Septanest 40 mg/ml + 5 mikrogramov/ml injekčný roztok - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Septanest 40 mg/ml + 5 mikrogramov/ml injekčný roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml obsahuje 40 mg artikaíniumchloridu a 5 mikrogramov adrenalínu ako adrenalíniumhy­drogentartarát.

Septanest obsahuje 84,74 mg sodíka v 100 ml roztoku, t.j. 1,44 mg/1,7 ml.

Pomocné látky so známym účinkom: Septanest obsahuje disiričitan sodný (E223), chlorid sodný, edetan disodný, hydroxid sodný.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok. Číry bezfarebný roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Lokálna a lokoregionálna anestézia pri zubných zákrokoch u dospelých, dospievajúcich a deťoch starších ako 4 roky (alebo s telesnou hmotnosťou vyššou ako 20 kg (44 lbs)).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

4.3  Kontraindikácie

Precitlivenosť na artikaín (alebo na akékoľvek lokálne anestetikum amidového typu) alebo na adrenalín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

4.4  Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pred použitím lieku je dôležité:

• – získať od pacienta informáciu o súčasnej liečbe a anamnéze

• – udržiavať verbálny kontakt s pacientom

• – mať k dispozícii resuscitačné zariadenie (pozri časť 4.9)

Osobitné upozornenia

Tento liek sa musí s opatrnosťou používať u týchto skupín:

Pacienti s kardiovasku­lárnymi poruchami:

• – nekontrolovaná/ťaž­ká hypertenzia

• – ťažká ischemická choroba srdca

• – nedávny infarkt myokardu

• – nedávno vykonaný bypass koronárnych ciev

• – perzistentná/re­fraktórna tachyarytmia

• – atrioventrikulárny blok stupňa I, II a III

• – periférne vaskulárne ochorenie

• – zlyhanie srdca

• – hypotenzia

Vždy sa má použiť najnižšia dávka, ktorá vedie k znecitliveniu.

Pacienti s epilepsiou:

Vzhľadom na ich sklon ku konvulzívnym stavom sa majú lokálne anestetiká používať veľmi opatrne.

Pacienti s deficienciou plazmatickej cholínesterázy:

Podozrenie na deficit plazmatickej cholínesterázy existuje, ak sa klinické príznaky predávkovania vyskytnú pri podaní bežnej dávky anestetika a keď sa vylúči vaskulárne podanie injekcie. V takomto prípade je potrebná zvýšená pozornosť pri podávaní ďalšej injekcie a má sa podať nižšia dávka.

Pacienti s tyreotoxikózou:

Vždy sa má použiť najnižšia dávka, ktorá vedie k znecitliveniu.

Pacienti s feochromocy­tómom:

Vždy sa má použiť najnižšia dávka, ktorá vedie k znecitliveniu.

Pacienti s ochorením pečene:

Vždy sa má použiť najnižšia dávka, ktorá vedie k znecitliveniu.

Pacienti s ochorením obličiek:

Vždy sa má použiť najnižšia dávka, ktorá vedie k znecitliveniu.

Pacienti s myasténiou gravis:

Vždy sa má použiť najnižšia dávka, ktorá vedie k znecitliveniu.

Pacienti na liečbe antiagregačnými látkami/antiko­agulanciami:

Má sa zvážiť zvýšené riziko závažného krvácania po náhodnom napichnutí cievy a počas orálneho a maxilofaciálneho zákroku. U pacientov užívajúcich antikoagulanciá je potrebné zvýšiť frekvenciu sledovania INR.

Pacienti s porfýriou

Liek sa má používať s opatrnosťou.

Pacienti s nekontrolovaným diabetom:

Tento liek sa má používať s opatrnosťou z dôvodu hyperglykemického účinku adrenalínu.

Pacienti s náchylnosťou na akútny glaukóm so zatvoreným uhlom:

Tento liek sa má používať s opatrnosťou z dôvodu prítomnosti adrenalínu.

Starší pacienti:

U pacientov starších ako 70 rokov sa má použiť najnižšia dávka, ktorá vedie k znecitliveniu.

Tento liek sa musí bezpečne a efektívne za primeraných podmienok:

Adrenalín znižuje krvné zásobenie v ďasnách, čo potenciálne môže vyvolať lokálnu nekrózu tkaniva.

Po mandibulárnej analgézii boli hlásené veľmi zriedkavé prípady dlhšie trvajúceho alebo ireverzibilného poškodenia nervu alebo strata chuti.

