SULPERAZON IM/IV 2 g - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

SULPERAZON IM/IV 2 g prášok na injekčný/infúzny roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá injekčná liekovka obsahuje 1,246 g sodnej soli cefoperazónu, čo zodpovedá 1 g cefoperazónu a 1,246 g sodnej soli sulbaktámu, čo zodpovedá 1 g sulbaktámu v pomere 1:1.

Sodná soľ cefoperazónu obsahuje 34 mg sodíka v 1 g (1,5 mmol).

Sodná soľ sulbaktámu obsahuje 92 mg sodíka v 1 g (4 mmol).

3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok na injekčný/infúzny roztok.

SULPERAZON IM/IV 2 g je biely až takmer biely prášok bez prítomnosti cudzích častíc.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Monoterapia

SULPERAZON IM/IV 2 g je indikovaný na liečbu nasledujúcich infekcií vyvolaných citlivými mikroorganizmami:

• ■ infekcie dýchacích ciest (horných a dolných)

• ■ infekcie močových ciest (horných a dolných)

• ■ peritonitída, cholecystitída, cholangoitídy a iné intraabdominálne infekcie

• ■ septické stavy

• ■ meningitídy

• ■ infekcie kože a mäkkých tkanív

• ■ infekcie kostí a kĺbov

• ■ zápalové ochorenia malej panvy, endometritídy, kvapavka a iné infekcie pohlavných orgánov

Kombinovaná terapia

Vzhľadom na široké spektrum účinku SULPERAZONU IM/IV 2 g môže byť väčšina infekcií adekvátne liečená týmto antibiotikom formou monoterapie. Avšak cefoperazón/sul­baktám možno podávať súčasne aj s inými antibiotikami, ak je takáto kombinácia indikovaná. Ak sa súčasne podávajú aj aminoglykozidy (pozri časť 6.2), treba počas liečby sledovať funkcie obličiek (pozri časť 4.2).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie u dospelých

Denné odporúčané dávky cefoperazón/sul­baktámu pre dospelých sú:

Liek sa má podávať každých 12 hodín v rovnakých dávkach.

Pri ťažkých infekciách nedostatočne reagujúcich na bežné dávkovanie sa môže zvýšiť denná dávka až na 8 g (1:1) SULPERAZONU IM/IV 2 g (čo zodpovedá 4 g cefoperazónu) podávaných intravenózne v rovnakých čiastkových dávkach po šiestich alebo dvanástich hodinách. Pacienti užívajúci liek s obsahom liečiv v pomere 1:1, môžu dostávať ešte zvlášť dávku cefoperazónu. Odporučená maximálna denná dávka sulbaktámu je 4 g (zodpovedá dávke 8 g SULPERAZONU IM/IV 2 g).

Dĺžka liečby u dospelých

• indikácie súvisiace s gynekológiou a pôrodníctvom: 1 – 3 dni
• ostatné indikácie: 5 – 14 dní

Porucha funkcie pečene

Pozri časť 4.4.

Porucha funkcie obličiek

Dávkovací režim lieku cefoperazón/sul­baktám je potrebné upraviť u pacientov s významným poklesom obličkových funkcií (klírens kreatinínu nižší ako 30 ml/min), aby sa zohľadnil znížený klírens sulbaktámu. Pacientom s klírensom kreatinínu v rozmedzí 15 – 30 ml/min sa má podávať sulbaktám v maximálnej dávke 1 g každých 12 hodín (maximálna denná dávka sulbaktámu 2 g), zatiaľ čo pacientom s klírensom kreatinínu nižším ako 15 ml/min sa má podávať maximálne 500 mg sulbaktámu každých 12 hodín (maximálna denná dávka sulbaktámu 1 g). Pri ťažších infekciách môže byť v niektorých prípadoch nutné podať navyše samotný cefoperazón.

Farmakokinetický profil sulbaktámu sa signifikantne mení pri hemodialýze. Počas dialýzy sa plazmatický polčas cefoperazónu mierne skracuje a preto má dávkovacia schéma rešpektovať rozvrh dialýz.

Staršie osoby

Pozri časť 5.2.

