Serevent Inhaler N - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Serevent Inhaler N

25 mikrogramov/dáv­ka

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna odmeraná dávka (z ventilu) obsahuje 25 mikrogramov salmeterolu (vo forme hydroxynaftoátu). Táto zodpovedá inhalovanej dávke (z inhalátora) 21 mikrogramov salmeterolu (vo forme hydroxynaftoátu).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Inhalačná suspenzia v tlakovom obale.

Biela až takmer biela suspenzia uzavretá v hliníkovej nádobke v zelenom inhalátore.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Serevent je indikovaný na pravidelnú symptomatickú prídavnú liečbu reverzibilnej obštrukcie dýchacích ciest u pacientov s astmou, vrátane pacientov s nočnou astmou, ktorí podľa súčasných liečebných odporúčaní nie sú dostatočne kontrolovaní inhalačnými kortikosteroidmi.

Serevent je indikovaný aj na prevenciu ponámahovej astmy.

Serevent je indikovaný na liečbu pacientov s CHOCHP.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Astma

Dospelí a dospievajúci vo veku 12 a viac rokov:

Dve inhalácie 25 mikrogramov salmeterolu dvakrát denne.

U pacientov s astmou so závažnejšou obštrukciou dýchacích ciest môžu byť potrebné až štyri inhalácie salmeterolu dvakrát denne.

Deti vo veku 4 a viac rokov:

Dve inhalácie 25 mikrogramov salmeterolu dvakrát denne.

Deti mladšie ako 4 roky:

Serevent Inhaler N sa neodporúča používať u detí mladších ako štyri roky kvôli nedostatočným údajom o bezpečnosti a účinnosti.

CHOCHP

Dospelí vo veku 18 a viac rokov:

Dve inhalácie 25 mikrogramov salmeterolu dvakrát denne.

Pediatrická populácia

Použitie Sereventu Inhaler N sa netýka pediatrickej populácie v indikácii CHOCHP.

Osobitné skupiny pacientov

U starších pacientov alebo u pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky.

K dispozícii nie sú žiadne údaje o použití Sereventu Inhaler N u pacientov s poruchou funkcie pečene.

Spôsob podávania

Serevent Inhaler N je určený len na inhalačné použitie.

Serevent Inhaler N sa má používať pravidelne. Úplné účinky liečby budú zjavné po niekoľkých dávkach lieku. Vzhľadom na to, že s nadmernými dávkami lieku tejto skupiny môžu byť spojené nežiaduce reakcie, dávkovanie alebo frekvencia podávania sa má zvýšiť len na odporúčanie lekára.

Pokyny na použitie:

Pacienti majú byť dôkladne poučení o správnom používaní inhalátora (pozri Písomná informácia pre používateľa).

• 1. Pacienti majú odstrániť kryt z náustka jemným stisnutím strán krytu.

• 2. Pacienti majú skontrolovať, či sa na vnútornej a vonkajšej strane inhalátora vrátane náustka nenachádzajú uvoľnené častice.

• 3. Pacienti majú inhalátorom dobre potriasť, aby sa ubezpečili, že všetky uvoľnené častice sú odstránené a obsah inhalátora je rovnomerne premiešaný. Pred prvým použitím inhalátora, alebo ak sa inhalátor nepoužíval počas jedného týždňa, majú pacienti streknúť dvakrát

• 4. Pacienti majú držať inhalátor kolmo medzi prstami a palcom tak, že palec majú položený na spodnej časti pod náustkom.

• 5. Pacienti majú vydýchnuť čo najviac ako je to možné bez námahy a potom vložiť náustok do úst medzi zuby a pritisnúť okolo neho pery. Pacienti majú byť poučení, aby do náustka nezahryzli.

• 6. Ihneď po tom, ako sa pacienti začnú nadychovať cez ústa, majú inhalátor zvrchu stlačiť tak, aby sa uvoľnila dávka salmeterolu za súčasného plynulého a hlbokého nadychovania sa.

• 7. Pacienti majú zadržať dych, vybrať inhalátor z úst a dať preč prst z hornej časti inhalátora. Dych majú zadržiavať čo najdlhšie ako je to možné bez námahy.

