Súhrnné informácie o lieku - RISENDROS 35 mg
1. NÁZOV LIEKU
filmom obalené tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá filmom obalená tableta obsahuje 35 mg nátriumrizedronátu, čo zodpovedá 32,5 mg kyseliny rizedrónovej.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta.
Vzhľad lieku: oranžové okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety s priemerom 9,0 – 9,2 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Liečba postmenopauzálnej osteoporózy: aby sa znížilo riziko zlomenín chrbtice.
Liečba zistenej postmenopauzálnej osteoporózy: aby sa znížilo riziko bedrových fraktúr (pozri časť 5.1).
Liečba osteoporózy u mužov s vysokým rizikom fraktúr (pozri časť 5.1).
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Odporúčaná dávka pre dospelých je jedna 35 mg tableta perorálne raz týždenne. Tableta sa má užiť vždy v ten istý deň každý týždeň.
Spôsob podávania
Absorpcia nátriumrizedronátu je ovplyvnená jedlom, preto na zaručenie primeranej absorpcie majú pacienti užívať Risendros 35 mg:
– Pred raňajkami: aspoň 30 minút pred prvým denným jedlom, užitím iného lieku alebo nápojom (s výnimkou čistej vody).
Pacienti majú byť upozornení, že ak zabudnú užiť jednu tabletu Risendros 35 mg, majú tabletu užiť v deň, keď si spomenú. Pacienti sa potom majú vrátiť v užívaní jednej tablety raz týždenne v pôvodne určený deň. V jeden deň sa nemajú užiť dve tablety.
Tablety sa majú prehltnúť celé a nemajú sa cmúľať alebo žuvať. Aby sa tableta ľahšie dostala do žalúdka, Risendros 35 mg sa má užiť vo vzpriamenej polohe s pohárom čistej vody (> 120 ml). Pacienti si po užití tablety nemajú ľahnúť 30 minút (pozri časť 4.4).
Ak v strave nie je primeraný príjem vápnika a vitamínu D, má sa zvážiť ich suplementácia.
Optimálna dĺžka liečby osteoporózy bisfosfonátmi nebola stanovená. Potreba pokračovať v liečbe sa má u jednotlivých pacientov pravidelne prehodnocovať na základe prínosov a možných rizík nátriumrizedronátu, najmä po 5 alebo viacerých rokoch užívania.
Osobitné populácie
Starší pacienti:
Nie je potrebná úprava dávkovania, pretože biologická dostupnosť, distribúcia a eliminácia u starších pacientov (> 60 rokov) v porovnaní s mladšími jedincami boli podobné. To bolo tiež preukázané u postmenopauzálnej populácie v značne pokročilom veku – 75 rokov a viac.
Renálna porucha:
U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávkovania. U pacientov so závažným zhoršením renálnej funkcie (klírens kreatinínu menší ako 30 ml/min) je užívanie nátriumrizedronátu kontraindikované (pozri časti 4.3 a 5.2).
Pediatrická populácia:
Používanie nátriumrizedronátu sa neodporúča u detí vo veku do 18 rokov pre nedostatočné údaje o bezpečnosti a účinnosti (pozri aj časť 5.1).
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Hypokalciémia (pozri časť 4.4).
Gravidita a laktácia.
Ťažké poškodenie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min).
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Jedlo, nápoje (s výnimkou čistej vody) a lieky obsahujúce polyvalentné katióny (ako vápnik, horčík, železo a hliník) interferujú s absorpciou bisfosfonátov a nemajú sa užívať v tom istom čase ako Risendros 35 mg (pozri časť 4.5). Na dosiahnutie požadovaného účinku je nevyhnutné dôsledne dodržiavať odporúčania pre dávkovanie (pozri časť 4.2).
Účinnosť bisfosfonátov v liečbe osteoporózy súvisí s prítomnosťou nízkej hustoty kostí a/alebo prevalencie fraktúr.
Vysoký vek alebo samotné klinické rizikové faktory pre fraktúry nie sú dostatočnými dôvodmi na začatie liečby osteoporózy s bisfosfonátmi.
Dôkazy podporujúce účinnosť bisfosfonátov vrátane nátriumrizedronátu u populácie v značne pokročilom veku (> 80 rokov) sú obmedzené (pozri časť 5.1).