Pediatrická populácia

Odporúčaná denná dávka lieku cefoperazón/sul­baktám u detí je:

Liek sa má podávať každých 6 až 12 hodín v rovnakých dávkach.

V prípade vážnych alebo refraktérnych infekcií môžu sa tieto dávky zvýšiť až na 160 mg/kg/deň pri pomere 1:1. Liek sa má podávať v dvoch až štyroch rovnakých dávkach (pozri časti 4.4 a 5.3).

Dávkovanie u novorodencov

U novorodencov v prvom týždni života je potrebné podávať liek v intervale 12 hodín. Maximálna denná dávka sulbaktámu v pediatrickej praxi nemá byť vyššia ako 80 mg/kg/deň. V prípadoch, keď je nevyhnutné podávať dávku cefoperazónu vyššiu ako 80 mg/kg/deň, je potrebné pridať samostatne cefoperazón (pozri časť 4.4).

Dĺžka liečby v pediatrickej populácii

• u všetkých indikácií sa dĺžka liečby pohybuje v rozpätí 3 – 15 dní

Spôsob podávania

• Intravenózne podanie

Intermitentná infúzia

Pri príprave intermitentnej infúzie sa musí každá injekčná liekovka SULPERAZONU IM/IV 2 g pred použitím rozpustiť s primeraným množstvom rozpúšťadla (pozri časť 6.6). Vhodnými rozpúšťadlami sú 5 % roztok glukózy vo vode, 0,9 % (9 g/l) izotonický injekčný roztok chloridu sodného alebo sterilná voda na injekciu a doplniť rovnakým roztokom tak, aby vzniklo 20 ml roztoku, ktorý sa podáva 15 až 60 minút.

Ringerov roztok s mliečnanom sodným je vhodné vehikulum na intravenóznu infúziu, nie však na začiatočné rozpustenie prášku (pozri časti 6.2 a 6.6).

Intravenózna injekcia

Obsah liekoviek určených na intravenózne podávanie formou injekcie sa má riediť rovnako ako bolo vyššie uvedené, pričom doba podávania má byť minimálne tri minúty.

• Intramuskulárne podanie

Lidokaíniumchlorid 2 % je vhodné vehikulum na intramuskulárne podávanie, nie však na začiatočné rozpustenie prášku (pozri časti 6.2 a 6.6).

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na sulbaktám, cefoperazón.

Precitlivenosť na penicilíny alebo na ktorékoľvek cefalosporínové antibiotiká.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Precitlivenosť

U pacientov, ktorí užívajú betalaktámové antibiotiká alebo cefalosporíny vrátane cefoperazón/sul­baktámu, boli popísané ťažké a ojedinele dokonca fatálne reakcie z precitlivenosti (anafylaktické reakcie). Vznik takejto reakcie je pravdepodobnejší u jedincov s anamnézou precitlivenosti na väčšie množstvo rôznych alergénov.

Ak sa alergická reakcia objaví, treba podávanie lieku okamžite prerušiť a začať s príslušnou liečbou. Ťažké anafylaktické reakcie vyžadujú okamžitú terapiu adrenalínom. V prípade potreby sa indikuje podanie kyslíka, intravenóznych kortikoidov a uvoľnenie dýchacích ciest vrátane intubácie (pozri časť 4.8).

U pacientov užívajúcich cefoperazón/sul­baktám boli hlásené závažné a ojedinele smrteľné kožné reakcie ako toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm a exfoliatívna dermatitída. Ak dôjde k závažnej kožnej reakcii, treba podávanie lieku prerušiť a začať s príslušnou liečbou (pozri časť 4.8).

Použitie u pacientov s poruchou funkcie pečene

Cefoperazón sa v značnej miere vylučuje žlčou. U pacientov s ochoreniami pečene a/alebo s obštrukciou žlčovodu sa predlžuje plazmatický polčas cefoperazónu a zvyšuje sa jeho vylučovanie obličkami. Terapeutická koncentrácia cefoperazónu v žlči sa však dosahuje aj pri ťažkej hepatálnej dysfunkcii a plazmatický polčas sa v takomto prípade predlžuje iba dvoj- až štvornásobne.

