Sonlax 7,5 mg filmom obalené tablety - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Sonlax 7,5 mg filmom obalené tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna tableta obsahuje 7,5 mg zopiklónu.

Pomocné látky: každá tableta obsahuje 0,57 mg monohydrátu laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Biele okrúhle filmom obalené tablety, konvexné na jednej strane, zreteľná priehlbenina s deliacou ryhou na druhej strane. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba prechodnej, krátkodobej nespavosti u dospelých (vrátane ťažkostí pri zaspávaní, nočného a predčasného prebúdzania).

Podporná terapia pre liečbu chronickej nespavosti po obmedzenú dobu.

Zopiklón je indikovaný iba u závažných porúch, ktoré obmedzujú aktivitu pacienta alebo vystavujú jednotlivca extrémnemu stresu.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Na perorálne použitie.

Liek sa má podávať vždy bezprostredne pred spaním.

Dávkovanie

Dávka má byť upravená podľa veku, hmotnosti a celkového stavu pacienta ako aj v závislosti od typu nespavosti.

Dospelí do 65 rokov: jedna tableta (7,5 mg) jedenkrát denne.

Pacienti starší ako 65 rokov: odporúčaná dávka je 3,75 mg (1/2 tablety) denne, ktorá môže byť zvýšená na 1 tabletu denne (iba vo výnimočných prípadoch).

Pacienti s poruchami pečene alebo s respiračným zlyhaním: odporúčaná dávka je 1/2 tablety (3,75 mg) denne (pozri časť 5.2).

Pacienti s poruchou funkcie obličiek: aj keď akumulácia zopiklónu alebo jeho metabolitov nebola u pacientov s renálnou insuficienciou zistená, odporúča sa začať liečbu s dávkou 1/2 tablety (3,75 mg) denne (pozri časť 5.2).

• V žiadnom prípade dávka nesmie prekročiť 7,5 mg denne.

Deti a dospievajúci: zopiklón sa nemá používať u detí a dospievajúcich (< 18 rokov) kvôli bezpečnosti a účinnosti (pozri časť 4.3).

Dĺžka liečby

Liečba zopiklónom má trvať čo najkratšie, zvyčajne od niekoľkých dní do maximálne 2–4 týždňov, vrátane obdobia ukončovania liečby (pozri časť 4.4):

• prechodná nespavosť (napr. pri cestovaní) : 2–5 dní,
• krátkodobá nespavosť: 2–3 týždne (napr. po vážnej nehode).

Liečba má začať s najnižšou odporúčanou dávkou.

Ako ukončiť liečbu

Pred začatím užívania lieku musí byť pacient poučený, že liečba nie je dlhodobá, a ako postupne ukončovať liečbu.

Postupné vysadenie liečby znižuje riziko návratu nespavosti (pozri časť 4.4). Pacienti musia byť upozornení na možnosť návratu nespavosti po vysadení liečby s cieľom znížiť úzkosť, ktorá môže byť spôsobená prípadnými príznakmi z vysadenia.

4.3 Kontraindikácie

Sonlax je kontraindikovaný v nasledujúcich prípadoch:

• precitlivenosť na zopiklón a/alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok,
• závažné respiračné zlyhanie,
• závažná hepatálna insuficiencia,
• syndróm spánkového apnoe,
• myasthenia gravis,
• deti a dospievajúci mladší ako 18 rokov.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Upozornenie

Filmový obal tablety Sonlax obsahuje laktózu, a preto pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, laponskym deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

Neodporúča sa používať tento liek v kombinácii s alkoholom a počas dojčenia (pozri časť 4.6).

Tolerancia

Účinnosť benzodiazepínov a látok podobných benzodiazepínom sa môže počas niekoľkotýždňového opakovaného používania znížiť. Pri liečbe zopiklónom sa však neukázali žiadne významné prípady vytvorenia tolerancie. Dávka sa nesmie zvyšovať.