Účinky lokálneho anestetika môžu byť znížené, ak sa tento liek podá do zapáleného alebo infikovaného tkaniva.

Existuje riziko pohryzenia (pery, líca, sliznice a jazyka), obzvlášť u detí; preto treba pacientom povedať, aby nežuvali žuvačku alebo nejedli pokým sa neobnoví normálna citlivosť.

Tento liek obsahuje disiričitan sodný, disiričitany môžu zriedkavo vyvolať závažné reakcie z precitlivenosti a bronchospazmus.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol (23 mg) sodíka, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Opatrenia pri používaní

Riziko spojené s náhodnou intravaskulárnou aplikáciou:

Náhodné podanie injekcie intravaskulárne môže spôsobiť náhly vzostup hladín adrenalínu a artikaínu v systémovom obehu. Môže to byť sprevádzané so silnými nežiaducimi reakciami, ako sú kŕče, nasledované depresiou centrálnej nervovej sústavy a kardiorespiračnou depresiou a kómou, ktorá môže progredovať až do zástavy dýchania a srdcovej činnosti.

Aby sa zabránilo preniknutiu ihly do cievy, pred podaním lokálneho anestetika je potrebné vykonať aspiračný test. Avšak neprítomnosť krvi v injekčnej striekačke nie je zárukou, že nedošlo k preniknutiu ihly do cievy.

Riziko spojené s náhodnou intraneurálnou aplikáciou:

Náhodné podanie injekcie intraneurálne môže viesť k retrográdnemu prenikaniu lieku pozdĺž nervu. Ak pacient pocíti počas vpichu injekcie elektrický šok alebo je podanie injekcie mimoriadne bolestivé, je potrebné vždy ihlu mierne povytiahnuť, aby nedošlo k intraneurálnemu podaniu injekcie a zabránilo sa poraneniu nervov v súvislosti s blokádou nervov. Ak dôjde k poškodeniu nervu ihlou, neurotoxický účinok môže byť zhoršený potenciálnou chemickou neurotoxicitou artikaínu a prítomnosťou adrenalínu, ktorý môže zhoršiť krvné zásobenie nervu a zabrániť lokálnemu odplaveniu artikaínu.

Súbežne podávanie iných liekov si môže vyžadovať starostlivé monitorovanie (pozri časť 4.5).

4.5 Liekové a iné interakcie

Spôsobené prítomnosťou artikaínu

Interakcie vyžadujúce opatrenia pri používaní:

Iné lokálne anestetiká

Toxicita lokálnych anestetík je aditívna.

Celková dávka všetkých podaných lokálnych anestetík nesmie prekročiť maximálnu odporúčanú dávku použitých liekov.

Sedatíva (utlmujúce centrálnu nervovú sústavu, napr. benzodiazepín, opioidy):

Deťom, liečeným benzodiazepínmi alebo opiodmi, sa z dôvodu aditívneho účinku má podávať znížená dávka tohto lieku.

Spôsobené prítomnosťou adrenalínu:

Interakcie vyžadujúce opatrenia pri používaní:

Prchavé halogénové anestetiká (napr. halotan):

Má sa použiť nižšia dávka tohto lieku z dôvodu senzibilizácie srdca na arytmogénne účinky katecholamínov: existuje riziko závažnej ventrikulárnej arytmie.

Pred podaním lokálneho anestetika počas celkovej anestézie sa odporúča konzultácia s anesteziológom.

Látky blokujúce postganglionové adrenergné receptory (napr. guanadrel, guanetidín a alkaloidy z rastliny Rauwolfie):

Majú sa použiť nižšie dávky tohto lieku za prísneho lekárskeho dohľadu, nasledované pozornou aspiráciou z dôvodu možnej zvýšenej odpovede na adrenergné vazokonstriktory: riziko hypertenzie a iných kardiovaskulárnych účinkov.

Neselektívne betaadrenergné blokátory (napr. propranolol, nadolol):

Znížené dávky tohto lieku treba použiť kvôli možnému zvýšeniu krvného tlaku a zvýšeného rizika bradykardie.

(TCA) tricyclické antidepresíva (napr. amitriptylín, dezipramín, imipramín, nortriptylín, maprotilín a protriptylín):

Dávkovanie a rýchlosť podávania tohto lieku sa má znížiť z dôvodu zvýšeného rizika závažnej hypertenzie.

Inhibítory COMT (katechol-O-metyltransferázy) (napr. entakapon, tolkapon): Môžu sa vyskytnúť arytmie, zvýšená srdcová frekvencia a kolísanie krvného tlaku.