Dávkovanie treba upraviť u pacientov so závažnou obštrukciou žlčovodu, s ťažkým ochorením pečene alebo u pacientov, u ktorých je súčasne s niektorým z uvedených stavov prítomná aj obličková nedostatočnosť.

Pokiaľ sa u pacientov súčasne vyskytuje hepatálna aj renálna dysfunkcia, treba monitorovať plazmatické koncentrácie cefoperazónu a podľa potreby upraviť dávkovanie. Bez prísneho monitorovania koncentrácií v sére nemá dávka v týchto prípadoch prekročiť 2 g cefoperazónu denne.

Všeobecne

Pri liečbe cefoperazónom/sul­baktámom boli hlásené závažné prípady hemorágie vrátane smrteľných prípadov. Zvýšené riziko je u pacientov s nevyhovujúcou diétou, malabsorpčnými stavmi a u pacientov, ktorí sú dlhodobo závislí na parenterálnej výžive. Týchto pacientov je potrebné sledovať kvôli prejavom krvácania, trombocytopénie a hypoprotrombinémie. V prípade pretrvávajúceho krvácania bez iného identifikovaného vysvetlenia je potrebné cefoperazón/sul­baktám vysadiť.

Počas dlhodobej terapie cefoperazón/sul­baktámom sa môže, podobne ako pri podávaní iných antibiotík, objaviť nežiaduce premnoženie rezistentných kmeňov. Pacienti majú byť preto aj z tohto hľadiska počas liečby starostlivo sledovaní. Podobne ako pri ostatných systémovo vysoko účinných liekoch aj v tomto prípade sa odporúča pravidelne kontrolovať, či pri dlhšej liečbe nedochádza k poruchám funkcie niektorých orgánových systémov, najmä obličiek, pečene a hematopoetického systému. Toto sledovanie je obzvlášť dôležité u novorodencov, predovšetkým predčasne narodených a u dojčiat.

Po užívaní takmer všetkých antibiotík, vrátane cefoperazón/sul­baktámu, boli hlásené hnačky súvisiace s Clostridium difficile (CDAD – Clostridium difficile associated diarrhea). Stupeň závažnosti týchto hnačiek môže byť od miernych hnačiek až po smrteľnú kolitídu. Liečba antibiotikami mení normálnu črevnú flóru a má za následok nadmerný rast C. difficile.

C. difficile produkuje toxíny A a B, ktoré napomáhajú rozvoju CDAD. Hypertoxín produkovaný kmeňmi C. difficile spôsobuje zvýšenú morbiditu a mortalitu, tieto infekcie môžu byť odolné na liečbu antibiotikami a môžu vyžadovať kolektómiu. U všetkých pacientov, u ktorých sa po užívaní antibiotík objaví hnačka, treba myslieť na CDAD. Dôležitá je najmä podrobná anamnéza, keďže výskyt CDAD sa hlásil aj viac ako 2 mesiace od užívania antibiotík.

Pediatrická populácia

Cefoperazón/sul­baktám bol účinný aj u dojčiat. Jeho podávanie nedonoseným deťom a novorodencom sa podrobnejšie neštudovalo. Preto pred jeho podaním novorodencom a nedonoseným deťom treba starostlivo zvážiť pomer očakávaného prínosu a možných rizík liečby (pozri časť 5.3).

Cefoperazón nevytesňuje bilirubín z väzby na plazmatické proteíny u novorodencov s kernikterom.

SULPERAZON IM/IV 2 g obsahuje sodík

Sodná soľ cefoperazónu obsahuje 34 mg sodíka v 1 g (1,5 mmol) a sodná soľ sulbaktámu obsahuje 92 mg sodíka v 1 g (4 mmol). Má sa vziať do úvahy u pacientov so zníženou funkciou obličiek alebo u pacientov na diéte s kontrolovaným obsahom sodíka

4.5 Liekové a iné interakcie

Alkohol

Ak sa počas liečby cefoperazónom alebo do piatich dní po nej konzumoval alkohol, boli opísané reakcie, ktoré boli charakterizované návalmi tepla, potením, bolesťami hlavy a tachykardiou. Podobná reakcia bola zaznamenaná aj u iných cefalosporínov. Pacient má byť preto poučený o požívaní alkoholických nápojov počas liečby cefoperazón/sul­baktámom. Pacientom, ktorí potrebujú umelú enterálnu alebo parenterálnu výživu, sa nemajú počas liečby podávať roztoky, ktoré obsahujú etanol.

