Siiltibcy – súhrn charakteristických vlastností lieku (SPC)

1. NÁZOV LIEKU

SIILTIBCY (0,5 mikrogramu + 0,5 mikrogramu)/ml injekčný roztok Antigény odvodené od Mycobacterium tuberculosis (rdESAT-6 a rCFP-10)

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna dávka (0,1 ml) obsahuje 0,05 mikrogramu rdESAT-6* a 0,05 mikrogramu rCFP-10**.

*Rekombinantný dimér včasného sekrečného antigénového cieľa Mycobacterium tuberculosis¹ **Rekombinantný proteín kultivačného filtrátu Mycobacterium tuberculosis¹

¹ Produkovaný v bunkách Lactococcus lactis

Viacdávková injekčná liekovka.

Jedna injekčná liekovka (1 ml) obsahuje 10 dávok po 0,1 ml.

Pomocná látka so známym účinkom

Každá dávka (0,1 ml) obsahuje 0,011 mg polysorbátu 20.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok (injekcia).

Číry, bezfarebný až bledožltý roztok s pH 7,2 – 7,6.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

SIILTIBCY je indikovaný ako diagnostická pomôcka na detekciu infekcie spôsobenej Mycobacterium tuberculosis vrátane ochorenia u dospelých a detí vo veku 28 dní a starších.

Tento liek je určený len na diagnostické použitie.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dávka je 0,1 ml SIILTIBCY.

Osobitné populácie

Staršie osoby

Údaje o bezpečnosti a účinnosti SIILTIBCY u osôb vo veku 65 rokov a viac sú obmedzené. Pre túto populáciu nie je potrebná žiadna úprava dávky.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť SIILTIBCY u novorodencov mladších ako 28 dní neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Spôsob podávania

SIILTIBCY majú pripravovať a podávať prostredníctvom intradermálnej injekcie zdravotnícki pracovníci vyškolení v technike Mantoux. Liek sa má podávať pri primeranej hygiene rúk a s použitím aseptickej techniky, a to nasledovne:

• Odoberte 0,1 ml SIILTIBCY pomocou 1 ml injekčnej striekačky s ihlou s krátkym skosením.

  Pred odobratím lieku SIILTIBCY z viacdávkovej injekčnej liekovky odstráňte z injekčnej striekačky všetok vzduch. Ak už bola injekčná liekovka otvorená, pred použitím ju potrite alkoholovým tampónom a nechajte vyschnúť.

• Podajte 0,1 ml SIILTIBCY intradermálne do strednej tretiny predlaktia pomocou techniky

  Mantoux. Kožu mierne natiahnite a ihlu držte takmer rovnobežne s povrchom kože skosením nahor. Zasuňte hrot ihly do povrchovej vrstvy dermy. Uistite sa, že ihla je počas podávania injekcie viditeľná cez epidermu. Test neaplikujte do oblastí s jazvami, vyrážkami, popáleninami alebo tetovaním.

• Pomaly vstreknite odobratý 0,1 ml roztoku. Objaví sa drobná bledá papula s priemerom 8 - 10 milimetrov (mm), ktorá by mala zmiznúť približne po 10 minútach. Ak sa papula neobjaví, podajte novú injekciu 0,1 ml SIILTIBCY do druhého ramena alebo do toho istého ramena vo vzdialenosti najmenej 4 cm od miesta prvej injekcie.

Vyhodnotenie reakcie

Intradermálne podaný SIILTIBCY môže vyvolať induráciu v mieste vpichu. Induráciu možno pozorovať ako vyvýšenú oblasť s jasne definovaným okrajom v mieste vpichu a okolo neho. Hoci induráciu môže sprevádzať erytém, merať sa má len indurácia.

Induráciu meria 48 až 72 hodín po podaní injekcie vyškolený zdravotnícky pracovník. Priemer indurácie zmerajte pravítkom priečne k dlhej osi predlaktia. Na uľahčenie merania sa odporúča použiť pružné (alebo ľahko ohybné) pravítko.

Za normálnych okolností sa indurácia a erytém zmenšia po 4 dňoch a zmiznú do 28 dní po injekcii.

Interpretácia

Indurácia ≥ 5 mm sa považuje za pozitívny výsledok testu, ktorý poukazuje na infekciu spôsobenú Mycobacterium tuberculosis.