Bisfosfonáty sa spájajú s ezofagitídou, gastritídou, ulceráciami ezofágu a vznikom gastroduodenálnych ulcerácií.
Preto sa má s opatrnosťou postupovať:
- U pacientov s anamnézou porúch ezofágu, ktoré spomaľujú pasáž alebo vyprázdňovanie, napr. zúženie alebo achalázia.
- U pacientov, ktorí nie sú schopní zostať vo vzpriamenej polohe aspoň 30 minút po užití tablety.
- Ak sa nátriumrizedronát podáva pacientom, ktorí majú aktívne problémy s ezofágom alebo horným gastrointestinálnym traktom, alebo takéto problémy mali v nedávnej minulosti (vrátane známeho Barrettovho ezofágu).
Lekári majú pacientom zdôrazniť, aké je dôležité venovať pozornosť pokynom na dávkovanie a ostražito sledovať akékoľvek prejavy a príznaky možnej reakcie ezofágu. Pacienti musia byť poučení, aby včas vyhľadali lekársku pomoc v prípade, ak pocítia príznaky podráždenia ezofágu ako je dysfágia, bolesť pri prehĺtaní, retrosternálna bolesť alebo pálenie záhy, ktorú predtým nemali, alebo sa zhoršilo.
Hypokalciémia sa má liečiť pred začiatkom liečby Risendrosom 35 mg. Iné poruchy metabolizmu kosti a minerálov (napr. paratyroidná dysfunkcia, hypovitaminóza D) sa majú liečiť v čase začatia liečby Risendrosom 35 mg.
Osteonekróza čeľuste
Osteonekróza čeľuste, ktorá sa vo všeobecnosti spája s extrakciou zuba a/alebo s lokálnou infekciou (vrátane osteomyelitídy) sa zaznamenala u pacientov s karcinómom, ktorí boli v liečebnom režime zahŕňajúcom primárne intravenózne podávané bisfosfonáty. Veľa z týchto pacientov dostávalo taktiež chemoterapiu a kortikosteroidy. Osteonekróza čeľuste sa taktiež zaznamenala u pacientov s osteoporózou užívajúcich bisfosfonáty perorálne.
Zubné vyšetrenie a príslušné preventívne stomatologické ošetrenie sa musí zvážiť pred liečbou bisfosfonátmi u pacientov so súbežnými rizikovými faktormi (napr. karcinóm, chemoterapia, rádioterapia, kortikosteroidy, zlá ústna hygiena).
Počas liečby sa títo pacienti, ak je to možné, musia vyhýbať invazívnym dentálnym zásahom. U pacientov, u ktorých sa objaví osteonekróza čeľuste počas liečby bisfosfonátmi, môže dentálny zákrok zhoršiť stav. Pokiaľ ide o pacientov, kde sa vyžaduje dentálny zásah, nie sú k dispozícii žiadne údaje preukazujúce, či prerušenie liečby bisfosfonátmi znižuje riziko osteonekrózy čeľuste.
Klinický posudok ošetrujúceho lekára musí byť súčasťou liečebného plánu pre každého jednotlivého pacienta na základe individuálneho posúdenia pomeru prínosu voči riziku.
Osteonekróza vonkajšieho zvukovodu
Pri používaní bisfosfonátov bola hlásená osteonekróza vonkajšieho zvukovodu, najmä v súvislosti s dlhodobou liečbou. K možným rizikovým faktorom osteonekrózy vonkajšieho zvukovodu patrí používanie stereoidov a chemoterapia a/alebo miestne rizikové faktory, ako je infekcia alebo trauma. Možnosť osteonekrózy vonkajšieho zvukovodu treba zvážiť u pacientov užívajúcich bisfosfonáty, ktorí majú ušné symptómy vrátane chronických ušných infekcií.
