Sorbifer Durules - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Sorbifer Durules

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

Liečivo: 320 mg ferrosi sulfas [zodpovedá 100 mg dvojmocného železa] a 60 mg acidum ascorbicum v každej filmom obalenej tablete.

Pomocné látky: úplný zoznam pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalené tablety.

Vzhľad tabliet: okrové, bikonvexné, filmom obalené tablety šošovicového tvaru, charakteristickej vône, na jednej strane s vyznačeným znakom “Z”.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

• Prevencia a liečba anémie spojenej s nedostatkom železa.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Obvyklá dávka pre dospelých a dospievajúcich (starších ako 12 rokov) predstavuje 2-krát denne jednu filmom obalenú tabletu. Filmom obalené tablety sa majú prehltnúť vcelku, bez rozhryzenia, najmenej 30 minút pred hlavným jedlom a zapiť pol pohárom vody. V prípade výskytu nežiaducich účinkov sa dávka môže znížiť na polovicu (jedna filmom obalená tableta denne). V prípade anémie spojenej s nedostatkom železa je možné zvýšiť dávku na 3 až 4 filmom obalené tablety denne, podávané v dvoch dávkach (ráno a večer).

Filmom obalené tablety sa nesmú prehĺtať v ľahu na chrbte.

Liek sa nesmie podávať deťom do 12 rokov.

Odporúčaná dávka počas gravidity predstavuje jednu filmom obalenú tabletu denne počas prvých 6 mesiacov a 2-krát denne jednu filmom obalenú tabletu v treťom trimestri a počas laktácie.

Dĺžka terapie sa stanovuje individuálne na základe testov metabolizmu železa. Podávanie lieku sa nesmie ukončiť po dosiahnutí normálnych hodnôt hemoglobínu, ale treba v ňom pokračovať až do nasýtenia zásob železa v organizme (asi dva mesiace). V prípade manifestného nedostatku železa v organizme pretrváva liečba od 3 do 6 mesiacov.

4.3 Kontraindikácie

• Precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku.
• Stenóza pažeráka a/alebo iná obštrukčná choroba gastrointesti­nálneho traktu.
• Ochorenia spojené s nadmerným hromadením železa v organizme (napríklad hemochromatóza, hemosideróza).
• Opakovaná transfúzia krvi.
• Iné typy anémií, ktoré nesúvisia s nedostatkom železa v organizme, okrem stavov so súčasným nedostatkom železa v organizme.

4.4 Špeciálne upozornenia

Liek je účinný výlučne pri liečbe nedostatku železa. Skôr než sa začne liek podávať, je potrebné diagnostikovať nedostatok železa v organizme (nízka sérová hladina železa, zvýšená celková väzobná kapacita železa v sére). Tento liek nie je účinný v prípade anémie, ktorá nie je spojená s nedostatkom železa (ako napr. infekčná anémia, anémia spojená s chronickými ochoreniami, talasémia). Počas perorálneho podávania železa môže dôjsť k zhoršeniu zápalových a vredových ochorení gastrointesti­nálneho traktu.

Liek môže spôsobiť čierne sfarbenie stolice.

4.5 Liekové a iné interakcie

Je potrebné vyhnúť sa súčasnému podávaniu týchto liekov:

• – ciprofloxacín: súčasné podávanie znižuje absorpciu ciprofloxacínu približne o 50% a vzniká riziko zníženia jeho plazmatickej koncentrácie pod úroveň terapeutickej koncentrácie.

• – levofloxacín: súčasné podávanie znižuje absorpciu levofloxacínu.

• – moxifloxacín: súčasné podávanie znižuje biologickú dostupnosť moxifloxacínu približne o 40%, a preto pokiaľ je potrebné užívať súbežne oba lieky, musí sa zachovať čo najdlhší ale najmenej 6-hodinový odstup medzi podaním moxifloxacínu a Sorbifer Durules.

• – norfloxacín: súčasné podávanie znižuje absorpciu norfloxacínu približne o 75%.

• – ofloxacín: súčasné podávanie znižuje absorpciu ofloxacínu približne o 30%.

Úpravu dávky si môže vyžadovať súčasné užívanie Sorbifer Durules a nasledovných liekov. Pokiaľ sa užívajú súbežne, musí sa zachovať najmenej 2-hodinový odstup medzi podaním Sorbifer Durules a uvedených liekov:

• – výživové doplnky obsahujúce kalcium alebo uhličitan horečnatý, a tiež antacidá s obsahom hydroxidu hlinitého alebo kalcia, prípadne uhličitanu horečnatého, pretože spôsobujú tvorbu komplexov so železnatými soľami, čím sa vzájomne znižuje ich absorpcia.

• – kaptopril: súčasné podávanie zmenšuje plochu pod krivkou v grafe závislosti plazmatickej koncentrácie od času u kaptoprilu približne o 37%, pravdepodobne kvôli chemickej reakcii v gastrointes­tinálnom trakte.