Interpretácia výsledkov kožných testov má zohľadňovať špecifický kontext použitia a posúdenia rizika a môže byť doplnená o rádiografické a iné diagnostické vyšetrenia.

Vykonanie testu pred uplynutím 6 až 8 týždňov od expozície Mycobacterium tuberculosis môže viesť k chybnému negatívnemu výsledku.

Riziko falošne pozitívnych výsledkov testu sa môže zvýšiť, ak sa SIILTIBCY opakuje do 6 týždňov. Preto sa má medzi opakovanými kožnými testami na tuberkulózu dodržiavať interval najmenej 6 týždňov. To môže byť relevantné pre osoby, ktoré sa zúčastňujú na skríningovom programe, ako sú zdravotnícki pracovníci a kontakty aktívnych prípadov tuberkulózy (t. j. indexový prípad).

Ako pri každom diagnostickom nástroji, sú možné falošne negatívne výsledky (podrobnosti sú uvedené v časti 5.1). Ak sa zistí negatívny výsledok testu, ale klinické podozrenie je vysoké, majú sa vykonať ďalšie vyšetrenia.

Výsledky testu nie sú ovplyvnené predchádzajúcim očkovaním vakcínou Bacillus Calmette-Guérin (BCG).

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Precitlivenosť na Lactococcus lactis.

Závažná lokálna alebo celková reakcia na iné lieky odvodené od Mycobacterium tuberculosis.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.

Všeobecné odporúčania

Anafylaxia

Po podaní SIILTIBCY sú možné anafylaktické alebo iné alergické reakcie. Počas vykonávania testu má byť vždy k dispozícii vhodné vybavenie na zvládnutie takýchto reakcií. Po vykonaní testu sa odporúča dôkladné pozorovanie po dobu najmenej 15 minút.

Spôsob podávania

Dodržiavanie techniky Mantoux pri podávaní SIILTIBCY je nevyhnutné na získanie spoľahlivých výsledkov, preto sa vyhnite subkutánnej alebo intramuskulárnej injekcii.

Osobitné populácie

Reaktivita na SIILTIBCY môže byť nižšia alebo môže poskytovať falošne negatívne výsledky u imunokompromitovaných jedincov vrátane tých, ktorí dostávajú imunosupresívnu liečbu, a u jedincov pozitívnych na vírus ľudskej imunitnej nedostatočnosti (HIV), ak je počet T-lymfocytov (T-buniek) pozitívnych na diferenciačný klaster 4 (CD4+) < 100 T-buniek/mm³. Pozitívny výsledok testu znamená infekciu vyvolanú Mycobacterium tuberculosis bez ohľadu na počet CD4+ T-buniek.

U staršej populácie môže byť zvýšené riziko falošne negatívnych výsledkov v dôsledku imunosenescencie súvisiacej s vekom.

Predchádzajúca expozícia netuberkulóznym mykobaktériám

SIILTIBCY neidentifikuje osoby s predchádzajúcou expozíciou netuberkulóznym mykobaktériám, ani osoby, ktoré dostali vakcínu Bacillus Calmette-Guérin alebo príslušnú liečbu, a preto použitie na tento účel nie je vhodné.

Diagnostika aktívnej tuberkulózy

SIILTIBCY sa nemôže používať ako samostatný prostriedok na diagnostiku aktívneho ochorenia tuberkulózy. Okrem toho sa má u osôb s podozrením na aktívnu tuberkulózu zvážiť posúdenie rizika, röntgenové vyšetrenie a iné diagnostické vyšetrenia.

Pomocné látky

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol draslíka (39 mg) v jednej dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo draslíka.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Tento liek obsahuje 0,011 mg polysorbátu 20 v každej dávke, čo zodpovedá 0,11 mg/ml. Polysorbáty môžu vyvolať alergické reakcie.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

Podobne ako pri iných kožných testoch na Mycobacterium tuberculosis môže byť reaktivita na SIILTIBCY znížená u osôb, ktoré dostávajú kortikosteroidy alebo imunosupresíva.