• 8. Ak pacienti chcú užiť ďalšiu inhaláciu, majú inhalátor držať kolmo a počkať asi pol minúty pred tým, ako zopakujú kroky 3 až 7.

• 9. Po použití majú pacienti vždy vrátiť kryt späť na náustok, aby ho chránili pred prachom

• 10. Pacienti majú vrátiť kryt späť na náustok tak, že ho silno potlačia, až kým nezaklapne.

Dôležité:

Pri krokoch 5, 6 a 7 sa pacienti nemajú ponáhľať. Je dôležité, aby začali vdychovať tak pomaly, ako sa len dá, tesne pred použitím inhalátora.

Pri niekoľkých prvých použitiach majú pacienti precvičovať pred zrkadlom. Ak uvidia nad inhalátorom alebo po stranách úst vychádzať „aerosól“, musia znovu začať od kroku 2.

Pacienti, ktorým sa bude zdať ťažké zosynchronizovať inhaláciu aerosólu s nádychom, čo je častým prípadom u detí a starších pacientov, majú Serevent Inhaler N používať s nadstavcom Volumatic.

Inhalátor sa má čistiť aspoň jedenkrát týždenne nasledujúcim spôsobom:

• 1. Odstráni sa kryt z náustka.

• 2. Vnútorná aj vonkajšia strana náustka a plastové puzdro sa utrie suchou handričkou alebo papierovou vreckovkou.

• 3. Kryt sa vráti späť na náustok.

Pri čistení inhalátora sa nádobka nesmie vytiahnuť z plastového puzdra.

Pacienti nesmú dávať kovovú nádobku do vody.

4.3  Kontraindikácie

Precitlivenosť na salmeterolium­hydroxynaftoát alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4  Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Liečba astmy sa má za normálnych okolností riadiť postupnými krokmi.

Serevent sa nemá používať (a nie je dostatočný) ako počiatočná liečba astmy.

Serevent nie je náhradou perorálnych alebo inhalačných kortikosteroidov pri liečbe astmy. Jeho použitie dopĺňa ich účinok. Pacienti trpiaci astmou musia byť upozornení na to, že bez konzultácie s lekárom nesmú ukončiť liečbu steroidmi ani znížiť ich dávku, dokonca ani vtedy, ak sa po používaní salmeterolu budú cítiť lepšie.

Zvýšené užívanie krátkodobo pôsobiacich bronchodilatancií na zmiernenie astmatických príznakov svedčí o zhoršení kontroly astmy. V takomto prípade má byť pacient byť poučený, aby sa poradil s lekárom.

Aj keď Serevent môže byť nasadený ako prídavná terapia, ak inhalačné kortikosteroidy neposkytujú dostatočnú kontrolu príznakov astmy, Serevent sa pacientom nemá nasadiť počas ťažkej akútnej exacerbácie astmy, ani ak majú významne alebo akútne sa zhoršujúcu astmu.

Počas liečby Sereventom sa môžu vyskytnúť závažné exacerbácie a nežiaduce účinky spojené s astmou. Ak po nasadení Sereventu príznaky astmy zostanú naďalej nekontrolované alebo ak sa zhoršia, má sa pacientom odporučiť, aby pokračovali v liečbe, ale aby vyhľadali lekársku pomoc.

Náhle a pokračujúce zhoršovanie kontroly astmy je potenciálne život ohrozujúce a pacient má podstúpiť urgentné lekárske vyšetrenie. Má sa zvážiť zvýšenie dávky kortikosteroidov. Za týchto okolností môže byť vhodné každodenné sledovanie maximálneho výdychového prietoku. Na udržiavaciu liečbu astmy sa má salmeterol podávať v kombinácii s inhalačnými alebo perorálnymi kortikosteroidmi. Dlhodobo pôsobiace bronchodilatanciá nemajú byť jediným alebo hlavným liekom v udržiavacej liečbe astmy (pozri časť 4.1).

O postupnom znižovaní dávky Sereventu sa môže uvažovať ihneď, ako budú príznaky astmy pod kontrolou. Pri postupnom znižovaní dávky je dôležitá pravidelná kontrola pacientov. Má sa použiť najnižšia účinná dávka Sereventu.