Interakcie laboratórnych výsledkov

Pri stanovovaní glukózy v moči Benediktovým alebo Fehlingovým roztokom môže vzniknúť falošne pozitívna reakcia.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Sledovanie vplyvu na reprodukciu u potkanov s dávkami až 10-krát vyššími ako tie, ktoré sa používajú u ľudí, neprinieslo dôkazy o poklese fertility ani o teratogénnom účinku. Sulbaktám a cefoperazón prenikajú placentárnou bariérou. Adekvátne a kontrolované štúdie u tehotných žien nie sú k dispozícii. Vzhľadom na fakt, že reprodukčné štúdie na zvieratách nie vždy odrážajú reakciu u ľudí, má sa tento liek používať počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch.

Dojčenie

Do materského mlieka sa vylučuje len veľmi malé množstvo cefoperazónu a sulbaktámu. I keď vylučovanie obidvoch liekov do materského mlieka je veľmi malé, cefoperazón/sul­baktám sa má podávať dojčiacim ženám so zvýšenou opatrnosťou.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Klinické skúsenosti s cefoperazón/sul­baktámom ukazujú, že je nepravdepodobné, aby ovplyvňoval schopnosť pacienta viesť vozidlo a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Cefoperazón/sul­baktám sa vo všeobecnosti znáša veľmi dobre. Väčšina nežiaducich účinkov je len ľahkého alebo stredne ťažkého stupňa a pacient ich dobre toleruje aj pri pokračovaní v liečbe. V klinických štúdiách (komparatívnych a nekomparatívnych) a po uvedení lieku na trh sa pozorovali nasledujúce nežiaduce účinky. Všetky nežiaduce reakcie sú zoradené podľa databázy triedy orgánových systémov podľa MedDRA. V rámci každej skupiny podľa frekvencie sú nežiaduce účinky zoradené v poradí klesajúcej závažnosti.

Tabuľka nežiaducich účinkov

Kategórie Rady medzinárodných organizácií lekárskych vied (CIOMS, Council for International Organizations of Medical

Sciences) III: Veľmi časté > 1/10 (> 10%); časté: > 1/100 až < 1/10 (> 1% a < 10%); menej časté: > 1/1 000 až < 1/100 (> 0,1% a < 1%); neznáme: frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Je málo dostupných informácií o akútnej humánnej toxicite cefoperazónu a sulbaktámu. Pri predávkovaní možno očakávať prejavy, ktoré sú principiálne zhoršením nežiaducich účinkov uvedených v písomnej informácii pre používateľa. Treba brať do úvahy skutočnosť, že vysoká koncentrácia p-laktámových antibiotík v cerebrospinálnom moku môže vyvolať neurologické príznaky, vrátane kŕčov. Pretože cefoperazón a sulbaktám sa dajú odstrániť z cirkulácie hemodialýzou, možno tento postup použiť na zvýšenie eliminácie lieku u predávkovaného pacienta s poruchou renálnych funkcií.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibiotiká na systémové použitie, iné betalaktámové antibiotiká, cefalosporíny tretej generácie, ATC kód: J01DD62

Antibakteriálnou zložkou kombinácie cefoperazón/sul­baktámu je cefoperazón, cefalosporín tretej generácie, ktorý pôsobí na citlivé mikroorganizmy vo fáze aktívneho delenia inhibíciou biosyntézy mukopeptidov bunkovej steny.

Sulbaktám má vlastný antibakteriálny účinok len na kmene Neisseriaceae a Acinetobacter. Avšak biochemické štúdie s nebunkovými bakteriálnymi systémami ukázali, že účinkuje ako ireverzibilný inhibítor najdôležitejších betalaktamáz produkovaných kmeňmi rezistentnými na betalaktámové antibiotiká.

