Súhrnné informácie o lieku - SmofKabiven extra Nitrogen
1. NÁZOV LIEKU
SmofKabiven extra Nitrogen
infúzna emulzia
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
systému. Každý vak obsahuje
SmofKabiven extra Nitrogen sa skladá z trojkomorového vakového nasledovné čiastkové objemy v závislosti od piatich veľkostí balenia.
| 506 ml | 1 012 ml | 1 518 ml | 2 025 ml | 2 531 ml | na 1 000ml | |
| Roztok aminokyselín 10 % a elektrolytov | 331 ml | 662 ml | 993 ml | 1 325 ml | 1 656 ml | 654 ml |
| Glukóza 42 % | 102 ml | 204 ml | 306 ml | 408 ml | 510 ml | 202 ml |
| Lipidová emulzia 20 % | 73 ml | 146 ml | 219 ml | 292 ml | 365 ml | 144 ml |
To zodpovedá nasledovnému celkovému zloženiu:
| Liečivo | 506 ml | 1 012 ml | 1 518 ml | 2 025 ml | 2 531 ml | na 1 000 ml |
| Alanín | 4,6 g | 9,3 g | 14 g | 19 g | 23 g | 9,2 g |
| Arginín | 4,0 g | 7,9 g | 12 g | 16 g | 20 g | 7,9 g |
| Glycín | 3,6 g | 7,3 g | 11 g | 15 g | 18 g | 7,2 g |
| Histidín | 1,0 g | 2,0 g | 3,0 g | 4,0 g | 5,0 g | 2,0 g |
| Izoleucín | 1,7 g | 3,3 g | 5,0 g | 6,6 g | 8,3 g | 3,3 g |
| Leucín | 2,4 g | 4,9 g | 7,3 g | 9,8 g | 12 g | 4,8 g |
| Lyzín (vo forme acetátu) | 2,2 g | 4,4 g | 6,6 g | 8,7 g | 11 g | 4,3 g |
| Metionín | 1,4 g | 2,8 g | 4,3 g | 5,7 g | 7,1 g | 2,8 g |
| Fenylalanín | 1,7 g | 3,4 g | 5,1 g | 6,8 g | 8,4 g | 3,3 g |
| Prolín | 3,7 g | 7,4 g | 11 g | 15 g | 19 g | 7,3 g |
| Serín | 2,2 g | 4,3 g | 6,5 g | 8,6 g | 11 g | 4,3 g |
| Taurín | 0,33 g | 0,66 g | 1,0 g | 1,3 g | 1,7 g | 0,65 g |
| Treonín | 1,5 g | 2,9 g | 4,4 g | 5,8 g | 7,3 g | 2,9 g |
| Tryptofán | 0,66 g | 1,3 g | 2,0 g | 2,7 g | 3,3 g | 1,3 g |
| Tyrozín | 0,13 g | 0,26 g | 0,40 g | 0,53 g | 0,66 g | 0,26 g |
| Valín | 2,1 g | 4,1 g | 6,2 g | 8,2 g | 10 g | 4,1 g |
| Chlorid vápenatý (vo forme dihydrátu) | 0,14 g | 0,29 g | 0,43 g | 0,58 g | 0,72 g | 0,28 g |
| Sodná soľ glycerolfosfátu (vo forme hydrátu) | 1,2 g | 2,3 g | 3,5 g | 4,6 g | 5,8 g | 2,3 g |
| Síran horečnatý (vo forme heptahydrátu) | 0,31 g | 0,62 g | 0,92 g | 1,2 g | 1,5 g | 0,61 g |
| Chlorid draselný | 1,2 g | 2,3 g | 3,5 g | 4,6 g | 5,8 g | 2,3 g |
| Octan sodný (vo forme trihydrátu) | 0,82 g | 1,6 g | 2,5 g | 3,3 g | 4,1 g | 1,6 g |
| Síran zinočnatý (vo forme heptahydrátu) | 0,0033 g | 0,0066 g | 0,010 g | 0,013 g | 0,017 g | 0,0066 g |
| Glukóza (vo forme | 43 g | 86 g | 129 g | 171 g | 214 g | 85 g |
| monohydrátu) | ||||||
| Rafinovaný sójový olej | 4,4 g | 8,8 g | 13 g | 18 g | 22 g | 8,7 g |
| Stredne nasýtené triacylglyceroly | 4,4 g | 8,8 g | 13 g | 18 g | 22 g | 8,7 g |
| Rafinovaný olivový olej | 3,7 g | 7,3 g | 11 g | 15 g | 18 g | 7,2 g |
