SmofKabiven Electrolyte Free - súhrnné informácie

Súhrnné informácie o lieku - SmofKabiven Electrolyte Free

1. NÁZOV LIEKU

SmofKabiven Electrolyte Free infúzna emulzia

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

SmofKabiven Electrolyte Free sa skladá z trojkomorového vakového systému. Každý vak obsahuje

nasledujúce čiastkové objemy v závislosti od piatich veľkostí balenia.				1 970 ml	2 463 ml	na 1 000 ml
	493 ml	986 ml	1 477 ml	1 970 ml	2 463 ml	na 1 000 ml
Roztok aminokyselín	250 ml	500 ml	750 ml	1 000 ml	1 250 ml	508 ml
Glukóza 42 %	149 ml	298 ml	446 ml	595 ml	744 ml	302 ml
Lipidová emulzia	94 ml	188 ml	281 ml	375 ml	469 ml	190 ml

To zodpovedá nasledujúcemu celkovému zloženiu:

Liečivo	493 ml	986 ml	1 477 ml	1 970 ml	2 463 ml	na 1 000 ml
Alanín	3,5 g	7,0 g	10,5 g	14,0 g	17,5 g	7,1 g
Arginín	3,0 g	6,0 g	9,0 g	12,0 g	15,0 g	6,1 g
Glycín	2,8 g	5,5 g	8,2 g	11,0 g	13,8 g	5,6 g
Histidín	0,8 g	1,5 g	2,2 g	3,0 g	3,7 g	1,5 g
Izoleucín	1,3 g	2,5 g	3,8 g	5,0 g	6,2 g	2,5 g
Leucín	1,9 g	3,7 g	5,6 g	7,4 g	9,4 g	3,8 g
Lyzín (vo forme acetátu)	1,7 g	3,3 g	5,0 g	6,6 g	8,4 g	3,4 g
Metionín	1,1 g	2,2 g	3,2 g	4,3 g	5,4 g	2,2 g
Fenylalanín	1,3 g	2,6 g	3,8 g	5,1 g	6,4 g	2,6 g
Prolín	2,8 g	5,6 g	8,4 g	11,2 g	14,0 g	5,7 g
Serín	1,6 g	3,2 g	4,9 g	6,5 g	8,1 g	3,3 g
Taurín	0,25 g	0,50 g	0,75 g	1,0 g	1,2 g	0,5 g
Treonín	1,1 g	2,2 g	3,3 g	4,4 g	5,4 g	2,2 g
Tryptofán	0,5 g	1,0 g	1,5 g	2,0 g	2,5 g	1,0 g
Tyrozín	0,10 g	0,20 g	0,30 g	0,40 g	0,49 g	0,20 g
Valín	1,6 g	3,1 g	4,6 g	6,2 g	7,6 g	3,1 g
Glukóza (vo forme	63 g	125 g	187 g	250 g	313 g	127 g
monohydrátu)
Čistený sójový olej	5,6 g	11,3 g	16,9 g	22,5 g	28,1 g	11,4 g
Triglyceridy so stredne dlhým	5,6 g	11,3 g	16,9 g	22,5 g	28,1 g	11,4 g
reťazcom
Čistený olivový olej	4,7 g	9,4 g	14,1 g	18,8 g	23,4 g	9,5 g
Rybí olej bohatý na omega-3–	2,8 g	5,6 g	8,4 g	11,3 g	14,0 g	5,7 g
mastné kyseliny
čo zodpovedá
	493 ml	986 ml	1 477 ml	1 970 ml	2 463 ml	na 1 000 ml
– Aminokyseliny	25 g	50 g	75 g	100 g	125 g	51 g
– Dusík	4 g	8 g	12 g	16 g	20 g	8 g