Závislosť

Podávanie sedatív/hypnotík podobných zopiklónu môže viesť k rozvoju fyzickej (somatickej) a psychickej závislosti alebo tolerancie.

Ak je používaná dávka vyššia než terapeutická, riziko závislosti vzrastá spolu s dávkou, dĺžkou liečby a kombinovaním s ostatnými benzodiazepínami. Rovnako je toto riziko vyššie u pacientov s anamnézou závislosti od alkoholu alebo od drog. Títo pacienti musia byť pozorne sledovaní.

• V prípade fyzickej závislosti je náhle ukončenie liečby spojené s abstinenčnými príznakmi ako: nespavosť, bolesti hlavy, bolesti svalov, úzkosť, napätie, nepokoj, poruchy poznávania

• V závažných prípadoch sa môžu vyskytnúť nasledujúce symptómy: derealizácia, depersonalizácia, hypeakúzia, znecitlivenie a brnenie končatín, precitlivenosť na svetlo alebo iné fyzické podráždenie, halucinácie alebo záchvaty.

Abstinenčné príznaky sa môžu objaviť v priebehu niekoľkých dní po ukončení liečby.

Samostatné abstinenčné príznaky sa môžu objaviť počas liečby štandardnými benzodiazepínami a ich krátkodobo pôsobiacimi analógami medzi dvoma dávkami, a to najmä v prípade používania vysokých dávok (pozri časť 4.8).

Recidíva nespavosti a úzkosť

Po vysadení liečby hypnotikami sa môže objaviť dočasný syndróm, pri ktorom sa symptómy, ktoré boli dôvodom pre liečbu sedatívami/hyp­notikami, môžu znovu vrátiť v silnejšej forme. To môže byť sprevádzané ďalšími príznakmi ako: zmeny nálady, úzkosť a nepokoj.

Tento syndróm sa vyskytuje predovšetkým v dôsledku náhleho ukončenia dlhodobej liečby alebo pri užívaní dávky prevyšujúcej odporúčanú dávku. Preto je potrebné vyvarovať sa náhleho ukončenia liečby, dávka musí byť znižovaná postupne a pacient musí byť o tom poučený (pozri časť 4.2).

Amnézia

Zvyčajne niekoľko hodín po užití tablety sa môže vyskytnúť anterográdna amnézia, zvlášť keď je spánok prerušený alebo ak je odchod do postele po užití tablety odložený. Preto sa odporúča užiť tabletu bezprostredne pred odchodom na lôžko (pozri časť 4.2) a zabezpečiť podmienky pre neprerušovaný spánok počas niekoľkých hodín.

Boli taktiež hlásené automatické reakcie pod vplyvom amnézie.

Iné psychiatrické a paradoxné reakcie

U niektorých pacientov môžu benzodiazepíny alebo látky podobné benzodiazepínom spôsobiť paradoxné reakcie:

• zhoršená nespavosť, nočné mory,
• nervozita, podráždenosť, nepokoj, agresivita, návaly hnevu,
• delírium, halucinácie, oneirické delírium, psychotické príznaky, neadekvátne správanie a iné poruchy správania (pozri časť 4.8).

Tieto príznaky sa môžu najčastejšie objaviť u starších ľudí a u detí. Ak sa to stane, musí byť liečba ukončená.

Námesačnosť a súvisiace správanie: u pacientov užívajúcich zopiklón, ktorí neboli úplne prebudení zo spánku, boli hlásené námesačnosť a ďalšie s tým súvisiace správanie, ako je „vedenie vozidla v spánku“, príprava a konzumácia jedla alebo telefonovanie. Užívanie alkoholu a iných látok tlmiacich činnosť centrálneho nervového systému spolu so zopiklónom pravdepodobne zvyšuje riziko takéhoto správania, rovnako ako užívanie zopiklónu v dávkach vyšších ako je maximálna odporúčaná dávka. Je potrebné dôkladne zvážiť ukončenie užívania zopiklónu u pacientov hlásiacich takéto správanie (pozri časť 4.5 a 4.8).

