Sertralin Krka 100 mg - súhrnné informácie

Sertralin Krka 50 mg

Sertralin Krka 100 mg

filmom obalené tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

50 mg filmom obalené tablety:

Jedna filmom obalená tableta obsahuje 50 mg sertralínu vo forme sertralíniumchlo­ridu.

100 mg filmom obalené tablety:

Jedna filmom obalená tableta obsahuje 100 mg sertralínu vo forme sertralíniumchlo­ridu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Filmom obalená tableta 50 mg:

Biele, oválne, mierne bikonvexné filmom obalené tablety, s deliacou ryhou na jednej strane a znakom

S3 na opačnej strane. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké dávky.

Filmom obalená tableta 100 mg:

Biele, okrúhle filmom obalené tablety, s deliacou ryhou na jednej strane. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Sertralín je indikovaný na liečbu:

Epizódy veľkej depresie. Prevencia recidív epizód veľkej depresie.

Panická porucha s agorafóbiou alebo bez nej.

Obsedantno – kompulzívna porucha (Obsessive compulsive disorder – OCD) u dospelých

a pediatrických pacientov vo veku 6–17 rokov.

Sociálna úzkostná porucha.

Posttraumatická stresová porucha (Post traumatic stress disorder – PTSD).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Začiatočná liečba

Depresia a OCD

Liečba sertralínom sa má začať dávkou 50 mg denne.

Panická porucha, PTSD a sociálna úzkostná porucha

Liečba sa má začať dávkou 25 mg denne. Po jednom týždni sa odporúča zvýšiť dávku na 50 mg raz denne. Pri tomto dávkovacom režime sa ukázalo, že znižuje frekvenciu nežiaducich účinkov, ktoré sa objavujú vo včasných fázach liečby panickej poruchy.

Titrovanie dávky

Depresia, OCD, panická porucha, sociálna úzkostná porucha a PTSD (Posttraumatic stress disorder) Pre pacientov, ktorí neodpovedajú na dávku 50 mg môže byť prospešné jej zvýšenie. Zmeny dávky sa majú vykonávať postupne po 50 mg v intervaloch najmenej jedného týždňa, až na maximálnu dávku 200 mg denne. Zmeny v dávkovaní sa nemajú robiť častejšie ako raz za týždeň vzhľadom na 24-hodinový polčas eliminácie sertralínu.

Nástup terapeutického účinkuje možné pozorovať do 7 dní. K dosiahnutiu úplnej terapeutickej odpovede je však obvykle potrebné dlhšie obdobie, a to najmä pri OCD (Obsessive-compulsive disorder).

Udržiavacia liečba

Počas dlhodobej liečby sa má dávkovanie udržiavať na čo najnižšej účinnej úrovni, s následnými úpravami v závislosti na terapeutickej odpovedi.

Depresia

Dlhodobá liečba môže byť tiež vhodná na prevenciu recidív epizód veľkej depresie (major depressive episodes – MDE). Vo väčšine prípadov sa pri prevencii recidív MDE odporúča rovnaké dávkovanie ako pri súčasnej epizóde. Na dosiahnutie eliminácie príznakov, liečba pacientov s depresiou má byť dostatočne dlhá, najmenej 6 mesiacov.

Panická porucha a OCD

Pokračujúca liečba panickej poruchy a OCD sa má pravidelne vyhodnocovať, keďže prevencia návratu ochorenia nebola u týchto ochorení preukázaná.

Starší pacienti

U starších pacientov sa má liek dávkovať s opatrnosťou, keďže u starších pacientov je zvýšené riziko hyponatriémie (pozri časť 4.4).

Pacienti s poruchou funkcie pečene

K použitiu sertralínu u pacientov s ochorením pečene treba pristupovať s opatrnosťou. Majú sa používať nižšie dávky, prípadne sa dávky majú podávať menej často (pozri časť 4.4). V prípade závažnej poruchy funkcie pečene sa sertralín nemá používať, nakoľko nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje (pozri časť 4.4).

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávkovania (pozri časť 4.4).

Pediatrická populácia

Deti a dospievajúci s obsedantno-kompulzívnou poruchou

Vo veku od 13 do17 rokov: Začiatočná dávka je 50 mg jedenkrát denne.

Vo veku od 6 do12 rokov: Začiatočná dávka je 25 mg jedenkrát denne. Po jednom týždni sa môže dávka zvýšiť na 50 mg jedenkrát denne.

V prípade nedostatočnej terapeutickej odpovedi sa môžu nasledujúce dávky zvyšovať o 50 mg v priebehu niekoľkých týždňov. Maximálna denná dávka je 200 mg. Pri zvyšovaní dávky nad 50 mg však treba brať do úvahy menšiu telesnú hmotnosť detí v porovnaní s dospelými. Zmeny dávky sa nemajú vykonávať častejšie než jeden krát týždenne.

Účinnosť sa nepreukázala u pediatrických pacientov s veľkou depresívnou poruchou.

Nie sú k dispozícii údaje u detí mladších ako 6 rokov (pozri časť 4.4).

Spôsob podávania

Sertralín sa podáva jedenkrát denne ráno alebo večer.

Tablety sertralínu sa môžu užívať s jedlom alebo bez jedla.

Príznaky z prerušenia pozorované po vysadení sertralínu

Je potrebné vyhnúť sa náhleho ukončenia liečby. Pri ukončení liečby sertralínom je potrebné dávku znižovať postupne počas obdobia najmenej 1–2 týždňov, aby sa znížilo riziko príznakov z prerušenia (pozri časti 4.4 a 4.8). Ak sa po znížení dávky alebo po ukončení liečby objavia ťažko tolerovateľné príznaky, je vhodné zvážiť návrat ku predpísanej dávkovacej schéme. Následne môže lekár opäť začať znižovať dávku, avšak ešte postupnejšie.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Súbežná liečba s ireverzibilnými inhibítormi monoaminooxidázy (IMAO) je kontraindikovaná kvôli riziku vzniku sérotonínového syndrómu s príznakmi, ako sú agitovanosť, tremor a hypertermia. Liečba sertralínom sa nesmie začať skôr ako 14 dní po ukončení liečby ireverzibilnými IMAO. Liečba sertralínom sa musí ukončiť aspoň 7 dní pred začatím liečby ireverzibilnými IMAO (pozri časť 4.5).