Pri použití SIILTIBCY po očkovaní živými vakcínami (napr. vakcínami proti osýpkam, príušniciam a ružienke) možno pozorovať zníženú reaktivitu. Táto znížená reaktivita môže mať za následok falošne negatívne reakcie. Preto sa má SIILTIBCY podať buď pred očkovaním alebo v rovnakom čase ako očkovanie, alebo sa má odložiť o 4 týždne po očkovaní.

Bez ohľadu na súbežné užívanie iných liekov pozitívny výsledok testu znamená infekciu vyvolanú Mycobacterium tuberculosis.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití SIILTIBCY u gravidných žien.

Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3).

Počas gravidity sa nepredpokladajú žiadne účinky, pretože systémová expozícia SIILTIBCY je zanedbateľná. SIILTIBCY sa môže používať počas gravidity.

Dojčenie

Nepredpokladajú sa žiadne účinky na dojčených novorodencov/dojčatá, pretože systémová expozícia dojčiacej matky lieku SIILTIBCY je zanedbateľná. Kožný test sa môže vykonávať počas dojčenia.

Fertilita

Neuskutočnili sa žiadne štúdie na zvieratách, pokiaľ ide o účinky SIILTIBCY na fertilitu. Vzhľadom na zanedbateľnú systémovú expozíciu SIILTIBCY u ľudí sa nepredpokladajú žiadne účinky na fertilitu u mužov a žien.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

SIILTIBCY nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Zhrnutie bezpečnostného profilu

Nižšie uvedený bezpečnostný profil vychádza z údajov získaných zo 7 klinických skúšaní (TESEC-01 až TESEC-07), v ktorých sa SIILTIBCY podal 2 960 účastníkom (vo veku 32 dní až 76 rokov) (tabuľka 1).

Najčastejšími nežiaducimi reakciami boli pruritus v mieste vpichu (20 %), bolesť v mieste vpichu (8 %) a hematóm v mieste vpichu (6 %).

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Hlásené nežiaduce reakcie sú uvedené podľa nasledujúcej frekvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov). Nežiaduce reakcie na liek (ADR) sú usporiadané podľa triedy orgánových systémov (SOC) databázy MedDRA. V rámci každej skupiny frekvencií sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie hlásené pri SIILTIBCY (dojčatá, deti, dospievajúci a dospelí spolu)

#: Ďalšie podrobnosti nájdete v časti „Opis vybraných nežiaducich reakcií“.

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Reakcie v mieste vpichu

Mierne reakcie v mieste vpichu boli časté a zahŕňali pruritus, bolesť, hematóm, vyrážku, vezikuly, induráciu, erytém a opuch. Indurácia a erytém sú očakávané reakcie u osôb infikovaných Mycobacterium tuberculosis. Prípady s induráciou väčšou ako 50 mm a erytémom väčším ako 80 mm sú menej časté. Reakcie v mieste vpichu boli vo všeobecnosti prechodné a zvyčajne sa ich závažnosť znížila do 4 dní a vymizli do 28 dní.

Osobitné populácie

Pacienti s HIV pozitívnym stavom v čase skríningovej návštevy boli zaradení do klinických skúšaní so SIILTIBCY, ak dostávali antiretrovírusovú liečbu, ale boli vylúčení, ak im bol diagnostikovaný syndróm získanej imunodeficiencie (AIDS). Na základe dostupných údajov sa frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich reakcií v populácii s HIV pozitívnym stavom zdali byť celkovo podobné ako v celkovej populácii dospelých.

Pediatrická populácia

Hodnotenie bezpečnosti u detí a dospievajúcich je založené na údajoch získaných z 2 skúšaní fázy 3, TESEC-05 a TESEC-06, v ktorých celkovo 723 pediatrických účastníkov vo veku od 32 dní do 17 rokov dostalo SIILTIBCY (pozri časť 5.1). Celkovo bol bezpečnostný profil u dojčiat, detí a dospievajúcich podobný ako profil pozorovaný u dospelej populácie.

4.9 Predávkovanie

Nebol hlásený žiadny prípad predávkovania.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: zatiaľ nepridelená, ATC kód: zatiaľ nepridelený.