Pokyny

Vždy, keď je to možné, má sa zistiť príčina nespavosti a možné príčiny sa majú pred začatím liečby hypnotikami eliminovať.

Benzodiazepíny a látky podobné benzodiazepínom nesmú byť použité ako monoterapia na liečbu depresie ani na liečbu úzkosti súvisiacej s depresiou, pretože tento liek môže podnecovať k samovražde.

Benzodiazepíny a látky podobné benzodiazepínom nie sú indikované ako hlavné lieky pri liečbe psychóz.

Liečba zopiklónom musí byť krátkodobá alebo prerušovaná, aby sa znížilo riziko príznakov z vysadenia.

Skupiny pacientov s vysokým rizikom:

• vyššie bezpečnostné opatrenia sa musia dodržiavať v prípade anamnézy alkoholizmu alebo tolerancie/zá­vislosti na iných látkach,
• pacienti s respiračným zlyhaním, pretože benzodiazepíny a látky podobné benzodiazepínom môžu mať tlmiaci vplyv na dýchacie centrum, a to najmä preto, že úzkosť a nepokoj môžu byť
• pacienti s ťažkou poruchou pečene, pretože benzodiazepíny a látky podobné benzodiazepínom môžu stimulovať vznik encefalopatie a v takýchto prípadoch sú kontraindikované,
• pacienti vo veku viac ako 65 rokov (pozri časť 4.2).

4.5 Liekové a iné interakcie

Alkohol

Sedatívny účinok benzodiazepínov a látok podobných benzodiazepínom môže byť pri použití v kombinácii s alkoholom zosilnený. Oneskorená pozornosť môže ovplyvniť schopnosť pacienta viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje. Je nutné sa vyhnúť súbežnému používaniu nápojov a liekov s obsahom alkoholu.

Deriváty morfínu (analgetiká, lieky proti kašľu a substitučná terapia), barbituráty: zvýšené riziko útlmu dýchania, predávkovanie môže viesť k úmrtiu.

Súbežné užívanie s liekmi tlmiacimi CNS:

• Deriváty morfínu (analgetiká, lieky proti kašľu a substitučná terapia), barbituráty, antidepresíva a sedatíva, H1 antihistaminiká, anxiolytiká, neroleptiká, klonidín a jeho analógy, talidomid.
• Klozapín
• Erytromycín

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Údaje o použití počas gravidity nie sú dostatočné. Štúdie na zvieratách poukázali na reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3), čo naznačuje na potenciálne riziko pre ľudský plod. Ak je zopiklón používaný v treťom trimestri gravidity, nemožno vylúčiť nepriaznivé farmakologické účinky na plod/novorodenca, ako sú hypotónia, respiračné ťažkosti a hypotermia. Navyše u dojčiat narodených matkám, ktoré počas neskorších fáz tehotenstva chronicky užívali zopiklón, môže vzniknúť fyzická závislosť a existuje riziko rozvoja abstinenčných príznakov v postnatálnom období. Zopiklón sa preto nemá užívať počas tehotenstva.

Zopiklón sa vylučuje do materského mlieka u ľudí a zistená hodnota výskytu zopiklónu v mlieku v pomere k jeho výskytu v plazme bola 0,5. Odhaduje sa, že dojčené dieťa môže získať 1,4 % dávky podanej matke upravenej podľa jej hmotnosti, preto nemožno vylúčiť farmakologické účinky na dojčené dieťa. Zopiklón sa preto nemá užívať počas dojčenia.