Súbežné užívanie pimozidu je kontraindikované (pozri časť 4.5).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Sérotonínový syndróm (SS) alebo neuroleptický malígny syndróm (NMS)

Vznik potenciálne život ohrozujúcich syndrómov, ako sú sérotonínový syndróm (SS) alebo neuroleptický malígny syndróm (NMS) bol hlásený pri liečbe selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania sérotonínu (SSRI), vrátane liečby sertralínom. Riziko SS alebo NMS pri SSRI je zvýšené pri súbežnom použití s inými sérotonínergnými liekmi (vrátane iných sérotonínergných antidepresív, triptánov), s liekmi, ktoré zhoršujú metabolizmus sérotonínu (vrátane IMAO, napríklad metylénová modrá), s antipsychotickými liekmi a ostatnými dopamínovými antagonistami, a s opioidmi. Pacienti majú byť monitorovaní pre prípad náhleho objavenia sa znakov a príznakov SS alebo NMS syndrómu (pozri časť 4.3).

Zmena liečby z iného selektívneho inhibítora spätného vychytávania sérotonínu (SSRI), antidepresíva alebo lieku na obsedantno-kompulzívnu poruchu

Pre optimálne načasovanie prechodu z iného SSRI, antidepresíva alebo iného lieku na obsedantno-kompulzívnu poruchu sú k dispozícii len obmedzené kontrolované skúsenosti. Lekár musí starostlivo zvážiť a posúdiť najmä zmenu liečby z liekov s predĺženým účinkom ako je fluoxetín.

Iné sérotonínergné lieky, napr, tryptofán, fenfluramín a antagonisty 5-HT

Súbežné podanie sertralínu s inými liekmi, ktoré zosilňujú účinok sérotonínergnej neurotransmisie, ako sú tryptofán alebo fenfluramín alebo antagonisty 5-HT alebo rastlinné prípravky s obsahom ľubovníka bodkovaného (Hypericum perforatum), si vyžaduje zvýšenú opatrnosť. Je nutné sa mu vyhnúť kedykoľvek je to možné, kvôli možným farmakodynamickým interakciám.

Predĺženie QTc intervalu/Torsades de Pointes (TdP)

Počas používania sertralínu po jeho uvedení na trh boli hlásené prípady predĺženia QTc intervalu a torsades de pointes. Väčšina hlásení sa objavila u pacientov s ďalšími rizikovými faktormi pre predĺženie QTc intervalu/torsades de pointes. Sertralín sa má predpisovať s opatrnosťou u pacientov s rizikovými faktormi, ktoré predlžujú QTc interval.

Aktivácia hypománie alebo mánie

Výskyt príznakov mánie alebo hypománie bol hlásený u malého počtu pacientov liečených s predávanými antidepresívami a liekmi používanými na liečbu obsedantno-kompulzívnej poruchy vrátane sertralínu. Preto sa má sertralín používať s opatrnosťou u pacientov s mániou/hypomániou v anamnéze. Vyžaduje sa dôsledný lekársky dohľad. Liečba setralínom sa musí ukončiť u každého pacienta, ktorý sa dostane do manickej fázy.

Schizofrénia

U pacientov so schizofréniou môže dôjsť k zhoršeniu psychotických príznakov.

Záchvaty

Počas liečby sertralínom sa môžu vyskytnúť záchvaty: je potrebné sa vyhnúť podávaniu sertralínu pacientom s nestabilnou epilepsiou a je potrebné starostlivo monitorovať pacientov s kontrolovanou epilepsiou. Liečba sertralínom sa musí prerušiť u každého pacienta, u ktorého sa objavia záchvaty.

Samovražda/sa­movražedné myšlienky/samo­vražedné pokusy alebo klinické zhoršenie

Depresia sa dáva do súvislosti so zvýšeným rizikom samovražedných myšlienok, sebapoškodením a samovraždou (udalosti spojené so samovraždou). Toto riziko pretrváva až do nástupu zjavnej remisie. Nakoľko sa zlepšenie nemusí preukázať počas prvých niekoľkých alebo viacerých týždňov liečby, pacienti musia byť starostlivo monitorovaní, až takéto zlepšenie nenastane. Vo všeobecnosti klinické skúsenosti ukazujú, že riziko samovraždy sa môže zvýšiť v skorých štádiách zotavovania.

Iné psychiatrické stavy, na liečbu ktorých bol predpísaný sertralín, môžu byť tiež spojené so zvýšeným rizikom suicidálneho správania. Okrem toho, tieto stavy môžu byť spojené s veľkou depresívnou poruchou. Rovnaké opatrenia dodržiavané pri liečbe pacientov s veľkou depresívnou poruchou sa majú preto dodržiavať aj pri liečbe pacientov s inými psychiatrickými poruchami.

Pacienti s anamnézou suicidálnych príhod alebo významnými prejavmi samovražedných myšlienok pred začatím liečby, majú väčšie riziko samovražedných myšlienok alebo samovražedných pokusov, a preto majú byť počas liečby starostlivo sledovaní. Meta-analýza placebom kontrolovaných klinických skúšaní antidepresívnych liekov u dospelých pacientov s psychickými poruchami ukázala zvýšené riziko samovražedného správania s antidepresívami v porovnaní s placebom u pacientov mladších ako 25 rokov.

Pacientov, obzvlášť s vysokým rizikom suicidálnych myšlienok, je potrebné hlavne na začiatku liečby a po zmene dávky starostlivo monitorovať. Pacienti (a ich opatrovatelia) majú byť upozornení na potrebu sledovania výskytu klinického zhoršenia, samovražedného správania alebo myšlienok a neobyčajných zmien v správaní a vyhľadať lekársku pomoc hneď, ako sa tieto príznaky objavia.

Pediatrická populácia

Sertralín sa nemá používať na liečbu detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov, s výnimkou pacientov s obsedantno-kompulzívnou poruchou vo veku 6–17 rokov. Samovražedné správanie (pokus o samovraždu a samovražedné myšlienky) a hostilita (predovšetkým agresia, protichodné správanie a hnev) boli v klinických štúdiách častejšie pozorované medzi deťmi a dospievajúcimi liečenými antidepresívami, než u pacientov, ktorí dostávali placebo. Ak sa rozhodnutie o liečbe založené na objektívnej potrebe predsa len urobí, pacient má byť starostlivo sledovaný kvôli výskytu samovražedných príznakov. Okrem toho je k dispozícii len obmedzený počet klinických dôkazov o dlhodobej bezpečnosti u detí a dospievajúcich, vrátane vplyvu na rast, pohlavné dospievanie a kognitívny a behaviorálny vývoj. Niekoľko prípadov oneskoreného rastu a oneskorenej puberty bolo hlásených po uvedení lieku na trh. Klinický význam a kauzalita sú zatiaľ nejasné (zodpovedajúce predklinické údaje o bezpečnosti pozri v časti 5.3). Lekári musia sledovať dlhodobo liečených pediatrických pacientov, kvôli odchýlkam v raste a vývoji.