• – zinok: súčasné užívanie znižuje absorpciu solí zinku.

• – klodronát: v in vitro štúdiách sa dokázalo, že lieky s obsahom železa vytvárajú

s klodronátom komplexy. Hoci neprebehli žiadne štúdie in vivo, predpokladá sa, že pri súčasnom podaní sa zníži absorpcia klodronátu.

• – desferoxamín: súčasné podanie znižuje absorpciu desferoxamínu aj železa kvôli tvorbe komplexov.

• – levodopa: súčasné podávanie síranu železnatého s levodopou alebo karbidopou znižuje biologickú dostupnosť samotnej levodopy približne o 50% a samotnej karbidopy asi o 75%, pravdepodobne kvôli tvorbe chelátových komplexov.

• – metyldopa: pokiaľ sa metyldopa podáva súčasne so soľami železa (síran alebo glukonát), zníži sa biologická dostupnosť metyldopy (tvorba chelátov), čím sa môže znížiť jej antihypertenzívny účinok.

• – penicilamín: súčasné podanie penicilamínu a solí železa znižuje absorpciu oboch, pravdepodobne kvôli tvorbe chelátových komplexov.

• – rizedronát: in vitro štúdie preukázali, že lieky s obsahom železa tvoria komplexy

s rizedronátom. Hoci neprebehli žiadne štúdie in vivo, predpokladá sa, že súčasné podávanie znižuje absorpciu risedronátu.

• – tetracyklíny: súčasné podávanie znižuje absorpciu tetracyklínov a železa, preto sa musí (v prípade, že ich treba užívať súbežne), dodržať čo najdlhší, ale najmenej 3-hodinový odstup medzi užitím Sorbifer Durules a tetracyklínu. Perorálne podané železo inhibuje enterohepatálny obeh oxytetracyklínu (Doxycyklín), a to aj v prípade, že oxytetracyklín sa podá intravenózne.

• – hormóny štítnej žľazy: súčasné podávanie liekov s obsahom železa a tyroxínu môže znížiť absorpciu tyroxínu, čím sa zvyšuje riziko neúspešnosti substitučnej terapie.

Pokiaľ sa Sorbifer Durules podáva súčasne s cimetidínom, zníženie produkcie žalúdkovej kyseliny vyvolanej cimetidínom, má za následok zníženie absorpcie železa. Preto je potrebné dodržať najmenej 2-hodinový odstup medzi ich podaním.

Absorpcia železa sa môže znížiť aj príjmom potravín a nápojov s obsahom rastlinnej vlákniny, ako napríklad celozrný chlieb, obilniny, a tiež príjmom mliečnych produktov, vajíčok, čaju a kávy.

Súčasné užívanie chloramfenikolu môže spôsobiť oneskorenie klinického účinku suplementácie železa.

4.6 Používanie v gravidite a počas laktácie

Terapeutické dávky sa riadia pokynmi v bode 4.2. (Pozri časť 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania).

• 4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Neexistujú žiadne údaje o negatívnom vplyve lieku na riadenie motorových vozidiel ani na obsluhu strojov.

4.8 Nežiaduce účinky

Časté nežiaduce účinky (incidencia >1%): nauzea, bolesti brucha, hnačka, zápcha.

Zriedkavé nežiaduce účinky (incidencia ■ l%): ezofageálne ulcerácie, stenóza ezofágu a kožná vyrážka.

4.9 Predávkovanie

K úvodným príznakom predávkovania železom patrí nauzea, vracanie, hnačka, môže sa objaviť krv v stolici, bolesti brucha, somnolencia a šok. Tiež sa môže vyskytnúť dehydratácia, metabolická acidóza, hyperglykémia, tachykardia a hypotenzia.

V závažných prípadoch, po 6– až 24-hodinovom zdanlivom zlepšení stavu, môže dôjsť k relapsu s koagulopatiou, obehovým šokom (v dôsledku poškodenia myokardu a s následným zlyhaním srdca), hypertermiou, hypoglykémiou, hepatálnou a renálnou insuficienciou, kŕčmi, čo môže vyústiť až do kómy. Existuje riziko perforácie gastrointesti­nálneho traktu a vzniku sepsy vyvolanej mikroorganizmom Yersinia enterocolica. Po týždňoch a výnimočne až mesiacoch sa môže rozvinúť hepatálna cirhóza a stenóza pyloru.

Predávkovanie vitamínom C (kyselina askorbová) môže spôsobiť výraznú acidózu a u predisponovaných osôb hemolytickú anémiu (nedostatok glukózo-6-fosfát dehydrogenázy).

• 1. Vypiť mlieko alebo tekuté emetikum.

• 2. Výplach žalúdka roztokom desferoxamínu v koncentrácii 2 g/l s následným vstreknutím 50100 ml vody s obsahom 5 gramov desferoxamínu, pričom roztok musí určitú dobu ostať v žalúdku. Dospelí môžu vypiť roztok manitolu alebo sorbitolu, aby sa podporila činnosť čriev. Vyvolanie hnačky môže uškodiť, a to najmä deťom, preto by sa nemala hnačka u detí vyvolávať. Pacient musí byť pod stálym dozorom, aby sa včas zabránilo možnému vdýchnutiu zvratkov.