– Uhľohydráty

– Glukóza (bezvodá)	63 g	125 g	187 g	250 g	313 g	127 g
– Lipidy	19 g	38 g	56 g	75 g	94 g	38 g
– Acetáty¹⁾	37 mmol	73 mmol	110 mmol	147 mmol	183 mmol	74,5 mmol
– Fosfosforečnany²⁾	1,4 mmol	2,8 mmol	4,2 mmol	5,6 mmol	6,9 mmol	2,8 mmol
– Obsah energie
– celkový (približne)	550 kcal	1 100 kcal	1 600 kcal	2 200 kcal	2 700 kcal	1100 kcal
	2,3 MJ	4,6 MJ	6,7 MJ	9,2 MJ	11,3 MJ	4,6 MJ
– nebielkovinový	450 kcal	900 kcal	1 300 kcal	1 800 kcal	2 200 kcal	900 kcal
(približne)	1,9 MJ	3,8 MJ	5,4 MJ	7,5 MJ	9,2 MJ	3,8 MJ

¹ Príspevok z roztoku aminokyselín.

² Príspevok z lipidovej emulzie.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Infúzna emulzia

Glukóza a roztok aminokyselín sú číre a bezfarebné až svetložlté a neobsahujú žiadne častice. Lipidová emulzia je biela a homogénna.

Osmolalita

Osmolarita pH (po zmiešaní)

približne 1 600 mosmol/kg vody

približne 1 300 mosmol/l

približne 5,6

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Parenterálna výživa u dospelých a detí od 2 rokov, keď je perorálna alebo enterálna výživa vylúčená, nedostatočná alebo kontraindikovaná.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Po zmiešaní obsahu troch komôr vznikne z lieku biela emulzia.

Podľa schopnosti pacienta eliminovať lipidy a metabolizovať dusík a glukózu a nutričných požiadaviek sa určí dávkovanie a rýchlosť infúzie, pozri časť 4.4.

Dávka sa má určiť individuálne podľa klinickýho stavu pacienta, , telesnej hmotnosti, nutričných a energetických požiadaviek a taktiež prispôsobiť dávkovanie podľa dodatočného perorálneho/enterálneho príjmu.

Potreba dusíka na udržanie telesnej proteínovej hmoty závisí od stavu pacienta (napr. stav výživy a stupeň katabolického stresu alebo anabolizmus).

Dospelí

Pri normálnom stave výživy alebo miernom katabolickom strese je potreba 0,6 – 0,9 g aminokyselín/kg telesnej hmotnosti/deň (0,10–0,15 g dusíka/kg telesnej hmotnosti/deň)..

U pacientov so stredne závažným až závažným metabolickým stresom s malnutríciou alebo bez nej, sa potreba pohybuje v rozmedzí 0,9 – 1,6 g aminokyselín/kg telesnej hmotnosti/deň (0,15 – 0,25 g dusíka/kg telesnej hmotnosti/deň). V niektorých mimoriadnych prípadoch (napr. popáleniny alebo výrazný anabolizmus) môže byť potreba dusíka ešte vyššia.

Dávkovanie:

Rozsah dávkovanie SmofKabiven Electrolyte Free 13 – 31 ml /kg telesnej hmotnosti/deň poskytuje 0,6 – 1,6 g amiaokyselín/kg telesnej hmotnosti/deň (čo zodpovedá 0,10 – 0,25 g dusíka/kg telesnej hmotnosti/deň a 14 – 35 kcal/kg telesnej hmotnosti/deň celkovej energie (12 – 27 kcal/kg telesnej hmotnosti/deň nebielkovinovej energie). To pokrýva potrebu u väčšiny pacientov. U obéznych pacientov má dávka vychádzať z vypočítanej ideálnej hmotnosti.

Rýchlosť infúzie:

Maximálna rýchlosť infúzie pre glukózu je 0,25 g/kg telesnej hmotnosti/h, pre aminokyseliny

0,1 g/kg telesnej hmotnosti/h a pre lipidy 0,15 g/kg telesnej hmotnosti/h.

Rýchlosť infúzie nemá prekročiť 2,0 ml/kg telesnej hmotnosti/h (čo zodpovedá 0,10 g aminokyselín, 0,25 g glukózy a 0,08 g lipidov/kg telesnej hmotnosti/h). Odporúčaná doba podávania infúzie je 14 –24 hodín.