| Rybí olej bohatý na omega-3 kyseliny | 2,2 g | 4,4 g | 6,6 g | 8,8 g | 11 g | 4,3 g |
čo zodpovedá
| 506 ml | 1 012 ml | 1 518 ml | 2 025 ml | 2 531 ml | na 1 000 ml | |
| 33,1 g | 66,3 g | 99,4 g | 133 g | 166 g | 65,5 g |
| – sodík | 20,6 mmol | 41,3 mmol | 61,9 mmol | 82,6 mmol | 103 mmol | 40,8 mmol |
| – draslík | 15,5 mmol | 30,9 mmol | 46,4 mmol | 61,9 mmol | 77,3 mmol | 30,5 mmol |
| – horčík | 2,6 mmol | 5,2 mmol | 7,7 mmol | 10,3 mmol | 12,9 mmol | 5,1 mmol |
| – vápnik | 1,3 mmol | 2,6 mmol | 3,9 mmol | 5,2 mmol | 6,5 mmol | 2,6 mmol |
| – fosforečnan1 | 6,4 mmol | 12,9 mmol | 19,3 mmol | 25,8 mmol | 32,2 mmol | 12,7 mmol |
| – zinok | 0,02 mmol | 0,04 mmol | 0,06 mmol | 0,08 mmol | 0,10 mmol | 0,04 mmol |
| – síran | 2,6 mmol | 5,2 mmol | 7,8 mmol | 10,4 mmol | 13,0 mmol | 5,1 mmol |
| – chlorid | 18 mmol | 36,1 mmol | 54,1 mmol | 72,2 mmol | 90,2 mmol | 35,6 mmol |
| – octan | 63,1 mmol | 126 mmol | 189 mmol | 253 mmol | 316 mmol | 125 mmol |
| – Glukóza (bezvodá) | 42,8 g | 85,7 g | 129 g | 171 g | 214 g | 84,7 g |
| – Obsah energie | ||||||
| – celkový (približne) | 450 kcal 1,9 MJ | 900 kcal 3,8 MJ | 1 350 kcal 5,6 MJ | 1 800 kcal 7,5 MJ | 2 250 kcal 9,4 MJ | 889 kcal 3,7 MJ |
| – nebielkovinový (približne) | 317 kcal 1,3 MJ | 635 kcal 2,7 MJ | 952 kcal 4,0 MJ | 1 270 kcal 5,3 MJ | 1 590 kcal 6,6 MJ | 627 kcal 2,6 MJ |
1 Príspevok z lipidovej emulzie a z roztoku aminokyselín.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Infúzna emulzia.
Glukóza a roztok aminokyselín sú číre a bezfarebné až svetložlté a neobsahujú žiadne častice. Lipidová emulzia je biela a homogénna.
| Osmolalita: | približne 1 600 mosmol/kg vody |
| Osmolarita: | približne 1 300 mosmol/l |
| pH (po zmiešaní): | približne 5,6 |
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Parenterálna výživa pre dospelých a detí vo veku 2 roky a viac, pokiaľ perorálna alebo enterálna výživa nie je možná, je nedostatočná alebo kontraindikovaná.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Po zmiešaní 3 komôr lieku vznikne biela emulzia.
Podľa schopnosti pacienta eliminovať lipidy a metabolizovať dusík a glukózu a na základe nutričných požiadaviek sa určí dávkovanie a rýchlosť infúzie, pozri časť 4.4.
Dávka sa má určiť individuálne podľa klinického stavu pacienta, telesnej hmotnosti, nutričných
a energetických požiadaviek a taktiež sa má dávkovanie upraviť podľa dodatočného perorálneho/enterálneho príjmu.
Požiadavky na dusík na udržanie množstva bielkovín v tele závisia od stavu pacienta (napr. stav výživy a stupeň katabolického stresu alebo anabolizmus).
