Ringer's Injection U.S.P. Bieffe - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Ringer's Injection U.S.P. Bieffe

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Natrii chloridum

Kalii chloridum

Calcii chloridum dihydricum

Osmolarita 309 mosmol/l (približne)

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Infúzny intravenózny roztok.

Číry roztok bez viditeľných častíc.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

Ringer's Injection U.S.P. Bieffe sa používa pri nasledujúcich indikáciách:

• – náhrada stratenej extracelulárnej tekutiny.

• – obnovenie rovnováhy sodíka, draslíka, vápnika a chloridu, na liečbu izotonickej dehydratácie.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí, starší ľudia, mladiství a deti:

Dávkovanie závisí od veku, telesnej hmotnosti, klinického a biologického stavu pacienta a od sprievodnej terapie.

Odporúčané dávkovanie je:

• - pre dospelých, starších ľudí a mladistvých: 500 ml až 3 litre/24 hod

• – pre malé deti a deti: 20 ml až 100 ml/kg/24 hod

Rýchlosť podávania:

Rýchlosť infúzie je zvyčajne 40 ml/kg/24 hod u dospelých pacientov, u starších ľudí a u mladistvých.

U detských pacientov je priemerná rýchlosť infúzie 5 ml/kg/hod, ale táto hodnota sa mení s vekom: 6–8 ml/kg/hod u dojčiat, 4–6 ml/kg/hod u batoliat a 2–4 ml/kg/hod u detí v školskom veku. U detí s popáleninami je dávka v priemere 3,4 ml/kg/percento popáleniny 24 hodín po popálení a 6,3 ml/kg/percento popálenín 48 hodín po popálení.

U detí s vážnym poranením hlavy je dávka v priemere 2850 ml/m².

V prípade potreby alebo pri operácii môžu byť rýchlosť podávania a celkový objem vyššie.

Poznámka:

• – dojčatá a batoľatá: vek od 28 dní do 23 mesiacov (batoľa je dieťa, ktoré vie chodiť)

• – deti a školopovinné deti: vek od 2 do 11 rokov

Podávanie:

Liek sa podáva intravenózne.

Monitorovanie:

Počas podávania sa musí monitorovať rovnováha tekutín a plazmatické koncentrácie elektrolytov (sodíka, draslíka, vápnika a chloridov).

4.3. Kontraindikácie

Roztok je kontraindikovaný u pacientov, ktorí preukazujú symptómy nasledujúcich ochorení:

• – extracelulárna hyperhydratácia alebo hypervolémia

• – hypertonická dehydratácia

• – hyperkaliémia

• – hypernatriémia

• – hyperkalciémia

• – hyperchloriémia

• – ťažká insuficiencia obličiek (s oligúriou/a­núriou)

• – nekompenzované zlyhanie srdca

• – ťažká hypertenzia

• – celkový edém a ascitická cirhóza

• – sprievodná terapia kardiotonikami (digitalis) (pozri časť 4.5 „ Liekové a iné interakcie“)

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pacienti so zlyhaním srdca alebo pľúc sa musia pri infúzii veľkého objemu špecificky monitorovať.

Pacientom s hypertenziou, zlyhaním srdca, periférnym alebo pľúcnym edémom, poškodenou funkciou obličiek, preeklampsiou, aldosteronizmom alebo inými ochoreniami, alebo liekmi (napr. kortikoidmi/ste­roidmi) spojenými so zadržiavaním sodíka je potrebné podávať roztoky obsahujúce chlorid sodný opatrne (pozri tiež časť 4.5 „Liekové a iné interakcie“).

Roztoky obsahujúce soli draslíka sa majú podávať opatrne pacientom s ochoreniami srdca alebo s ochoreniami s predispozíciou k hyperkaliémii ako renálna alebo adrenokortikálna insuficiencia, akútna dehydratácia alebo s rozsiahlym poškodením tkaniva, ktoré sa vyskytuje pri ťažkých popáleninách.

Vzhľadom na prítomnosť vápnika:

• – má sa dávať pozor, aby sa predišlo extravazácii pri intravenóznych infúziách

• – roztok sa má podávať opatrne pacientom s poškodenou funkciou obličiek alebo

pacientom s ochoreniami spojenými so zvýšenými koncentráciami vitamínu D ako napr. sarkoidóza

• – v prípade sprievodnej transfúzie krvi sa Ringer's Injection U.S.P. Bieffe nesmie

podávať pomocou rovnakého infúzneho setu, pretože hrozí riziko koagulácie.

