SYNTOSTIGMIN inj - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

SYNTOSTIGMIN inj injekčný roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Liečivo: Neostigmínium­metylsulfát 0,5 mg v 1 ml.

Pomocná látka so známym účinkom

Obsah sodíka v lieku je 3,542 mg/ml, to zodpovedá 0,154 mmol/ml.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok.

Číry, bezfarebný roztok, bez mechanických cudzorodých častíc.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Útlm črevnej peristaltiky až paralytický ileus (najmä pooperačný), pooperačná atónia močového mechúra, myasthenia gravis, bulbárne syndrómy rôznej etiológie, funkčná amenoera, ako antidotum myorelaxačného účinku nedepolarizujúcich svalových relaxancií, retencia moču po tymoleptikách, glaukóm po zvládnutí akútneho stavu fyzostigmínom (okrem glaukómu s uzatvoreným uhlom).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dospelí

Pri atónii čriev a močového mechúra:

Podáva sa 1 ampulku podkožne, do svalu alebo pomaly intravenózne. Opakovať možno po 3 až 6 hodinách. Intravenózne sa odporúča podávať SYNTOSTIGMIN inj riedený v infúznych roztokoch (izotonický roztok chloridu sodného, 5 % roztok glukózy). SYNTOSTIGMIN inj možno podať aj preventívne tesne po operácii v polovičnej dávke (1/2 ampulky) subkutánne alebo intramuskulárne, prípadne dávku zopakovať po 4 až 6 hodinách.

Pri myasthenia gravis:

Podávajú sa 1 až 2 ampulky subkutánne alebo intramuskulárne.

Pri bulbárnych syndrómoch:

Odporúča sa 1/2 – 1 ampulku 1 až 2 krát denne subkutánne alebo intramuskulárne.

V anestéziológii ako antidotum myorelaxačného účinku nedepolarizujúcich svalových relaxancií: 1 – 2 mg SYNTOSTIGMINu inj v kombinácii s 0,5 až 1 mg atropínu.

Na odstránenie vedľajších účinkov neostigmínu je vhodné v niektorých prípadoch podávať súčasne atropín v dávke 0,1 – 0,5 mg 3 krát denne.

Doporučené terapeutické dávky pri podkožnom a vnútrosvalovom podaní sú vo všeobecnosti 0,25 –0,5 mg.

Maximálna jednotlivá dávka je 1 mg, maximálna denná dávka je 3 mg.

Pediatrická populácia

Dávka pre deti je 20 ^g/kg, teda:

do 1 roka 0,15 – 0,20 mg denne,

od 1 roka do 6 rokov 0,25 – 0,30 mg denne,

od 6 do 15 rokov 0,30 – 0,50 mg denne.

Spôsob podávania

Liek je určený na intravenóznu, intramuskulárnu, a subkutánnu aplikáciu.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• – obštrukčný ileus,

• – retencia moču vyvolaná obštrukciou,

• – bronchiálna astma,

• – všetky formy myotónií.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Opatrnosť si vyžadujú pacienti s bradykardiou, čerstvou koronárnou oklúziou, epilepsiou a hypotenziou.

SYNTOSTIGMIN inj môže niekedy vyvolať paradoxné vedľajšie účinky: tachykardiu a hypertenziu. Vysvetľujú sa interakciou medzi nikotínovými a muskarínovými účinkami.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neostigmínium­metylsulfát zosilňuje analgetickú činnosť analgetík – anodýn. Môže vyvolať u pacientov liečených beta-blokátormi ťažkú bradykardiu, zosilňuje aj účinok antihypertenzív, vazodilatancií, antiarytmík, kardiotoník, antagonizuje myorelaxačné účinky periférnych myorelaxancií kompetitívneho typu. Neostigmínium­metylsulfát antagonizuje obstipačné účinky morfínu a retenciu moču pri aplikácií cholinolytík. Pri potláčaní neuromuskulárnej blokády vyvolanej pachykurarovými myorelaxanciami, môže opakované podanie neostigmínu vyvolať acetylcholínom indukovaný neuromuskulárny blok, ktorý môže byť pri celkovej anestézii nebezpečný. Účinok neostigmínium­metylsulfátu zosilňujú cholinergné látky a kyselina pantoténová vo vysokých dávkach, účinok zoslabujú okrem bežných cholinolytík aj syntetické spazmolytiká.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Používanie v gravidite je riskantné. SYNTOSTIGMIN inj prechádza placentárnou bariérou, môže vyvolať kontrakcie maternice a riziko potratu.

Dojčenie

Nie sú dostupné informácie o prechode neostigmínu do ľudského mlieka.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

SYNTOSTIGMIN inj nemá tlmivý vplyv na centrálny nervový systém, ale pretože spôsobuje miózu a neostré videnie do diaľky, v konečnom dôsledku môže ovplyvniť pozornosť pri riadení motorového vozidla alebo obsluhe strojov.

4.8 Nežiaduce účinky

Profúzna sekrécia (slinenie, slzenie, bronchiálna sekrécia, spojená s kašľom a rizikom astmatického záchvatu), poruchy akomodácie, mióza, zvýšená peristaltika až kŕče tráviaceho traktu, hnačka, kolikové bolesti, nauzea až dávenie, polakisúria, svalové zášklby až tonické kŕče, hypotenzia.

V nasledujúcej tabuľke sú zhrnuté nežiaduce účinky rozdelené do skupín podľa terminológie MedDRA s uvedením frekvencie výskytu:

Veľmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10), menej časté (>1/1 000 až <1/100), zriedkavé (>1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000) a neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

SYNTOSTIGMIN inj sa svojimi vlastnosťami radí medzi silne toxické látky. Toxicita neostigmínium­metylsulfátu sa blíži toxicite fyzostigmínu, pričom neostigmínium­metzlsulfát je významne toxickou látkou aj pri chronickom podávaní.

