TAFLOTAN - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

TAFLOTAN

15 mikrogramov/ml očná roztoková instilácia v jednodávkovom o­bale

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jeden ml očnej roztokovej instilácie obsahuje 15 mikrogramov tafluprostu.

Jednodávkový obal (0,3 ml) očnej roztokovej instilácie obsahuje 4,5 mikrogramu tafluprostu.

Jedna kvapka (asi 30 jllI) obsahuje približne 0,45 mikrogramov tafluprostu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Očná roztoková instilácia v jednodávkovom obale (očné kvapky).

Číry, bezfarebný roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Zníženie zvýšeného vnútroočného tlaku u pacientov s glaukómom s otvoreným uhlom alebo s očnou hypertenziou.

Ako monoterapia u pacientov:

o pre ktorých sú vhodné očné kvapky bez obsahu konzervačných látok

o nedostatočne odpovedajúcich na liečbu prvej línie

o netolerujúcich alebo s kontraindikáciou pre liečbu prvej línie.

Ako adjuvantná terapia k beta-blokátorom.

TAFLOTAN je indikovaný dospelým > 18 rokov.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Odporúčaná dávka je jedna kvapka TAFLOTANU do spojovkového vaku postihnutého oka/očí jedenkrát denne večer.

Častejšie podávanie ako raz denne môže viesť k zoslabeniu účinku znižovania vnútroočného tlaku.

Na jednorazové použitie je jeden obal postačujúci na liečbu oboch očí. Akýkoľvek nepoužitý roztok má byť zlikvidovaný bezprostredne po použití.

Použitie u pacientov v staršom veku

U starších pacientov nie je potrebná úprava dávkovania.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť tafluprostu u detí vo veku do 18 rokov nebola doteraz stanovená. K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Použitie pri zhoršenej funkcii pečene a obličiek

Tafluprost sa neskúšal u pacientov s poškodením funkcie pečene alebo obličiek, preto sa má u týchto pacientov používať so zvýšenou opatrnosťou.

Spôsob podávania

Na predchádzanie rizika tmavnutia kože očného viečka si pacienti majú utrieť všetok prebytočný roztok z kože. Tak ako pri akýchkoľvek iných očných kvapkách sa odporúča nazolakrimálna oklúzia alebo jemné zatváranie viečka po podaní. Toto môže znížiť systémovú absorpciu liečiva podávaného okulárnou cestou.

Ak sa používa viac ako jeden topický očný liek, každý z nich sa má použiť s odstupom aspoň 5 minút od podania predchádzajúceho očného lieku.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na tafluprost alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pred začiatkom liečby musí byť pacient informovaný o možnom raste rias, stmavnutí kože na viečkach a zvýšení pigmentácie dúhovky. Niektoré z týchto zmien môžu byť trvalé a môžu viesť k rozdielnemu vzhľadu očí, pokiaľ bolo liečené iba jedno z nich.

Zmena pigmentácie dúhovky nastáva pomaly a niekoľko mesiacov nemusí byť pozorovaná. Zmena farby oka bola zaznamenaná prevažne u pacientov so zmiešanou farbou dúhovky, napr. modrohnedou, sivohnedou, žltohnedou a zelenohnedou. Riziko doživotnej heterochrómie medzi očami v jednostranných prípadoch je zrejmé.

Existuje možnosť rastu ochlpenia na miestach, kde dochádza ku opakovanému kontaktu roztoku tafluprostu s povrchom kože.

Neexistujú žiadne skúsenosti s tafluprostom pri neovaskulárnom glaukóme, pri glaukóme s uzavretým uhlom, pri glaukóme so zúženým uhlom alebo pri vrodenom glaukóme. Sú iba obmedzené skúsenosti s tafluprostom u afakických pacientov a pri pigmentovom alebo pseudoexfoliatívnom glaukóme.

Odporúča sa obozretnosť pri používaní tafluprostu u afakických pacientov, pseudofakických pacientov s natrhnutým zadným puzdrom šošovky alebo šošovkami prednej komory alebo u pacientov so známymi rizikovými faktormi na vznik cystického makulárneho edému alebo iritídou/uveitídou.

Neexistuje žiadna skúsenosť s pacientmi s ťažkou astmou. Títo pacienti majú byť liečení s opatrnosťou.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neočakávajú sa žiadne interakcie u ľudí, pretože systémová koncentrácia tafluprostu po očnom podaní je extrémne nízka. Preto neboli uskutočnené špecifické interakčné štúdie tafluprostu s inými liečivami.

V klinických štúdiách sa tafluprost používal spolu s timololom bez preukázania nežiaducich interakcií.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Ženy v plodnom veku/antikoncepcia

TAFLOTAN sa nesmie používať u žien v plodnom veku, ktoré môžu potenciálne otehotnieť, pokým sa neuskutočnia primerané antikoncepčné opatrenia (pozri časť 5.3).

