Symkevi – príbalový leták, vedľajšie účinky, dávkovanie

1. Čo je Symkevi a na čo sa používa

Symkevi obsahuje dve liečivá, tezakaftor a ivakaftor. Tento liek umožňuje niektorým pacientom s cystickou fibrózou (CF), aby ich pľúcne bunky lepšie pracovali. CF je dedičné ochorenie, pri ktorom sa pľúca a tráviaci systém môžu zanášať hustým, lepkavým hlienom.

Symkevi pôsobí na bielkovinu s názvom CFTR (regulátor transmembránovej vodivosti pri cystickej fibróze), ktorá je u niektorých ľudí s cystickou fibrózou (nesúcich mutáciu na géne CFTR) poškodená. Ivakaftor spôsobuje, že bielkovina funguje lepšie, zatiaľ čo tezakaftor zvyšuje množstvo bielkoviny na povrchu bunky. Symkevi sa spravidla užíva s ivakaftorom, ďalším liečivom.

Symkevi užívaný spolu s ivakaftorom je určený na dlhodobú liečbu pacientov vo veku 6 rokov a starších, u ktorých je prítomná určitá genetická mutácia spôsobujúca znížené množstvo a/alebo zhoršenú funkciu proteínu CFTR.

Symkevi spolu s ivakaftorom vám uľahčujú dýchanie tým, že zlepšujú funkciu pľúc. Tiež možno postrehnete, že nie ste tak často chorý a/alebo jednoduchšie priberiete na váhe.

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Symkevi

Neužívajte Symkevi

• ak ste alergický na tezakaftor, ivakaftor alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku

  (uvedených v časti 6).

Ak sa tento bod na vás vzťahuje, ešte pred užitím tabliet sa obráťte na svojho lekára.

Upozornenia a opatrenia

Obráťte sa na svojho lekára, ak máte alebo ste v minulosti mali ochorenie pečene. Lekár vám možno bude musieť upraviť dávku (pozri časť 4.).

• Lekár vám urobí krvné testy, aby vám skontroloval pečeň pred a počas liečby Symkevi, hlavne ak vaše krvné testy v minulosti preukázali zvýšené hodnoty pečeňových enzýmov. U pacientov s CF, ktorí užívajú Symkevi, sa pozorovali zvýšené hodnoty pečeňových enzýmov v krvi.
• U pacientov s ochorením pečene alebo bez neho, ktorí boli liečení v inom režime s obsahom modulátoru CFTR, bolo pozorované poškodenie pečene a zhoršenie funkcie pečene. Toto zhoršenie funkcie pečene môže byť závažné a môže vyžadovať transplantáciu.

Ak máte akékoľvek príznaky ochorenia pečene, okamžite to oznámte svojmu lekárovi. Príznaky sú uvedené v časti 4.

• Počas užívania Symkevi bola u pacientov hlásená depresia (vrátane samovražedných myšlienok, zmien správania, úzkosti a porúch spánku), ktorá sa zvyčajne vyskytla počas prvých troch mesiacov liečby. Ihneď sa poraďte s lekárom, ak sa u vás (alebo u niekoho, kto užíva tento liek) vyskytne niektorý z nasledujúcich príznakov, ktorý môže byť prejavom depresie: smutná alebo zmenená nálada, úzkosť, pocity emocionálnej nepohody alebo myšlienky na sebapoškodenie alebo samovraždu a/alebo ťažkosti so spánkom (pozri časť 4).
• Pred a počas liečby Symkevi vám lekár môže urobiť očné vyšetrenie. U niektorých detí a dospievajúcich, ktorí boli takto liečení, sa vyskytlo zakalenie očnej šošovky (katarakta), bez vplyvu na zrak.
• Ak máte alebo ste v minulosti mali ochorenie obličiek, obráťte sa na svojho lekára.
• Ak ste podstúpili transplantáciu orgánu, obráťte na svojho lekára pred začiatkom liečby.

Deti vo veku menej ako 6 rokov

Symkevi sa nemá používať u detí vo veku nižšom ako 6 rokov. Nie je známe či je Symkevi u detí mladších ako 6 rokov bezpečný a účinný.