Predávkovanie môže vzniknúť pri rýchlej intravenóznej injekcii. Prejavuje sa muskarínovými a nikotínovými centrálnymi a periférnymi účinkami (cholinergná kríza). U pacientov s myastheniou gravis sú príznaky predávkovania menej výrazné, môžu sa prejaviť len svalovou slabosťou. Je potrebné odlíšiť túto slabosť od myastenickej krízy. V prípade, že sa nedá odlíšiť cholinergná kríza od myastenickej, je možné opatrné podanie edrofónia.

Liečba

Prioritu má starostlivosť o respiračné funkcie. Muskarínové príznaky je možné potlačiť injekciami atropínu. Atropín sa podáva intravenózne v počiatočnej dávke 1 až 2 mg, ktorú je možné v prípade potreby opakovať. Nikotínové účinky, vrátane svalovej slabosti a paralýzy, nie sú ovplyvnené atropínom.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Parasympatiko­mimetiká, inhibítory acetylcholínes­terázy

ATC kód: N07AA01

Mechanizmus účinku

Neostigmínium­metylsulfát je syntetický derivát alkaloidu fyzostigmínu zo skupiny inhibítorov acetylcholínes­terázy. Medzi najvýznamnejšie účinky neostigmínium­metylsulfát patrí cholinomimetický účinok muskarínového typu na všetkých orgánoch inervovaných parasympatickým nervstvom. Centrálne účinky neostigmínium­metylsulfátu nie sú príliš výrazné, pretože cez hematoencefalickú bariéru prestupuje iba malý podiel látky. Popri inhibičnom účinku na acetylcholínes­terázu môže neostigmínium­metylsulfát pôsobiť priamo na acetylcholínové receptory vzhľadom ku konštitúcii svojej molekuly. Muskarínový účinok neostigmínium­metylsulfátu sa uplatňuje najmä v ovplyvnení črevného traktu a oka, kým účinok na hemodynamiku je pomerne slabý. Neostigmínium­metylsulfát je menej účinné miotikum ako fyzostigmín, na motilitu intestinálneho traktu pôsobí približne rovnako. Po jeho podaní sa krvný tlak nemení alebo klesá len celkom nepatrne. Neostigmínium­metylsulfát vyvoláva mierne zúženie bronchov, kontrakciu močového a žlčového mechúra a puzdra sleziny. Po terapeutických dávkach u ľudí dochádza po jeho podaní iba k nevýznamným zmenám v činnosti srdca a v hodnotách krvného tlaku.

Neostigmínium­metylsulfát reverzibilne inhibuje aktivitu acetylcholínes­terázy a predlžuje a zosilňuje muskarínové a nikotínové účinky acetylcholínu. Je veľmi pravdepodobné, že neostigmín má aj priame agonistické účinky na nikotínové receptory kostrového svalstva. Používa sa najmä na zvýšenie činnosti hladkého svalstva (atónia čriev, moč.mechúra), ale pôsobí aj na priečne pruhované svalstvo. Nežiaduce účinky neostigmínium­metylsulfátu vznikajúce v dôsledku muskarínového účinku možno odstrániť predchádzajúcim perorálnym alebo parenterálnym podaním atropínu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribúcia a eliminácia

SYNTOSTIGMIN inj sa rýchlo resorbuje zo subkutánneho a svalového tkaniva. Čiastočne sa biotransformuje, pravdepodobne hydrolýzou esterovej väzby. Pri parenterálnom podaní sa vylučuje 60 % až 70 % nezmeneného neostigmínium­metylsulfátu mo­čom.

Neostigmínium­metylsulfát sa rýchlo eliminuje z plazmy pacientov, ktorým bol podaný intravenózne. Plazmatická koncentrácia neostigmínium­metylsulfátu klesá v priebehu 5 minút na 8 % pôvodných hodnôt, pričom jeho distribučný polčas je kratší ako 1 minúta. Eliminačný polčas sa pohybuje v rozmedzí 15 – 30 minút. 1 hodinu po i.v. podaní neostigmínium­metylsulfátu sa v plazme stanovujú iba jeho stopové množstvá. Predpokladá sa, že metabolické pochody a biliárna exkrécia môžu hrať v eliminácii neostigmínium­metylsulfátu významnú úlohu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

LD 50 pri intravenóznom podaní u myší bola stanovená na 0,3 mg/kg, pri intramuskulárnom podaní 0,395 mg/kg, pri subkutánnom podaní 0,54 mg/kg.

LD 50 u potkana bola stanovená pri intravenóznom podaní 0,315 mg/kg, pri intramuskulárnom podaní 0,423 mg/kg, pri subkutánnom podaní 0,445 mg/kg.

Napriek názorom, že podávanie krátkodobých inhibítorov acetylcholínes­terázy nevyvoláva malformácie u človeka, vyžaduje sa pri podávaní neostigmínu v perinatálnom období opatrnosť. Informácie o mutagenite a kancerogenite neostigmínu nie sú známe.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

chlorid sodný, kyselina chlorovodíková (na úpravu pH) voda na injekciu.

6.2 Inkompati­bility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

4 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Ampula z bezfarebného skla s etiketou, výlisok z PVC, papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľa.

Veľkosť balenia:

10 ampúl po 1 ml

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

BB Pharma a.s., Durychova 101/66, 142 00 Praha 4 – Lhotka, Česká republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

67/0771/92-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 14.december.1992

Dátum posledného predĺženia registrácie: 10. júl 2007