Atypické zlomeniny stehennej kosti
Pri liečbe bisfosfonátmi boli hlásené atypické subtrochanterické a diafyzárne zlomeniny stehennej kosti, predovšetkým u pacientov, ktorí sa dlhodobo liečili na osteoporózu. Tieto priečne alebo krátke šikmé zlomeniny môžu vzniknúť kdekoľvek pozdĺž stehennej kosti, tesne pod malým trochanterom až po suprakondylickú časť. K týmto zlomeninám dochádza po minimálnej alebo žiadnej traume a u niektorých pacientov sa niekoľko týždňov až mesiacov pred vznikom úplnej zlomeniny stehennej kosti vyskytne bolesť v stehne alebo slabine, pri zobrazovacom vyšetrení často spojená s charakteristikami únavovej zlomeniny. Zlomeniny sú často bilaterálne, preto sa má u pacientov liečených bisfosfonátmi, ktorí utrpeli zlomeninu stehennej kosti, vyšetriť aj kontralaterálna stehenná kosť. Hlásené bolo tiež nedostatočné hojenie týchto zlomenín. U pacientov s podozrením na atypickú zlomeninu stehennej kosti sa má na základe individuálneho zhodnotenia prínosu a rizika pre pacienta zvážiť prerušenie liečby bisfosfonátmi.
Počas liečby bisfosfonátmi treba pacientov poučiť, aby hlásili akúkoľvek bolesť v stehne, bedre alebo slabine a každého pacienta s takýmito príznakmi je potrebné vyšetriť na prítomnosť neúplnej zlomeniny stehennej kosti.
4.5 Liekové a iné interakcie
Neuskutočnili sa žiadne formálne interakčné štúdie, avšak počas klinických štúdií sa žiadne klinicky závažné interakcie s inými liekmi nezistili.
Súbežné užívanie liekov, ktoré obsahujú polyvalentné katióny (napr. vápnik, horčík, železo a hliník), bude interferovať s absorpciou nátriumrizedronátu (pozri časť 4.4).
Nátriumrizedronát sa systémovo nemetabolizuje, neindukuje enzýmy cytochrómu P450 a má nízku väzbovosť na bielkoviny.
V štúdiách osteoporózy III. fázy s denným dávkovaním nátriumrizedronátu sa zaznamenalo užívanie kyseliny acetylsalicylovej u 33 % pacientov alebo NSAID u 45 % pacientov. V štúdii III. fázy u postmenopauzálnych žien s dávkovaním jedenkrát týždenne bolo užívanie kyseliny acetylsalicylovej alebo NSAID zaznamenané u 57 % pacientov, resp. 40 % pacientov. Medzi pravidelnými užívateľmi kyseliny acetylsalicylovej alebo NSAID (3 alebo viac dní do týždňa) bol výskyt nežiaducich účinkov v hornej časti gastrointestinálneho traktu u nátriumrizedronátom liečených pacientov podobný ako v kontrolnej skupine.
Ak sa to považuje za vhodné, nátriumrizedronát možno podávať súbežne so suplementáciou estrogénov (len u žien).
4. 6 Fertilita, gravidita a laktácia
Nie sú dostatočné údaje o použití natriumrizedronátu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Nie je známe potenciálne riziko u ľudí. Štúdie na zvieratách naznačujú, že malé množstvo nátriumrizedronátu sa vylučuje do materského mlieka. Nátriumrizedronát sa nesmie užívať počas gravidity alebo dojčenia.
4. 7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Risendros 35 mg nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4. 8 Nežiaduce účinky
Používanie nátriumrizedronátu sa skúmalo v klinických štúdiach fázy III, do ktorých bolo zahrnutých viac ako 15 000 pacientok. Väčšina nežiaducich účinkov, ktoré sa pozorovali v klinických štúdiách, bola miernej až strednej závažnosti a obvykle si nevyžadovala ukončenie liečby.
Nežiaduce skúsenosti, ktoré boli hlásené v klinických štúdiach fázy III, kde boli zaradené ženy po menopauze s osteoporózou liečené po dobu do 36 mesiacov nátriumrizedronátom v dávke 5 mg/deň (n=5020) alebo placebom (n=5048) a ktoré sa hodnotili ako možno alebo pravdepodobne súvisiace s nátriumrizedronátom, sú uvedené nižšie a zaradené sú podľa týchto kritérií (v zátvorkách je uvedený výskyt v porovnaní s placebom): veľmi časté (> 1/10); časté (> 1/100; < 1/10); menej časté (> 1/1000;
< 1/100); zriedkavé (> 1/10 000; < 1/1000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov).
Poruchy nervového systému:
Časté: bolesť hlavy (1,8 % oproti. 1,4 %)
Poruchy oka:
Menej časté: iritída*
Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Časté: obstipácia (5,0 % oproti 4,8 %), dyspepsia (4,5 % oproti 4,1 %), nauzea (4,3 % oproti 4,0 %), abdominálna bolesť (3,5 % oproti 3,3 %), hnačka (3,0 % oproti 2,7 %)
Menej časté: gastritída (0,9 % oproti 0,7 %), ezofagitída (0,9 % oproti 0,9 %), dysfágia (0,4 % oproti 0,2 %), duodenitída (0,2 % oproti 0,1 %), vred ezofágu (0,2 % oproti 0,2 %) Zriedkavé: glositída (< 0,1 % oproti 0,1 %), zúženie ezofágu (< 0,1 % oproti 0,0 %)
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:
Časté: bolesť kostrového svalstva (2,1 % oproti 1,9 %)
Laboratórne a funkčné vyšetrenia:
Zriedkavé: abnormálne výsledky pečeňových testov*
*Žiadny relevantný výskyt v štúdiách osteoporózy fázy III; frekvencia vychádza z nežiaducich udalostí/laboratórnych/opakovaných výsledkov v skorších klinických štúdiách.
-
V jednoročnej dvojito zaslepenej multicentrickej štúdii porovnávajúcej 5 mg nátriumrizedronátu podávaného raz denne (n = 480) a 35 mg nátriumrizedronátu podávaného raz za týždeň (n = 485) postmenopauzálnym ženám s osteoporózou boli celková bezpečnosť a profily znášanlivosti podobné. Boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky, ktoré sa podľa skúšajúcich dajú považovať za možno alebo pravdepodobne súvisiace s liekom (vyššia incidencia v skupine s 35 mg nátriumrizedronátu než s 5 mg nátriumrizedronátu): gastrointestinálne poruchy (1,6 % vs. 1,0 %) a bolesť (1,2 % vs. 0,8 %).
-
V dvojročnej štúdii u mužov s osteoporózou bola celková bezpečnosť a profily znášanlivosti medzi liečebnou skupinou a placebom podobné. Nežiaduce účinky sa zhodovali s tými, ktoré boli pozorované u žien.
Laboratórne výsledky: u niektorých pacientov sa pozoroval skorý, prechodný, asymptomatický a mierny pokles sérového vápnika a fosfátu.
Po uvedení lieku na trh sa ďalej zaznamenali nasledujúce nežiaduce účinky (frekvencia – neznáme):
Poruchy oka:
iritída, uveitída
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:
osteonekróza čeľuste
Poruchy kože a podkožného tkaniva:
hypersenzitivita a kožné reakcie vrátane angioedému, generalizovanej vyrážky, žihľavky a bulóznych kožných reakcií, niekedy závažných vrátane jednotlivých hlásení výskytu Stevensovho-Johnsonovho syndrómu, toxickej epidermálnej nekrolýzy a leukocytoklastickej vaskulitídy, vypadávanie vlasov.
Poruchy imunitného systému:
anafylaktická reakcia
Poruchy pečene a žlčových ciest
Ťažké ochorenia pečene. Vo väčšine hlásených prípadov boli pacienti liečení aj inými liekmi, o ktorých je známe, že spôsobujú ochorenia pečene.
Po uvedení lieku na trh boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky:
Zriedkavé: atypické subtrochanterické a diafyzárne zlomeniny stehennej kosti (skupinová nežiaduca reakcia na bisfosfonáty).
Veľmi zriedkavé: Osteonekróza vonkajšieho zvukovodu (nežiaduca reakcia triedy bisfosfonátov).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v
4. 9 Predávkovanie
O liečbe predávkovania s nátriumrizedronátom nie sú dostupné žiadne konkrétne informácie.
Po veľkom predávkovaní možno očakávať pokles hladiny vápnika v sére. U niektorých týchto pacientov sa taktiež môžu prejaviť príznaky a prejavy hypokalciémie.
Mlieko alebo antacidá obsahujúce horčík, vápnik alebo hliník sa majú podávať na naviazanie a zníženie absorpcie nátriumrizedronátu. V prípadoch veľkého predávkovania možno zvážiť výplach žalúdka na odstránenie neabsorbovaného nátriumrizedronátu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5. 1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Bisfosfonáty.
ATC kód: M05BA07
Mechanizmus účinku
Nátriumrizedronát je pyridinylbisfosfonát, ktorý sa viaže na kostný hydroxyapatit a inhibuje osteoklastickú resorpciu kostí. Kostný obrat sa znižuje, zatiaľ čo osteoblastová aktivita a mineralizácia kostí sú zachované.
Farmakodynamické účinky
Predklinické skúšanie ukázalo silný antiosteoklastický a antiresorpčný účinok nátriumrizedronátu a nárast kostnej hmoty a biomechanickej skeletálnej sily v závislosti od dávky. Počas farmakodynamického a klinického skúšania sa potvrdil účinok nátriumrizedronátu meraním biochemických markerov kostného obratu. V klinických štúdiách s účasťou postmenopauzálnych žien sa pozoroval pokles biochemických markerov kostného obratu v priebehu 1 mesiaca, ktorý dosahoval maximum po 3 – 6 mesiacoch. Poklesy biochemických markerov kostného obratu pri dennom užívaní 5 mg nátriumrizedronátu a 35 mg nátriumrizedronátu boli počas 12 mesiacov podobné.
-
V klinickej štúdii u mužov s osteoporózou sa pozoroval pokles biochemických markerov kostného obratu nie skôr ako po 3 mesiacoch a zostal pozorovateľný v priebehu 24 mesiacov.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Liečba postmenopauzálnej osteoporózy
S osteoporózou po menopauze sa spája množstvo rizikových faktorov, vrátane nízkych hodnôt kostnej hmoty a minerálnej hustoty, skorej menopauzy, fajčenia v anamnéze a osteoporózy v rodinnej anamnéze. Klinickým následkom osteoporózy sú fraktúry. Riziko fraktúr sa zvyšuje s počtom rizikových faktorov.
-
V jednoročnej, dvojito zaslepenej, multicentrickej štúdii, ktorej sa zúčastnili ženy s osteoporózou po menopauze sa ukázalo, že podávanie 35 mg nátriumrizedronátu (n = 485) raz týždenne malo na priemernú zmenu BMD v lumbálnej chrbtici ekvivalentný účinok ako denné podávanie nátriumrizedronátu 5 mg (n = 480).
-
V rámci klinických štúdií s nátriumrizedronátom podávaným raz denne sa skúmal účinok nátriumrizedronátu na riziko vzniku bedrových a vertebrálnych fraktúr a zúčastnili sa ich ženy po včasnej aj neskorej menopauze, ktoré prekonali fraktúru pred zaradením do štúdie, a ženy bez prekonanej fraktúry. Sledovali sa denné dávky 2,5 mg a 5 mg a všetky skupiny, vrátane kontrolných skupín, užívali kalcium a vitamín D (ak boli počiatočné hladiny nízke). Absolútne a relatívne riziko nových vertebrálnych a bedrových fraktúr sa určilo použitím analýzy prvej udalosti.
-
– Ďalších dvoch placebom kontrolovaných štúdií sa zúčastnili ženy po menopauze nad 70 rokov
-
– Údaje naznačujú, že u veľmi starých žien (> 80 rokov) môže byť táto ochrana znížená. Môže to byť spôsobené z dôvodu vzrastajúcej dôležitosti neskeletárnych faktorov pre vznik zlomeniny bedrového kĺbu so zvyšujúcim sa vekom.
-
– Údaje analyzované ako sekundárne ukazovatele v týchto štúdiách naznačujú pokles rizika nových vertebrálnych fraktúr u pacientok s nízkym BMD femorálneho krčku bez vertebrálnej fraktúry a u pacientok s nízkym BMD femorálneho krčku s vertebrálnou fraktúrou alebo bez nej.
-
– Denné dávky 5 mg nátriumrizedronátu podávané počas troch rokov zvýšili minerálnu kostnú hustotu (BMD) voči kontrolnej skupine v oblasti lumbálnej chrbtice, krčku stehennej kosti, trochanteru a zápästia a udržiavali hustotu kostí v strednej časti vretennej kosti.
-
– V jednoročnom sledovaní po ukončení trojročnej liečby dennou dávkou 5 mg nátriumrizedronátu sa zistila rýchla reverzibilita supresívneho účinku nátriumrizedronátu na kostný obrat.
-
– Vzorky biopsie kostí od žien po menopauze liečených dennými dávkami 5 mg nátriumrizedronátu počas 2 až 3 rokov, preukázali očakávaný mierny pokles kostného obratu. Kosti tvorené počas liečby nátriumrizedronátom mali normálnu lamelárnu štruktúru a mineralizáciu. Tieto výsledky spolu so zníženým výskytom fraktúr so vzťahom k osteoporóze vo vertebrálnej oblasti u žien s osteoporózou svedčia o neškodnom pôsobení liečby na kvalitu kostí.
-
– Endoskopické nálezy u časti pacientov s početnými stredne závažnými až závažnými gastrointestinálnymi ťažkosťami nepreukázali v skupine pacientov liečených nátriumrizedronátom ani v skupine kontrolných pacientov žiadny výskyt indukovaných žalúdkových, dvanástnikových alebo pažerákových vredov, hoci v skupine pacientov liečených nátriumrizedronátom sa menej často pozoroval zápal dvanástnika.
Liečba osteoporózy u mužov
Dávkovanie nátriumrizedronátu 35 mg raz týždenne potvrdilo svoju účinnosť v liečbe mužov s osteoporózou (vekové rozpätie 36 až 84 rokov) v dvojročnej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovaniej klinickej štúdii u 284 pacientov (nátriumrizedronát v dávke 35 mg, n = 191). Všetci pacienti dostávali ako výživový doplnok vápnik a vitamín D.
Nárast BMD sa pozoroval už po 6 mesiacoch od začatia liečby nátriumrizedronátom. Podávanie nátriumrizedronátu v dávke 35 mg raz týždenne viedlo k zvýšeniu BMD v oblasti lumbálnej chrbtice, krčka stehennej kosti, trochantera a celkovo bedrového kĺbu v porovnaní s placebom po 2 rokoch liečby. Účinnosť proti zlomeninám sa v tejto štúdii nepreukázala.
Účinok nátriumrizedronátu na kosť (nárast BMD a pokles BTM) je u mužov a žien podobný.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť nátriumrizedronátu bola skúmaná v štúdii 3 roky (v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej, multicentrickej štúdii s paralelnými skupinami jednoročného trvania nasledovaného 2 rokmi otvorenej liečby) u pediatrických pacientov vo veku od 4 do menej ako 16 rokov s miernou až stredne ťažkou osteogenesis imperfecta. V tejto štúdii pacienti vážiaci 10–30 kg užívali 2,5 mg nátriumrizedronátu denne a pacienti s hmotnosťou vyššou než 30 kg užívali 5 mg nátriumrizedronátu denne.
Po ukončení jednoročnej, randomizovanej, dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej fázy tejto štúdie sa preukázal štatisticky významný vzostup BMD v lumbálnej časti chrbtice v skupine s rizedronátom oproti skupine s placebom; avšak bol zistený zvýšený výskyt aspoň 1 novej morfometrickej (identifikovanej RTG) vertebrálnej fraktúry v skupine s rizderonátom oproti skupine s placebom. Počas jednoročnej dvojito zaslepenej štúdie bolo hlásených 30,9 % klinických zlomenín v skupine s rizedronátom a 49,0 % v skupine s placebom.
Počas otvoreného obdobia, keď všetci pacienti užívali rizedronát (od 12. do 36. mesiaca), bolo hlásených 65,3 % klinických zlomenín u pacientov na začiatku štúdie v randomizovanej skupine s placebom a 52,9 % klinických zlomenín u pacientov na začiatku štúdie v randomizovanej skupine s risedronátom.
Celkovo výsledky štúdie nepodporujú používanie nátriumrizedronátu u pediatrických pacientov s miernou až stredne ťažkou osteogenesis imperfecta.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Po perorálnych dávkach je absorpcia pomerne rýchla (tmax ~ 1 hodina) a nezávisí od dávky
v skúmanom rozsahu (v štúdii s jednou dávkou: 2,5 až 30 mg; v štúdiách s viacerými dávkami 2,5 až 5 mg denne až do dávky 50 mg týždenne). Priemerná perorálna biologická dostupnosť tablety je 0,63 % a pri podaní nátriumrizedronátu spolu s jedlom sa znižuje. Biologická dostupnosť u mužov a žien bola podobná.
Distribúcia
U ľudí je priemerný distribučný objem v rovnovážnom stave 6,3 l/kg. Väzba na bielkoviny plazmy je asi 24 %.
Biotransformácia
Neexistuje žiadny dôkaz o systémovom metabolizme nátriumrizedronátu.
Eliminácia
Približne polovica absorbovanej dávky sa vylúči močom v priebehu 24 hodín a 85 % intravenóznej dávky sa obnovuje v moči po 28 dňoch. Priemerný renálny klírens je 105 ml/min a celkový priemerný klírens je 122 ml/min, s rozdielom, ktorý pravdepodobne možno pripísať klírensu spôsobenému adsorbciou na kosti.
Renálny klírens nezávisí od koncentrácie a medzi ním a klírensom kreatinínu existuje lineárny vzťah. Neabsorbovaný nátriumrizedronát sa bez zmeny vylúči v stolici. Po perorálnom podaní časový profil koncentrácie vykazuje tri fázy eliminácie s terminálnym polčasom 480 hodín.
Špeciálne skupiny pacientov
Starší pacienti
Nie je potrebná úprava dávkovania.
Užívatelia kyseliny acetylsalicylovej/NSAID
Výskyt nežiaducich účinkov v hornej časti gastrointestinálneho traktu u pacientov liečených nátriumrizedronátom u pravidelných užívateľov kyseliny acetylsalicylovej alebo NSAID (3 alebo viac dní v týždni) a u kontrolovaných pacientov bol podobný (pozri časť 4.5).
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V toxikologických štúdiách na potkanoch a psoch sa pozorovali hepatotoxické účinky nátriumrizedronátu v závislosti od dávok, predovšetkým ako zvýšenie enzýmov s histologickými zmenami pri potkanoch. Klinický význam týchto pozorovaní nie je známy. Testikulárna toxicita sa vyskytla u potkanov a psov pri expozíciach považovaných za presahujúce terapeutickú expozíciu u ľudí. V závislosti od dávky sa často zaznamenal výskyt podráždenia horných dýchacích ciest pri hlodavcoch. Podobné účinky sa pozorovali aj pri ostatných bisfosfonátoch. Účinky na dolné dýchacie cesty sa tiež pozorovali v dlhodobých štúdiách na hlodavcoch, hoci klinický význam týchto nálezov nie je jasný. V štúdiách reprodukčnej toxicity pri expozíciách blízkych klinickým expozíciám sa pozorovali zmeny osifikácie hrudnej kosti a/alebo lebky plodu liečených potkanov a hypokalciémia a mortalita gravidných samíc pri pôrode. Nenašli sa žiadne dôkazy o teratogenéze pri dávkach
-
3,2 mg/kg/deň u potkanov a 10 mg/kg/deň u králikov, hoci údaje sú získané iba z malého počtu králikov. Testovaniu vyšších dávok zabraňovala materská toxicita. Štúdie genotoxicity a karcinogenézy nepukázali žiadne špecifické riziko pre ľudí.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Jadro:
mikrokryštalická celulóza
krospovidón
magnéziumstearát
Obal:
hypromelóza 2910/5
mastenec
makrogol 6 000
oxid titaničitý (E 171)
červený oxid železitý (E 172)
žltý oxid železitý (E 172)
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6. 3 Čas použiteľnosti
2 roky
6. 4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
6. 5 Druh obalu a obsah balenia
OPA/Al/PVC//Al blister, škatuľka
Veľkosť balenia: 2, 4, 8, 12 filmom obalených tabliet.
Veľkosť balenia:
2 filmom obalené tablety (2 tablety v blistri, 1 blister v škatuľke)
4 filmom obalené tablety (4 tablety v blistri, 1 blister v škatuľke)
8 filmom obalených tabliet (4 tablety v blistri, 2 blistre v škatuľke)
12 filmom obalených tabliet (4 tablety v blistri, 3 blistre v škatuľke)
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6. 6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Zentiva, a.s.
Einsteinova 24
851 01 Bratislava Slovenská republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
Reg. č.: 87/0284/07-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 8.8.2007
Dátum posledného predĺženia registrácie: 19.02.2010