Pacientom liečeným inhibítormi COMT sa má podať nižšie množstvo adrenalínu v dentálnej anestéze.

Lieky vyvolávajúce arytmie (napr. antiarytmiká ako je digitalis, chinidín):

Podávaná dávka tohto lieku sa má znížiť z dôvodu zvýšeného rizika arytmie, ak sa pacientom súbežne podá adrenalín a digitalisové glykozidy. Pred podaním sa odporúča pozorne urobiť aspiráciu.

Oxytocické lieky ergotového typu (napr. metysergid, ergotamín, ergonovín):

Používajte tento liek pod prísnym lekárskym dohľadom z dôvodu aditívneho alebo synergického zvýšenia krvného tlaku a/alebo ischemickej odpovede.

Sympatomimetické vazopresory (napr. hlavne kokaín, ale aj amfetamíny, fenylefrín, psedoefedrín, oxymetazolín):

Existuje riziko adrenergnej toxicity.

Ak sa v priebehu 24 hodín podal sympatomimetický vazopresory, plánovaný zubný zákrok sa má odložiť.

Podávajte s opatrnosťou u pacientov užívajúcich fenotiazíny pri zvážení rizika hypotenzie z dôvodu inhibície účinku adrenalínu.

4.6   Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú dostupné žiadne klinické skúsenosti s používaním Septanestu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách s artikaínom nepreukázali žiadne priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, vývoj embrya/plodu, pôrod alebo postnatálny vývoj.

Štúdie na potkanoch s adrenalínom preukázali reprodukčnú toxicitu. Riziko u ľudí nie je známe. Vyžaduje sa pozornosť, ak sa liek podáva gravidným ženám.

Dojčenie

Nie je známe, či sa artikaín alebo adrenalín vylučuje do materského mlieka. Vylučovanie artikaínu alebo adrenalínu do mlieka sa na zvieratách neskúmalo. Rozhodnutie, či pokračovať/prerušiť dojčenie alebo pokračovať/ukončiť liečbu Septanestom sa má vykonať pri zvážení prínosov dojčenia pre dieťa a prínosov liečby Septanestom pre ženu. Po podaní artikaínu sa odporúča dojčiacim matkám odsať a nepoužiť prvé mlieko.

4.7  Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Kombinácia artikaíniumchloridu a adrenalíniumhy­drogentartará­tu v injekčnom roztoku môže mať malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Závrat (vrátane vertiga, poruchy videnia a únavy) sa môže vyskytnúť po podaní kombinácie artikaíniumchloridu

a adrenalíniumhy­drogentartará­tu (pozri časť 4.8). Ak pacienti pociťujú tieto príznaky, nemajú viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje, až kým tieto príznaky úplne neustúpia.

4.8  Nežiaduce účinky

Nežiaduce reakcie po podaní artikaínu/adre­nalínu sú podobné tým, ktoré boli pozorované u iných lokálnych anestetík amidového typu/vazokonstrik­torov. Všeobecne sú tieto nežiaduce reakcie závislé na dávke. Môžu tiež byť následkom precitlivenosti, idiosynkrázie alebo zníženej tolerancie pacienta. Najčastejšie sa vyskytujúce nežiaduce reakcie sú poruchy nervového systému, reakcia v mieste podania injekcie, precitlivenosť, poruchy srdcovej činnosti a ciev.

Závažné nežiaduce reakcie sú zvyčajne systémové.

Hlásené nežiaduce reakcie pochádzajú zo spontánnych hlásení, klinických skúšaní a z literatúry. Klasifikácia frekvencií sa riadi podľa nasledovnej konvencie: Veľmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10), menej časté (>1/1 000 až <1/100), zriedkavé (>1/10 000 až <1/1 000), a veľmi zriedkavé (<1/10 000) “Neznáme ( z dostupných údajov)“

• ¹ Alergické reakcie sa nemajú zamieňať s epizódami synkopy (srdcové palpitácie spôsobené adrenalínom).

• ² Popísaný bol výskyt faciálnej paralýzy 2 týždne po podaní artikaínu v kombinácii s adrenalínom a stav bol po 6 mesiacoch bez zmien.

• ³ Tieto neurálne chorobné stavy sa môžu vyskytnúť s rozličnými príznakmi abnormálnych vnemov. Parestézia môže byť definovaná ako spontánne abnormálny, zvyčajne nebolestivý vnem (napr. pálenie, pichanie, brnenie alebo svrbenie) pretrvávajúci po predpokladanom trvaní anestézy. Väčšina hlásených prípadov parestézie po zubnom zákroku sú prechodnej povahy a odznejú v priebehu niekoľkých dní, týždňov alebo mesiacov.