Neobvyklé krvácanie/hemo­rágia

V súvislosti s SSRI boli hlásené abnormality krvácania, vrátane kožného krvácania (ekchymóza a purpura) a iné hemoragické príhody, ako sú gastrointestinálne alebo gynekologické krvácanie, vrátane fatálnych krvácaní. Opatrnosť sa odporúča u pacientov užívajúcich SSRI, najmä pri súbežnom užívaní s liekmi, o ktorých je známe, že ovplyvňujú funkciu krvných doštičiek (napr. antikoagulanciá, atypické antipsychotiká a fenotiazíny, väčšina tricyklických antidepresív, kyselina acetylsalicylová a nesteroidové antiflogistiká (NSAID)), ako aj u pacientov s poruchami krvácania v anamnéze (pozri časť 4.5).

Hyponatriémia

V dôsledku liečby SSRI alebo SNRI vrátane sertralínu sa môže objaviť hyponatriémia. V mnohých prípadoch sa zdá, že hyponatriémia je výsledkom syndrómu neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu (syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion, SIADH). Boli hlásené prípady hladín sodíka v sére nižších ako 110 mmol/l.

U starších pacientov môže byť väčšie riziko vzniku hyponatrémie pri podávaní SSRI a SNRI. Tiež sa v riziko môže vyskytnúť u pacientov užívajúcich diuretiká alebo u pacientov , ktorí sú z iných dôvodov hypovolemickí (pozri Použitie u starších pacientov). U pacientov so symptomatickou hyponatriémiou sa má zvážiť prerušenie liečby sertralínom a majú sa zaviesť vhodné lekárske opatrenia. Príznaky a prejavy hyponatriémie zahŕňajú bolesť hlavy, problémy s koncentráciou, zhoršenie pamäti, zmätenosť, slabosť a nestabilitu, ktoré môžu viesť k pádom. Príznaky a prejavy súvisiace so závažnejšími a/alebo akútnymi prípadmi zahŕňali halucinácie, synkopu, záchvat, kómu, zástavu dýchania a smrť.

Abstinenčné príznaky pozorované po prerušení liečby sertralínom

Abstinenčné príznaky pri prerušení liečby sú časté príznaky z prerušenia, najmä ak bola liečba ukončená náhle (pozri časť 4.8). V klinických štúdiách bola medzi pacientmi liečenými sertralínom incidencia hlásených abstinenčných reakcií 23 % u pacientov, ktorí prerušili liečbu sertralínom, v porovnaní s 12 % u pacientov, ktorí pokračovali v liečbe sertralínom.

Riziko abstinenčných príznakov môže závisieť na viacerých faktoroch, vrátane dĺžky liečby a liečebnej dávky a rýchlosti znižovania dávky. Závrat, zmyslové poruchy (vrátane parestézie), poruchy spánku (vrátane insomnie a intenzívnych snov), agitovanosť alebo anxiozita, nauzea a/alebo vracanie, tremor a bolesť hlavy sú najčastejšie hlásené reakcie. Tieto príznaky sú všeobecne mierne až stredne závažné; avšak u niektorých pacientov môžu mať silnejšiu intenzitu. Zvyčajne sa vyskytujú počas niekoľkých prvých dní po prerušení liečby, ale veľmi zriedkavo sa takéto príznaky objavili aj u pacientov, ktorí neúmyselne vynechali dávku. Všeobecne majú tieto príznaky obmedzený priebeh a obvykle odznejú samé do 2 týždňov, hoci u niektorých jednotlivcov môžu pretrvávať dlhšie (23 mesiace alebo aj dlhšie). Preto sa odporúča, aby sa sertralín pri ukončení liečby znižoval postupne v priebehu niekoľkých týždňov alebo mesiacov, a to podľa potrieb pacienta (pozri časť 4.2).

Akatízia/psycho­motorický nepokoj

Užívanie sertralínu bolo spojené s rozvojom akatízie, ktorá je charakterizovaná subjektívne nepríjemným alebo úzkostným nepokojom s nutkaním pohybovať sa, často sprevádzaným neschopnosťou pokojne sedieť alebo stáť. K tomuto najpravdepodob­nejšie dochádza počas niekoľkých prvých týždňov liečby. Zvýšenie dávky u pacientov, u ktorých sa objavia tieto príznaky, môže byť škodlivé.

Porucha funkcie pečene

Sertralín sa extenzívne metabolizuje v pečeni. Výsledky farmakokinetickej štúdie s podávaním viacerých dávok u pacientov s miernou stabilizovanou cirhózou ukázala, že eliminačný polčas je predĺžený a AUC plocha pod krivkou a Cmax (maximálna plazmatická koncentrácia) sú približne trikrát väčšie ako u zdravých ľudí. Neboli pozorované významné rozdiely vo väzbe na bielkoviny medzi oboma skupinami. K použitiu sertralínu u pacientov s ochoreniami pečene sa musí pristupovať s opatrnosťou. Ak sa sertralín podáva pacientom s poruchou funkcie pečene, majú sa zvážiť nižšie dávky alebo predĺžiť intervaly medzi jednotlivými dávkami. Sertralín sa nesmie používať u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.2).

Porucha fUnkcie obličiek

Sertralín sa extenzívne metabolizuje a vylučovanie nezmeneného lieku do moču tvorí menej významný spôsob vylučovania. V štúdiách u pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30–60 ml/min) alebo stredne závažnou až závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 10–29 ml/min) pri podaní viacnásobných dávok lieku neboli farmakokinetické parametre (AUC0–24 alebo Cmax) signifikatne odlišné od kontrolných osôb. Dávkovanie sertralínu sa nemusí upravovať podľa stupňa poruchy funkcie obličiek.

Použitie u starších pacientov

Viac ako 700 starších pacientov (> 65 ročných) sa zúčastnilo klinických štúdií. Profil a incidencia nežiaducich reakcií u starších pacientov bola podobná ako u mladších pacientov.

Lieky zo skupín SSRI alebo SNRI vrátane sertralínu boli u starších pacientov spojené s prípadmi klinicky významnej hyponatriémie, starší pacienti môžu byť vystavení vyššiemu riziku tohto nežiaduceho účinku (pozri Hyponatriémia v časti 4.4).

Diabetes

U pacientov s diabetom môže liečba SSRI ovplyvniť kontrolu glykémie. Možno bude potrebné upraviť dávku inzulínu a/alebo perorálneho hypoglykemické­ho lieku.

Elektrokonvulzívna terapia

Nie sú k dispozícii žiadne klinické štúdie, ktoré by skúmali riziká alebo prínos kombinovaného použitia elektrokonvulzívnej liečby (electroconvulsive therapy, ECT) a sertralínu.

Grapefruitová šťava

Podávanie sertralínu s grapefruitovou šťavou sa neodporúča (pozri časť 4.5).