Koncentrácia draslíka a vápnika v Ringer's In­jection U.S.P. Bieffe nie je dostatočná na udržanie hladiny týchto iónov alebo na úpravu ich deficitu. Preto po liečbe dehydratácie sa tekutina podaná i.v. musí vymeniť za udržiavaciu tekutinu, ktorá tieto ióny doplní.

Počas dlhodobej parenterálnej liečby sa musia pacientovi podávať vhodné nutričné doplnky.

4.5. Liekové a iné interakcie

Interakcie v závislosti od prítomnosti sodíka:

• – kortikoidy/steroidy a karbenoxolon, ktoré súvisia so zadržiavaním sodíka a vody

(s edémami a hypertenziou).

Interakcie v závislosti od prítomnosti draslíka:

• – diuretiká šetriace draslík (amilorid, spironolakton, triamteren, samostatne alebo

v kombinácii)

• – inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACEi) a, prostredníctvom extrapolácie, antagonisti receptorov pre angiotenzín II

• – takrolimus, cyklosporín,

ktoré zvyšujú koncentráciu draslíka v plazme a môžu viesť k potenciálne smrteľnej hyperkaliémii najmä v prípade, keď zlyhanie obličiek zvýši hyperkaliemický účinok.

Interakcie v závislosti od prítomnosti vápnika:

• – glykozidové kardiotoniká (digitalis), ktorých účinky sú zosilnené prítomnosťou

vápnika a môžu viesť k vážnej alebo smrteľnej arytmii srdca.

• – tiazidové diuretiká alebo vitamín D, ktoré môžu viesť k hyperkalciémii, keď sa

podajú spolu s vápnikom.

4.6. Gravidita a laktácia

Ringer's Injection U.S.P. Bieffe sa môže bezpečne používať počas gravidity a počas laktácie, ak sa kontroluje rovnováha elektrolytov a tekutín.

Pri pridaní lieku sa má osobitne zvážiť povaha lieku a jeho použitie počas gravidity a laktácie.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Netýka sa.

4.8. Nežiaduce účinky

Počas podávania lieku Ringer's Injection U.S.P. Bieffe boli zaznamenané ako veľmi časté (> 10%) nasledujúce nežiaduce účinky:

• – hyperhydratácia a zlyhanie srdca u pacientov so srdcovými poruchami alebo pľúcnymi

edémami.

• – poruchy rovnováhy elektrolytov.

S technikou podávania lieku môžu súvisieť nežiaduce reakcie ako: febrilná reakcia, infekcia v mieste podania, lokálna bolesť alebo reakcia, podráždenie žíl, žilová trombóza alebo zápal žíl šíriaci sa od miesta podania a extravazácia.

Nežiaduce reakcie môžu súvisieť s liekom pridaným do roztoku. Povaha pridanej látky určí pravdepodobnosť akýchkoľvek iných nežiaducich účinkov.

• V prípade nežiaduceho účinku alebo účinkov sa musí infúzia prerušiť.

4.9. Predávkovanie

Predávkovanie alebo príliš rýchle podávanie roztoku môže viesť k príliš veľkej dávke vody a sodíka s rizikom edému, najmä u pacientov s poruchou renálneho vylučovania sodíka.

• V takomto prípade môže byť nevyhnutná špeciálna renálna dialýza.

Nadmerné podanie draslíka môže viesť k vyvolaniu hyperkaliémie, najmä u pacientov s poškodením funkcie obličiek. Symptómy zahŕňajú parestéziu končatín, svalovú slabosť, paralýzu, arytmiu srdca, blokádu ramienka, zástavu srdca a mentálnu zmätenosť.

Liečba hyperkaliémie zahŕňa podanie vápnika, inzulínu (s glukózou), bikarbonátu sodného a iónomeničovej živice alebo dialýzu.

Nadmerné podanie solí vápnika môže viesť k hyperkalciémii. K symptómom hyperkalciémie môže patriť: anorexia, nevoľnosť, vracanie, zápcha, bolesť brucha, svalová slabosť, mentálne poruchy, polydipsia, polyúria, nefrokalcinóza, obličkové kamene, a u ťažkých prípadov arytmia srdca a kóma. Príliš rýchle intravenózne podanie solí vápnika môže takisto viesť k mnohým symptómom hyperkalciémie ako aj kriedovej chuti v ústach, návalom horúčavy a k periférnej vazodilatácii. Mierna asymptomatická hyperkalciémia sa zvyčajne upraví po zastavení podávania vápnika a iných spolupôsobiacich liekov ako napr. vitamínu D. V prípade závažnej hyperkalciémie je potrebná rýchla liečba (ako napr. slučkové diuretiká, hemodialýza, kalcitonín, bisfosfonáty, trinátrium edetát).