• 3. Filmom obalené tablety pohlcujú rontgenové lúče, takže rontgenové vyšetrenie brušnej dutiny môže zobraziť zvyšné tablety, ktoré ostali v gastrointes­tinálnom trakte po indukovanom výplachu žalúdka a vracaní.

• 4. Závažná intoxikácia: v šoku a/alebo počas kómy a v prípade zvýšenej sérovej hladiny železa (>90 Limol/l u detí, >142 Limol/l u dospelých) je potrebné okamžite začať intenzívnu podpornú liečbu a podať desferoxamín (15 mg/kg/h v pomalej infúzii, maximálne 80 mg/kg/24 hodín). Rýchla infúzia by mohla spôsobiť zníženie krvného tlaku.

• 5. V prípade menej závažnej intoxikácie sa môže desferoxamín podať intramuskulárne

• 6. Počas celého obdobia predávkovania sa odporúča sledovať sérovú hladinu železa.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterape­utická skupina: Antianemiká, lieky s obsahom železa, dvojmocné železo, rôzne kombinácie železa, perorálne lieky.

ATC kód: B03A E10

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Liek je určený na suplementáciu železa.

Význam železa v organizme:

Dvojmocné železo zohráva významnú úlohu pri viazaní a transporte kyslíka a oxidu uhličitého, pretože je súčasťou prostetickej protoporfyrínovej skupiny hemoglobínu.

Železo z protoporfyrínovej skupiny cytochrómových enzýmov sa významne zapája do transportu elektrónov. Práve reverzibilná premena dvojmocného železa na trojmocné, a naopak, je umožnená príjmom a odovzdávaním elektrónov.

Vysoké percento železa obsahujú aj myoglobínové molekuly svalov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Železo sa vstrebáva z duodena a z hornej časti jejuna. Absorpcia železa naviazaného na hem predstavuje približne 20%, zatiaľ čo percento absorpcie železa nenaviazaného na hem predstavuje približne 10%. Aby sa zabezpečila dobrá absorpcia, musí byť železo v dvojmocnej forme. Žalúdočná kyselina chlorovodíková a vitamín C podporujú absorpciu železa pomocou redukcie Fe³⁺ na Fe²⁺.

Dvojmocné železo (ferro) po vstupe do epitelových buniek čreva sa intracelulárne oxiduje na trojmocné železo (ferri) a naviaže sa na apoferitín. Časť apoferitínu vstupuje do krvného obehu, zatiaľ čo druhá časť prechodne ostane v epiteli čriev vo forme feritínu, ktorý vstúpi do obehu až o 1 až 2 dni neskôr alebo sa vylúči stolicou spolu s odlúpenými epitelovými bunkami.

Približne jedna tretina železa, ktoré vstúpilo do krvného obehu, sa naviaže na apotransferín, čím sa molekula transformuje na transferín. Železo je transportované k cieľovým orgánom vo forme transferínu, ktorý po naviazaní sa na extracelulárne receptory vstupuje do cytoplazmy procesom endocytózy. Vo vnútri bunky železo znovu disociuje z transferínu a naviaže sa opäť na apoferitín. Železo sa apoferitínom oxiduje a oxidovaná forma (Fe³⁺) sa redukuje flavoproteínmi opäť na dvojmocné železo (Fe²⁺).

• Mechanizmus účinku:

Výrobný postup filmom obalených tabliet zabezpečuje plynulé uvoľňovanie iónov dvojmocného železa. V priebehu pasáže tráviacim traktom sa dvojmocné ióny železa postupne uvoľňujú z pórovitej matrice približne počas šiestich hodín. Pomalé uvoľňovanie účinnej látky z tabliet Sorbifer Durules zabezpečuje, že nedochádza k nebezpečne vysokým lokálnym koncentráciám železa, čím sa predchádza podráždeniu črevného epitelu.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro:

Polyvidonum (K-25)

Polyetenum pulveratum

Carbomerum 934 P

Magnesii stearas

Obal:

Hypromellosum

Macrogolum 6000

Titanii dioxidum C.I. 77891 E 171

Ferri oxidum flavum C.I. 77492 E 172

Paraffinum solidum

6.2 Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3 Doba použiteľnosti

3 roky.

6.4 Upozornenie na podmienky a spôsob skladovania

Liek uchovávajte pri teplote do 25°C, chráňte pred vlhkom.

6.5 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia

Filmom obalené tablety v hnedej sklenenej liekovke s polyetylénovým uzáverom, papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľov.

Veľkosť balenia: 50 filmom obalených tabliet.

• 6.6 Inštrukcie na zneškodnenie a pokyny pre zaobchádzanie s liekom

Neexistujú špeciálne požiadavky.