Paradoxný bronchospazmus

Tak ako pri inej inhalačnej liečbe, môže dôjsť k paradoxnému bronchospazmu s okamžitým zhoršením piskotov a poklesom maximálneho výdychového prietoku (peak expiratory flow rate, PEFR) po podaní dávky. Tento stav sa má okamžite liečiť rýchlo pôsobiacim bronchodilatanciom. Používanie Sereventu Inhaler N sa musí ihneď prerušiť, pacient vyšetriť a v prípade potreby treba začať alternatívnu liečbu (pozri časť 4.8).

Hlásené boli farmakologické vedľajšie účinky liečby beta-2 agonistami, ako sú tremor, subjektívne palpitácie a bolesť hlavy, ale zvyčajne sú prechodné a pri pravidelnej liečbe ustupujú (pozri časť 4.8).

Kardiovaskulárne účinky

Kardiovaskulárne účinky, ako sú zvýšený systolický krvný tlak a zvýšená srdcová frekvencia, môžu byť ojedinele pozorované pri používaní všetkých sympatomimetík, hlavne pri vyšších ako terapeutických dávkach. Z tohto dôvodu sa má salmeterol opatrne používať u pacientov s už existujúcim kardiovaskulárnym ochorením.

Tyreotoxikóza

Serevent sa má podávať opatrne pacientom s tyreotoxikózou.

Hladiny glukózy v krvi

Veľmi zriedkavo boli hlásené prípady zvýšených hladín glukózy v krvi (pozri časť 4.8) a je potrebné na to myslieť pri predpisovaní tohto lieku pacientom s diabetes mellitus v anamnéze.

Hypokaliémia

Dôsledkom liečby P2-agonistami môže byť potenciálne závažná hypokaliémia. Zvláštna opatrnosť sa odporúča pri akútnej ťažkej astme, pretože tento účinok môže byť zosilnený hypoxiou a súbežnou liečbou xantínovými derivátmi, steroidmi a diuretikami. V takýchto prípadoch sa majú sledovať hladiny draslíka v sére.

Respiračné príhody

Údaje z veľkej klinickej štúdie (Salmeterol Multi-Center Astma Research Trial, SMART /multicentrická výskumná štúdia skúmajúca salmeterol na liečbu astmy/) poukázali na to, že afroamerickí pacienti boli vystavení zvýšenému riziku závažných respiračných príhod alebo respiračného úmrtia pri používaní salmeterolu v porovnaní s placebom (pozri časť 5.1). Nie je známe, či to spôsobili farmakogenetické alebo iné faktory. Pacientom černošského afrického pôvodu alebo afro-karibského pôvodu sa má preto odporučiť, aby pokračovali v liečbe, ale aby vyhľadali lekársku pomoc, ak počas používania Sereventu zostanú príznaky astmy naďalej nekontrolované alebo ak sa zhoršia.

Ketokonazol

Súbežné podávanie ketokonazolu významne zvyšuje systémovú expozíciu salmeterolu. Môže to viesť k zvýšenému výskytu systémových účinkov (napr. predĺženie QTc intervalu a palpitácie). Preto je potrebné vyhnúť sa súbežnej liečbe ketokonazolom alebo inými silnými inhibítormi CYP3A4, pokiaľ prínosy neprevažujú nad potenciálne zvýšeným rizikom vedľajších systémových účinkov liečby salmeterolom (pozri časť 4.5).

Inhalačná technika

Aby sa zabezpečilo, že do pľúc sa dostáva optimálne množstvo lieku, pacienti majú byť poučení o správnom používaní inhalátora a ich technika sa má skontrolovať.

Vzhľadom na to, že systémová absorpcia prebieha hlavne prostredníctvom pľúc, použitie nadstavca spolu s inhalátorom s dávkovačom môže zmeniť množstvo, ktoré sa dostane do pľúc. Má sa vziať do úvahy, že to môže potenciálne viesť k zvýšenému riziku systémových nežiaducich účinkov, a preto môže byť potrebná úprava dávky.