Mechanizmus účinku

SIILTIBCY obsahuje dva rekombinantné antigény špecifické pre Mycobacterium tuberculosis, rdESAT-6 a rCFP-10. V prípade infekcie spôsobenej Mycobacterium tuberculosis vyvoláva SIILTIBCY oneskorenú reakciu z precitlivenosti riadenú cytokínmi, ktoré uvoľňujú pomocné T- lymfocyty typu 1 po stimulácii špecifickými antigénmi obsiahnutými v SIILTIBCY.

Táto reakcia sa prejavuje ako indurácia v mieste vpichu. Indurácia dosahuje maximum 48 až 72 hodín po podaní.

Klinická účinnosť

Diagnostická účinnosť SIILTIBCY na identifikáciu osôb infikovaných Mycobacterium tuberculosis sa hodnotila v 3 kľúčových klinických skúšaniach TESEC-05, TESEC-06 a TESEC-07 (tabuľka 2, tabuľka 3) v porovnaní s inými schválenými diagnostickými imunologickými testami na tuberkulózu, t. j. tuberkulínovým derivátom purifikovaného proteínu zo Statens Serum Institut (SSI) (PPD RT 23 SSI, ďalej len PPD) a QuantiFERON®-TB Gold in-Tube (QFT).

Porovnanie citlivosti a špecifickosti SIILTIBCY a iných diagnostických testov (QFT a PPD) sa hodnotilo v post hoc analýze na populácii celého analyzovaného súboru (FAS) s potvrdenou tuberkulózou a v skupine negatívnych kontrol (tabuľka 2 a tabuľka 3).

TESEC-05

V tomto skúšaní fázy 3 sa porovnávala diagnostická účinnosť SIILTIBCY vs. QFT v kombinácii s dvojito zaslepeným, randomizovaným, rozdeleným hodnotením SIILTIBCY vs. PPD. Primárnym cieľom skúšania bolo zhodnotiť výkonnosť SIILTIBCY vo vzťahu k veku, stavu HIV a počtu CD4+ a zhodnotiť klinickú bezpečnosť SIILTIBCY s dôrazom na deti a HIV pozitívnych jedincov. Primárnym koncovým ukazovateľom bola miera pozitivity testu SIILTIBCY; sekundárnymi koncovými ukazovateľmi boli porovnania pozitivity testov SIILTIBCY, PPD a QFT, ako aj citlivosť a špecifickosť.

Skúšanie sa uskutočnilo v Južnej Afrike, kde je tuberkulóza endemická, výskyt infekcie HIV je vysoký a očkovanie vakcínou BCG pri narodení je rutinnou praxou.

Celkovo bolo zaradených 1 190 účastníkov, z ktorých u 1 090 bolo podozrenie na tuberkulózu (0 až 65 rokov). Dvestodeväťdesiatdeväť účastníkov (25,1 %) bolo HIV pozitívnych a 882 (74,1 %) bolo očkovaných vakcínou BCG. Priemerný vek (štandardná odchýlka [SD]) všetkých účastníkov bol 22,5 (18,3) roka s rozpätím od 1 mesiaca do 65 rokov. Rozdelenie podľa pohlavia bolo takmer 50 % (ženy 49,5 % oproti mužom 50,5 %). Negatívnu kontrolnú populáciu (n = 100) tvorili deti vo veku 5 až 11 rokov, ktoré nemali známy kontakt s osobami infikovanými Mycobacterium tuberculosis a ktoré nemali žiadne príznaky tuberkulózy.

Účastníci boli randomizovaní na podanie dvojitej injekcie SIILTIBCY a PPD do jedného z predlaktí (split-body); pred vykonaním kožných testov sa odobrali vzorky krvi na analýzu QFT a porovnali sa miery pozitivity testov.

TESEC-06

Toto dvojito zaslepené, randomizované, rozdelené skúšanie fázy 3, ktoré sa uskutočnilo v 13 centrách v Španielsku, porovnávalo diagnostickú účinnosť SIILTIBCY s QFT v 4 rizikových skupinách (negatívna kontrola, príležitostné kontakty, blízke kontakty a pozitívne kontroly). Primárnym cieľom bolo posúdiť, či sa trend v pozitivite testu SIILTIBCY prejaví so zvyšujúcim sa rizikom infekcie vyvolanej Mycobacterium tuberculosis (t. j. od negatívnych kontrol cez príležitostné kontakty až po blízke kontakty). Sekundárnymi výsledkami bolo porovnanie pozitivity, citlivosti a špecifickosti testov SIILTIBCY, QFT a PPD.