Trvalá parestézia, väčšinou po zvodovej anestézii nervu v sánke je charakterizovaná pomalým, nekompletným zotavením alebo absenciou zotavenia.

Bezpečnostný profil u detí a dospievajúcich vo veku od 4 do 18 rokov bol podobný ako u dospelých. Avšak náhodné poranenia mäkkých tkanív boli častejšie pozorované, najmä u detí od 3 do 7 rokov, z dôvodu dlhšej anestézie mäkkých tkanív.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v

4.9 Predávkovanie

Typy predávkovania

Predávkovanie lokálnym anestetikom sa v širšom slova zmysle často používa na popis:

• absolútneho predávkovania,
• relatívneho predávkovania ako je:

• – neúmyselné podanie injekcie do cievy alebo

• – nezvyčajne rýchla absorpcia do systémovej cirkulácie alebo

• – oneskorený metabolizmus a eliminácia lieku.

Symptomatológia

Keďže stav vzrušenia je prechodný alebo sa nemusí objaviť, prvým prejavom predávkovania (absolútneho alebo relatívneho) môže byť ospalosť prechádzajúca do bezvedomia a zástavy dýchania.

Predávkovanie spôsobené artikaínom:

Príznaky sú závislé na dávke a majú progresívnu závažnosť v oblasti neurologických prejavov (presynkopa, synkopa, bolesť hlavy, nepokoj, nervozita, stav zmätenosti, dezorientácia, závrat, triaška, hlboká depresia CNS, strata vedomia, kóma, kŕče (vrátane tonicko-klonických záchvatov), poruchy reči (napr. dyzartria, logorea), vertigo, poruchy rovnováhy (nerovnováha), poruchy oka (mydriáza, rozmazané videnie, poruchy akomodácie), nasledované vaskulárnou (bledosť (lokálna, regionálna, celková)), respiračnou (apnoe (zástava dýchania), bradypnoe, tachypnoe, zívanie, respiračná depresia) a nakoniec srdcovou (zástava srdca, myokardiálna depresia) toxicitou.

Predávkovanie spôsobené adrenalínom:

Príznaky sú závislé na dávke a majú progresívnu závažnosť v oblasti neurologických prejavov (nepokoj, nervozita, presynkopa, synkopa), nasledované vaskulárnou (bledosť (lokálna, regionálna, celková)), respiračnou (apnoe (zástava dýchania), bradypnoe, tachypnoe, zívanie, respiračná depresia) a nakoniec srdcovou (zástava srdca, myokardiálna depresia) toxicitou.

Liečba predávkovania

Pred podávaním dentálnej anestézy lokálnymi anestetikami má byť zaistená dostupnosť resuscitačného zariadenia.

Ak je podozrenie na prejavy akútnej toxicity, podávanie Septanestu sa musí okamžite zastaviť.

Má sa rýchlo podať kyslík, v prípade potreby sa má vykonať riadená ventilácia.

Uložte pacienta do ležiacej polohy, ak je to potrebné.

Ak záchvaty do 15– 20 sekúnd spontánne neustúpia, musí sa podať antikonvulzívny liek. Potrebné môže byť podanie svalových myorelaxancií, ale to si vyžaduje vykonanie tracheálnej intubácie. Hypotenzia a/alebo bradykardia sa môže liečiť podaním efedrínu.

V prípade zástavy srdca sa má okamžite začať s kardiopulmonálnou resuscitáciou v kombinácii s adrenalínom a atropínom.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Centrálna nervová sústava / anestetiká /lokálne anestetiká / amidy / artikaín, kombinácie

ATC-kód: N01BB58

Mechanizmus účinku: Artikaín, lokálne anestetikum amidového typu, reverzibilne blokuje nervové vedenie prostredníctvom dobre známeho mechanizmu bežne pozorovaného aj pri iných lokálnych anestetikách amidového typu. Mechanizmus účinku pozostáva zo zníženia alebo zabránenia veľkému prechodnému zvýšeniu permeability excitabilných membrán pre sodík (Na+), čo sa normálne dosahuje miernou depolarizáciou membrány.

Adrenalín ako vazokonstrikčná látka účinkuje priamo na alfa- a beta-adrenergné receptory; prevažuje beta-adrenergný účinok. Adrenalín predlžuje účinok artikaínu a znižuje riziko nadmerného vychytávania artikaínu do systémovej cirkulácie.