4.5  Liekové a iné interakcie

Beta-adrenergné blokátory môžu zoslabiť alebo antagonizovať účinok salmeterolu. Má sa vyhnúť podávaniu neselektívnych aj selektívnych betablokátorov, pokiaľ nie sú závažné dôvody na ich použitie.

Dôsledkom liečby P2-agonistami môže byť potenciálne závažná hypokaliémia. Zvláštna opatrnosť sa odporúča pri akútnej ťažkej astme, pretože tento účinok môže byť zosilnený súbežnou liečbou xantínovými derivátmi, steroidmi a diuretikami.

Silné inhibítory CYP3A4

Súbežné podávanie ketokonazolu (400 mg perorálne jedenkrát denne) a salmeterolu (50 mikrogramov inhalačne dvakrát denne) 15 zdravým jedincom počas 7 dní malo za následok významné zvýšenie plazmatickej expozície salmeterolu (1,4-násobný vzostup Cmax a 15-násobný vzostup AUC). Môže to viesť k zvýšenému výskytu niektorých systémových účinkov liečby salmeterolom (napr. predĺženie QTc intervalu a palpitácie) v porovnaní s podávaním salmeterolu alebo ketokonazolu v monoterapii (pozri časť 4.4).

Nezaznamenali sa klinicky významné účinky na krvný tlak, srdcovú frekvenciu, glykémiu a hladiny draslíka v krvi. Súbežné podávanie ketokonazolu nepredĺžilo polčas eliminácie salmeterolu ani nezvýšilo kumuláciu salmeterolu pri jeho opakovanom podávaní.

Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu ketokonazolu, pokiaľ prínosy neprevažujú potenciálne zvýšené riziko systémových vedľajších účinkov liečby salmeterolom. Podobné riziko interakcie pravdepodobne existuje aj pri iných silných inhibítoroch CYP3A4 (napr. itrakonazol, telitromycín, ritonavir).

Stredne silné inhibítory CYP3A4

Súbežné podávanie erytromycínu (500 mg perorálne trikrát denne) a salmeterolu (50 mikrogramov inhalačne dvakrát denne) 15 zdravým jedincom počas 6 dní malo za následok malé, ale štatisticky nevýznamné zvýšenie expozície salmeterolu (1,4-násobný vzostup Cmax a 1,2-násobný vzostup AUC). Súbežné podávanie erytromycínu sa nespájalo so žiadnymi závažnými nežiaducimi účinkami.

4.6   Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Malé množstvo klinických údajov u gravidných žien (300 až 1 000 ukončených gravidít) nepoukazuje na malformácie alebo fetálnu/neonatálnu toxicitu salmeterolu.

Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity s výnimkou evidencie škodlivého účinku na plod pri veľmi vysokých dávkach (pozri časť 5.3).

Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa používaniu Sereventu Inhaler N počas gravidity.

Laktácia

Dostupné farmakodynamic­ké/toxikologic­ké údaje u zvierat preukázali vylučovanie salmeterolu do mlieka. Riziko pre dojčené dieťa nemôže byť vylúčené.

Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo či ukončiť/prerušiť liečbu Sereventom Inhaler N sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.

Štúdie HFA-134a neodhalili žiadne vplyvy na reproduktivitu a laktáciu dospelých potkanov alebo dvoch následných generácií potkanov, ani na vývoj plodu potkanov alebo králikov.

4.7  Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinku na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8  Nežiaduce účinky

Nežiaduce reakcie sú uvedené nižšie podľa triedy orgánových systémov a frekvencie. Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), menej časté (> 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1 000) a veľmi zriedkavé (< 1/10 000), zahŕňajúc jednotlivé hlásenia. Časté a menej časté nežiaduce účinky boli zvyčajne určené z údajov z klinických štúdií. Výskyt u placeba sa nebral do úvahy. Veľmi zriedkavé nežiaduce účinky sú zvyčajne stanovené z údajov spontánne hlásených z postmarketin­govej praxe.

Nasledujúce frekvencie sa odhadujú pre štandardnú dávku 50 mikrogramov dvakrát denne. Frekvencie pre vyššiu dávku 100 mikrogramov dvakrát denne boli taktiež zohľadnené tam, kde to bolo vhodné.