Dospelí
Pri normálnom stave výživy alebo miernom katabolickom strese je potreba 0,10–0,15 g dusíka/kg telesnej hmotnosti/deň (0,6 – 0,9 g aminokyselín/kg telesnej hmotnosti/deň). U pacientov so stredne závažným až závažným metabolickým stresom s malnutríciou alebo bez nej sa potreba pohybuje v rozmedzí 0,15 – 0,25 g dusíka/kg telesnej hmotnosti/deň (0,9 – 1,6 g aminokyselín/kg telesnej hmotnosti/deň). V niektorých mimoriadnych prípadoch (napr. popáleniny alebo výrazný anabolizmus) môže byť potreba dusíka ešte vyššia.
Dávkovanie:
Rozsah dávkovania13 – 31 ml SmofKabivenu extra Nitrogen/kg telesnej hmotnosti/deň zodpovedá 0,14 –0,32 g dusíka/kg telesnej hmotnosti/deň (0,85 – 2,0 g aminokyselín/kg telesnej hmotnosti/deň) a 12 –28 kcal/kg telesnej hmotnosti/deň celkovej energie (8 – 19 kcal/kg telesnej hmotnosti/deň nebielkovinovej energie). Toto dávkovanie pokrýva potrebu u väčšiny pacientov. U obéznych pacientov má byť dávka stanovená na základe ich odhadovanej ideálnej hmotnosti.
Rýchlosť infúzie:
Maximálna rýchlosť infúzie pre glukózu je 0,25 g/kg telesnej hmotnosti/h, pre aminokyseliny 0,1 g/kg telesnej hmotnosti/h a pre lipidy 0,15 g/kg telesnej hmotnosti/h.
Rýchlosť infúzie nemá prekročiť 1,5 ml/kg telesnej hmotnosti/h (čo zodpovedá 0,13 g glukózy, 0,10 g aminokyselín a 0,04 g lipidov/kg telesnej hmotnosti/h). Odporúčaná doba podávania infúzie je 14 – 24 hodín.
Maximálna denná dávka:
Maximálna denná dávka závisí od klinického stavu pacienta a môže sa meniť zo dňa na deň. Odporúčaná maximálna denná dávka je 31 ml/kg telesnej hmotnosti/deň.
Odporúčaná maximálna denná dávka 31 ml/kg telesnej hmotnosti/deň poskytuje 2,0 g aminokyselín/kg telesnej hmotnosti/deň (čo zodpovedá 0,32 g dusíka/kg telesnej hmotnosti/deň), 2,6 g glukózy/kg telesnej hmotnosti/deň, 0,9 g lipidov/kg telesnej hmotnosti/deň a celkový obsah energie 28 kcal/kg telesnej hmotnosti/deň (čo zodpovedá 19 kcal/kg telesnej hmotnosti/deň nebielkovinovej energie).
Pediatrická populácia
Deti (vo veku 2–11 rokov)
Dávkovanie:
Dávkovanie až do 31 ml/kg telesnej hmotnosti/deň sa má pravidelne prispôsobovať potrebám pediatrických pacientov, keďže ich potreby sa líšia viac ako u dospelých pacientov.
Rýchlosť infúzie:
Odporúčaná maximálna rýchlosť infúzie je 1,8 ml/kg telesnej hmotnosti/h (čo zodpovedá 0,12 g aminokyselín/kg telesnej hmotnosti/h, 0,15 g glukózy/kg telesnej hmotnosti/h a 0,05 g lipidov/kg telesnej hmotnosti/h). Neprekračujte dĺžku podávania infúzie viac ako 17 hodín pri odporúčanej maximálnej rýchlosti infúzie, okrem výnimočných prípadov, kedy sa však vyžaduje dôkladné monitorovanie pacienta.
Odporúčaná doba podávania infúzie je 12 – 24 hodín.
Maximálna denná dávka:
Maximálna denná dávka závisí od klinického stavu pacienta a môže sa meniť zo dňa na deň. Odporúčaná maximálna denná dávka je 31 ml/kg telesnej hmotnosti/deň.
Odporúčaná maximálna denná dávka 31 ml/kg telesnej hmotnosti/deň poskytuje 2 g aminokyselín/kg telesnej hmotnosti/deň (čo zodpovedá 0,32 g dusíka/kg telesnej hmotnosti/deň), 2,6 g glukózy/kg telesnej hmotnosti/deň, 0,9 g lipidov/kg telesnej hmotnosti/deň a celkový obsah energie 28 kcal/kg telesnej hmotnosti/deň (čo zodpovedá 19 kcal/kg telesnej hmotnosti/deň nebielkovinovej energie).