Maximálna denná dávka:

Maximálna denná dávka závisí od klinického stavu pacienta a môže sa meniť zo dňa na deň. Odporúčaná maximálna denná dávka je 35 ml/kg telesnej hmotnosti/deň.

Odporúčaná maximálna denná dávka 35 ml/kg telesnej hmotnosti/deň poskytuje 1,8 g aminokyselín/kg telesnej hmotnosti/deň (čo zodpovedá 0,28 g dusíka/kg telesnej hmotnosti/deň), 4,5 g glukózy/kg telesnej hmotnosti/deň, 1,33 g lipidov/kg telesnej hmotnosti/deň a celkový obsah energie 39 kcal/kg telesnej hmotnosti/deň (čo zodpovedá 31 kcal/kg telesnej hmotnosti/deň nebielkovinovej energie).

Pediatrická populácia

Deti (2 – 11 rokov)

Dávkovanie:

Dávkovanie až do 35 ml/kg telesnej hmotnosti/deň sa má pravidelne prispôsobovať potrebám pediatrických pacientov, keďže ich potreby sa líšia viac ako u dospelých.

Rýchlosť infúzie:

Odporúčaná maximálna rýchlosť infúzie je 2,4 ml/kg telesnej hmotnosti/h (čo zodpovedá 0,12 g aminokyselín/kg telesnej hmotnosti/h, 0,30 g glukózy/kg telesnej hmotnosti/h a 0,09 g lipidov/kg telesnej hmotnosti/h). Neprekračujte dĺžku podávania viac ako 14 hodín 30 minút pri odporúčanej maximálnej rýchlosti infúzie, okrem výnimočných prípadov, kedy sa však vyžaduje dôkladné monitorovanie pacienta.

Odporúčaná doba podávania infúzie je 12 – 24 hodín.

Maximálna denná dávka:

Maximálna denná dávka závisí od klinického stavu pacienta a môže sa meniť zo dňa na deň. Odporúčaná maximálna denná dávka je 35 ml/kg telesnej hmotnosti/deň.

Adolescenti (od 12 – 16/18 rokov)

SmofKabiven Electrolyte Free sa u adolescentov môže podávať tak ako u dospelých.

Spôsob podávania

Intravenózne podanie, infúzia do centrálnej žily.

Pre pacientov s vysokou, stredne zvýšenou alebo bazálnou nutričnou potrebou je určených päť veľkostí balenia lieku SmofKabiven Electrolyte Free. V prípade potreby celkovej parenterálnej výživy je potrebné pridať do lieku SmofKabiven Electrolyte Free stopové prvky, elektrolyty a vitamíny podľa potreby pacienta.

Pokyny na prípravu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.

4.3 Kontraindikácie

– precitlivenosť na rybie, vaječné, sójové alebo arašidové proteíny alebo na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1,
– závažná hyperlipidémia,
– závažná insuficiencia pečene,
– závažné poruchy zrážavosti krvi,
– vrodené poruchy metabolizmu aminokyselín,
– závažná renálna insuficiencia bez možnosti hemofiltrácie alebo dialýzy,
– akútny šok,
– nekontrolovaná hyperglykémia,
– všeobecné kontraindikácie infúznej liečby: akútny edém pľúc, hyperhydratácia a dekompenzovaná insuficiencia srdca,
– hemofagocytárny syndróm
– nestabilizované stavy (napr. závažné posttraumatické stavy, nekompenzovaný diabetes mellitus, akútny infarkt myokardu, mozgová príhoda, embólia, metabolická acidóza, závažná sepsa, hypotonická dehydratácia a hyperosmolárna kóma)
– dojčatá a deti do 2 rokov.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Schopnosť eliminovať lipidy je individuálna a preto sa má monitorovať podľa bežného postupu lekára. Všeobecne sa to robí kontrolovaním hladín triglyceridov. Koncentrácia triglyceridov v sére nemá prekročiť 4 mmol/l počas podávania infúzie. Predávkovanie môže viesť k vzniku syndrómu preťaženia tukmi, pozri časť 4.8.