Hlásené boli farmakologické vedľajšie účinky liečby beta-2 agonistami, ako sú tremor, bolesť hlavy a palpitácie, ale zvyčajne sú prechodné a pri pravidelnej liečbe ustupujú. Tremor a tachykardia sa vyskytujú častejšie pri podávaní dávok vyšších ako 50 mikrogramov dvakrát denne.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v

4.9 Predávkovanie

Symptómy a príznaky

Príznaky a symptómy predávkovania salmeterolom sú rovnaké ako tie, ktoré sú typické pre nadmernú stimuláciu beta2-adrenergných receptorov, vrátane závratov, zvýšeného systolického krvného tlaku, tremoru, bolesti hlavy a tachykardie. Okrem toho môže dôjsť k hypokaliémii, a preto sa majú sledovať hladiny draslíka v sére. Má sa zvážiť suplementácia draslíka.

Liečba

Ak dôjde k predávkovaniu, pacient má podľa potreby dostať podpornú liečbu s náležitým sledovaním. Ďalšia liečba sa má riadiť klinickým stavom pacienta alebo odporúčaniami poskytnutými národným toxikologickým informačným centrom, pokiaľ sú k dispozícii.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Selektívne agonisty beta-2-adrenoreceptorov.

ATC kód: R03AC12

Salmeterol je selektívny dlhodobo pôsobiaci (12 hodín) agonista beta-2-adrenoceptorov s dlhým bočným reťazcom, ktorý sa viaže na exo-miesto receptora.

Tieto farmakologické vlastnosti salmeterolu poskytujú účinnejšiu ochranu pred histamínom indukovanou bronchokonstrikciou a vytvárajú dlhodobejšiu bronchodilatáciu, trvajúcu aspoň 12 hodín, v porovnaní s odporúčanými dávkami obvyklých, krátkodobo pôsobiacich p2-agonistov. Salmeterol inhibuje u človeka včasnú aj neskorú fázu odpovede na inhalačný alergén; ovplyvnenie neskorej fázy pretrváva viac ako 30 hodín po podaní jednotlivej dávky, aj keď už bronchodilatačný účinok nie je prítomný. Podanie jednotlivej dávky salmeterolu znižuje bronchiálnu hyperreaktivitu. Tieto vlastnosti naznačujú, že salmeterol má prídavné nebronchodilatačné účinky, ktorých celkový klinický význam však nie je ešte objasnený. Mechanizmus je odlišný od protizápalového účinku kortikosteroidov, ktoré sa nemajú vysadiť ani sa nemá znížiť ich dávka pri predpísaní salmeterolu.

Salmeterol bol skúmaný v liečbe stavov spojených s CHOCHP a ukázalo sa, že zlepšuje symptómy, funkciu pľúc a kvalitu života.

Klinické štúdie zamerané na astmu

Multicentrická výskumná štúdia skúmajúca salmeterol na liečbu astmy (Salmeterol Multi-center Asthma Research Trial, SMART)

SMART bola multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná, 28-týždňová štúdia s paralelnými skupinami v USA, v ktorej bolo 13 176 pacientov randomizovaných do skupiny so salmeterolom (50 ^g dvakrát denne) a 13 179 pacientov do skupiny s placebom, ktoré sa pridali k obvyklej terapii astmy pacientov. Pacienti boli zaradení, ak boli vo veku > 12 rokov, mali astmu a ak v súčasnej dobe používali liek na astmu (ale nie LABA). Zaznamenalo sa, ak pacienti pri zaradení do štúdie používali inhalačné kortikosteroidy, ale nebolo to požiadavkou štúdie. Primárnym cieľovým ukazovateľom v SMARTbol kombinovaný počet respiračných úmrtí a respiračných život ohrozujúcich príhod.

Hlavné zistenia zo SMART: primárny cieľový ukazovateľ

Riziko uvedené tučným písmom je štatisticky významné s 95 % spoľahlivosťou.)