Dospievajúci (vo veku 12 – 16/18 rokov)
SmofKabiven extra Nitrogen sa dospievajúcim môže podávať rovnako ako u dospelých.
Spôsob podávania
Intravenózne použitie, infúzia do centrálnej žily.
Pre pacientov s vysokou, stredne zvýšenou alebo bazálnou nutričnou potrebou je určených päť veľkostí balenia SmofKabivenu extra Nitrogen. V prípade potreby celkovej parenterálnej výživy je potrebné pridať do SmofKabivenu extra Nitrogen stopové prvky, vitamíny a prípadne elektrolyty (pričom treba vziať do úvahy elektrolyty prítomné v SmofKabivene extra Nitrogen) podľa potreby pacienta.
Pokyny na prípravu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
4.3 Kontraindikácie
- precitlivenosť na rybie, vaječné, sójové alebo arašidové proteíny alebo na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1,
- závažná hyperlipidémia,
- závažná porucha funkcie pečene,
- závažné poruchy zrážavosti krvi,
- vrodené poruchy metabolizmu aminokyselín,
- závažná porucha funkcie obličiek bez možnosti hemofiltrácie alebo dialýzy,
- akútny šok,
- nekontrolovaná hyperglykémia,
- patologicky zvýšené sérové hladiny ktoréhokoľvek prítomného elektrolytu,
- všeobecné kontraindikácie infúznej liečby: akútny edém pľúc, hyperhydratácia a dekompenzovaná insuficiencia srdca,
- hemofagocytárny syndróm,
- nestabilizované stavy (napr. závažné posttraumatické stavy, nekompenzovaný diabetes mellitus, akútny infarkt myokardu, mozgová príhoda, embólia, metabolická acidóza, závažná sepsa, hypotonická dehydratácia a hyperosmolárna kóma),
- novorodenci a dojčatá vo veku menej ako 2 roky.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Schopnosť eliminovať lipidy je individuálna, a preto sa má monitorovať podľa bežného postupu lekára. Všeobecne sa to robí kontrolovaním hladín triacylglycerolov. Sérová koncentrácia triacylglycerolov nemá prekročiť 4 mmol/l počas podávania infúzie. Predávkovanie môže viesť k vzniku syndrómu preťaženia tukmi, pozri časť 4.8.
SmofKabiven extra Nitrogen sa má podávať opatrne v prípade poruchy metabolizmu lipidov, ktorá sa môže vyskytovať u pacientov s renálnym zlyhaním, diabetes mellitus, pankreatitídou, poruchou funkcie pečene, hypotyreoidizmom a sepsou.
Tento liek obsahuje sójový olej, rybí olej a vaječné fosfolipidy, ktoré môžu zriedkavo vyvolať alergické reakcie. Skrížená alergická reakcia sa pozorovala v prípade sóje a arašidov.
Odporúča sa používať kontinuálnu a ľahko regulovateľnú infúziu, podľa možnosti aj s použitím volumetrickej pumpy, aby sa predišlo rizikám spojeným s príliš rýchlym infúznym podaním.
Pred podaním infúzie sa musia upraviť poruchy elektrolytovej a vodnej rovnováhy (napr. abnormálne vysoké alebo nízke hladiny elektrolytov v sére).
SmofKabiven extra Nitrogen sa má podávať opatrne pacientom so sklonom k retencii elektrolytov. Zvláštna klinická pozornosť je potrebná na začiatku akéjkoľvek intravenóznej infúzie. V prípade výskytu akýchkoľvek abnormálnych prejavov sa musí infúzia zastaviť.
Keďže každé podanie do centrálnej žily predstavuje zvýšené riziko infekcie, pri zavádzaní katétra a manipulácii s ním sa musia dodržať prísne aseptické opatrenia, aby sa predišlo kontaminácii.
Je potrebné kontrolovať hladinu glukózy v sére, hladinu elektrolytov a osmolaritu séra, rovnako ako aj rovnováhu tekutín, acidobázickú rovnováhu a pečeňové enzýmy.
Pri dlhodobom podávaní lipidov sa má kontrolovať krvný obraz a zrážavosť krvi.