Nadmerné podanie chloridov môže zapríčiniť stratu bikarbonátov a môže mať okysľujúci účinok.

Keď sa predávkovanie týka lieku pridaného do podávaného roztoku, znaky a symptómy predávkovania sa budú vzťahovať na povahu pridávanej látky.

V prípade náhodného nadmerného podania sa má liečba prerušiť a pozorovať, či sa u pacienta neobjavia znaky a symptómy vzťahujúce sa na podaný liek. V prípade potreby sa majú zabezpečiť relevantné symptomatické a podporné kroky.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Roztoky ovplyvňujúce rovnováhu elektrolytovATC kód: B05BB01

Ringer's Injection U.S.P. Bieffe je izotonický roztok elektrolytov. Zložky tohto roztoku a ich koncentrácie sú volené tak, aby zodpovedali zložkám plazmy a ich koncentráciám v nej.

Farmakodynamické vlastnosti Ringer's Injection U.S.P. Bieffe sú dané vlastnosťami jeho zložiek (vody, sodíka, draslíka, vápnika a chloridu). Hlavným účinkom Ringer's Injection U.S.P. Bieffe je rozširovanie extracelulárneho priestoru zahŕňajúc aj intersticiálnu tekutinu a intravaskulárnu tekutinu.

Ióny, ako napr. ióny sodíka, prechádzajú cez bunkovú membránu pomocou rôznych mechanizmov prenosu, medzi ktoré patrí sodíková pumpa (Na-K-ATP-áza). Sodík zohráva dôležitú úlohu v neurotransmisii a elektrofyziológii srdca ako aj v renálnom metabolizme.

Draslík je nevyhnutný pre množstvo metabolických a fyziologických procesov, zahŕňajúc nervové vedenie, svalové kontrakcie a acidobázickú reguláciu. Normálna koncentrácia draslíka v plazme má hodnotu asi 3,5 až 5,0 mmol na liter. Draslík je predovšetkým vnútrobunkový katión, ktorý sa nachádza najmä vo svaloch. Iba asi 2% sa nachádzajú v extracelulárnej tekutine. Prechod draslíka do buniek a zadržanie proti koncentračnému gradientu vyžaduje aktívny prenos cez enzým Na⁺/K⁺ ATP-ázu.

Približne 99% vápnika je obsiahnutých v kostre. Zostávajúce 1% sa nachádza v telesných tkanivách a tekutinách a je nevyhnutný pre normálne nervové vedenie, svalovú aktivitu a zrážanlivosť krvi.

Chlorid je najmä extracelulárny anión, ktorý sa nachádza v nízkej koncentrácii v kostiach a vo vysokej koncentrácii v niektorých zložkách spojivového tkaniva ako napr. v kolagéne. Intracelulárny chlorid sa nachádza vo vysokej koncentrácii v červených krvinkách a v sliznici žalúdka. Rovnováhu medzi aniónmi a katiónmi regulujú obličky. Reabsorbcia chloridu zväčša nasleduje po reabsorbcii sodíka.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti tohto roztoku sú dané farmakokinetickými vlastnosťami jeho zložiek (chloridu sodného, chloridu draselného a chloridu vápenatého).

Objem a zloženie iónov extracelulárneho a intracelulárneho priestoru sú nasledovné:

Extracelulárna tekutina: približne 19 litrov

Sodík (mmol/l): 142

Draslík (mmol/l):

Vápnik (mmol/l):

Chlorid (mmol/l):

Intracelulárna tekutina: približne 23 litrov

Po injekcii rádiosodíka (²⁴Na) je polčas rozpadu 99% podaného sodíka 11 až 13 dní a zvyšného 1% 1 rok . Distribúcia sa líši v závislosti od tkaniva: je rýchla vo svaloch, pečeni, obličkách, v chrupavke a koži; je pomalá v erytrocytoch a v neurónoch; je veľmi pomalá v kostiach. Sodík sa vylučuje najmä obličkami, ale existuje rozsiahla renálna reabsorbcia. Malé množstvá sodíka sa strácajú stolicou a telesným potom.

Faktory ovplyvňujúce prenos draslíka medzi extracelulárnou a intracelulárnou tekutinou ako napr. poruchy acidobázickej rovnováhy môžu narušiť vzťah medzi koncentráciami v plazme a celkovými množstvami v tele. Draslík sa vylučuje najmä obličkami. Vylučuje sa cez distálne tubuly pri výmene iónov sodíka alebo vodíka. Schopnosť obličiek udržať draslík je slabá a vylučovanie určitého množstva draslíka močom pokračuje aj pri vážnej deplécii. Určité množstvo draslíka sa vylúči stolicou a malé množstvá sa môžu vylúčiť aj telesným potom.