Hlavné zistenia zo SMARTpodľa používania inhalačných steroidov pri zaradení do štúdie: sekundárne cieľové ukazovatele

(*=výpočet nebol možný kvôli tomu, že v skupine s placebom nebol žiadny prípad. Riziko uvedené tučným písmom je štatisticky významné s 95 % spoľahlivosťou. Sekundárne cieľové ukazovatele vo vyššie uvedenej tabuľke dosiahli štatistickú významnosť v celej populácii.) Sekundárne cieľové ukazovatele, ktorými boli kombinované úmrtie alebo život ohrozujúca príhoda z akejkoľvek príčiny, úmrtie z akejkoľvek príčiny, alebo hospitalizácia z akejkoľvek príčiny, nedosiahli štatistickú významnosť v celej populácii.

Klinické štúdie zamerané na CHOCHP

Štúdia TORCH

TORCH bola 3-ročná štúdia hodnotiaca účinok liečby so Seretide Diskus 50/500 mikrogramov dvakrát denne, Diskusom so salmeterolom 50 mikrogramov dvakrát denne, Diskusom s flutikazón propionátom (FP) 500 mikrogramov dvakrát denne alebo placebom na úmrtnosť z akejkoľvek príčiny (celkovú úmrtnosť) u pacientov s CHOCHP. Pacientom s CHOCHP, ktorí mali pri zaradení do štúdie (pred podaním bronchodilatancia) FEV1 < 60 % náležitých hodnôt, pridelili náhodným výberom dvojito zaslepenú liečbu. Počas štúdie bola u pacientov povolená obvyklá liečba CHOCHP s výnimkou iných inhalačných kortikosteroidov, dlhodobo pôsobiacich bronchodilatancií a dlhodobo užívaných systémových kortikosteroidov. Stav prežívania po 3 rokoch bol zisťovaný u všetkých pacientov bez ohľadu na prerušenie užívania skúšaného lieku. Primárnym cieľovým ukazovateľom bolo zníženie úmrtnosti z akejkoľvek príčiny po 3 rokoch pre Seretide oproti placebu.

1.Nevýznamná p-hodnota po úprave vzhľadom na 2 priebežné analýzy porovnávajúce primárnu účinnosť z log-rank analýzy stratifikovanej podľa stavu fajčenia resp. nefajčenia

U jedincov liečených so Seretide bol počas 3 rokov trend k zlepšenému prežívaniu v porovnaní s placebom, avšak v tomto parametri sa nedosiahla hladina štatistickej významnosti p < 0,05. Percento pacientov, ktorí zomreli počas 3 rokov kvôli príčinám spojeným s CHOCHP, bolo 6,0 % u placeba, 6,1 % u salmeterolu, 6,9 % u FP a 4,7 % u Seretide.

Priemerný počet stredne ťažkých až ťažkých exacerbácií ročne bol významne znížený pri liečbe so Seretide v porovnaní s liečbou salmeterolom, FP a placebom (v skupine so Seretide bola priemerná hodnota výskytu 0,85 oproti 0,97 v skupine so salmeterolom, 0,93 v skupine s FP a 1,13 v skupine s placebom). Toto zodpovedá zníženiu výskytu stredne ťažkých až ťažkých exacerbácií o 25% (95 % IS: 19 % až 31 %; p < 0,001) v porovnaní s placebom, o 12 % v porovnaní so salmeterolom (95 % IS: 5 % až 19 %, p = 0,002) a o 9 % v porovnaní s FP (95 % IS: 1 % až 16 %, p = 0,024). Salmeterol a FP významne znížili výskyt exacerbácií v porovnaní s placebom, salmeterol o 15 % (95 % IS: 7 % až 22 %; p < 0,001) a FP o 18 % (95 % IS: 11 % až 24 %; p < 0,001).

Kvalitu života spojenú so zdravotným stavom, meranú pomocou dotazníka SGRQ (St George's Respi­ratory Questionnaire /dotazník hodnotiaci kvalitu života pri respiračných ochoreniach/), zlepšili všetky aktívne lieky v porovnaní s placebom. Priemerné zlepšenie počas troch rokov so Seretide v porovnaní s placebom bolo –3,1 jednotiek (95 % IS: –4,1 až –2,1; p < 0,001), v porovnaní so salmeterolom bolo –2,2 jednotiek (p < 0,001) a v porovnaní s FP bolo –1,2 jednotiek (p = 0,017). Zníženie o 4 jednotky sa považuje za klinicky významné.