Iné lieky a Symkevi

Ak teraz užívate, alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Niektoré lieky môžu ovplyvniť účinok Symkevi alebo môžu s väčšou pravdepodobnosťou vyvolať vedľajšie účinky. Obzvlášť oznámte svojmu lekárovi, ak užívate niektorý liek uvedený nižšie. Ak užívate niektorý z nich, lekár vám možno bude musieť upraviť dávku.

• Antimykotiká (používané na liečbu plesňových infekcií). Sem patria: ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol a flukonazol.
• Antibiotiká (používané na liečbu bakteriálnych infekcií). Sem patria: telitromycín, klaritromycín, erytromycín, rifampicín a rifabutín.
• Antikonvulzíva (používané na liečbu epilepsie a epileptických záchvatov alebo kŕčov). Sem patria: fenobarbital, karbamazepín a fenytoín.
• Rastlinné lieky. Sem patrí ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum).
• Imunosupresíva (používané po transplantácii orgánov). Sem patria: cyklosporín, takrolimus, sirolimus a everolimus.
• Srdcové glykozidy (používané na liečbu niektorých ochorení srdca).Sem patrí digoxín.
• Antikoagulanciá (používané na prevenciu tvorby krvných zrazenín). Sem patrí warfarín.
• Lieky na diabetes mellitus. Sem patria glimepirid a glipizid.

Symkevi a jedlo a nápoje

Počas liečby nekonzumujte jedlá alebo nápoje, ktoré obsahujú grapefruit, pretože tieto môžu zvyšovať vedľajšie účinky Symkevi zvyšovaním množstva Symkevi vo vašom tele.

Tehotenstvo a dojčenie

Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať tento liek.

• Tehotenstvo: Počas tehotenstva je lepšie sa užívaniu tohto lieku vyhnúť. Lekár vám pomôže rozhodnúť sa, čo je najlepšie pre vás a vaše dieťa.
• Dojčenie: Tezakaftor a ivakaftor sa vylučujú do materského mlieka. Lekár zváži prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby pre vás, aby vám pomohol rozhodnúť, či máte ukončiť dojčenie alebo ukončiť liečbu.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov

Symkevi môže vyvolávať závraty. Ak sa u vás objavia závraty, neveďte vozidlá, nejazdite na bicykli ani neobsluhujte stroje, až kým príznaky nezmiznú.

Symkevi obsahuje sodík

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej dávke, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

3. Ako užívať Symkevi

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie ste niečím istí, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Pre rôzne vekové skupiny sú určené rozdielne sily Symkevi. Skontrolujte, či ste dostali správnu dávku (nižšie).

Symkevi sa zvyčajne užíva s ivakaftorom.

Tablety užívajte približne s 12 hodinovým odstupom.

Symkevi a ivakaftor užívajte s jedlom bohatým na tuky. Medzi jedlá alebo občerstvenie, ktoré obsahujú tuky, patria aj tie, ktoré sú pripravené na masle alebo oleji, alebo ktoré obsahujú vajcia. Ďalšie jedlá, ktoré obsahujú tuky sú:

• syr, plnotučné mlieko, plnotučné mliečne produkty, jogurt, čokoláda
• mäso, tučné ryby
• avokádo, hummus (nátierka vyrobená z cíceru), produkty zo sóje (tofu)
• orechy, výživové tyčinky alebo nápoje s obsahom tuku

Tablety sú určené na perorálne použitie (cez ústa).

Tablety prehltnite vcelku. Tablety pred prehltnutím nežuvajte, nedrvte ani nelámte.

Musíte pokračovať v užívaní ostatných liekov, pokiaľ vám lekár nepovie, aby ste prestali.

Ak máte ochorenie pečene, či už stredne ťažké alebo ťažké, lekár vám môže znížiť dávku tabliet, pretože pečeň vo vašom prípade nevie spracovať lieky tak rýchlo, ako obyčajne.