Schopnosť sulbaktámu zabrániť deštrukcii cefalosporínov a penicilínov rezistentnými mikroorganizmami bola potvrdená v štúdiách, v ktorých sa použili rezistentné kmene na tieto antibiotiká. Sulbaktám mal výrazný synergický efekt pri súčasnom podávaní s penicilínmi a cefalosporínmi. Sulbaktám má schopnosť viazať sa na niektoré bielkoviny viažuce penicilíny, preto niektoré kmene, ktoré sú citlivé na samotný cefoperazón, sú ešte citlivejšie na cefoperazón/sul­baktám.

Kombinácia cefoperazónu a sulbaktámu je účinná proti všetkým mikroorganizmom citlivým na cefoperazón, ale okrem toho má aj synergický účinok (až 4-násobné zníženie MIC pri kombinácii zložiek oproti MIC pre jednotlivé komponenty) na rôzne mikroorganizmy, a to predovšetkým na:

Haemophilus influenzae Bacteroides sp.

Staphylococcus sp. Acinetobacter calcoaticus

Enterobacter aerogenes

Escherichia coli

Proteus mirabilis

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii Citrobacter freundii Enterobacter cloacae

Citrobacter diversus

Kombinácia cefoperazónu a sulbaktámu je in vitro účinná na široké spektrum klinicky významných mikroorganizmov, ako sú:

Grampozitívne mikroorganizmy:

Staphylococcus aureus (kmene produkujúce a neprodukujúce penicilinázu)

Staphylococcus epidermidis

Streptococcus pneumoniae (predtým Diplococcus pneumoniae)

Streptococcus pyogenes (skupina A betahemolytických streptokokov)

Streptococcus agalactiae (skupina B betahemolytických streptokokov)

Väčšina ostatných kmeňov betahemolytických streptokokov

Veľa kmeňov Streptococcus faecalis (enterokoky)

Gramnegatívne mikroorganizmy:

Escherichia coli

Klebsiella sp.

Enterobacter sp.

Citrobacter sp.

Haemophilus influenzae

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Morganella morganii (predtým Proteus morganii)

Providencia rettgeri (predtým Proteus rettgeri)

Providencia sp.

Serratia sp. (vrátane S. marcescens)

Salmonella a Shigella sp.

Pseudomonas aeruginosa a niektoré ďalšie kmene Pseudomonas sp.

Acinetobacter calcoaceticus

Neisseria meningitidis

Neisseria gonorrhoeae

Bordetella pertussis

Yersinia enterocolitica

Anaeróbne mikroorganizmy:

Gramnegatívne paličky (vrátane Bacteroides fragilis, Fusobacterium sp. a ostatné kmene Bacteroides sp.)

Grampozitívne a gramnegatívne koky (vrátane Peptococcus, Peptostreptococ­cus a Veillonella sp.)

Grampozitívne paličky (vrátane Clostridium, Eubacterium a Lactobacillus sp.)

Pre cefoperazón/sul­baktám sa stanovili nasledujúce rozsahy citlivosti:

Na stanovenie MIC treba použiť sériu riedení cefoperazón/sul­baktámu v pomere 1:1 pri použití dilučnej metódy v bujóne alebo agare. Odporúča sa použiť disk citlivosti obsahujúci 30 pg sulbaktámu a 75 pg cefoperazónu. “Citlivý” v laboratórnej správe znamená, že infekčný mikroorganizmus bude pravdepodobne reagovať na liečbu cefoperazón/sul­baktámom a “rezistentný”, že nebude reagovať. “Stredne citlivý” znamená, že mikroorganizmus bude citlivý na cefoperazón/sul­baktám vo vyššej dávke alebo, keď je infekcia obmedzená na tkanivá a tekutiny, kde sa dá dosiahnuť vysoká koncentrácia antibiotika.