U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa má starostlivo kontrolovať prísun fosfátov a draslíka, aby sa predišlo vzniku hyperfosfatémie a hyperkaliémie.
Množstvo jednotlivých elektrolytov, ktoré sa budú pridávať, závisí od klinického stavu pacienta a častého sledovania sérových hladín.
Parenterálna výživa sa má podávať opatrne pri laktátovej acidóze, nedostatočnom zásobovaní buniek kyslíkom a zvýšenej sérovej osmolarite.
Akýkoľvek prejav alebo symptóm anafylaktickej reakcie (ako sú horúčka, triaška, vyrážka alebo dýchavičnosť) vyžaduje okamžité prerušenie infúzie.
Obsah lipidov v SmofKabivene extra Nitrogen môže interferovať s niektorými laboratórnymi hodnotami (napr. stanovenie hladiny bilirubínu, laktát dehydrogenázy, saturácia kyslíkom, hemoglobínu), ak je krv odobratá skôr, ako sú lipidy dostatočne eliminované z krvného riečiska. U väčšiny pacientov sa lipidy eliminujú po 5 – 6 hodinách po podaní lieku.
Intravenózna infúzia s obsahom aminokyselín je sprevádzaná zvýšeným vylučovaním stopových prvkov močom, najmä medi a zinku. Toto je potrebné zvážiť pri dávkovaní stopových prvkov, najmä pri dlhodobom podávaní intravenóznej výživy. Je potrebné vziať do úvahy množstvo zinku, ktoré sa podáva v SmofKabivene extra Nitrogen.
U pacientov s malnutríciou môže začatie podávania parenterálnej výživy urýchliť presun tekutín, čo môže viesť k edému pľúc a kongestívnemu zlyhaniu srdca, ako aj k zníženiu sérových koncentrácií draslíka, fosforu, horčíka a vitamínov rozpustných vo vode. Tieto zmeny sa môžu objaviť v priebehu 24 až 48 hodín, preto sa u tejto skupiny pacientov odporúča opatrne a pomaly začať podávať parenterálnu výživu spolu s prísnym sledovaním a primeranou úpravou tekutín, elektrolytov, minerálov a vitamínov.
SmofKabiven extra Nitrogen sa nemá podávať súbežne s krvou tou istou infúznou súpravou kvôli riziku vzniku pseudoaglutinácie.
U pacientov s hyperglykémiou môže byť potrebné podávanie exogénneho inzulínu.
SmofKabiven extra Nitrogen je liek s komplexným zložením. Dôrazne sa preto odporúča nepridávať iné roztoky pokiaľ nie je preukázaná kompatibilita (pozri časť 6.2).
Pediatrická populácia
Z dôvodu zloženia roztoku aminokyselín v SmofKabivene extra Nitrogen, tento liek nie je vhodný na použitie u novorodencov alebo dojčiat vo veku menej ako 2 roky. Nie sú k dispozícii klinické skúsenosti s podávaním SmofKabivenu extra Nitrogen u detí a dospievajúcich (vo veku 2 až 16/18 rokov).
4.5 Liekové a iné interakcie
Niektoré lieky, ako je inzulín, môžu interferovať s lipázovým systémom tela. Zdá sa však, že tento typ interakcie má obmedzený klinický význam.
Heparín podávaný v klinických dávkach spôsobuje prechodné uvoľnenie lipoproteínovej lipázy do krvného obehu. To môže viesť najprv k zvýšenej plazmatickej lipolýze a neskôr k prechodnému zníženiu klírensu triacylglycerolov.
Sójový olej má prirodzený obsah vitamínu K1. Koncentrácia v SmofKabivene extra Nitrogen je však taká nízka, že sa neočakáva významné ovplyvnenie procesu koagulácie u pacientov liečených kumarínovými derivátmi.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o gravidných alebo dojčiacich ženách vystavených účinku SmofKabivenu extra Nitrogen. Nie sú k dispozícii žiadne štúdie reprodukčnej toxicity u zvierat. Parenterálna výživa môže byť počas gravidity a dojčenia nevyhnutná. SmofKabiven extra Nitrogen sa má podávať gravidným a dojčiacim ženám len po starostlivom zvážení.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Netýka sa.