Interferncia s močovými skríningovými testami

U pacientov užívajúcich sertralín sa zaznamenali falošne pozitívne močové imunologické skríningové testy na benzodiazepíny. Príčinou je nedostatočná špecificita skríningových testov. Falošne pozitívne výsledky testu možno očakávať v priebehu niekoľkých dní po prerušení liečby sertralínom. Podporné testy, ako sú plynová chromatografi­a/hmotnostná spektrometria, odlíšia sertralín od benzodiazepínov.

Glaukóm s uzavretým uhlom

SSRI vrátane sertralínu môžu ovplyvniť veľkosť zrenice a spôsobiť mydriázu. Tento mydriatický efekt môže zúžiť uhol oka, čo môže mať za následok zvýšenie vnútroočného tlaku a glaukóm s uzavretým uhlom, najmä u pacientov s predispozíciou. Sertralín je preto nutné používať s opatrnosťou u pacientov s glaukómom s uzavretým uhlom alebo s glaukómom v anamnéze.

4.5 Liekové a iné interakcie

Kontraindikované

Inhibítory monoaminooxidázy

Ireverzibilné IMAO (napr. selegilín)

Sertralín sa nesmie používať v kombinácii s ireverzibilnými IMAO, ako je selegilín. Podávanie sertralínu sa nesmie začať skôr ako 14 dní po ukončení liečby ireverzibilnými IMAO. Liečba sertralínom musí byť ukončená aspoň 7 dní pred začatím liečby ireverzibilnými IMAO (pozri časť 4.3).

Reverzibilné selektívne MAO-A inhibítory (moklobemid)

Vzhľadom na riziko sérotonínového syndrómu sa kombinácia sertralínu s reverzibilným a selektívnym MAOI, ako je moklobemid, nesmie podávať. Pred začatím liečby sertralínom môže byť obdobie po prerušení liečby reverzibilným inhibítorom MAO kratšie ako 14 dní. Odporúča sa, aby liečba sertralínom bola ukončená aspoň 7 dní pred začatím liečby reverzibilným MAOI (pozri časť 4.3).

Reverzibilné neselektívne IMAO (linezolid)

Antibiotikum linezolid je slabý reverzibilný a neselektívny IMAO a nesmie sa podávať pacientom liečených sertralínom (pozri časť 4.3).

Závažné nežiaduce reakcie boli hlásené u pacientov, ktorí nedávno ukončili liečbu s MAOI (napríklad metylénová modrá) a začali liečbu sertralínom, alebo nedávno ukončili liečbu sertralínom pred začatím liečby s MAOI. Tieto reakcie zahŕňali tremor, myoklóniu, diaforézu, nauzeu, vracanie, sčervenanie pokožky, závrat a hypertermiu so znakmi pripomínajúcimi neuroleptický malígny syndróm, záchvaty a smrť.

Pimozid

Zvýšené hladiny pimozidu dosahujúce približne 35 % boli preukázané v štúdii s jednorazovou nízkou dávkou pimozidu (2 mg). Tieto zvýšené hladiny neboli spojené so žiadnymi zmenami EKG. Keďže mechanizmus tejto interakcie nie je známy, vzhľadom na úzky terapeutický index pimozidu, súbežné podávanie sertralínu a pimozidu je kontraindikované (pozri časť 4.3).

Súbežné podanie so sertralínom sa neodporúča

Látky s tlmivým účinkom na CNS a alkohol

Súbežné podávanie sertralínu v dávke 200 mg denne nezosilňovalo účinky alkoholu, karbamazepínu, haloperidolu alebo fenytoínu na kognitívne a psychomotorické schopnosti u zdravých ľudí; aj napriek tomu sa súbežné užívanie sertralínu a alkoholu neodporúča.

Iné sérotonínergné lieky Pozri časť 4.4

Opatrnosť sa odporúča pri fentanyle (používanom pri celkovej anestéze alebo pri liečbe chronickej bolesti), iných sérotonínergných liekoch (vrátane iných sérotonínergných antidepresív, triptánov) a iných opioidoch.

Špeciálne opatrenia

Lieky predlžujúce QT interval

Riziko predĺženia QT intervalu a/alebo ventrikulárnych arytmií (napr. torsades de pointes) sa môže zvýšiť pri súbežnom užívaní liekov, ktoré predlžujú QTc interval (napr. niektoré antipsychotiká a antibiotiká).

Lítium

V placebom kontrolovanej štúdii u zdravých dobrovoľníkov súbežné podávanie sertralínu a lítia nemenilo signifikantne farmakokinetiku lítia, ale viedlo k vzostupu tremoru v porovnaní s placebom, čo naznačuje možnú farmakodynamickú interakciu. Pri súbežnom podávaní sertralínu s lítiom majú byť pacienti primerane sledovaní.

Fenytoín

Placebom kontrolovaná štúdia u zdravých dobrovoľníkov naznačuje, že dlhodobé podávanie sertralínu v dávke 200 mg/deň nevedie ku klinicky významnej inhibícii metabolizmu fenytoínu. Vzhľadom na to, že boli hlásené prípady vysokej expozície fenytoínu u pacientov užívajúcich sertralín, odporúča sa po začatí liečby sertralínom monitorovať plazmatické hladiny fenytoínu a príslušne upraviť dávky fenytoínu. Okrem toho môže súbežné podávanie fenytoínu a sertralínu spôsobiť zníženie plazmatických hladín sertralínu. Nie je možné vylúčiť, že niektoré induktory CYP3A4, napr. fenobarbital, karbamazepín, ľubovník bodkovaný, rifampicín môžu spôsobiť redukciu plazmatických hladín sertralínu.

Triptány

Po uvedení lieku na trh boli u pacientov po použití sertralínu a sumatriptánu zriedkavo hlásené prípady slabosti, hyperreflexie, nekoordinovanosti, zmätenosti, úzkosti a agitovanosti. Príznaky sérotonínového syndrómu sa môžu objaviť aj pri užití sertralínu s inými liekmi zo skupiny (triptány). Ak súbežné podávanie sertralínu a triptánov je klinicky opodstatnené, potom sa odporúča pacienta primerane sledovať (pozri časť 4.4).

Warfarín

Súbežné podanie sertralínu v dávke 200 mg denne s warfarínom malo za následok malé, ale štatisticky významné predĺženie protrombínového času, ktoré môže v zriedkavých prípadoch môže spôsobiť nerovnováhu hodnoty INR (International normalized ratio). Preto sa odporúča starostlivo monitorovať protrombínový čas na začiatku a po ukončení liečby sertralínom.