Odporúčané kvalitatívne kontrolné limity na diskoch citlivosti pre cefoperazón/sul­baktám v pomere 75 pg/30 pg:

5.2  Farmakokinetické vlastnosti

Približne 25 % cefoperazónu a 84 % sulbaktámu podaného vo forme SULPERAZONU IM/IV 2 g sa vylučuje obličkami. Väčšina zvyšnej dávky cefoperazónu sa vylučuje do žlče. Po podaní cefoperazón/sul­baktámu je priemerná hodnota polčasu pre sulbaktám približne 1 hodina a pre cefoperazón 1,7 hodiny. Sérové hladiny sú proporcionálne podanej dávke. Tieto hodnoty sú zhodné so skôr publikovanými hodnotami jednotlivo podávaných látok.

Priemerné hodnoty maximálnych koncentrácií cefoperazónu a sulbaktámu po intravenóznom podaní cefoperazón/sul­baktámu v dávke 2 g (1 g cefoperazónu, 1 g sulbaktámu) počas 5 minút boli 236,8 pg/ml a 130,2 pg/ml. Tento rozdiel odráža väčší distribučný objem sulbaktámu (Vd = 18,0 –27,6 l) v porovnaní s cefoperazónom (Vd = 10,2 – 11,3 l).

Po intramuskulárnom podaní lieku cefoperazón/sul­baktám v dávke 1,5 g (1 g cefoperazónu, 0,5 g sulbaktámu) sa maximálne sérové koncentrácie sulbaktámu a cefoperazónu dosahujú v rozpätí 15 minút až 2 hodiny po podaní. Priemerné hodnoty maximálnych sérových koncentrácií sú

• 64.2 pg/ml pre cefoperazón a 19,0 pg/ml pre sulbaktám.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Pediatrická populácia

Cefoperazón mal vo všetkých testovaných dávkach nežiaduce účinky na testes u prepubertálnych potkanov. Subkutánne podanie 1 000 mg/kg/deň (približne 16-násobok priemernej dávky pre dospelého človeka) viedlo ku zníženiu hmotnosti testes, zabrzdeniu spermatogenézy, redukcii zárodočnej bunkovej populácie a vakuolizácii cytoplazmy v Sertoliho bunkách. Závažnosť poškodení bola závislá od dávky v rozsahu od 100 do 1 000 mg/kg/deň; nízka dávka spôsobovala menší pokles spermatocytov. Tento efekt sa nepozoroval u dospelých potkanov. Histologicky sa potvrdila reverzibilita poškodení pri všetkých dávkach okrem najvyšších. V štúdiách na potkanoch sa však nevyhodnocoval nasledujúci vývoj reprodukčných funkcií. Vzťah týchto nálezov k človeku nie je známy.

Ak sa cefoperazón/sul­baktám (1:1) aplikoval subkutánne novorodeným potkanom počas 1 mesiaca, pozorovalo sa zníženie hmotnosti testes a nezrelé tubuly v skupinách po dávke 300 + 300 mg/kg/deň. Vzhľadom k veľkej individuálnej variabilite stupňa testikulárneho dozrievania u mladých potkanov, a pretože nezrelé testes sa našli aj v kontrolnej skupine, je vzťah týchto zmien k skúmanému lieku neistý. Takéto nálezy sa nezistili u mladých psov pri dávkach prekračujúcich 10-násobok priemernej dávky pre dospelého človeka.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Žiadne

6.2 Inkompatibility

Aminoglykozidy

Roztok cefoperazón/sul­baktámu sa nemá priamo miešať s roztokmi aminoglykozidov pre vzájomnú fyzikálnu inkompatibilitu. Ak sa uvažuje o kombinovanej liečbe cefoperazón/sul­baktámu

s aminoglykozidom (pozri časť 4.1), možno ju vykonať podaním samostatných intravenóznych infúzií pre každý liek po sebe, kedy sa použijú samostatné intravenózne súpravy (hadičky). Medzi podaním jednotlivých infúzií je nutné spojovaciu hadičku napojenú priamo na ihlu alebo i.v. katéter prepláchnuť povoleným riedidlom. Tiež sa navrhuje dávky cefoperazón/sul­baktámu v priebehu dňa časovo čo najviac vzdialiť od podávania aminoglykozidu.