Odhadovaná pravdepodobnosť vzniku pneumónie, hlásenej ako nežiaduca udalosť, počas 3 rokov bola

• 12.3 % u placeba, 13,3 % u salmeterolu, 18,3 % u FP a 19,6 % u Seretide (pomer rizík u Seretide oproti placebu: 1,64, 9 5% IS: 1,33 až 2,01 ,p < 0 ,001). Nedošlo k zvýšeniu výskytu úmrtí spojených s pneumóniou; počet úmrtí počas liečby, ktoré sa posudzovali ako primárne spôsobené pneumóniou, bol 7 u placeba, 9 u salmeterolu, 13 u FP a 8 u Seretide. Nebol žiadny významný rozdiel

v pravdepodobnosti vzniku zlomeniny kosti (5,1 % u placeba, 5,1 % u salmeterolu, 5,4 % u FP a

• 6.3 % u Seretide; pomer rizík u Seretide oproti placebu: 1,22, 95 % IS: 0,87 až 1,72, p = 0,248).

5.2  Farmakokinetické vlastnosti

Salmeterol pôsobí lokálne v pľúcach, preto plazmatické hladiny nie sú indikátorom terapeutických účinkov. Okrem toho sú údaje o farmakokinetike salmeterolu obmedzené, vzhľadom na technické ťažkosti so stanovením liečiva v plazme z dôvodu nízkych plazmatických koncentrácií (približne 200 pikogramov/ml alebo menej) po inhalačnom podávaní terapeutických dá­vok.

5.3  Predklinické údaje o bezpečnosti

Jedinými zisteniami v štúdiách na zvieratách, ktoré sú významné pre klinické použitie, boli účinky spojené so zvýšeným farmakologickým účinkom.

V štúdiách reprodukčnej a vývojovej toxicity nemal salmeterolium­hydroxynaftoát žiadne účinky u potkanov. U králikov sa typická embryofetálna toxicita beta-2 agonistov (rázštep podnebia, predčasné otvorenie očných viečok, zrastenie sternebra a znížená rýchlosť osifikácie čelových lebečných kostí) vyskytla pri vysokých hladinách expozície (približne 20-násobne vyšších ako je maximálna odporúčaná denná dávka pre ľudí na základe porovnania AUC).

Salmeterolium­hydroxynaftoát bol negatívny v sérii štandardných štúdií genotoxicity.

Ukázalo sa, že propelent bez CFC, norflurán, u rôznych druhov zvierat, ktoré boli denne počas doby až dvoch rokov vystavené veľmi vysokým koncentráciám aerosólu vysoko prevyšujúcim koncentrácie pravdepodobné u pacientov, nemal žiaden toxický účinok, vrátane žiadnych účinkov na reprodukčnú schopnosť alebo embryofetálny vý­voj.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1  Zoznam pomocných látok

Norflurán (HFA 134a), hydrofluóroalkánový (bez chlórofluórou­hľovodíkov) propelent

6.2  Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3  Čas použiteľnosti

2 roky

6.4  Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Kryt vráťte späť na náustok tak, že ho silno potlačíte, až kým nezaklapne.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.

Tlaková nádoba. Nevystavujte teplotám prevyšujúcim 50°C. Neprepichujte, nepoškodzujte ani nespáľte, ani keď sa zdá byť prázdna.

6.5  Druh obalu a obsah balenia

Suspenzia je obsiahnutá vo vnútorne lakovanej, 8 ml tlakovej nádobke z hliníkovej zliatiny uzavretej dávkovacím ventilom. Nádobky sú vložené do plastových inhalátorov obsahujúcich rozprašovací náustok s krytom proti prachu. Jedna tlaková nádobka obsahuje 120 inhalačných dá­vok.

6.6  Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.

7.  DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o., Galvaniho 7/A, 821 04 Bratislava, Slovenská republika

8.  REGISTRAČNÉ ČÍSLO

14/0402/06-S

9.  DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 27.09.2006

Dátum posledného predĺženia: 22.06.2012