Iné liekové interakcie, digoxín, atenolol, cimetidín

Súbežné podanie s cimetidínom podstatne znížilo klírens sertralínu. Klinický význam týchto zmien nie je známy. Sertralín nemal žiadny vplyv na blokády beta-adrenergných receptorov atenololom. Pri podávaní sertralínu 200 mg denne s digoxínom sa nepozorovali žiadne interakcie.

Lieky ovplyvňujúce funkciu krvných doštičiek

Riziko krvácania sa môže zvýšiť, keď sa lieky pôsobiace na funkciu krvných doštičiek (napr. NSAID, kyselina acetylsalicylová a tiklopidín) alebo iné lieky, ktoré by mohli zvýšiť riziko krvácania, podávajú súbežne s SSRI, vrátane sertralínu (pozri časť 4.4).

Nervovosvalové blokátory

SSRI môžu znížiť aktivitu cholinesterázy v plazme, čo vyústi do prolongácie účinku nervovosvalovej blokády mivákuria alebo iného nervovosvalového blokátora.

Lieky metabolizované cytochrómom P450

Sertralín môže pôsobiť ako mierny až stredne silný inhibítor CYP 2D6. Dlhodobé dávky 50 mg sertralínu denne preukázali mierne zvýšenie (priemer 23 % – 37 %) rovnovážnych plazmatických koncentrácií dezipramínu (ktorý je markerom aktivity izoenzýmu CYP 2D6). Klinicky významné interakcie môžu nastať s inými substrátmi CYP 2D6 s úzkym terapeutickým indexom, ako sú antiarytmiká triedy 1C, napr. propafenón a flekainid, tricyklické antidepresíva a typické antipsychotiká, najmä pri vysokých hladinách sertralínu.

Sertralín nepôsobí ako klinicky významný inhibítor CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2C19 a CYP 1A2. Bolo to potvrdené v interakčných štúdiách in vivo so substrátmi CYP3A4 (endogénny kortizol, karbamazepín, terfenadín, alprazolam), substrátom CYP2C19 diazepamom a substrátmi CYP2C9 tolbutamidom, glibenklamidom a fenytoínom. Štúdie in vitro ukazujú, že sertralín má malý alebo žiadny potenciál inhibovať CYP 1A2.

Užitie troch pohárov grapefruitovej šťavy denne zvýšilo hladiny sertralínu v plazme o približne 100 % v cross-over štúdii u ôsmich testovaných zdravých subjektov japonského pôvodu. Preto je potrebné vyhnúť sa počas liečby sertralínom príjmu grapefruitovej šťavy (pozri časť 4.4).

Na základe interakčných štúdií s grapefruitovou šťavou sa nedá vylúčiť, že súbežné podávanie sertralínu a silných CYP3A4 inhibítorov, napr. inhibítory proteáz, ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol, klaritromycín, telitromycín a nefazodon, by viedlo k výraznejšiemu zvýšeniu expozície sertralínu. To sa týka aj stredne silných inhibítorov CYP3A4, napr. aprepitantu, erytromycínu, flukonazolu, verapamilu a diltiazemu. Počas liečby sertralínom je potrebné sa vyhnúť príjmu silných CYP3A4 inhibítorov.

Plazmatické hladiny sertralínu sa zvýšili približne o 50 % u slabých metabolizérov CYP2C19 v porovnaní s rýchlymi metabolizérmi (pozri časť 5.2). Interakciu so silnými inhibítormi CYP2C19, napríklad omeprazolom, lanzoprazolom, pantoprazolom, rabeprazolom, fluoxetínom, fluvoxamínom, nie je možné vylúčiť.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii dobre kontrolované štúdie u tehotných žien. Avšak podstatné množstvo údajov neodhalilo dôkaz o tom, že by sertralín vyvolával kongenitálne malformácie. Štúdie na zvieratách dokázali vplyv na reprodukciu, pravdepodobne toxickým pôsobením cez matku zapríčineným farmakodynamickým účinkom látky a/ alebo priamym farmakodynamickým účinkom látky na plod (pozri časť 5.3).

Epidemiologické údaje naznačujú, že užívanie SSRI počas tehotenstva, najmä v jeho neskoršom štádiu, môže zvýšiť riziko vzniku pretrvávajúcej pľúcnej hypertenzie novorodencov (persistent pulmonary hypertension in the newborn – PPHN). Zistené riziko je približne 5 prípadov na 1 000 tehotenstiev. V bežnej populácii sa objavujú 1 až 2 prípady PPHN na 1 000 tehotenstiev.

Pri užití sertralínu počas tehotenstva boli popísané prípady príznakov kompatibilných s reakciami po vysadení lieku u niektorých novorodencov, ktorých matky boli liečené sertralínom. Tento fenomén bol pozorovaný aj u iných SSRI antidepresív. Sertralín sa neodporúča počas gravidity pokiaľ klinický stav ženy nie je taký, že očakávaný prínos liečby preváži nad potenciálnym rizikom.

Novorodencov treba sledovať, ak užívanie sertralínu u matky pokračuje v neskorších štádiách gravidity, zvlášť v 3. trimestri. Ak matka užívala sertralín v neskorších štádiách gravidity, môžu sa potom u novorodenca vyskytnúť nasledujúce príznaky: dychová nedostatočnosť, cyanóza, apnoe, záchvaty, nestála teplota, ťažkosti s kŕmením, vracanie, hypoglykémia, hypertónia, hypotónia, hyperreflexia, tras, nepokoj, podráždenosť, letargia, pretrvávajúci plač, somnolencia a problémy so spánkom. Tieto príznaky by mohli byť následkom sérotonínergných účinkov, alebo príznakov z vysadenia lieku. Vo väčšine prípadov sa komplikácie objavujú okamžite alebo skoro (< 24 hodín) po pôrode.

Dojčenie

Zverejnené údaje uvádzajúce hladiny sertralínu v materskom mlieku ukazujú, že malé množstvá sertralínu a jeho metabolitu N-desmethylsertralínu sa vylučujú do mlieka. Všeobecne boli v sére dojčiat zistené len zanedbateľné alebo nedetekovateľné hladiny sertralínu, okrem jednej výnimky u dojčaťa, ktoré malo sérové hladiny dosahujúce 50 % hladiny u matky (avšak bez viditeľného vplyvu na zdravie tohto dojčaťa). Doposiaľ neboli hlásené žiadne nežiaduce účinky na zdravie detí dojčených matkami, ktoré užívali sertralín, ale riziko sa nedá vylúčiť. Podávanie sertralínu dojčiacim matkám sa neodporúča, iba ak lekár zváži, že výhody prevýšia riziko podania.

Fertilita

Údaje zo štúdií na zvieratách nepreukázali vplyv sertralínu na parametre fertility (pozri časť 5.3). Zaznamenané prípady u ľudí užívajúcich niektoré SSRI ukázali, že účinok na kvalitu spermií je reverzibilný. Dopad na fertilitu u ľudí nebol zatiaľ pozorovaný.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Klinicko-farmakologické štúdie preukázali, že sertralín nemá žiadny vplyv na psychomotorické funkcie. Psychotropné lieky však môžu ovplyvniť mentálne alebo fyzické schopnosti potrebné pre vykonávanie potenciálne nebezpečných činností, ako je vedenie vozidla alebo obsluha strojov, a preto má byť nato pacient adekvátne upozornený.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejším nežiaducim účinkom je nauzea. Pri liečbe sociálnej úzkostnej poruchy sa vyskytla sexuálna dysfunkcia (zlyhanie ejakulácie) u 14 % mužov liečených sertralínom v porovnaní s 0 % u placeba. Tieto nežiaduce účinky sú závislé od dávky a s pokračujúcou liečbou často vymiznú.

Profil nežiaducich účinkov bežne pozorovaný v dvojito zaslepených placebom kontrolovaných štúdiách u pacientov s OCD, panickou poruchou, PTSD a sociálnou úzkostnou poruchou bol podobný tomu, ktorý sa pozoroval v klinických štúdiách u pacientov s depresiou.

Tabuľka 1 uvádza nežiaduce účinky pozorované v praxi po uvedení lieku na trh (frekvencia nie je známa) a v placebom kontrolovaných klinických skúšaniach (zahŕňajúcich celkom 2 542 pacientov liečených sertralínom a 2 145 dostávajúcich placebo) pri liečbe depresie, OCD, panickej poruchy,

PTSD a sociálnej úzkostnej poruchy.

Intenzita a frekvencia niektorých nežiaducich liekových reakcií uvedených v Tabuľke 1 môže klesať pri pokračovaní v liečbe a spravidla nemajú za následok ukončenie liečby.

Tabuľka 1: Nežiaduce účinky

Frekvencia nežiaducich účinkov pozorovaných v placebom kontrolovaných klinických skúšaniach pri depresii, OCD, panickej poruche, PTSD a sociálnej úzkostnej poruche. Súhrnná analýza a skúsenosti po uvedení prípravku na trh (frekvencia nie je známa).

Abstinenčné príznaky pozorované po ukončení liečby sertralínom

Prerušenie liečby sertralínom (najmä náhle) bežne vedie k abstinenčným príznakom. Najčastejšie hlásené účinky sú závrat, poruchy zmyslového vnímania (vrátane parestézie), poruchy spánku (vrátane nespavosti a intenzívnych snov), agitovanosť alebo úzkosť, nauzea a/alebo vracanie, tras a bolesť hlavy. Vo všeobecnosti sú tieto príznaky miernej až strednej intenzity a majú obmedzený priebeh; avšak u niektorých pacientov môžu byť závažné a/alebo dlhotrvajúce. Preto ak nie je potrebná ďalšia liečba sertralínom, odporúča sa liečbu ukončiť postupným znižovaním dávky (pozri časti 4.2 a 4.4).

Starší

SSRI alebo SNRI vrátane sertralínu sú spájané s prípadmi klinicky významnej hyponatriémie u starších pacientov, u ktorých môže byť zvýšené riziko vzniku tohto nežiaduceho účinku (pozri časť 4.4).

Pediatrická populácia

U viac než 600 pediatrických pacientov liečených sertralínom bol celkový profil nežiaducich účinkov podobný tým u dospelých. Nasledujúce nežiaduce reakcie boli hlásené v rámci kontrolovaných skúšaní (n=281 pacientov liečených sertralínom):

Veľmi časté (>1/10): bolesť hlavy (22 %), nespavosť (21 %), hnačka (11 %) a nauzea (15 %).

Časté (>1/100 až <1/10): bolesť na hrudníku, mánia, horúčka, vracanie, anorexia, labilné správanie, agresia, agitovanosť, nervozita, poruchy pozornosti, závrat, hyperkinéza, migréna, somnolencia, tras, porucha videnia, sucho v ústach, dyspepsia, nočné mory, únava, močová inkontinencia, vyrážka, akné, epistaxa, flatulencia.

Menej časté (>1/1 000 až <1/100): predĺženie QT intervalu na EKG, pokus o samovraždu, kŕče, extrapyramídová porucha, parestézia, depresia, halucinácie, purpura, hyperventilácia, anémia, abnormálne pečeňové funkcie, zvýšenie alanínaminotran­sferázy, cystitída, herpes simplex, otitis externa, bolesť ucha, bolesť oka, mydriáza, nevoľnosť, hematúria, pľuzgierovitá vyrážka, rinitída, poranenie, pokles telesnej hmotnosti, svalové zášklby, neobvyklé sny, apatia, albuminúria, polakizúria, polyúria, bolesť prsníkov, menštruačné poruchy, alopécia, dermatitída, ochorenia kože, abnormálny zápach pokožky, urtikária, bruxizmus (škrípanie zubami počas spánku), sčervenanie pokožky.

Frekvencia neznáma: enurézia

Skupinové účinky

Epidemiologické štúdie vykonané hlavne na pacientoch vo veku 50 rokov a viac preukázali zvýšené riziko zlomenín kostí u pacientov, užívajúcich SSRI a tricyklické antidepresíva. Mechanizmus vedúci k zvýšenému riziku nie je známy.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Toxicita

Hranice bezpečnosti sertralínu závisia od populácie pacientov a/alebo konkomitantnej liečby. Boli hlásené prípady úmrtia pri predávkovaní sertralínom samotným alebo v kombinácii s inými liekmi a/alebo alkoholom. Preto pri akomkoľvek predávkovaní sa vyžaduje agresívny terapeutický prístup.

Príznaky

Medzi príznaky predávkovania patria sérotonínom sprostredkované účinky ako sú somnolencia, gastrointestinálne poruchy (ako sú nauzea a vracanie), tachykardia, tremor, agitovanosť a závrat. Menej často bola hlásená kóma.

Pri predávkovaní sertralínom bolo hlásené predĺženie QTc inervalu/Torsade de pointes, preto sa odporúča monitorovanie EKG pri každom predávkovaní sertralínom.

Liečba

Neexistujú špecifické antidotá sertralínu. Je potrebné zabezpečiť a udržať priechodnosť dýchacích ciest, adekvátnu oxygenáciu a ventiláciu. Aktívne uhlie, ktoré môže byť podané spolu s preháňadlom, je rovnako účinné alebo dokonca účinnejšie ako výplach, a jeho podanie má byť zvážené pri liečbe predávkovania. Neodporúča sa vyvolať vracanie. Odporúča sa monitorovanie kardiálnych a iných vitálnych funkcií, spoločne s aplikáciou všeobecných symptomatických a podporných opatrení. Vzhľadom na veľký distribučný objem sertralínu nie je pravdepodobné, že by forsírovaná diuréza, dialýza, hemoperfúzia a výmenná transfúzia mohli byť prospešné.