Fertilita

Údaje o potenciálnom účinku na plodnosť u ľudí nie sú dostatočné. Štúdie na zvieratách poukázali na reverzibilné účinky na plodnosť samcov pri vysokých dávkach (pozri časť 5.3). Klinický význam týchto zistení nie je známy.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Sonlax významne ovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje kvôli útlmu, problémom sústrediť sa, rozmazanému videniu a poruche funkcie svalov. Toto riziko sa zvyšuje pri súbežnom príjme alkoholu (pozri časť 4.4). Preto sa neodporúča viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje, ak sa Sonlax a alkohol užijú súbežne. Riziko zníženej pozornosti je väčšie v prípade, ak užívateľ nemal dostatočný spánok.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie hláseným nežiaducim účinkom je horká chuť v ústach. Ďalšie možné nežiaduce účinky sú uvedené ďalej. Výskyt je spojený s individuálnou citlivosťou a nežiaduce účinky sú najčastejšie pozorované do hodiny po podaní lieku, ak pacient nejde okamžite do postele a nezaspí (pozri časť 4.2).

Nežiaduce účinky sú zatriedené do tried orgánových systémov podľa MedDRA a sú zoradené podľa frekvencie ich výskytu podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (>1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), menej časté (> 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Poruchy nervového systému

Časté: ospalosť počas dňa, znížená pozornosť, kognitívne poruchy.

Menej časté: vertigo, bolesť hlavy, závraty

Poruchy gastrointesti­nálneho traktu

Veľmi časté: horká chuť v ústach je najčastejší hlásený nežiaduci účinok

Časté: sucho v ústach

Menej časté: nevoľnosť, dyspepsia

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Zriedkavé: svrbenie a vyrážky

Poruchy oka

Bolo hlásené dvojité videnie.

Poruchy imunitného systému

Veľmi zriedkavé: anafylaktické reakcie a/alebo angioedém

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

Menej časté: svalová slabosť

Neznáme: svalová hypotónia

Bola hlásená ataxia.

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov

Zriedkavé: zmeny libida

Psychické poruchy a paradoxné reakcie (pozri časť 4.4)

Zriedkavé: nepokoj, agitovanosť, zúrivosť, psychózy, desivé sny, halucinácie, delírium,

podráždenosť, zmätenosť, agresivita, neadekvátne správanie, ktoré možno súvisí s amnéziou, námesačnosť (pozri časť 4.4).

Amnézia: pri terapeutických dávkach môže nastať anterográdna amnézia. Riziko sa zvyšuje pri použití vysokých dávok. V niektorých prípadoch sa môžu objaviť ďalšie poruchy správania (pozri časť 4.4).

Závislosť, recidíva nespavosti pri ukončení užívania lieku

Nespavosť, úzkosť, tremor, potenie, nepokoj, zmätenosť, bolesti hlavy, búšenie srdca, tachykardia, delírium, desivé sny, halucinácie a podráždenosť. Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa môžu tiež vyskytnúť záchvaty (pozri časť 4.4).

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Časté: únava

Poruchy pečene a žlčových ciest

Veľmi zriedkavé: mierne až stredné zvýšenie sérových transamináz a/alebo alkalickej fosfatázy

4.9 Predávkovanie

Ako vo všetkých prípadoch predávkovania, musí sa vziať do úvahy možnosť otravy niekoľkými liekmi súčasne, pretože to môže zhoršiť prognózu. Predávkovanie sa všeobecne prejavuje útlmom centrálneho nervového systému od ospalosti až po kómu. V miernych prípadoch medzi príznaky patrí ospalosť, zmätenosť a letargia, v závažnejších prípadoch medzi príznaky patrí ataxia, hypotónia, hypotenzia, útlm dýchania a kóma. Predávkovanie zvyčajne nie je životu nebezpečné v prípade, ak liek nebol požitý v kombinácii s inými liekmi tlmiacimi CNS, vrátane alkoholu. Ďalšie rizikové faktory, ako je súbežná choroba a oslabený stav pacienta, môžu prispieť k závažnosti príznakov a len veľmi zriedka môžu mať fatálne následky.