Koncentrácia vápnika v plazme je regulovaná hormónom štítnej žľazy, kalcitonínom a vitamínom D. Asi 47% vápnika v plazme je v ionizovanej fyziologicky aktívnej forme, asi 6 % sa nachádza v zlúčeninách s aniónmi napr. fosfátu alebo citrónanu a zvyšok je naviazaný na proteíny, najmä albumín. Zvýšená koncentrácia albumínu v plazme (ako pri dehydratácii) alebo znížená (ako je to bežné pri malignite) ovplyvní proporcionálny pomer ionizovaného vápnika. Preto sa celková koncentrácia vápnika v plazme bežne upravuje podľa albumínu v plazme. Nadbytok vápnika sa vylučuje predovšetkým obličkami. Neabsorbovaný vápnik sa vylučuje stolicou, spolu s vylúčenou žlčou a pankreatickou šťavou pankreasu.

Malé množstvá vápnika sa strácajú potom, kožou, vlasmi a nechtami. Vápnik prechádza placentou a dostáva sa do materského mlieka.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje o bezpečnosti Ringer's Injection U.S.P. Bieffe na zvieratách nie sú relevantné, pretože jeho zložky sú fyziologickými zložkami ľudskej a zvieracej plazmy.

Pri klinickej aplikácii sa nepredpokladajú toxické účinky.

Bezpečnosť možných prídavných látok sa má zvážiť osobitne.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

Natrii hydroxidum (na úpravu pH)

Aqua ad iniectabilia

6.2. Inkompatibility

Pred pridaním akéhokoľvek lieku sa musí skontrolovať jeho kompatibilita s infúznym roztokom Ringer's Injection U.S.P. Bieffe.

V prípade, že neexistujú príslušné štúdie kompatibility s daným liekom, tento roztok nemožno zmiešať s inými liekmi.

Je nutné si preštudovať „Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom“ pridávaného lieku.

Pred pridaním lieku sa presvedčte, či je pridané liečivo rozpustné a stabilné vo vode pri pH Ringer's Injection U.S.P. Bieffe (pozri časť 3).

Soli vápnika sú nekompatibilné so širokou škálou liekov. Výsledkom tvorby komplexov môže byť vznik precipitátov.

Nasledujúce liečivá sú nekompatibilné s roztokom Ringer's Injection U.S.P. Bieffe (zoznam nie je úplný):

• – amfotericín B

• – kortizón

• – erytromycín laktobionát

• – etamivan

• – etylalkohol

• – tiopental, sodná soľ

• – dinátrium edetát

Aditíva, o ktorých sa vie, že sú nekompatibilné, sa nesmú použiť.

6.3. Čas použiteľnosti

3 roky

Čas použiteľnosti: Aditíva

Chemická a fyzikálna stabilita akéhokoľvek aditíva pri pH Ringer's Injection U.S.P. Bieffe sa má stanoviť pred použitím. Z mikrobiologického hľadiska sa musí liek použiť okamžite. Ak sa takýto liek nepoužije okamžite, za čas použiteľnosti a podmienky skladovania je zodpovedný používateľ. Ak rekonštitúcia neprebehla v kontrolovaných a validovaných aseptických podmienkach, tento čas by za normálnych okolností nemal prekročiť 24 hodín pri teplote 2 až 8° C.

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote 2 °C – 25 °C.

6.5. Druh obalu a obsah balenia

Ringer's Injection U.S.P. Bieffe je dodávaný v sklenených fľašiach s objemom 250 alebo 500 ml.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom

Použite len v prípade, že je roztok číry, bez viditeľných častíc a ak je obal nepoškodený. Podajte okamžite po napojení na infúzny set.

Roztok sa má podávať aseptickou technikou pomocou sterilného zariadenia. Zariadenie sa má naplniť roztokom, aby sa zabránilo vstupu vzduchu do systému.

Aditíva sa môžu pridať pred alebo počas podávania v mieste podania.

V prípade použitia aditív si overte izotonicitu pred parenterálnym podaním. Dôkladné a opatrné aseptické pridanie akéhokoľvek aditíva je nutné.

Roztoky obsahujúce aditíva sa majú použiť okamžite a nemajú sa skladovať.

Len na jednorazové použitie.

Nespotrebovaný roztok zlikvidujte.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Bieffe Medital S.p.A.

Via Nuova Provinciale

23034 Grosotto

Taliansko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

76/0141/94-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

22.04.1994