Gravidita

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití tafluprostu u gravidných žien. Tafluprost môže mať škodlivé farmakologické účinky na graviditu a/alebo plod/novorodenca. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Preto sa má TAFLOTAN používať počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch (v prípade, ak nie sú dostupné iné metódy liečby).

Dojčenie

Nie je známe, či sa tafluprost alebo jeho metabolity vylučujú do ľudského mlieka. Štúdia na potkanoch preukázala vylučovanie tafluprostu a/alebo jeho metabolitov do materského mlieka po topickom podaní (pozri časť 5.3). Preto sa tafluprost nemá používať počas dojčenia.

Fertilita

Schopnosť párenia a fertilita samcov a samíc potkanov nebola intravenóznymi dávkami tafluprostu do 100 ^g/kg/deň ovplyvnená.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Tafluprost nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Tak ako pri akejkoľvek liečbe očí, ak sa po podaní instilácie vyskytne rozmazané videnie, pacient musí počkať s riadením vozidla alebo s obsluhovaním strojov, pokým sa mu zrak nevyjasní.

4.8 Nežiaduce účinky

• V klinických štúdiách, ktoré zahŕňali 1 400 pacientov, sa tafluprost s konzervačnými látkami podával buď ako monoterapia alebo ako prídavná terapia k 0,5 % timololu. Najčastejšie uvádzaným nežiaducim účinkom liečby bola hyperémia oka. Vyskytovala sa približne u 13 % pacientov, ktorí sa zúčastnili klinických štúdií s tafluprostom s konzervačnými látkami v Európe a v USA. Hyperémia bola mierna u väčšiny pacientov a viedla k prerušeniu liečby v priemere u 0,4 % pacientov, ktorí sa zúčastnili pivotných štúdií. V 3-mesačnej štúdii vo fáze III v USA, ktorá porovnávala liekovú formu tafluprostu bez konzervačných látok s formou timololu bez konzervačných látok, sa hyperémia oka vyskytla u 4,1 % (13/320) pacientov liečených tafluprostom.

Nasledujúce nežiaduce účinky spojené s liečbou boli zaznamenané počas klinických skúšok s tafluprostom v Európe a USA s maximálnou dobou sledovania 24 mesiacov:

Poruchy nervového systému

Časté (>1/100 až <1/10): bolesť hlavy

Poruchy oka

Časté (>1/100 až <1/10): svrbenie oka, očná iritácia, bolesť oka, konjunktiválna/očná hyperémia, zmeny na očných riasach (zväčšená dĺžka, hrúbka a počet rias), suchosť oka, pocit cudzieho telesa v očiach, diskolorácia rias, erytém viečka, povrchová bodkovaná keratitída (PBK), fotofóbia, zvýšená lakrimácia, rozmazané videnie, znížená ostrosť videnia, a zvýšená pigmentácia dúhovky.

Menej časté (>1/1 000 až <1/100): pigmentácia mihalníc, edém očných viečok, astenopia, konjunktiválny edém, očný výtok, blefaritída, bunky prednej očnej komory, očný diskomfort, začervenanie prednej očnej komory, konjunktiválna pigmentácia, spojovkové vaky, alergická konjunktivitída a abnormálny pocit v oku.

Neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov): iritída/uveitída, prehĺbenie ryhy viečka (lid sulcus), makulárny edém/cystoidný makulárny edém.

Prípady kalcifikácie rohovky v súvislosti s používaním očných kvapiek s obsahom fosfátu boli hlásené veľmi zriedkavo, u niektorých pacientov s významným poškodením rohovky.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Neznáme (z dostupných údajov): zhoršenie astmy, dyspnoe

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Menej časté (>1/1 000 až <1/100): hypertrichóza viečka

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie pri očnom podaní je nepravdepodobné. Ak sa vyskytne, liečba má byť symptomatická.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiglaukómové lieky a miotiká, prostaglandínové analógy,

ATC kód: S01EE05

Mechanizmus účinku

Tafluprost je fluoridovaný analóg prostaglandínu F2a. Kyselina tafluprostová, biologicky aktívny metabolit tafluprostu, je vysoko účinný a selektívny agonista ľudského prostanoidného FP receptora. Kyselina tafluprostová má 12-násobne vyššiu afinitu k FP receptoru ako latanoprost. Farmakodynamické štúdie u opíc naznačujú, že tafluprost znižuje vnútroočný tlak zvýšeným odtokom komorového moku uveosklerálnou cestou.

Farmakodynamické účinky

Experimenty u opíc s normálnym a vysokým očným tlakom ukázali, že tafluprost je účinná látka znižujúca vnútroočný tlak (IOP). V štúdii, ktorá skúmala účinok metabolitov tafluprostu na znižovanie tlaku, významne znižovala IOP len kyselina tafluprostová.