4.8 Nežiaduce účinky
4.9 Predávkovanie
Pozri časť 4.8 „Syndróm preťaženia tukmi“, „Nadmerná infúzia s obsahom aminokyselín“ a „Nadmerná infúzia s obsahom glukózy“.
Ak sa objavia príznaky predávkovania lipidmi alebo aminokyselinami, infúzia sa má spomaliť alebo prerušiť. Neexistuje žiadne špecifické antidotum pri predávkovaní. V prípade predávkovania je potrebné zahájiť všeobecné podporné opatrenia so zvýšenou pozornosťou na respiračný a kardiovaskulárny systém. Môže byť nevyhnutné starostlivé sledovanie biochemických parametrov a vhodná liečba konkrétnych abnormalít.
Ak sa objaví hyperglykémia, liečiť sa má buď podávaním vhodného inzulínu a/alebo úpravou rýchlosti infúzie v závislosti od klinického stavu.
Okrem toho, predávkovanie môže spôsobiť zavodnenie, poruchu rovnováhy elektrolytov a hyperosmolalitu.
V niektorých zriedkavých závažných prípadoch môže byť nevyhnutná hemodialýza, hemofiltrácia alebo hemodiafiltrácia.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: roztoky na parenterálnu výživu, ATC kód: B05BA10
Lipidová emulzia
Lipidová emulzia v SmofKabivene extra Nitrogen sa skladá zo Smoflipidu, pričom veľkosť častíc a biologické vlastnosti sú podobné s endogénnymi chylomikrónmi. Zložky Smoflipidu (sójový olej, stredne nasýtené triacylglyceroly olivový a rybí olej) majú, okrem ich energetickej zložky, vlastné farmakodynamické vlastnosti.
Sójový olej má vysoký obsah esenciálnych mastných kyselín. Najvyššiu koncentráciu má omega-6 mastná kyselina, kyselina linolová (približne 55 – 60 %). Alfa-linolénová kyselina, omega-3 mastná kyselina tvorí asi 8 %. Táto časť SmofKabivenu extra Nitrogen poskytuje nevyhnutné množstvo esenciálnych mastných kyselín.
Stredne nasýtené triacylglyceroly sa rýchlo oxidujú a poskytujú telu okamžite dostupnú energiu.
Olivový olej poskytuje predovšetkým energiu vo forme mononenasýtených mastných kyselín, ktoré sú menej náchylné na peroxidáciu ako zodpovedajúce množstvo polynenasýtených mastných kyselín.
Rybí olej sa vyznačuje vysokým obsahom eikozapentaénovej kyseliny (EPA) a dokozahexaénovej kyseliny (DHA). DHA je dôležitou štrukturálnou zložkou bunkových membrán, kým EPA je prekurzorom eikozanoidov, ako sú prostaglandíny, tromboxány a leukotriény.
Uskutočnili sa dve štúdie, v rámci ktorých bola poskytovaná parenterálna výživa v domácej starostlivosti u pacientov vyžadujúcich dlhodobú nutričnú parenterálnu podporu. Primárnym cieľom obidvoch štúdií bolo preukázanie bezpečnosti. Preukázanie účinnosti bolo sekundárnym cieľom jednej zo štúdií, ktorá sa uskutočnila na pediatrických pacientoch. Táto štúdia bola rozdelená do skupín podľa veku (1 mesiac až < 2 roky a 2 – 11 rokov). Obidve štúdie preukázali, že Smoflipid má rovnaký bezpečnostný profil ako porovnávaný liek (Intralipid 20 %). Účinnosť štúdie s pediatrickými pacientmi sa hodnotila podľa prírastku hmotnosti, výšky, BMI (body mass index), prealbumínu a podľa hladiny proteínov viažucich sa na retinol a podľa profilu mastných kyselín. Nepozoroval sa žiadny rozdiel medzi skupinami na sledovaných parametroch okrem profilu mastných kyselín po 4 týždňoch podávania. Profil mastných kyselín u pacientov liečených Smoflipidom vykazoval zvýšenie omega-3 mastných kyselín v lipoproteínoch plazmy a vo fosfolipidoch červených krviniek a z tohto dôvodu zodpovedal zloženiu podanej tukovej emulzie.
Aminokyseliny a elektrolyty
Aminokyseliny, ako zložky bielkovín obsiahnutých v bežnej strave, sa využívajú na proteosyntézu v tkanivách a ich nadbytok sa využíva vo veľkom počte metabolických ciest. Štúdie preukázali termogénny účinok infúzie s obsahom aminokyselín.