SmofKabiven Electrolyte Free sa má podávať s opatrnosťou v prípade poruchy metabolizmu lipidov, ktorá sa môže vyskytovať u pacientov s renálnym zlyhaním, diabetes mellitus, pankreatitídou, poruchou funkcie pečene, hypotyreoidizmom a sepsou.

Tento liek obsahuje sójový olej, rybí olej a vaječné fosfolipidy, ktoré môžu zriedkavo vyvolať alergické reakcie. Skrížená alergická reakcia sa pozorovala v prípade sóje a arašidov.

Odporúča sa používať kontinuálnu a ľahko regulovateľnú infúziu, podľa možnosti aj použitím volumetrickej pumpy, aby sa predišlo rizikám spojeným s príliš rýchlym infúznym podaním.

Keďže každé použitie centrálnej žily predstavuje zvýšené riziko infekcie, pri zavádzaní katétra a manipulácii s ním sa musia dodržať prísne aseptické opatrenia, aby sa predišlo kontaminácii.

Je potrebné sledovať sérovú hladinu glukózy, elektrolytov a osmolaritu séra, rovnako ako aj rovnováhu tekutín, acidobázickú rovnováhu a pečeňové enzýmy.

Pri dlhodobom podávaní lipidov sa má sledovať krvný obraz a koagulácia.

SmofKabiven Electrolyte Free je vyrobený takmer bez elektrolytov, pre pacientov so špeciálnymi a/alebo limitovanými požiadavkami na prítomnosť elektrolytov. Pridávanie sodíka, draslíka, vápnika, horčíka a fosfátov závisí od klinického stavu pacienta a častého sledovania ich hladín v sére.

U pacientov s renálnou insuficienciou sa má starostlivo kontrolovať prísun fosfátov, aby sa predišlo vzniku hyperfosfatémie.

Množstvo jednotlivých elektrolytov, ktoré sa budú pridávať, závisí od klinického stavu pacienta a častého sledovania sérových hladín.

Parenterálna výživa sa má podávať s opatrnosťou pri laktátovej acidóze, nedostatočnom okysličovaní buniek a zvýšenej sérovej osmolarite.

Akýkoľvek znak alebo symptóm anafylaktickej reakcie (ako sú horúčka, triaška, vyrážka alebo dýchavičnosť) vyžaduje okamžité prerušenie infúzie.

Obsah lipidov v lieku SmofKabiven Electrolyte Free môže interferovať s niektorými laboratórnymi vyšetreniami (napr. bilirubínu, laktát dehydrogenázy, saturácie kyslíkom, hemoglobínu), ak je krv odobratá skôr, ako sú lipidy dostatočne eliminované z krvného riečiska. U väčšiny pacientov sa lipidy eliminujú po 5 – 6 hodinách po podaní lipidov.

Intravenózna infúzia aminokyselín je sprevádzaná zvýšeným vylučovaním stopových prvkov močom, najmä medi a zinku. Toto je potrebné zvážiť pri dávkovaní stopových prvkov, najmä pri dlhodobej intravenóznej výžive.

U pacientov s malnutríciou môže začiatok parenterálnej výživy vyvolať poruchu rovnováhy tekutín, vedúcu k edému pľúc a kongestívnemu zlyhaniu srdca, ako aj k zníženiu sérových koncentrácií draslíka, fosforu, horčíka a vitamínov rozpustných vo vode. Tieto zmeny sa môžu objaviť v priebehu 24 až 48 hodín, preto sa u tejto skupiny pacientov odporúča opatrne a pomaly začať podávať parenterálnu výživu spolu s prísnym sledovaním a primeranou úpravou tekutín, elektrolytov, minerálov a vitamínov.

SmofKabiven Electrolyte Free sa nemá podávať súbežne s krvou tou istou infúznou súpravou kvôli riziku vzniku pseudoaglutinácie.

U pacientov s hyperglykémiou môže byť potrebné podávanie exogénneho inzulínu.