Začiatok účinku: Septanest začína účinkovať za 1,5 – 1,8 minút pri infiltrančnej anestézii a 1,4 –3,6 minút pri zvodovej anestézii.

Trvanie anestézie: Anestézia zubnej drene trvá 45 až 75 minút, anestézia mäkkých tkanív trvá od 120 do 360 minút v závislosti od množstva podanej dávky.

Pediatrická populácia: Neboli pozorované žiadne rozdiely v farmakodyna­mických vlastnostiach.

5.2  Farmakokinetické vlastnosti

• Artikaín

Absorpcia: V troch publikovaných klinických skúšaniach, ktoré popisujú farmakokinetický profil kombinácie artikaíniumchloridu 40 mg/ml s adrenalínom 0,010 alebo 0,005 mg/ml, Tmax sa pohyboval v rozmedzí od 10 do 12 minút, Cmax sa pohyboval v rozmedzí od 400 do 2100 ng/ml. V klinických skúšaniach u detí bol Cmax 1382 ng/ml a Tmax 7,78 min následne po podaní infiltračnej anestézii s dávkou 2 mg/kg telesnej hmotnosti.

Distribúcia: Silná väzba artikaínu na bielkoviny sa pozorovala u humánneho sérového albumínu (68,5 – 80,8 %) a u a/p-globulínov (62,5 – 73,4 %). Väzba na y-globulín (8,6 – 23,7 %) bola omnoho nižšia. Adrenalín je vazokonstriktor, ktorý sa pridáva k artikaínu s cieľom spomaliť jeho absorpciu do systémového obehu a tým predĺžiť udržanie koncentrácie aktívneho artikaínu v tkanive. Plazmatický distribučný objem bol približne 4 l/kg.

Biotransformácia: Karboxylová skupina artikaínu podlieha v tkanive a v krvi hydrolýze nešpecifickými esterázami. Keďže táto hydrolýza je veľmi rýchla, asi 90 % artikaínu sa týmto spôsobom deaktivuje. Artikain je naviac metabolizovaný v mikrozómoch pečene. Kyselina artikaínová je hlavným produktom metabolizmu artikaínu indukovaný cytochrómom P450, v ďalšom kroku sa metabolizuje na glukuronid kyseliny artikaínovej.

Eliminácia: Po podaní zubnej injekcie je plazmatický polčas artikaínu približne 20 minút. V klinických skúšaniach sa preukázalo, že plazmatické koncentrácie artikaínu a kyseliny artikaínovej sa rýchlo znižovali po podaní injekcie submukózne. Veľmi malé množstvo artikaínu sa zistilo v plazme po 12 až 24 hodinách od podania injekcie. V priebehu 8 hodín po podaní sa viac ako 50 % dávky vylúčilo močom, v 95 % ako kyselina artikaínová. V priebehu 24 hodín sa vylúčilo močom približne 57 % (68 mg) a 53 % (204 mg) dávky. Renálna eliminácia nezmeneného artikaínu predstavovala len približne 2% z celkovej eliminácie.

5.3  Predklinické údaje o bezpečnosti

K dispozícii nie sú žiadne relevantné predklinické údaje o bezpečnosti okrem údajov uvedených v iných častiach SPC.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

chlorid sodný

edetan disodný

disiričitan sodný (E223)

hydroxid sodný

voda na injekcie

6.2  Inkompatibility

Nevzťahuje sa.

6.3  Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4  Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25° C.

Neuchovávajte v chladničke ani v mrazničke.

Náplne uchovávate vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

6.5  Druh obalu a obsah balenia

Valcovitá náplň zo skla triedy I je na spodnom konci uzavretá pohyblivým gumovým piestom a na hornom konci uzavretá gumovou zátkou a prekrytá kovovou čiapočkou.

Škatuľka obsahuje sklenené náplne 50 × 1,7 ml.

Škatuľka obsahujúca sklenené, samoaspiračné náplne 50 × 1,7 ml.

Balenie 4 škatúľ obsahujúcich sklenené náplne 50 × 1,7 ml.

Balenie 8 škatúľ obsahujúcich sklenené náplne 50 × 1,7 ml.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6  Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nepoužívajte tento liek, ak je roztok zakalený alebo zafarbený.

Aby sa zabránilo infekcii (napr. prenosu vírusu hepatitídy) musia byť striekačka a ihly použité na odobratie roztoku vždy nové a sterilné.

Sklenené náplne sú určené na jednorazové použitie. Ak sa použije iba časť náplne, zvyšok sa musí zlikvidovať.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.