Ringerov roztok s mliečnanom sodným

Počiatočnému rozpusteniu prášku Ringerovým roztokom s mliečnanom sodným sa treba vyhnúť nakoľko táto zmes je inkompatibilná. Avšak pri dvojkrokovom riedení zahrňujúcom počiatočné rozpustenie vo vode na injekciu možno takúto zmes v druhom kroku ďalej riediť Ringerovým roztokom s mliečnanom sodným na kompatibilnú zmes (pozri časť 6.6).

Lidokaín

Počiatočnému rozpusteniu prášku 2 % lidokaíniumchlo­ridom sa treba vyhnúť nakoľko táto zmes je inkompatibilná. Avšak pri dvojkrokovom riedení zahrňujúcom počiatočné rozpustenie vo vode na injekciu možno takúto zmes v druhom kroku ďalej riediť s 2 % lidokaíniumchlo­ridom na kompatibilnú zmes (pozri časť 6.6).

SULPERAZON IM/IV 2 g nie je kompatibilný s nikardipínom, ondansetrónom, perfenazínom, prometazínom, protamínom, vinorelbínom, filgrastímom a amifostínom.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

Čas použiteľnosti po rekonštitúcii: 24 hodín pri teplote 25 °C.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Rekonštituované roztoky sú stabilné 24 hodín pri teplote 25 °C.

Všetky nepoužité roztoky sa po 24 hodinách musia zlikvidovať.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Injekčná liekovka zhotovená z priehľadného bezfarebného skla (objem 25 ml, sklo typu I) so sivou halogén-butylovou, bezlatexovou, gumovou zátkou s hliníkovým krytom a modrým oddeliteľným vonkajším viečkom.

Veľkosť balenia: 1 injekčná liekovka

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Rozpustenie prášku

SULPERAZON IM/IV 2 g (cefoperazón/sul­baktám) je dostupný v injekčných liekovkách v sile 2,0 g.

Cefoperazón/sul­baktám je kompatibilný s vodou na injekciu, 5 % glukózou, 0,9 % (9 g/l) izotonickým roztokom chloridu sodného a 5 % glukózou v 0,9 % (9 g/l) izotonickom roztoku chloridu sodného pri koncentráciách 5 mg cefoperazónu a 5 mg sulbaktámu v ml až po 125 mg cefoperazónu a 125 mg sulbaktámu v ml. Počiatočným objemom riedidla 6,7 ml sa dosiahne počiatočná rekonštituovaná koncentrácia 125 mg/ml pre každú aktívnu zložku, ktorá sa následne môže ďalej riediť až do dosiahnutia požadovanej koncentrácie pre i.v. podanie.

Ringerov roztok s mliečnanom sodným

Na počiatočné rozpustenie prášku sa má použiť sterilná voda na injekciu (pozri časť 6.2). Je potrebné dvojkrokové riedenie, pri ktorom použijeme sterilnú vodu na injekciu (6,7 ml pozri v tabuľke vyššie), ďalej riedime Ringerovým roztokom s mliečnanom sodným až po koncentráciu sulbaktámu a cefoperazónu 5 mg/ml (2 ml z prvého zriedeného roztoku riedime v 50 ml Ringerovho roztoku s mliečnanom sodným alebo 4 ml riedime v 100 ml Ringerovho roztoku s mliečnanom sodným).

Lidokaín

Na počiatočné rozpustenie prášku sa má použiť sterilná voda na injekciu (pozri časť 6.2).

Na dosiahnutie koncentrácie 125 mg/ml cefoperazónu a 125 mg/ml sulbaktámu sa vyžaduje dvojkrokové riedenie, pri ktorom použijeme sterilnú vodu na injekciu (6,2 ml), následne riedime 2 % lidokaínom (1,4 ml) na roztok obsahujúci približne 125 mg cefoperazónu a 125 mg sulbaktámu v ml v približne 8 ml 0,5 % roztoku lidokaíniumchlo­ridu.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Pfizer Europe MA EEIG

Boulevard de la Plaine 17

1050 Bruxelles

Belgicko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0159/99-S

9.  DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 27. októbra 1999

Dátum posledného predĺženia registrácie: 16. októbra 2006