V prípade predávkovania majú byť vykonané obvyklé bezpečnostné opatrenia: hospitalizácia na špecializovanom oddelení, zachovanie respiračných a kardiovaskulárnych parametrov a v prípade nutnosti – infúzia vhodných roztokov. Ak k predávkovaniu došlo pred menej ako jednou hodinou, má byť vyvolané vracanie (ak je pacient pri vedomí); inak sa vykonáva výplach žalúdka po zabezpečení priechodnosti dýchacích ciest. Ak k predávkovaniu došlo skôr, rozklad (absorpcia) lieku sa môže znížiť podaním aktívneho uhlia.

Na diagnostiku a/alebo liečbu úmyselného alebo náhodného predávkovania môže byť použitý flumazenil. Opačný účinok flumazenilu na zopiklón môže viesť k neurologickým poruchám (kŕčom). Vzhľadom na veľký distribučný objem zopiklónu nemá hemodialýza v prípade predávkovania žiadny význam.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hypnotiká a sedatíva, liečivá príbuzné benzodiazepínu ATC kód: N05CF01

Zopiklón (Sonlax) je hypnotický liek podobný benzodiazepínom. Patrí do skupiny cyklopyrolónových zlúčenín. Hoci zopiklón nie je štrukturálne podobný benzodiazepínom, jeho farmakologické vlastnosti sú rovnaké ako pre benzodiazepíny: anxyolické, sedatívne, hypnotické, antikonvulzívne a myorelaxačné účinky.

Tieto súvisia so selektívnym agonistickým účinkom na centrálne receptory patriace do GABA (BZ1 a BZ2) makromolekulárneho receptorového komplexu ovplyvňujúceho chloridové iónové kanály. Ukázalo sa, že zopiklón predlžuje trvanie spánku a zlepšuje jeho kvalitu, znižuje nočné a skoré rané prebúdzanie u ľudí. Tento účinok je potvrdený charakteristickými výsledkami elektroencefa­lografie. Záznam spánku preukázal, že zopiklón skracuje fázu I spánku a predlžuje fázu II spánku pri zachovaní a predlžení fázy hlbokého spánku (III a IV) a nemá vplyv na paradoxný (REM) spánok u pacientov trpiacich nespavosťou.

V objektívne štúdii týkajúce sa objasnenia syndrómu z vysadenia pomocou polysomnografie nebol zistený žiadny významný návrat nespavosti v priebehu 28 dní po liečbe. Iné štúdie tiež ukázali, že nevznikla tolerancia na hypnotický účinok zopiklónu pri liečbe počas 17 týždňov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Zopiklón v dávke 7,5 mg sa po perorálnom podaní absorbuje rýchlo. Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosahuje do 1,5 až 2 hodín a je približne 30 ng/ml po podaní dávky 3,75 mg a 60 ng/ml po podaní dávky 7,5 mg. Biologická dostupnosť zopiklónu je približne 80 %. Absorpciu neovplyvňuje doba podania, opakované dávky alebo pohlavie užívateľa.

Distribúcia

Liek sa rýchlo distribuuje z cievneho riečiska. Väzba na plazmatické bielkoviny je slabá (približne 45 %) a nie je saturovateľná. Existuje veľmi malé riziko liekových interakcií v dôsledku väzby zopiklónu na bielkoviny.

Distribučný objem je 91,8–104,6 litrov.

Eliminačný polčas zopiklónu v odporúčaných dávkach je približne 5 hodín.

Po opakovanom podaní nedochádza k akumulácii a interindividuálne odchýlky sa zdajú byť veľmi malé.

Benzodiazepíny a látky podobné benzodiazepínom prechádzajú hematoencefalickou a placentárnou bariérou a sú vylučované do materského mlieka. Počas laktácie je kinetický profil zopiklónu v materskom mlieku podobný tomu v plazme. Odhadované množstvo zopiklónu prijaté dojčeným dieťaťom predstavuje maximálne 1 % množstva podaného matke.