Pediatrická populácia

Z dôvodu zloženia roztoku aminokyselín v lieku SmofKabiven Electrolyte Free, tento liek nie je vhodný na použitie u novorodencov alebo detí do 2 rokov. Neexistujú klinické skúsenosti s použitím lieku SmofKabiven Electrolyte Free u detí (vo veku 2 až 16/18 rokov).

4.5 Liekové a iné interakcie

Niektoré lieky, ako je inzulín, môžu interferovať s lipázovým systémom tela. Zdá sa však, že tento typ interakcie má obmedzený klinický význam.

Heparín podávaný v klinických dávkach spôsobuje prechodné uvoľnenie lipoproteínovej lipázy do krvného obehu. To môže viesť najprv k zvýšenej plazmatickej lipolýze a neskôr k prechodnému zníženiu klírensu triglyceridov.

Sójový olej má prirodzený obsah vitamínu K1. Koncentrácia v lieku SmofKabiven Electrolyte Free je však taká nízka, že sa neočakáva významné ovplyvnenie procesu koagulácie u pacientov liečených kumarínovými derivátmi.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o gravidných alebo dojčiacich ženách vystavených účinku lieku SmofKabiven Electrolyte Free. Nie sú k dispozícii žiadne štúdie reprodukčnej toxicity u zvierat. Parenterálna výživa môže byť počas gravidity a laktácie nevyhnutná. SmofKabiven Electrolyte Free sa má podávať gravidným a dojčiacim ženám len po starostlivom zvážení.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Netýka sa.

4.8 Nežiaduce účinky

	Časté >1/100 až <1/10	Menej časté >1/1 000 až <1/100	Zriedkavé >1/10 000 až <1/1 000
Poruchy srdca a poruchy srdcovej činnosti			tachykardia
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína			dyspnoe
Poruchy gastrointestinálneho traktu		strata chuti do jedla, nauzea, vracanie
Poruchy metabolizmu a výživy		zvýšené hladiny pečeňových enzýmov v plazme
Poruchy ciev			hypotenzia, hypertenzia
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania	mierne zvýšenie telesnej teploty	zimnica, závrat, bolesť hlavy	hypersenzitívne reakcie (napr. anafylaktické alebo anafylaktoidné reakcie, kožná vyrážka, urtikária, sčervenanie pokožky, bolesť hlavy), pocit tepla alebo chladu, bledosť, cyanóza, bolesť krku, chrbta, kostí, na hrudi a v slabinách

Pri výskyte týchto vedľajších účinkov sa má infúzia lieku SmofKabiven Electrolyte Free zastaviť alebo, ak je to nevyhnutné, pokračovať v infúzii so zníženým dávkovaním.

Syndróm preťaženia tukmi

Narušená schopnosť eliminovať triglyceridy môže viesť k vzniku „Syndrómu preťaženia tukmi“, ktorý môže byť spôsobený predávkovaním. Musia sa sledovať možné znaky metabolického preťaženia. Príčina môže byť genetická (individuálne rozdielny metabolizmus) alebo metabolizmus lipidov môže byť ovplyvnený prebiehajúcim alebo predchádzajúcim ochorením. Tento syndróm sa môže objaviť tiež pri závažnej hypertriglyceridémii, dokonca aj pri odporúčanej rýchlosti infúzie a v súvislosti s náhlou zmenou klinického stavu pacienta, ako je porucha funkcie obličiek alebo infekcia. Syndróm preťaženia tukmi sa vyznačuje hyperlipémiou, horúčkou, lipidovou infiltráciou, hepatomegáliou s ikterom alebo bez neho, splenomegáliou, anémiou, leukopéniou, trombocytopéniou, poruchou koagulácie, hemolýzou a retikulocytózou, abnormálnymi funkčnými pečeňovými testami a kómou. Symptómy sú zvyčajne reverzibilné, ak sa podávanie lipidovej emulzie preruší.

Nadmerná infúzia aminokyselín

Tak ako iné roztoky aminokyselín, aj aminokyseliny v lieku SmofKabiven Electrolyte Free môžu spôsobovať nežiaduce účinky, ak sa prekročí odporúčaná rýchlosť infúzie. Tieto účinky sú nauzea, vracanie, triaška a potenie. Infúzia aminokyselín môže vyvolať tiež zvýšenie telesnej teploty. Pri poruche funkcie obličiek sa môžu objaviť zvýšené hladiny metabolitov obsahujúcich dusík (napr. kreatinín, urea).