Keď boli králiky liečené 4 týždne 0,0015 % očným roztokom tafluprostu jedenkrát denne, hlavný krvný tok optického nervu sa významne (15 %) zvýšil v porovnaní s východiskovým stavom pri meraní metódou „laser speckle flowgraphy“ (laserová bodková prietokometria) na 14. a 28. deň.

Klinická účinnosť

Zníženie vnútroočného tlaku začína medzi 2. a 4. hodinou od prvého podania a maximálny účinok sa dosiahne okolo 12 hodín po instilácii. Účinok pretrváva najmenej 24 hodín. Pivotné štúdie s liekovou formou tafluprostu s obsahom konzervačnej látky benzalkónium chlorid ukázali, že tafluprost je účinný ako monoterapia a má aditívny účinok, keď je podávaný ako adjuvantná terapia k timololu: v 6-mesačnej štúdii tafluprost ukázal signifikantný účinok zníženia vnútroočného tlaku (IOP) o 6 až 8 mmHg v rôznom čase počas dňa v porovnaní so znížením o 7 až 9 mmHg u latanoprostu. V druhej 6-mesačnej klinickej štúdii tafluprost znížil IOP o 5 až 7 mmHg v porovnaní so znížením o 4 až 6 mmHg u timololu. Zníženie IOP účinkom tafluprostu sa udržalo v predĺžení týchto štúdií do 12 mesiacov. V 6-týždňovej štúdii bol účinok zníženia IOP tafluprostom porovnaný s jeho vehikulom, keď bol použitý adjuvantne s timololom. V porovnaní s východiskovými hodnotami (meranými po 4-týždňovom podávaní timololu) dodatočné zníženie IOP bolo 5 až 6 mmHg v skupine timolol-tafluprost a 3 až 4 mmHg v skupine timolol-vehikulum. Lieková forma tafluprostu s konzervačnou látkou a lieková forma bez konzervačných látok ukázali podobné zníženie IOP o vyše 5 mmHg v malej skríženej štúdii so 4-týždňovou liečebnou periódou. Navyše, v 3-mesačnej štúdii v USA, ktorá porovnávala formu tafluprostu bez konzervačných látok s formou timololu bez konzervačných látok, bol účinok tafluprostu na zníženie tlaku v rozličných časových bodoch medzi 6,2 a 7,4 mmHg, kým pri timolole kolísal medzi 5,3 a 7,5 mmHg.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Po očnom podaní jednej kvapky 0,0015 % očných kvapiek tafluprostu bez konzervačných látok v jednodávkovom obale jedenkrát denne do oboch očí počas ôsmich dní boli koncentrácie kyseliny tafluprostovej v plazme nízke a mali podobné profily na 1. a 8. deň. Plazmatické koncentrácie dosiahli maximum 10 minút po podaní a poklesli pod dolnú hranicu detegovateľnosti (10 pg/ml) do hodiny od podania. Stredné Cmax (26,2 a 26,6 pg/ml) a AUC0-posledný(394,3 a 431,9 pg*min/ml) hodnoty boli podobné na 1. a 8. deň, čo naznačuje, že stabilná koncentrácia lieku sa dosiahla počas prvého týždňa očného podávania. Neboli zistené žiadne štatisticky významné rozdiely v systémovej biologickej dostupnosti medzi liekovými formami s konzervačnými a bez konzervačných lá­tok.

V štúdii na králikoch bola absorpcia tafluprostu do komorového moku porovnateľná s jedinou očnou instiláciou 0,0015 % očného roztoku tafluprostu s konzervačnými a bez konzervačných lá­tok.

Distribúcia

U opíc nenastala žiadna špecifická distribúcia rádioaktívne značeného tafluprostu v dúhovkovo-ciliárnom teliesku alebo v cievnatke, vrátane sietnicového pigmentového epitelu, čo poukazuje na nízku afinitu pre melanínový pigment. V celotelovej autorádiografickej štúdii na potkanoch bola najvyššia koncentrácia rádioaktivity pozorovaná v rohovke, potom v očných viečkach, sklovci a dúhovke. Okrem oka bola rádioaktivita distribuovaná do slzného aparátu, podnebia, pažeráka a gastrointesti­nálneho traktu, obličiek, pečene, žlčníka a močového mechúra.

Väzba kyseliny tafluprostovej na ľudský sérový albumín in vitro bola pri 500 ng/ml kyseliny tafluprostovej 99 %.