Glukóza
Glukóza nemá žiadne farmakodynamické účinky, s výnimkou toho, že pomáha udržovať a obnovovať normálny výživový stav.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Lipidová emulzia
Jednotlivé triacylglyceroly v Smoflipide majú rôznu rýchlosť klírensu, ale Smoflipid ako zmes je eliminovaný rýchlejšie ako triacylglyceroly s dlhým reťazcom (LCT). Zo všetkých zložiek má najpomalší klírens olivový olej (o niečo nižší ako LCT) a najrýchlejší klírens majú stredne nasýtené triacylglyceroly (MCT). Rybí olej v zmesi s LCT má rovnakú rýchlosť klírensu ako samotné LCT.
Aminokyseliny a elektrolyty
Základné farmakokinetické vlastnosti aminokyselín a elektrolytov dodávaných vo forme infúzie sú v podstate rovnaké ako vlastnosti aminokyselín a elektrolytov dodaných prostredníctvom bežnej stravy. Aminokyseliny dodané prostredníctvom bielkovín z potravy, však vstupujú najskôr do portálneho obehu a až následne do systémovej cirkulácie, zatiaľ čo intravenózne podané aminokyseliny vstupujú priamo do systémového obehu.
Glukóza
Farmakokinetické vlastnosti glukózy podanej vo forme infúzie sú v podstate rovnaké ako vlastnosti glukózy prijatej prostredníctvom bežnej stravy.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické štúdie bezpečnosti so SmofKabivenom extra Nitrogen sa neuskutočnili. Predklinické údaje v súvislosti so Smoflipidom, rovnako ako aj s roztokmi aminokyselín a glukózy v rôznych koncentráciách a sodnou soľou glycerolfosfátu na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní a genotoxicity však neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Nepozorovali sa žiadne teratogénne účinky, ani iné embryotoxické poškodenia u králikov v súvislosti s roztokmi aminokyselín a ich výskyt sa nepredpokladá ani v súvislosti s lipidovými emulziami a sodnou soľou glycerolfosfátu pri podávaní odporúčaných dávok v substitučnej terapii. Nepredpokladá sa, že by nutričné lieky (roztoky aminokyselín, lipidové emulzie a sodná soľ glycerolfosfátu) používané pri substitučnej liečbe vo fyziologických množstvách boli embryotoxické, teratogénne alebo ovplyvňovali reprodukciu alebo fertilitu.
Pri testovaní na morčatách (maximalizačný test) vyvolala emulzia rybieho oleja stredne závažnú kožnú senzibilizáciu. Pri systémovom teste antigenicity sa nezistili dôkazy o anafylaktickom potenciále rybieho oleja.
Intravenózna infúzia SmofKabivenu (určený spôsob podania) ako aj intraarteriálna, intramuskulárna, paravenózna a subkutánna injekcia neodhalili u králikov žiadne zmeny súvisiace s liečivami. SmofKabiven je liek s rovnakým kvalitatívnym zložením ako SmofKabiven extra Nitrogen.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
glycerol purifikované vaječné fosfolipidy all-rac-a-Tokoferol hydroxid sodný (na úpravu pH)
olean sodný ľadová kyselina octová (na úpravu pH) kyselina chlorovodíková (na úpravu pH) voda na injekcie
6.2 Inkompatibility
SmofKabiven extra Nitrogen sa môže miešať len s tými liekmi, pre ktoré bola stanovená kompatibilita (pozri časť 6.6).
6.3 Čas použiteľnosti
Čas použiteľnosti lieku v originálnom balení
2 roky
Čas použiteľnosti po zmiešaní
Chemická a fyzikálna stabilita po zmiešaní troch komôr bola stanovená na 36 hodín pri 25 °C. Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť ihneď. Ak sa ihneď nepoužije, za čas použiteľnosti a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ a za normálnych podmienok nemajú presiahnuť 24 hodín pri 2 – 8 °C.
Čas použiteľnosti po zmiešaní s aditívami
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť ihneď po pridaní aditív. Ak sa ihneď nepoužije, za čas použiteľnosti a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ a za normálnych podmienok nemajú presiahnuť 24 hodín pri 2 – 8 °C.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C. Neuchovávajte v mrazničke. Uchovávajte v prebale.