Predávkovanie sertralínom môže predĺžiť QT interval. Po každom predávkovaní sertralínom sa odporúča EKG monitorovanie.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Psychoanaleptiká, selektívne inhibítory spätného vychytávania sérotonínu; ATC kód: N06AB06

Mechanizmus účinku

Sertralín je účinný a špecifický inhibítor vychytávania neuronálneho sérotonínu (5-HT) in vitro, čo u zvierat zosilňuje účinky 5-HT. Má len veľmi slabý vplyv na spätné vychytávanie neuronálneho norepinefrínu a dopamínu. V klinických dávkach sertralín spôsobuje blokádu vychytávania sérotonínu do ľudských trombocytov. Nemá stimulačné, sedatívne ani anticholinergné účinky a nie je ani kardiotoxický pre zvieratá. V kontrolovaných štúdiách u zdravých dobrovoľníkov sertralín nespôsoboval sedáciu ani neovplyvňoval psychomotorický výkon. V zhode s jeho selektívnou inhibíciou vychytávania 5-HT, sertralín nezosilňuje účinok katecholamínov. Sertralín nemá afinitu k muskarínovým (cholínergným), sérotonínergným, dopamínergným, adrenergným, histamínergným, GABA alebo benzodiazepinovým receptorom. Dlhodobé podávanie sertralínu zvieratám bolo spojené so znížením počtu norepinefrínových receptorov v mozgu, ako bolo pozorované aj pri iných klinicky účinných antidepresívach a liekoch na liečbu obsedantno-kompulzívnych porúch.

Nepreukázalo sa, že by sertralín mohol viesť k zneužívaniu. V placebom kontrolovanej dvojito zaslepenej randomizovanej štúdii porovnávajúcej náchylnosť ku zneužívaniu sertralínu, alprazolamu a d-amfetamínu u ľudí, sertralín nepreukazoval jasné subjektívne účinky svedčiace o potenciáli ku zneužívaniu. Naproti tomu účastníci štúdie hodnotili alprazolam a d-amfetamín podstatne lepšie než placebo na základe obľuby lieku, eufórie a potenciálu zneužívania. Sertralín nespôsoboval ani stimuláciu ani pocity úzkosti, ktoré sú spojené s d-amfetamínom, ani sedáciu a negatívne ovplyvnenie psychomotoriky, ktoré sú spojené s alprazolamom. U opíc rodu makak rhesus, trénovaných na autoaplikáciu kokaínu, sertralín nepôsobil ako pozitívny posilňovač (reinforcer) a ani nebol rozlišujúcim podnetom pre d-amfetamín alebo fenobarbital.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Veľká depresívna porucha

Bola vykonaná štúdia, do ktorej boli zaradení pacienti s depresiou v ambulantnej starostlivosti, ktorí odpovedali na liečbu sertralínom v dávke 50–200 mg/deň do konca iniciálnej 8-týždňovej otvorenej liečebnej fázy. Títo pacienti (n = 295) boli randomizovaní za účelom pokračovania v liečbe počas 44 týždňov v dvojito zaslepenej fáze so sertralínom v dávke 50–200 mg/deň alebo placebom .

Štatisticky významne nižší výskyt relapsu sa pozoroval u pacientov užívajúcich sertralín v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali placebo. Priemerná dávka sertralínu u pacientov, ktorí dokončili štúdiu bola 70 mg/deň. Percento pacientov reagujúcich na liečbu (definované ako tí pacienti, u ktorých nedošlo k relapsu) v ramene so sertralínom bolo 83,4 % a v ramene s placebom 60,8 %.

Posttraumatická stresová porucha (PTSD)

Kombinované údaje z 3 PTSD štúdií u bežnej populácie preukázali menšiu odpoveď na liečbu u mužov v porovnaní so ženami. V dvoch pozitívnych klinických skúšaniach u bežnej populácie boli odpovede na liečbu u mužov a žien užívajúcich sertralín oproti tým, čo užívali placebo, podobné (ženy: 57,2 % oproti 34,5 %; muži: 53,9 % oproti 38,2 %). V zhromaždených klinických štúdiách s bežnou populáciou bol počet mužských pacientov 184 a ženských pacientov 430, a teda výsledky u žien sú robustnejšie, pričom výsledky u mužov boli spojené s inými premennými na začiatku sledovania (väčšia závislosť liekov, dlhšie trvanie, pôvod traumy, atď.), ktoré zodpovedajú zníženému účinku.

OCD u pediatrických pacientov

Bezpečnosť a účinnosť sertralínu (50–200 mg/deň) sa skúšala pri detí (vo veku 6–12 rokov), ktoré nemali depresiu a dospievajúcich v ambulantnej starostlivosti (vo veku 13–17 rokov) s obsedantno-kompulzívnou poruchou (OCD). Po jednotýždňovej jednoducho zaslepenej fáze s podávaním placeba boli pacienti randomizovaní na 12-týždňovú liečbu s flexibilnou dávkou, a to buď sertralínom alebo placebom. Začiatočná dávka u detí (vo veku 6–12 rokov) bola 25 mg. U pacientov randomizovaných na sertralín došlo k signifikantne väčšiemu zlepšeniu než u pacientov randomizovaných na placebo v škálach “Children’s Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale CY-BOCS“ (p = 0,005), “NIMH Global Obsessive Compulsive Scale“ (p = 0,019) a “CGI Improvement“ (p = 0,002). Okrem toho sa trend k väčšiemu zlepšeniu v sertralínovej skupine než v placebovej skupine pozoroval tiež v škále “CGI Severity“ (p = 0,089). V prípade CY-BOCs bolo priemerné skóre na začiatku sledovania a zmeny od začiatku sledovania u placebovej skupiny 22,25+6,15, resp. –3.4+0,82, zatiaľ čo u sertralínovej skupiny bolo priemerné skóre na začiatku sledovania a zmeny od začiatku sledovania 23,36±4,56, resp. –6,8±0,87. Pacienti odpovedajúci na liečbu, definovaní ako pacienti s 25 % alebo väčším poklesom v CY-BOCs (primárny ukazovateľ účinnosti) od začiatku až do konca sledovania, predstavovali 53 % pacientov liečených sertralínom v porovnaní s 37 % pacientov liečených placebom (p = 0,03).

Dlhodobé údaje týkajúce sa bezpečnosti a účinnosti chýbajú u tejto pediatrickej populácie.

