs počas 24 hodín. Zatiaľ čo intravenózne podanie Rhophylacu vyvolalo okamžitý začiatok ústupu RBCs, nástup eliminácie RBCs po intramuskulárnom podaní bol oneskorený, pretože anti-D IgG sa musel najprv absorbovať z miesta podania injekcie. Po intravenóznom podaní Rhophylacu vymizlo za 2 hodiny priemerne 70 % injikovaných erytrocytov. Po intramuskulárnom podaní sa podobný stupeň klírensu erytrocytov nameral po 12 hodinách.

Okrem toho je účinnosť, bezpečnosť a farmakokinetika Rhophylacu potvrdená výsledkami troch klinických štúdií uskutočnených na pacientoch. V jednej klinickej štúdii, Rhophylac

200 mikrogramov (1 000 IU) sa po pôrode podával podľa protokolu 139 pacientkám. V ďalších dvoch klinických skúšaniach sa Rhophylac 300 mikrogramov (1 500 IU) podával pred pôrodom 446 pacientkám podľa protokolu a navyše po pôrode 256 pacientkám, ktoré porodili Rh(D)-pozitívne dieťa. U žiadnej z pacientok zaradených do týchto štúdií sa nevyvinuli protilátky proti Rh(D) antigénu.

V klinických štúdiách s Rhophylacom 300, 222 žien dostali predpôrodnú dávku Rhophylacu 300 intravenózne a 224 žien dostali dávku intramuskulárne. Vo viac ako v 99 % prípadoch bol spôsob podania po pôrode a pred pôrodom rovnaký.

Neuskutočnili sa klinické štúdie s Rhophylacom v dávkach nižších ako 200 mikrogramov (1 000 IU).

Bezpečnosť a účinnosť Rhophylacu nebola stanovená u pediatrickej populácii po inkompatibilnej transfúzii Rh(D) pozitívnej krvi alebo iných produktov s obsahom RBCs.

5.2 Farmakokinetické vlastnostiBiologická dostupnosť ľudského anti-D imunoglobulínu na intravenózne podanie je kompletná a okamžitá. IgG je rýchlo distribuovaný medzi plazmou a extravaskulárnou tekutinou.

Ľudský anti-D imunoglobulín podaný intramuskulárne je pomaly absorbovaný do obehu príjemcu a dosiahne maximálne sérové hladiny s oneskorením 2 až 3 dní.

Ľudský anti-D imunoglobulín má biologický polčas v obehu asi 3 až 4 týždne. Tento polčas sa môže líšiť od pacienta k pacientovi.

IgG a IgG komplexy sa odbúravajú v bunkách retikuloendote­liálneho systému.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Vzhľadom na indukciu protilátok a interferenciu s protilátkami sú predklinické údaje dôležité pre anti-D imunoglobulín obmedzené.

Testovanie po opakovanom podávaní a štúdie embryo-fetálnej toxicity sa nevykonali a nie je praktické ich vykonať.

Neskúmal sa potenciál mutagénnych účinkov imunoglobulínu.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Ľudský albumín

Glycín

Chlorid sodný

Voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke pri teplote (2°C – 8°C).

Neuchovávajte v mrazničke.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie (EXP), ktorý je uvedený na škatuľke.

Injekčnú striekačku uchovávajte v originálnom blistrovom balení vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

2 ml injekčného roztoku naplneného v injekčnej striekačke (sklo typu I) s 1 injekčnou ihlou v 1 balení alebo v multibalení, ktoré obsahuje 5 jednodávkových balení.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Rhophylac sa pred použitím má zohriať na izbovú alebo telesnú teplotu.

Rhophylac sa má pred podaním vizuálne skontrolovať, či neobsahuje častice alebo nemá zmenenú farbu.

Nepoužívajte roztoky, ktoré sú zakalené alebo obsahujú častice.

Rhophylac je na jednorazové použitie (jedna injekčná striekačka – jeden pacient).

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

CSL Behring GmbH

Emil-von-Behring-Strasse 76

D-35041 Marburg, Nemecko

8.

59/0397/07-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 19. novembra 2007

Dátum posledného predĺženia registrácie: 14. septembra 2012