Metabolizmus

Zopiklón sa značne metabolizuje v pečeni.

Hlavnými metabolitmi zopiklónu u ľudí sú N-oxid zopiklón (farmakologicky aktívny u zvierat) a N-desmetyl zopiklón (farmakologicky neaktívny u zvierat). In vitro štúdie odhalili, že cytochróm P450 (CYP) 3A4 je hlavný izoenzým, ktorý se zúčastňuje metabolizmu zopiklónu na oba metabolity a CYP2C8 sa podieľa na tvorbe N-desmetyl zopiklónu.

Ich zdanlivý biologický polčas (vyhodnotený z moču) je približne 4,5 hodiny a 7,4 hodiny, v uvedenom poradí. U zvierat nebola pozorovaná žiadna indukcia enzýmami ani pri vysokých dávkach.

Eliminácia

Nízka hodnota renálneho klírensu nezmeneného zopiklónu (priemer 8,4 ml/min) v porovnaní s plazmatickým klírensom (232 ml/min) naznačuje, že klírens zopiklónu je hlavne metabolický. Liek sa vylučuje močom (približne 80 %) vo forme voľných metabolitov (N-oxid a N-desmetyl derivátov) a stolicou (približne 16 %).

Skupiny pacientov s vysokým rizikom

U starších pacientov s miernym znížením metabolizmu v pečeni a predlžením polčasu eliminácie na približne 7 hodín sa v rôznych štúdiách pri opakovanom podaní nepozorovala žiadna akumulácia liečiva v plazme.

Pri renálnej insuficiencii sa po dlhodobom podávaní nepozorovala žiadna akumulácia zopiklónu alebo jeho metabolitov. Vzhľadom na veľký distribučný objem (pozri časť 4.9) nemá hemodialýza v prípade predávkovania žiadny význam.

U pacientov s cirhózou je plazmatický klírens zopiklónu zreteľne znížený (približne o 40 %) redukciou procesu desmetylácie: u týchto pacientov musí byť preto upravené dávkovanie.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti Vysoké dávky u psov a potkanov spôsobili hepatotoxický účinok rovnako ako anémiu u psov. Zvýšenie rizika postihnutia malígnym nádorom prsníka bolo uvedené v štúdiách u potkanov, čo môže byť vysvetlené zvýšením hladiny 17-beta-estradiolu. V dôsledku zvýšenia hladiny TSH vzrástlo množstvo výskytu prípadov nádoru štítnej žľazy.

V štúdiách reprodukčnej toxicity u potkanov a králikov boli pozorované zmeny v hmotnosti plodu súvisiace s liekom. V perinatálnej a postnatálnej štúdii u potkanov došlo v závislosti na dávke k zníženiu počtu živých mláďat pri narodení, zníženiu hmotnosti mláďat a zníženiu postnatálneho prežitia. Pri vysokých dávkach bola u potkanov pozorovaná znížená plodnosť samcov ako dôsledok zníženej motility a abnormálnej morfológie spermií.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý

Zemiakový škrob

Magnéziumstearát

Sodná soľ karboxymetylškrobu A

Koloidný oxid kremičitý (Syloid 244 FP)

Opadry 33G28707 biely, ktorý obsahuje:

Hydroxypropyl­metylcelulózu (hypromelózu)

Oxid titaničitý

Monohydrát laktózy

Makrogol 3000

Triacetin

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

10 tabliet balených v blistroch zložených z hliníkovej fólie a polyvinylchlo­ridového filmu potiahnutého polyvinyliden­chloridom; 1, 2, 3 alebo 10 blistrov sú balené v kartónovej škatuli.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomáhajú chrániť životné prostredie.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

AS GRINDEKS.

Krustpils iela 53, Riga, LV-1057, Lotyšsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Reg.č.: 57/0576/11-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 23.09.2011