Nadmerná infúzia glukózy

Ak sa prekročí schopnosť pacienta vylučovať glukózu vyvinie sa hyperglykémia.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v

4.9 Predávkovanie

Pozri časť 4.8 „Syndróm preťaženia tukmi“, „Nadmerná infúzia aminokyselín“ a „Nadmerná infúzia glukózy“.

Ak sa objavia príznaky predávkovania lipidmi alebo aminokyselinami, infúzia sa má spomaliť alebo prerušiť. Neexistuje žiadne špecifické antidotum pri predávkovaní. V prípade predávkovania je potrebné zahájiť všeobecné podporné opatrenia so špeciálnou kontrolou respiračného a kardiovaskulárneho systému. Môže byť nevyhnutná starostlivá biochemická kontrola a vhodná liečba špecifických abnormalít.

Ak sa objaví hyperglykémia, liečiť sa má buď podávaním vhodného inzulínu a/alebo úpravou rýchlosti infúzie v závislosti od klinického stavu.

Okrem toho, predávkovanie môže spôsobiť zavodnenie, poruchu rovnováhy elektrolytov a hyperosmolalitu.

V niektorých zriedkavých závažných prípadoch môže byť nevyhnutná hemodialýza, hemofiltrácia alebo hemodiafiltrácia.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: roztoky na parenterálnu výživu

ATC kód: B05BA10

Lipidová emulzia

Lipidová emulzia v lieku SmofKabiven Electrolyte Free sa skladá zo SMOFlipidu a veľkosť častíc a biologické vlastnosti má podobné s endogénnymi chylomikrónmi. Zložky lieku SmofKabiven Electrolyte Free; sójový olej, triglyceridy so stredným reťazcom, olivový a rybí olej majú, okrem ich energetickej zložky, vlastné farmakodynamické vlastnosti.

Sójový olej má vysoký obsah esenciálnych mastných kyselín. Najvyššiu koncentráciu má omega-6-mastná kyselina, kyselina linolová (približne 55 – 60 %). Alfa-linolénová kyselina, omega-3-mastná kyselina tvorí asi 8 %. Táto časť lieku SmofKabiven Electrolyte Free poskytuje nevyhnutné množstvo esenciálnych mastných kyselín.

Mastné kyseliny so stredným reťazcom sa rýchlo oxidujú a poskytujú telu okamžite dostupnú energiu. Olivový olej poskytuje predovšetkým energiu vo forme mononenasýtených mastných kyselín, ktoré sú menej náchylné na peroxidáciu ako zodpovedajúce množstvo polynenasýtených mastných kyselín.

Rybí olej sa vyznačuje vysokým obsahom eikozapentaénovej kyseliny (EPA) a dokozahexaénovej kyseliny (DHA). DHA je dôležitou štrukturálnou zložkou bunkových membrán, kým EPA je prekurzorom eikozanoidov, ako sú prostaglandíny, tromboxány a leukotriény.

Uskutočnili sa dve štúdie v rámci poskytovania domácej parenterálnej výživy u pacientov, ktorí boli na dlhodobej nutričnej parenterálnej podpore. Primárnym cieľom obidvoch štúdií bolo preukázanie bezpečnosti. Preukázanie účinnosti bolo sekundárnym cieľom jednej zo štúdií, ktorá sa uskutočnila na pediatrických pacientoch. Táto štúdia bola rozdelená do skupín podľa veku (1 mesiac až < 2 roky a 2 –11 rokov). Obidve štúdie preukázali, že SMOFlipid má rovnaký bezpečnostný profil ako porovnávaný liek (Intralipid 20 %). Účinnosť štúdie s pediatrickými pacientmi sa hodnotila podľa prírastku váhy, výšky, BMI (body mass index), prealbumínu a podľa hladiny proteínov viažucich sa na retinol a podľa profilu mastných kyselín. Nespozoroval sa žiadny rozdiel medzi skupinami na sledovaných parametroch okrem profilu mastných kyselín po 4 týždňoch podávania. Profil mastných kyselín u pacientov liečených SMOFlipidom vykazoval zvýšenie omega-3-mastných kyselín v lipoproteínoch plazmy a vo fosfolipidoch červených krviniek a z tohto dôvodu zodpovedal zloženiu podanej tukovej emulzie.