Ak užijete viac Symkevi, ako máte

Poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom. Ak je to možné, vezmite si so sebou svoje lieky a túto písomnú informáciu. Môžu sa u vás objaviť vedľajšie účinky, vrátane tých, ktoré sú uvedené nižšie v časti 4.

Ak zabudnete užiť Symkevi

• Ak zabudnete užiť tabletu Symkevi ráno alebo tabletu ivakaftoru večer a spomeniete si na to do 6 hodín od času, kedy máte podľa plánu užiť tabletu, užite vynechanú tabletu okamžite.
• Ak uplynulo viac ako 6 hodín, neužívajte vynechanú tabletu. Počkajte a užite ďalšiu tabletu v obvyklom čase.
• Neužívajte 2 tablety, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Symkevi

Lekár vám poradí, ako dlho bude potrebné užívať Symkevi. Je dôležité užívať tento liek pravidelne. Nič nemeňte, kým vám tak lekár nepovie.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Závažné vedľajšie činky

Možné prejavy ochorenia pečene

U pacientov s CF sa veľmi často vyskytuje zvýšenie hodnôt pečeňových enzýmov v krvi. Toto sú možné prejavy ochorenia pečene:

• bolesť alebo nepríjemný pocit v pravej hornej časti brušnej (abdominálnej) oblasti
• zožltnutie kože alebo bielej časti očí
• strata chuti do jedla
• nevoľnosť alebo vracanie
• tmavý moč.

Depresia

Medzi prejavy patrí smutná alebo zmenená nálada, úzkosť, pocity emocionálnej nepohody.

Ak máte niektorý z týchto príznakov, okamžite to povedzte svojmu lekárovi.

Vedľajšie účinky pri užívaní Symkevi:

Veľmi časté (môžu postihovať viac ako 1 z 10 osôb)

• bolesť hlavy
• prechladnutie

Časté (môžu postihovať menej ako 1 z 10 osôb)

• nevoľnosť (nauzea)
• upchatý nos (kongescia prinosových dutín)
• závraty

Vedľajšie účinky pri užívaní ivakaftoru:

Veľmi časté (môžu postihovať viac ako 1 z 10 osôb)

• infekcie horných dýchacích ciest (prechladnutie), vrátane bolesti v hrdle a upchatého nosa
• bolesť hlavy
• závraty
• bolesť brucha
• hnačka
• zvýšenie hodnôt pečeňových enzýmov v krvi
• vyrážka
• zmena typu baktérií v hliene

Časté (môžu postihovať menej ako 1 z 10 osôb)

• nádcha
• bolesť ucha, nepríjemné pocity v uchu
• zvonenie v ušiach
• začervenanie vnútri ucha
• poruchy vnútorného ucha (pocit závratu alebo točenia)
• upchatie prinosových dutín
• začervenanie v hrdle
• hrčka v prsníku

Menej časté (môžu postihovať menej ako 1 zo 100 osôb)

• upchatie ucha
• zápal prsníka
• zväčšenie prsníkov u mužov
• zmeny alebo bolesti bradavky

Ďalšie vedľajšie účinky u detí a dospievajúcich

Vedľajšie účinky u detí a dospievajúcich sú podobné ako u dospelých.

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

5. Ako uchovávať Symkevi

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Symkevi obsahuje

Liečivá sú tezakaftor a ivakaftor.

Symkevi 50 mg/75 mg filmom obalené tablety

Každá filmom obalená tableta obsahuje 50 mg tezakaftoru a 75 mg ivakaftoru. Ďalšie zložky sú:

• Jadro tablety: acetátosukcinát hypromelózy, laurylsíran sodný (E487), hypromelóza 2910

  (E464), mikrokryštalická celulóza (E460(i)), sodná soľ kroskarmelózy (E468) a stearát horečnatý (E470b) (pozri časť 2 „Symkevi obsahuje sodík“).

• Filmový obal tablety: hypromelóza 2910 (E464), hydroxypropylcelulóza (E463), oxid titaničitý

  (E171), mastenec (E553b).

Symkevi 100 mg/150 mg filmom obalené tablety

Každá filmom obalená tableta obsahuje 100 mg tezakaftoru a 150 mg ivakaftoru.