Čas použiteľnosti po zmiešaní: pozri časť 6.3.
Čas použiteľnosti po zmiešaní s aditívami: pozri časť 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Obal pozostáva z viackomorového vnútorného vaku s prebalom. Vnútorný vak je rozdelený rozpojovacími spojmi do troch komôr. Absorbér kyslíka je uložený medzi vnútorným obalom a prebalom. Vnútorný vak je vyrobený z viacvrstvového polymérového filmu Biofin.
Film vnútorného vaku Biofin pozostáva z poly(propylén-ko-etylén), syntetickej gumy poly[styrén-blok-(butylén-ko-etylén)] (SEBS) a syntetickej gumy poly(styrén-blok-izoprén) (SIS). Infúzny port a port pre aditíva sú vyrobené z polypropylénu a syntetickej gumy poly[styrén-blok-(butylén-ko-etylén)] (SEBS) a sú vybavené uzávermi zo syntetického polyizoprénu (bez latexu). Slepý port, používaný len počas výroby, je vyrobený z polypropylénu a je vybavený uzáverom zo syntetického polyizoprénu (bez latexu).
Veľkosti balenia:
1 × 506 ml, 6 × 506 ml
1 × 1 012 ml, 4 × 1 012 ml
1 × 1 518 ml, 4 × 1 518 ml
1 × 2 025 ml, 4 × 2 025 ml
1 × 2 531 ml, 3 × 2 531 ml
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Návod na použitie
Nepoužívajte liek, ak je obal poškodený. Použite len v prípade, že roztoky aminokyselín a glukózy sú číre a bezfarebné alebo svetložlté a lipidová emulzia je biela a homogénna. Obsahy troch oddelených komôr sa musia zmiešať pred použitím a pred pridaním iných látok cez port pre aditíva.
Po oddelení rozpojovacích spojov sa má vak niekoľkokrát prevrátiť, aby vznikla homogénna zmes bez akéhokoľvek náznaku oddeľovania zložiek.
Kompatibilita
Údaje o kompatibilite sú k dispozícii s liekmi Dipeptiven, Addaven, Vitalipid N Adult a Soluvit N (lyofilizovaný) v definovaných množstvách a generikách elektrolytov v definovaných koncentráciách. Pri pridávaní elektrolytov treba vziať do úvahy množstvo elektrolytov už prítomných vo vaku, aby boli splnené klinické potreby pacienta. V nižšie uvedenej súhrnnej tabuľke sú uvedené podporované aditíva na pridanie do vaku:
| Celkový maximálny o | jsah | |
| SmofKabiven extra Nitrogen veľkosť vaku | 1 012 ml, 1 518 ml, 2 025 ml a 2 531 ml | 506 ml |
| Aditívum | Objem | |
| Dipeptiven | 0 – 300 ml | 0– 150 ml |
| Addaven | 0 – 20 ml | 0– 10 ml |
| Soluvit N (lyofylizovaný) | 0–2 injekčných liekoviek | 0–1 injekčná liekovka |
| Vitalipid N Adult | 0 – 20 ml | 0– 10 ml |
| Koncentrácia | ||
| Sodík | 0–150 mmol/l | 0–150 mmol/l |
| Draslík | 0–150 mmol/l | 0–150 mmol/l |
| Vápnik | 0–5 mmol/l | 0–5 mmol/l |
| Horčík | 0–5 mmol/l | 0–5 mmol/l |
| Fosfáty (Addiphos) ALEBO | 0–15 mmol/l | 0–15 mmol/l |
| Fosfáty (Glycophos) | 0–30 mmol/l | 0–30 mmol/l |
| Zinok | 0 – 0,2 mmol/l | 0 – 0,2 mmol/l |
| Selén | 0–2 mikromolov/l | 0–2 mikromolov/l |
Poznámka: Táto tabuľka popisuje kompatibilitu. Nie sú to informácie o dávkovaní.
Pridanie sa má uskutočniť za aseptických podmienok.
Len na jednorazové použitie. Zmes, ktorá zostane po podaní infúzie, sa musí zlikvidovať.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Fresenius Kabi s.r.o
Želetavská 1525/1
140 00 Praha 4 – Michle
Česká republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
76/0284/17-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: