Súhrnné informácie o lieku - SANDOMIGRAN
1. NÁZOV LIEKU
Sandomigran
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Liečivo je pizotifeni hydrogenomalas 0,73 mg, čo zodpovedá pizotifenum 0,5 mg v 1 obalenej tablete.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Obalené tablety
Okrúhle bikonvexné biele obalené tablety
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Profylaktická liečba recidivujúcich vaskulárnych bolestí hlavy, ako sú
- typická alebo atypická migréna
- migrenózna neuralgia („cluster headache“).
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Všeobecná cieľová populácia:
Liečba sa začína dávkou 0,5 mg denne a dávkovanie sa postupne zvyšuje. Priemerná udržiavacia dávka 1,5 mg denne sa podáva buď rozdelená na čiastkové dávky, alebo ako jedna dávka večer. V refraktérnych prípadoch môže lekár postupne zvýšiť dávkovanie na 3 – 4,5 mg denne, podané v 3 čiastkových dávkach.
Pediatrická populácia (deti a adolescenti vo veku od 2 rokov):
Liečba sa začína dávkou 0,5 mg denne a dávkovanie sa môže zvýšiť až na 1,5 mg, ktoré sa podajú v čiastkových dávkach, alebo 1 mg možno podať ako jednu dávku večer. Sandomigran sa nemá podávať deťom mladším ako 2-ročným.
Osobitné populácie pacientov
U pacientov s poškodenou funkciou obličiek alebo pečene je nutná opatrnosť a môže byť potrebné upraviť dávkovanie.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na pizotifén alebo na niektorú z pomocných látok.
Sandomigran sa nemá podávať deťom mladším ako 2-ročným.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Existujú hlásenia o poškodení pečene, od zvýšenia hladín aminotransferáz až po ťažkú hepatitídu. Pokiaľ sa počas liečby vyskytne akýkoľvek klinický dôkaz o poškodení funkcie pečene a nie je stanovená príčina, liečba pizotifénom má byť ukončená.
Vzhľadom na slabý anticholínergický účinok pizotifénu je potrebná opatrnosť u pacientov s glaukómom s úzkym uhlom (s výnimkou tých, ktorí boli úspešne liečení chirurgicky), alebo s retenciou moču (napr. pri zväčšení prostaty).
Záchvaty kŕčov ako nežiaduci účinok sa pozorovali častejšie u pacientov s epilepsiou. Pri použití pizotifénu u pacientov s epilepsiou sa má postupovať opatrne.
Po náhlom ukončení liečby pizotifénom boli hlásené abstinenčné symptómy ako sú depresia, triaška, nevoľnosť, úzkosť, nepokoj, závraty, poruchy spánku a zníženie telesnej hmotnosti (pozri časť 4.8). Z tohto dôvodu sa odporúča postupné vysadenie liečby.
Obalené tablety Sandomigran obsahujú laktózu. Pacienti so zriedkavou vrodenou poruchou neznášanlivosti galaktózy, závažného deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nemajú užívať Sandomigran.
4.5 Liekové a iné interakcie
Predpokladané interakcie, pri ktorých je potrebná opatrnosť
Pizotifén je v značnom rozsahu metabolizovaný pečeňou, primárne N-glukuronidáciou. Pri súčasnom podávaní s liečivami, ktoré sú metabolizované výhradne glukuronidáciou, nemožno vylúčiť zvýšenie plazmatických koncentrácií pizotifénu.
Cisaprid
Súčasné podávanie pizotifénu s cisapridom môže viesť k zníženiu účinnosti cisapridu.
Látky pôsobiace na CNS
Pizotifén môže zvýšiť centrálne účinky sedatív, hypnotík, antihistaminík (vrátane niektorých bežných liekov proti prechladnutiu) a alkoholu.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Pretože klinické údaje o použití pizotifénu v gravidite sú veľmi obmedzené, Sandomigran sa má podávať v gravidite iba v nevyhnutných prípadoch.
Laktácia
Hoci koncentrácie pizotifénu stanovené v mlieku liečených matiek pravdepodobne nemajú účinok na dojča, použitie Sandomigranu u dojčiacich matiek sa neodporúča.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Pizotifén môže spôsobiť útlm, somnolenciu, závraty a iné účinky na CNS. Preto je potrebná opatrnosť pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov. Pacientov, ktorí užívajú Sandomigran a u ktorých sa objaví útlm a/alebo záchvaty somnolencie, je potrebné poučiť, že nemajú viesť vozidlo alebo vykonávať činnosti, pri ktorých v dôsledku zhoršenej pozornosti môžu ohroziť seba alebo iných.
4.8 Nežiaduce účinky
Najčastejšími nežiaducimi účinkami sú zvýšenie chuti do jedenia, zvýšenie telesnej hmotnosti a útlm (vrátane somnolencie a únavy).
Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa frekvencie, najčastejšie ako prvé, pri čom sa používajú nasledujúce dohodnuté kritériá: veľmi časté (> 1/10); časté (> 1/100 až < 1/10); menej časté (> 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1 000) veľmi zriedkavé (< 1/10 000), vrátane ojedinelých hlásení.
Tabuľka 1
Poruchy imunitného systému
Zriedkavé: Reakcie z precitlivenosti, edém tváre
Poruchy metabolizmu a výživy
Veľmi časté: Zvýšenie chuti do jedenia a zvýšenie telesnej hmotnosti
Psychiatrické poruchy a ochorenia
Zriedkavé: Depresia, stimulácia CNS (napr. agresivita, agitovanosť), halucinácie,
nespavosť, úzkosť
Poruchy nervového systému
Časté: Útlm (vrátane somnolencie), závraty
Zriedkavé: Parestézie
Veľmi zriedkavé: Záchvaty kŕčov
Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu
Časté: Nauzea, suchosť v ústach
Menej časté: Zápcha
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Zriedkavé: Urtikária, exantém
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Zriedkavé: Myalgia
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
Časté: Únava
Nasledujúce nežiaduce účinky boli pri pizotiféne identifikované na základe spontánnych hlásení po uvedení lieku na trh. Keďže uvedené účinky sú hlásené na dobrovoľnej báze z populácie nejasnej veľkosti, nie je vždy možné hodnoverne odhadnúť ich frekvenciu.
Poruchy pečene a žlčových ciest Frekvencia neznáma: zvýšené hodnoty pečeňových enzýmov, žltačka, hepatitída
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva Frekvencia neznáma: svalové kŕče
Abstinenčné symptómy
Po náhlom ukončení liečby pizotifénom boli hlásené abstinenčné symptómy ako sú depresia, triaška, nevoľnosť, úzkosť, nepokoj, závraty, poruchy spánku a zníženie telesnej hmotnosti (pozri časť 4.4). Z tohto dôvodu sa odporúča postupné vysadenie liečby.
4.9 Predávkovanie
Príznaky:
Ospalosť, nauzea, sucho v ústach, tachykardia, pyrexia, hypotenzia, závraty, stavy podráždenosti (u detí), útlm dýchania, kŕče (najmä u detí), kóma.
Liečba:
Odporúča sa podanie aktívneho uhlia. Pri celkom nedávnom požití možno uvážiť výplach žalúdka. Ak je to potrebné, má sa podať symptomatická liečba vrátane monitorovania kardiovaskulárnych a respiračných symptómov. Pri stavoch agitovanosti alebo kŕčoch možno použiť benzodiazepíny.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antimigrenikum, ATC kód: N02CX01.
Mechanizmus účinku
Pre pizotifén je charakteristický jeho polyvalentný inhibičný účinok na biogénne amíny, ako je sérotonín, histamín a tryptamín. Je vhodný na profylaktickú liečbu migrény, pretože znižuje frekvencia záchvatov.
Pizotifén tiež zvyšuje chuť do jedenia.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Po perorálnom podaní je pizotifén rýchlo a takmer úplne absorbovaný z gastrointestinálneho traktu. Priemerná hodnota absolútnej biologickej dostupnosti po perorálnom podaní je približne 80 %. Po jednorazovom perorálnom podaní 2 mg pizotifénu bola priemerná hodnota maximálnej plazmatickej koncentrácie (Cmax) pizotifénu a jeho metabolitu (stanovená spolu) približne 5 ng/ml (Tmax: 5,5 hod.). Po opakovanom podaní 1 mg dávky trikrát denne po dobu šiestich dní bola pozorovaná priemerná hodnota maximálnej plazmatickej koncentrácie v rovnovážnom stave 4 hodiny po podaní dávky (Cmax,ss: 14 ng/ml) a priemerná hodnota minimálnej plazmatickej koncentrácie v rovnovážnom stave 11 ng/ml (Cmin,ss).
Distribúcia
Pizotifén je rozsiahlo a rýchlo distribuovaný do celého tela s priemernou hodnotou distribučného objemu 883 l a pre jeho N-glukuronidový konjugát 70 l. Približne 91 % liečiva sa viaže na bielkoviny plazmy. Podľa dvojkompartmentového modelu bola kinetika distribúcie a eliminácie vo všeobecnosti popísaná bi- exponenciálnou funkciou.
Metabolizmus
Pizotifén sa vo veľkom rozsahu metabolizuje v pečeni glukuronidáciou. Hlavný metabolit je N-glukuronidový konjugát, ktorému zodpovedá najmenej 50 % expozície v plazme.
Eliminácia
Približne jedna tretina perorálne podanej dávky sa vylúči žlčou. Významný podiel nezmeneného liečiva, ktorý zodpovedá asi 18 % podanej dávky, sa nájde v stolici. Zvyšná frakcia podanej dávky (okolo 55 %) je primárne vylúčená močom vo forme metabolitov. Menej ako 1 % podanej dávky pizotifénu sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme. Pizotifén a jeho hlavný metabolit, N-glukuronidový konjugát, sa eliminujú s polčasom približne 23 hodín.
Poškodenie funkcie obličiek
U pacientov s poškodením funkcie obličiek neboli vykonané žiadne špecifické farmakokinetické štúdie. Hoci pizotifén sa primárne vylučuje močom vo forme metabolitov, nemožno vylúčiť kumuláciu neaktívnych metabolitov zapríčiňujúcu následnú kumuláciu materskej zlúčeniny. U pacientov s poškodenou funkciou obličiek je nutná opatrnosť, pričom môže byť potrebné upraviť dávkovanie.
Poškodenie funkcie pečene
Hoci u pacientov s poškodením funkcie pečene neboli vykonané žiadne špecifické farmakokinetické štúdie, je známe, že pizotifén sa v značnej miere metabolizuje v pečeni a vo forme glukuronidov sa primárne vylučuje močom. U pacientov s poškodenou funkciou pečene je nutná opatrnosť, pričom môže byť potrebné upraviť dávkovanie.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Toxicita po opakovanom podaní
Štúdie toxicity po opakovanom podaní boli vykonané u potkanov a psov v trvaní do 2 rokov. Na základe histopatologických nálezov boli cieľovými orgánmi u potkanov pečeň, obličky a pravdepodobne štítna žľaza, u psov pečeň, štítna žľaza a slezina. Dávka, pri ktorej neboli pozorované toxické účinky (NOEL), bola u psov aj potkanov 3 mg/kg, čo predstavuje približne 30 násobok maximálnej odporúčanej dennej dávky u ľudí.
Reprodukčná toxicita
Pizotiféniumhydrogénmalát bol hodnotený vo viacerých štúdiách reprodukčnej a vývojovej toxicity pre jeho účinky na fertilitu, embryotoxický, fetotoxický a teratogénny potenciál ako aj možnú toxicitu na vývoj. V štúdiách na myšiach, potkanoch alebo králikoch neboli pozorované žiadne účinky na reprodukciu a vývoj ani pri najvyšších skúšaných dávkach 30 mg/kg, predstavujúc 300 násobok dávky 0,09 mg/kg, čo je maximálna odporúčaná denná dávka u ľudí.
Mutagenita
S pizotiféniumhydrogénmalátom boli vykonané in vitro a in vivo testy mutagenity, pričom neboli preukázané žiadne mutagénne vlastnosti.
Karcinogenita
2-ročná štúdia toxicity u potkanov nepreukázala žiadne viditeľné a závažné lézie súvisiace s pizotiféniumhydrogénmalátom pri dávkach 27mg/kg, čo pri prepočte na mg/kg predstavuje 300 násobok maximálnej odporúčanej dennej dávky u ľudí.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Jadro tablety: magnesii stearas, talcum, povidonum, maydis amylum, lactosum monohydricum Obal: titanii dioxidum (E171), silica colloidalis anhydrica, acaciae gummi, saccharosum, cetylis palmitas
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
36 mesiacov
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávať v pôvodnom obale pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Blister PVC/PVDC a lakovaná Al fólia, papierová škatuľa, písomná informácia pre používateľov
30 tabliet
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novartis s.r.o., Praha, Česká republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
33/0190/71-C/S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Registrácia platná bez časového obmedzenia