Pediatrická populácia

U detí mladších ako 6 rokov nie sú dostupné žiadne údaje.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

U ľudí po perorálnom podávaní jednorazových denných dávok v rozpätí 50 mg až 200 mg počas 14 dní sa maximálne plazmatické koncentrácie sertralínu dosahujú počas 4,5 až 8,4 hodín po užití lieku. Príjem potravy signifikantne nemení biologickú dostupnosť tabliet sertralínu.

Distribúcia

Približne 98 % cirkulujúceho lieku sa viaže na plazmatické bielkoviny.

Biotransformácia

Sertralín podlieha extenzívnemu metabolizmu pri prvom prechode pečeňou.

Na základe klinických údajov a in vitro údajov, je možné dospieť k záveru, že sertralín sa metabolizuje viacerými spôsobmi, vrátane CYP3A4, CYP2C19 (pozri časť 4.5) a CYP2B6. Sertralín a jeho hlavný metabolit desmetylsertralín sú tiež substrátom P-glykoproteínu in vitro.

Eliminácia

Priemerný polčas sertralínu je približne 26 hodín (v rozpätí 22–36 hodín). V súlade s terminálnym eliminačným polčasom dochádza asi k dvojnásobnej akumulácii, kým sa dosiahnu rovnovážne koncentrácie, ktoré sa dosahujú po jednom týždni pri dávkovaní jeden krát denne.

Polčas N-desmetylsertralínu je v rozmedzí od 62 do 104 hodín. Sertralín aj N-desmetylsertralín sa u človeka rozsiahle metabolizujú a výsledné metabolity sa vylučujú stolicou a močom v rovnakom množstve. Len malý podiel (<0,2 %) sertralínu sa vylúči močom v nezmenenej forme.

Linearita/neli­nearita

Sertralín sa vyznačuje farmakokinetikou úmernou dávke v rozpätí od 50 mg do 200 mg.

Farmakokinetika u špecifických skupín pacientov

Pediatrická populácia s OCD

Farmakokinetika sertralínu sa študovala u 29 detských pacientov vo veku 6–12 rokov

a 32 dospievajúcich pacientov vo veku 13–17 rokov. Pacienti boli v priebehu 32 dní postupne titrovaní až na dávku 200 mg denne, a to buď od začiatočnej dávky 25 mg so zvyšovaním po 25 mg, alebo od začiatočnej dávky 50 mg so zvyšovaním po 50 mg. Dávkovacie schémy s 25 mg a 50 mg dávkami boli rovnako tolerované. V rovnovážnom stave zodpovedajúcom dávke 200 mg boli plazmatické hladiny sertralínu v skupine 6–12-ročných pacientov približne o 35 % vyššie v porovnaní so skupinou 13–17-ročných pacientov a o 21 % vyššie v porovnaní s referenčnou skupinou dospelých. Medzi chlapcami a dievčatami neboli žiadne významné rozdiely týkajúce sa klírensu. U deti, zvlášť s menšou telesnou hmotnosťou, sa preto odporúča nízka začiatočná dávka a titračné zvýšenia po 25 mg. Dospievajúcim sa môžu podávať rovnaké dávky ako dospelým.

Dospievajúci a starší pacienti

Farmakokinetický profil u dospievajúcich alebo u starších pacientov sa signifikantne nelíši od profilu u dospelých osôb vo veku od 18 do 65 rokov.

Porucha funkcie pečene

U pacientov s poruchou funkcie pečene je eliminačný polčas sertralínu predĺžený a AUC je trojnásobne väčšia (pozri časti 4.2 a 4.4).

Porucha funkcie obličiek

U pacientov so stredne závažnou poruchou funkcie obličiek nedochádzalo k významnej akumulácii sertralínu.

Farmakogenomika

Hladiny sertralínu v plazme sú okolo 50 % vyššie u slabých metabolizérov CYP2C19 v porovnaní so silnými metabolizérmi CYP2C19. Klinický význam nie je jasný a pacientom musí byť sertralín titrovaný podľa klinickej odpovede.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Štúdie reprodukčnej toxicity na zvieratách nedokázali teratogenitu alebo nežiaduce účinky na fertilitu samcov. Pozorovaná fetotoxicita pravdepodobne súvisela s materskou toxicitou. Postnatálne prežívanie a telesná hmotnosť mláďat boli znížené iba počas prvých dní po narodení. Bol zistený dôkaz, že predčasná postnatálna mortalita bola následkom expozície v maternici po 15. dni gravidity. Postnatálny oneskorený vývoj, ktorý sa zistil u mláďat od liečených samíc, bol pravdepodobne v dôsledku účinkov na samice, a preto nemá žiadny relevantný význam z hľadiska rizika u ľudí.

Údaje zo štúdií na hlodavcoch a iných zvieratách neodhalili vplyv na fertilitu.

Juvenilné štúdie na zvieratách

V juvenilnej toxikologickej štúdii na potkanoch bol sertralín perorálne podávaný samcom a samiciam potkanov od 21. po 56. deň od ich narodenia (v dávkach 10, 40 alebo 80 mg/kg /deň). Táto fáza podávania sertralínu bola vystriedaná s fázou bez podávania sertralínu, ktorá trvala až po 196. deň od narodenia. U samcov a samíc sa objavilo oneskorenie v pohlavnom dozrievaní v rôznych úrovniach

dávok (u samcov na 80 mg/kg a samíc na > 10 mg/kg). I napriek tomuto zisteniu sa neobjavil žiadny vplyv sertralínu na reprodukciu samcov a samíc ohľadom cieľov, ktoré boli sledované a hodnotené. Okrem toho od 21. po 56. deň od narodenia sa pozorovala dehydratácia, chromorhinorrhea a redukcia priemerného prírastku telesnej hmotnosti. Všetky vyššie uvedené účinky súvisiace s podávaním sertralínu odozneli počas fázy bez podávania sertralínu. Klinický význam týchto účinkov, pozorovaných u potkanov užívajúcich sertralín, nebol stanovený.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:

dihydrát fosforečnanu vápenatého mikrokryštalická celulóza

sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A) hyprolóza mastenec

magnéziumstearát

Filmová obaľovacia vrstva: hypromelóza oxid titaničitý (E171) mastenec propylénglykol

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

Blister: 5 rokov.

Plastová fľaša: 4 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/Alu blistre: 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98 a 100 filmom obalených tabliet (v škatuľke).

Polyetylénová (HDPE) plastová fľaša so silikagélovým vysúšadlom v polypropylénovom uzávere: 250 filmom obalených tabliet (v škatuľke).

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

KRKA, d.d., Novo mesto

Šmarješka cesta 6 8501 Novo mesto Slovinsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (A)

Sertralin Krka 50 mg: 30/0671/11-S

Sertralin Krka 100 mg: 30/0672/11-S