Ďalšie zložky sú:

• Jadro tablety: acetátosukcinát hypromelózy, laurylsíran sodný (E487), hypromelóza 2910

  (E464), mikrokryštalická celulóza (E460(i)), sodná soľ kroskarmelózy (E468) a stearát horečnatý (E470b) (pozri časť 2 „Symkevi obsahuje sodík“).

• Filmový obal tablety: hypromelóza 2910 (E464), hydroxypropylcelulóza (E463), oxid titaničitý

  (E171), mastenec (E553b) a žltý oxid železitý (E172)

Ako vyzerá Symkevi a obsah balenia

Symkevi 50 mg/75 mg filmom obalené tablety sú biele tablety oválneho tvaru (s rozmermi 12,70 mm x 6,78 mm) s potlačou „V50“ na jednej strane a bez potlače na druhej strane.

Symkevi 100 mg/150 mg filmom obalené tablety sú žlté tablety oválneho tvaru (s rozmermi 15,9 mm x 8,5 mm)s potlačou „V100“ na jednej strane a bez potlače na druhej strane.

Symkevi je dostupné v nasledovných veľkostiach balenia:

Balenie s 28 tabletami (4 blistre, v každom 7 tabliet).

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited Unit 49, Block 5, Northwood Court, Northwood Crescent, Dublin 9, D09 T665,

Írsko

Tel: +353 (0)1 761 7299

Výrobca

Almac Pharma Services (Ireland) Limited Finnabair Industrial Estate

Dundalk

Co. Louth

A91 P9KD

Írsko

Táto písomná informácia bola naposledy aktualizovaná v

Ďalšie zdroje informácií

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky: https://www.ema.europa.eu. Nájdete tam aj odkazy na ďalšie webové stránky o zriedkavých ochoreniach a ich liečbe.

PRÍLOHA IV

VEDECKÉ ZÁVERY A DÔVODY ZMENY PODMIENOK ROZHODNUTIA

(ROZHODNUTÍ) O REGISTRÁCII Vedecké závery

Vzhľadom na hodnotiacu správu Výboru pre hodnotenie rizík liekov (PRAC) o periodicky aktualizovaných správach o bezpečnosti lieku (PSUR) pre tezakaftor/ivakaftor dospel PRAC k týmto vedeckým záverom:

S ohľadom na dostupné údaje o prípadoch zlyhania pečene hlásených u pacientov s existujúcim ochorením pečene aj bez neho v prípade elexakaftoru/tezakaftoru/ivakaftoru (ELX/TEZ/IVA) a v súvislosti s aktualizáciami informácií o lieku pre ELX/TEZ/IVA je vzhľadom na veľmi závažnú povahu predmetných udalostí PRAC toho názoru, že informácie o liekoch s obsahom tezakaftoru/ivakaftoru sa majú zodpovedajúcim spôsobom upraviť.

S ohľadom na údaje o úzkosti a nespavosti dostupné z hlásení po uvedení lieku na trh vrátane v niektorých prípadoch zlepšenia po vysadení lieku (pozitívnej de-challenge) považuje výbor PRAC kauzálny vzťah medzi tezakaftorom/ivakaftorom a úzkosťou a nespavosťou prinajmenšom za dokázateľne možný. PRAC dospel k záveru, že informácie o liekoch obsahujúcich tezakaftor/ivakaftor sa majú zodpovedajúcim spôsobom upraviť.

Výbor pre humánne lieky (CHMP) preskúmal odporúčanie PRAC a súhlasí s jeho celkovými závermi a s odôvodnením odporúčania.

Dôvody zmeny podmienok rozhodnutia (rozhodnutí) o registrácii

Na základe vedeckých záverov pre tezakaftor/ivakaftor je CHMP toho názoru, že pomer prínosu a rizika lieku (liekov) obsahujúceho (obsahujúcich) tezakaftor/ivakaftor je nezmenený za predpokladu, že budú prijaté navrhované zmeny v informáciách o lieku.

CHMP odporúča zmenu podmienok rozhodnutia o registrácii (rozhodnutí o registrácii).