Do skúšania bolo zaradených deväťstosedemdesiatdeväť vhodných účastníkov (vo veku od 0 do 76 rokov), z toho 263 negatívnych kontrol, 299 príležitostných kontaktov, 316 blízkych kontaktov a 101 pacientov s tuberkulózou. Priemerný vek (SD) všetkých zaradených účastníkov bol 30,6 (14,5) roka. Celkovo 53,5 % účastníkov tvorili ženy a 46,5 % muži. Zo všetkých zaradených účastníkov bolo 366 (37,4 %) očkovaných vakcínou BCG. Všetci účastníci v skupinách príležitostných a blízkych kontaktov a v pozitívnej kontrolnej skupine dostali dvojité injekcie SIILTIBCY a PPD. V negatívnej kontrolnej skupine dostalo 213 účastníkov dvojité injekcie SIILTIBCY a PPD do rôznych ramien a podskupina 50 účastníkov dostala len SIILTIBCY s cieľom preskúmať, či sú odpovede na SIILTIBCY ovplyvnené súčasným podaním PPD. Testovanie QFT bolo plánované pre všetkých účastníkov vo veku 5 rokov a starších pred vykonaním kožných testov, aby sa predišlo možným odpovediam na booster.

TESEC-07

Toto bolo dvojito zaslepené, randomizované, kontrolované klinické skúšanie fázy 2/3 u dospelých s novo diagnostikovanou aktívnou tuberkulózou pľúc (PTB) a liečených < 2 týždne, ktoré sa uskutočnilo v 7 centrách v Južnej Afrike. Primárnym cieľom skúšania bolo preskúmať a porovnať veľkosť indurácie vyvolanej SIILTIBCY a PPD pri samostatnej alebo súbežnej injekcii v rôznych ramenách a posúdiť, či súbežné injekcie SIILTIBCY a PPD ovplyvňujú citlivosť testov. Sekundárnym cieľom skúšania bolo porovnať mieru pozitivity (citlivosti) testu SIILTIBCY s mierou pozitivity (citlivosti) PPD a QFT.

Do skúšania bolo zaradených štyristopäťdesiatšesť vhodných dospelých osôb (vo veku od 18 do 67 rokov), ktoré boli randomizované do jednej z troch liečebných skupín na podanie SIILTIBCY (n = 1 534), PPD (n = 149) alebo SIILTIBCY a PPD (n = 153) do jedného z predlaktí. Vzorky na testovanie QFT boli odobraté pred vykonaním kožných testov.

V populácii FAS bol priemerný vek (SD) 37,2 (12,7) roka v skupine so SIILTIBCY, 36,3 (11,8) roka pre PPD a 35,3 (11,5) roka pre skupinu so SIILTIBCY a PPD. Celkovo bolo 64,3 % účastníkov muži a 35,7 % boli ženy.

Tabuľka 2: Analýza citlivosti - jednotlivé klinické skúšania TESEC-05/-06/-07 (populácie FAS s potvrdenou tuberkulózou)

Skratky: BCG = Bacillus Calmette-Guérin; IS = interval spoľahlivosti; FAS = celý analyzovaný súbor; HIV = vírus ľudskej imunitnej nedostatočnosti; mm = milimeter; n = počet účastníkov v populácii s výsledkom testu; PPD = tuberkulínový derivát purifikovaného proteínu RT 23 SSI; QFT = QuantiFeron®-TB Gold in-Tube test. Analýza citlivosti bola vykonaná post hoc. Percentuálne podiely boli vypočítané s použitím n ako menovateľa. Pri diagnostickom výsledku testu SIILTIBCY sa použila hraničná hodnota ≥ 5 mm. Pri diagnostickom výsledku testu PPD sa použila hraničná hodnota testu ≥ 15 mm pre HIV negatívnych účastníkov očkovaných vakcínou BCG a 5 mm v ostatných prípadoch. Diagnostický výsledok testu QFT bol založený na algoritme výrobcu. Neurčené hodnoty QFT boli do analýzy zahrnuté buď ako „nie pozitívne“ alebo „nie negatívne“ v závislosti od toho, či sa počítala citlivosť, resp. špecifickosť QFT.Účastníci s podozrením na tuberkulózu sa pri výpočtoch citlivosti nebrali do úvahy.

Tabuľka 3: Analýza špecifickosti - jednotlivé klinické skúšania TESEC-05/-06 (populácie FAS bez tuberkulózy)

Skratky: BCG = Bacillus Calmette-Guérin; IS = interval spoľahlivosti; FAS = celý analyzovaný súbor; HIV = vírus ľudskej imunitnej nedostatočnosti; mm = milimeter; n = počet účastníkov v populácii s výsledkom testu; PPD = tuberkulínový derivát purifikovaného proteínu RT 23 SSI; QFT = QuantiFeron®-TB Gold in-Tube test. Analýza špecifickosti bola vykonaná post hoc. Percentuálne podiely boli vypočítané s použitím n ako menovateľa. Pri diagnostickom výsledku testu SIILTIBCY sa použila hraničná hodnota ≥ 5 mm. Pri diagnostickom výsledku testu PPD sa použila hraničná hodnota testu ≥ 15 mm pre HIV negatívnych účastníkov očkovaných vakcínou BCG a 5 mm v ostatných prípadoch. Diagnostický výsledok testu QFT bol založený na algoritme výrobcu. Neurčené hodnoty QFT boli do analýzy zahrnuté buď ako „nie pozitívne“ alebo „nie negatívne“ v závislosti od toho, či sa počítala citlivosť, resp. špecifickosť QFT. Účastníci s podozrením na tuberkulózu sa pri výpočte špecifickosti nebrali do úvahy.Špecifickosť sa v klinickom skúšaní TESEC-07 nehodnotila, keďže skúšanie sa uskutočnilo u pacientov, u ktorých bola nedávno diagnostikovaná aktívna tuberkulóza.

Podporná analýza

Na posúdenie diagnostickej výkonnosti SIILTIBCY sa vykonala post hoc analýza údajov zlúčených z 3 kľúčových klinických skúšaní (TESEC-05, TESEC-06 a TESEC-07). Neurčené hodnoty QFT boli do analýzy zahrnuté buď ako „nie pozitívne“ alebo „nie negatívne“ v závislosti od toho, či sa počítala citlivosť, resp. špecifickosť QFT. Účastníci s podozrením na tuberkulózu neboli zohľadnení pri výpočte citlivosti alebo špecifickosti.

Citlivosť

Citlivosť sa hodnotila u účastníkov s kultivačne potvrdeným aktívnym ochorením tuberkulózy v štúdiách TESEC-05 a TESEC-07. Citlivosť SIILTIBCY (n = 380) bola 76,8 % (95 % IS: 72,6; 81,1) v porovnaní so 68,0 % (95 % IS: 64,0; 72,0) pre QFT (n = 516) a 85,2 % (95 % IS: 81,6; 88,8) pre PPD (n = 378). Percentuálny rozdiel v citlivosti bol 8,8 % (95 % IS: 2,7; 14,9) v porovnaní s QFT a -8,3 % (95 % IS: -14,2; -2,5) v porovnaní s PPD.

Osobitné populácie

Pediatrická populácia

Celkovo bolo 723 pediatrických účastníkov (32 dní až 2 roky: 115 účastníkov; 2 až 4 roky: 156 účastníkov; 5 až 11 rokov: 312 účastníkov; 12 až 17 rokov: 140 účastníkov) zaradených do 2 skúšaní fázy 3, TESEC-05 a TESEC-06, s cieľom vyhodnotiť diagnostickú účinnosť a bezpečnosť SIILTIBCY v pediatrickej populácii. Pediatrická skupina dostala rovnakú dávku SIILTIBCY ako skupina dospelých. Indurácia sa merala 2 až 3 dni po podaní SIILTIBCY a hraničná hodnota pre pozitívny test bola ≥ 5 mm.

Citlivosť a špecifickosť SIILTIBCY v rôznych vekových skupinách sa hodnotili v post hoc združenej analýze 3 kľúčových klinických skúšaní (TESEC-05, TESEC-06 a TESEC-07).