Biotransformácia

Hlavná metabolická cesta tafluprostu u ľudí, ktorá bola testovaná in vitro, je hydrolýza na farmakologicky aktívny metabolit, kyselinu tafluprostovú, ktorý sa ďalej metabolizuje glukuronidáciou alebo beta-oxidáciou. Produkty beta-oxidácie, kyseliny 1,2-dinor a 1,2,3,4-tetranor tafluprostovej, ktoré sú farmakologicky neaktívne, môžu byť glukuronidované alebo hydroxylované. Cytochrómový enzýmový systém P450 (CYP) sa nezúčastňuje metabolizmu kyseliny tafluprostovej. Na základe štúdie tkaniva rohovky u králikov a s purifikovanými enzýmami je hlavnou esterázou zodpovednou za hydrolýzu esteru na kyselinu tafluprostovú karboxylesteráza. Butylcholínes­teráza, nie však acetylcholínes­teráza môžu tiež prispievať k hydrolýze.

Eliminácia

Po podávaní ³H-tafluprostu (0,005 % očný roztok; 5 pl/oko) jedenkrát denne počas 21 dní do oboch očí u potkanov sa približne 87 % celkovej rádioaktívnej dávky objavilo v exkrementoch. Percento celkovej dávky vylúčenej v moči bolo približne 27–38 % a približne 44–58 % dávky bolo vylúčených v stolici.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Tak ako u iných PGF2 agonistov, opakované lokálne očné podanie dávky tafluprostu opiciam vyvolalo ireverzibilné účinky na pigmentáciu dúhovky a reverzibilné zväčšenie palpebrálnej fisúry.

Zvýšené kontrakcie maternice sa pozorovali in vitro pri koncentráciách kyseliny tafluprostovej, ktoré presiahli 4-násobok u potkanov a 40-násobok u králikov, maximálne plazmatické koncentrácie kyseliny tafluprostovej u ľudí. Uterotonický účinok tafluprostu sa netestoval na preparátoch ľudskej maternice.

Štúdie reprodukčnej toxicity boli vykonané na potkanoch a králikoch pri intravenóznej aplikácii. U potkanov sa nepozorovali žiadne nežiaduce účinky na fertilitu alebo skorý embryonálny vývoj pri systémovej expozícii, ktorá je viac ako 12 000-násobok maximálnej klinickej expozície založenej na Cmax alebo vyššej ako 2 200-násobok založenej na AUC.

• V konvenčných embryo-fetálnych vývojových štúdiách tafluprost spôsobil redukciu telesnej hmotností fétu a zvýšenie postimplantančných strát. Tafluprost zvýšil incidenciu skeletálnych abnormalít u potkanov ako aj incidenciu malformácií lebky, mozgu a miechy u králikov. V štúdii na králikoch plazmatické hodnoty tafluprostu a jeho metabolitov boli pod úrovňou kvantifikácie.

• V štúdii prenatálneho a postnatálneho vývoja u potkanov bola pozorovaná zvýšená mortalita narodených mláďat, znížená telesná hmotnosť a oneskorený vývoj ušníc u potomstva pri dávkach tafluprostu väčších ako 20-násobok klinickej dávky.

Experimenty na potkanoch s rádioaktívne značeným tafluprostom ukázali, že asi 0,1 % lokálne aplikovanej dávky do očí prešla do mlieka. Keďže polčas aktívneho metabolitu (kyselina tafluprostová) v plazme je veľmi krátky (nedetegovatelný po 30 minútach u ľudí), väčšinu rádioaktivity pravdepodobne reprezentovali metabolity s nízkou alebo žiadnou farmakologickou aktivitou. Súdiac podľa metabolizmu lieku a prirodzených prostaglandínov, orálna biologická dostupnosť je zrejme veľmi nízka.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Glycerol

Dihydrát dihydrogenfos­forečnanu sodného

Dinátrium edetát

Polysorbát 80

Kyselina chlorovodíková a/alebo hydroxid sodný na úpravu pH

Voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

Po prvom otvorení fóliového vrecka: 28 dní.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C).

Po otvorení fóliového vrecka:

• Uchovávajte jednodávkové obaly v pôvodnom fóliovom vrecku.
• Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
• Zlikvidujte otvorený jednodávkový obal so zvyškom roztoku bezprostredne po použití.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Jednodávkové obaly z polyetylénu s nízkou hustotou (LDPE) balené v spojených jednodávkových obaloch vo fóliovom vrecku. Každý jednodávkový obal je naplnený objemom 0,3 ml a v každom fóliovom vrecku je 10 obalov.

Dostupné sú nasledujúce veľkosti balení: 30 × 0,3 ml (3 × 10 × 0,3 ml) jednodávkových obalov a 90 × 0,3 ml (9 × 10 × 0,3 ml) jednodávkových obalov.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Santen Oy Niittyhaankatu 20 33720 Tampere

Fínsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

64/0460/09-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 30.júla 2009

Dátum posledného predĺženia registrácie: 04. novembra2013