Aminokyseliny

Aminokyseliny, zložky bielkoviny v bežnej strave, sa využívajú na tkanivovú proteosyntézu a ich nadbytok sa využíva vo veľkom počte metabolických ciest. Štúdie preukázali termogénny účinok infúzie aminokyselín.

Glukóza

Glukóza nemá žiadne farmakodynamické účinky, s výnimkou toho, že pomáha udržovať a obnovovať normálny výživový stav.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Lipidová emulzia

Jednotlivé triglyceridy v SMOFlipide majú rôznu rýchlosť klírensu, ale SMOFlipid ako zmes je eliminovaný rýchlejšie ako triglyceridy s dlhým reťazcom (LCT). Zo všetkých zložiek má najpomalší klírens olivový olej (o niečo nižší ako LCT) a najrýchlejší triglyceridy so stredne dlhým reťazcom (MCT). Rybí olej v zmesi s LCT má rovnakú rýchlosť klírensu ako samotné LCT.

Aminokyseliny

Základné farmakokinetické vlastnosti aminokyselín dodávaných infúziou sú v podstate rovnaké ako vlastnosti aminokyselín dodaných v bežnej strave. Aminokyseliny dodané bielkovinami v strave však vstupujú najskôr do portálneho riečiska a až následne do systémovej cirkulácie, zatiaľ čo intravenózne podané aminokyseliny vstupujú priamo do systémovej cirkulácie.

Glukóza

Farmakokinetické vlastnosti glukózy podanej infúziou sú v podstate rovnaké ako vlastnosti glukózy prijatej bežnou stravou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické štúdie bezpečnosti lieku SmofKabiven Electrolyte Free sa neuskutočnili. Predklinické údaje v súvislosti so SMOFlipidom, rovnako ako aj s roztokmi aminokyselín a glukózy v rôznych koncentráciách na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní a genotoxicity však neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Nepozorovali sa žiadne teratogénne účinky, ani iné embryotoxické poškodenia u králikov v súvislosti s roztokmi aminokyselín a ich výskyt sa nepredpokladá ani v súvislosti s lipidovými emulziami pri podávaní odporúčaných dávok v substitučnej terapii. Nepredpokladá sa, že by nutričné lieky (roztoky aminokyselín a lipidové emulzie) používané pri substitučnej liečbe vo fyziologických hladinách boli embryotoxické, teratogénne alebo by ovplyvňovali reprodukciu alebo fertilitu.

Pri testovaní na morčatách (maximalizačný test) vyvolala emulzia rybieho oleja stredne závažnú kožnú senzibilizáciu. Pri štúdiách systémovej antigenicity sa nezistili dôkazy o anafylaktickom potenciále rybieho oleja.

V štúdii lokálnej tolerancie na králikoch so SMOFlipidom sa zistil mierny, prechodný zápal po intraarteriálnom, paravenóznom alebo podkožnom podaní. Po intramuskulárnom podaní sa u niektorých zvierat pozoroval stredne závažný prechodný zápal a nekróza tkaniva.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

glycerol purifikované vaječné fosfolipidy all-rac-a-tokoferol hydroxid sodný (na úpravu pH) nátriumoleát

ľadová kyselina octová (na úpravu pH) kyselina chlorovodíková (na úpravu pH) voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

SmofKabiven Electrolyte Free sa môže miešať len s tými liekmi, pre ktoré bola stanovená kompatibilita.

6.3 Čas použiteľnosti

Čas použiteľnosti lieku v originálnom balení

2 roky

Čas použiteľnosti po zmiešaní

Chemická a fyzikálna stabilita po zmiešaní troch komôr bola stanovená na 36 hodín pri 25 °C.

Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť ihneď. Ak sa nepoužije ihneď, za čas použiteľnosti a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ a za normálnych podmienok nemajú presiahnuť 24 hodín pri 2 – 8 °C.

Čas použiteľnosti po zmiešaní s aditívami

Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť ihneď po pridaní aditív. Ak sa nepoužije ihneď, za čas použiteľnosti a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ a za normálnych podmienok nemajú presiahnuť 24 hodín pri 2 – 8 °C.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Neuchovávajte v mrazničke. Uchovávajte vo vonkajšom vaku.

Čas použiteľnosti po zmiešaní: pozri časť 6.3.

Čas použiteľnosti po zmiešaní s aditívami: pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Obal pozostáva z viackomorového vnútorného vaku a vonkajšieho vaku. Vnútorný vak je rozdelený pretrhnuteľnými membránami do troch komôr. Absorbér kyslíka je uložený medzi vnútorným a vonkajším vakom. Vnútorný vak je vyrobený z viacvrstvového polymérového filmu Excel alebo Biofin. Excel film vnútorného vaku pozostáva z troch vrstiev. Vnútorná vrstva pozostáva z poly (propylén/etylén) kopolyméru a styrén/etylén/butylén/styrén termoplastického elastoméru (SEBS). Stredná vrstva pozostáva zo SEBS a vonkajšia vrstva z kopolyester-éteru. Infúzny port je vybavený polyolefínovým krytom. Port pre aditíva je vybavený syntetickým polyizoprénovým uzáverom (bez latexu).

Biofin film vnútorného vaku pozostáva z poly(propyl-ko-etylénu), syntetickej gumy poly[styrén-blok-butylén-ko-etylén)] (SEBS) a syntetickej gumy poly(styrén-blok-izoprén) (SIS). Infúzny port a port pre aditíva sú vyrobené z polypropylénu a syntetickej gumy poly[styrén-blok-(butylén-ko-etylén)] (SEBS) a sú vybavené krytmi zo syntetického polyizoprénu (bez latexu). Slepý port, používaný len počas výroby, je vyrobený z polypropylénu a je vybavený krytom zo syntetického polyizoprénu (bez latexu).

Veľkosti balenia:

Vaky Excel:

1 × 986 ml, 4 × 986 ml

1 × 1 477 ml, 4 × 1 477 ml

1 × 1 970 ml, 2 × 1 970 ml

1 × 2 463 ml, 2 × 2 463 ml

Vaky Biofin:

1 × 493 ml, 6 × 493 ml

1 × 986 ml, 4 × 986 ml

1 × 1 477 ml, 4 × 1 477 ml

1 × 1 970 ml, 4 × 1 970 ml

1 × 2 463 ml, 3 × 2 463 ml

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Návod na použitie

Nepoužívajte liek, ak je obal poškodený. Použite len v prípade, že roztoky aminokyselín a glukózy sú číre a bezfarebné alebo svetložlté a lipidová emulzia je biela a homogénna. Obsahy troch oddelených komôr sa musia zmiešať pred použitím a pred každým pridaním iných látok cez port pre aditíva.

Po oddelení rozpojovacích spojov sa má vak niekoľkokrát prevrátiť, aby vznikla homogénna zmes bez akéhokoľvek znaku oddeľovania zložiek.

Kompatibilita

Do lieku SmofKabiven Electrolyte Free sa môžu pridávať len roztoky liekov alebo nutričné roztoky, pre ktoré bola stanovená kompatibilita. Kompatibilita pre rôzne aditíva a čas použiteľnosti pre rozličné zmesi sú dostupné na vyžiadanie.

Pridanie sa má uskutočniť za aseptických podmienok.

Len na jednorazové použitie. Zmes, ktorá zostane po infúzii, sa musí znehodnotiť.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Fresenius Kabi s.r.o, Želetavská 1525/1, 140 00 Praha 4, Česká republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

76/0197/08-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 23.5.2008

Dátum posledného predĺženia registrácie: 20.6.2014