U detí vo veku 0 až 10 rokov bola citlivosť SIILTIBCY (n = 5) 80,0 % (95 % IS: 44,9; 100,0) v porovnaní so 66,7 % (95 % IS: 13,3; 100,0) pre QFT (n = 3) a 60,0 % (95 % IS: 17,1; 100,0) pre PPD (n = 5). U jedincov vo veku 11 až 25 rokov bola citlivosť SIILTIBCY (n = 108) 81,5 % (95 % IS: 74,2; 88,8) v porovnaní so 76,3 % (95 % IS: 69,1; 83,5) pre QFT (n = 135) a 90 % (95 % IS: 84,1; 95,9) pre PPD (n = 100).

U detí od 0 do 10 rokov bola špecifickosť SIILTIBCY (n = 85) 81,2 % (95 % IS: 72,9; 89,5) v porovnaní so 72,3 % (95 % IS: 62,7; 81,9) pre QFT (n = 83) a 84,7 % (95 % IS: 77,1; 92,4) pre PPD (n = 85). U osôb vo veku 11 až 25 rokov bola špecifickosť SIILTIBCY (n = 241) 98,3 % (95 % IS: 96,7; 100,0) v porovnaní s 95,9 % (95 % IS: 93,3; 98,4) pre QFT (n = 241) a 97,4 % (95 % IS: 95,1; 99,6) pre PPD (n = 191).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Nebola vykonaná žiadna farmakokinetická štúdia. Keďže sa SIILTIBCY podáva intradermálne, expozícia je prevažne lokálna a očakáva sa veľmi malý systémový účinok.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje o rdESAT-6 (podávaný subkutánne potkanom a psom) a kombinácii rdESAT-6 + rCFP-10 (podávaný subkutánne potkanom) získané na základe obvyklých farmakologických štúdií akútnej toxicity a toxicity po opakovanom podávaní neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Štúdia embryofetálneho vývoja s kombináciou rdESAT-6 + rCFP-10 a vehikulom fenolom 0,5 % (obsiahnutý v komerčnom prípravku) podávanými subkutánne potkanom neodhalila žiadnu toxicitu pre matky ani embryofetálne abnormality. Odhadovaná ekvivalentná dávka pre človeka, pri ktorej sa nepozorovali žiadne účinky u potkanov, bola 4,64 µg/kg rdESAT-6 + rCFP-10 (viac ako 2 700-krát vyššia ako dávka pre človeka) v štúdiách toxicity po opakovanom podávaní a 6,08 µg/kg pre rdESAT-6 + CFP-10 v štúdii embryofetálneho vývoja (viac ako 3 500-krát vyššia ako dávka pre človeka).

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Dihydrát hydrogénfosforečnanu sodného (E339)

Dihydrogénfosforečnan draselný (E340)

Chlorid draselný (E508)

Chlorid sodný

Polysorbát 20 (E432)

Fenol

Voda na injekcie

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

Neotvorená injekčná liekovka

3 roky.

Po prvom otvorení

Chemická a fyzikálna stabilita pri používaní bola preukázaná počas 28 dní pri teplote 2 °C až 8 °C.

Z mikrobiologického hľadiska sa liek po otvorení môže uchovávať maximálne 28 dní pri teplote 2 °C až 8 °C. Za iný čas a podmienky skladovania počas používania zodpovedá používateľ.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2 °C - 8 °C).

Neuchovávajte v mrazničke.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Podmienky na uchovávanie po prvom otvorení lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

1 ml roztoku vo viacdávkovej injekčnej liekovke z číreho skla so zátkou (brómbutylová guma) a plastovým odklápacím viečkom s hliníkovým tesnením. Každá injekčná liekovka obsahuje 10 dávok po 0,1 ml.

Veľkosti balenia

• 1 viacdávková injekčná liekovka
• Multibalenie obsahujúce 10 (10 balení po 1) viacdávkových injekčných liekoviek.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Po prepustení treba pacientov poučiť, aby miesto vpichu udržiavali čisté. Treba sa vyhnúť škrabaniu miesta vpichu, ale v prípade svrbenia sa môže aplikovať studený obklad.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

Roztok sa má zlikvidovať, ak sa objavia viditeľné častice.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Serum Life Science Europe GmbH

Ahrensburger Strasse 1

30659 Hannover

Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

EU/1/24/1882/001

EU/1/24/1882/002

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 13. január 2025

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky https://www.ema.europa.eu.