tanakan - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

tanakan

40 mg

perorálny roztok

2.   KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Ginkgonis extractum siccum raffinatum et quantificatum (35 – 67 : 1)

40 mg v 1 ml roztoku (EGb 761 = 24 % ginkoheterozidy + 6 % ginkolidy a bilobalid), extrakčné činidlo: acetón 60 % (m/m)

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

perorálny roztok

hnedooranžová tekutina charakteristického zápachu

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikácie

Tanakan je indikovaný u dospelých a dospievajúcich:

– pri demencii (primárna degeneratívna demencia, vaskulárna demencia, demencia zmiešaného typu),

– pri poruchách psychickej výkonnosti (poruchách pamäti, pozornosti, emočnej labilite) u starších osôb, obzvlášť na podklade chronickej mozgovej cievnej nedostatočnosti,

– pri poruchách periférneho prekrvenia a mikrocirkulácie: obštrukčná choroba periférnych tepien v štádiu I.- II. podľa Fontaina (claudicatio intermitens), Raynaudov syndróm, akroparestézie, zvýšená kapilárna fragilita a pod.,

– pri senzorických poruchách na základe cievnej nedostatočnosti (závraty, ušné šelesty ako tinnitus a pod., hypacusis u starších osôb alebo poruchy videnia podmienené nedostatočným prekrvením sietnice).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie a čas liečby je možné individualizovať podľa klinického stavu.

Bežné dávkovanie:

Pri poruchách psychickej výkonnosti, pri poruchách periférneho prekrvenia a pri senzorických poruchách dospelé osoby sa liečia 40 mg t.j. 1 dávkou (= 1 ml roztoku) 3-krát denne (ráno, na obed, večer) pred jedlom rozpustenou v pol pohári vody.

K odmeraniu dávky sa používa priložený kalibrovaný dávkovač, ktorým sa nasaje roztok až na doraz k značke 1 dávky (= 1 ml).

Účinok liečby sa výraznejšie prejaví po 2 až 4 týždňoch aplikácie. Liečba (1 kúra) trvá obyčajne 1 až 3 mesiace pri pravidelných kontrolách zdravotného stavu.

Pri liečbe porúch psychickej výkonnosti, demencie a periférnej arteriálnej insuficiencii je dĺžka liečby minimálne 6 až 8 týždňov.

Pri liečbe vertiga a tinnitu však dlhšia kúra ako 6 až 8 týždňov neprináša ďalší terapeutický prínos.

Pri demencii sa podávajú 1 až 2 ml perorálneho roztoku 3-krát denne.

Trvanie liečby syndrómov demencie závisí od závažnosti príznakov a má trvať aspoň 8 týždňov. Po 3 mesiacoch liečby je potrebné zvážiť vhodnosť pokračovania liečby.

4.3    Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4    Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Tanakan sa neodporúča podávať pri patologických krvácajúcich stavoch.

Tanakan neznižuje krvný tlak a nie je možné ním nahradiť liečbu vysokého krvného tlaku.

Opatrnosť je potrebná u pacientov súbežne liečených s liekmi metabolizovanými cytochrómom CYP3A4 a liekmi s nízkym terapeutickým indexom (pozri časť 4.5).

Tanakan perorálny roztok obsahuje 57 % etanolu (alkohol), čo zodpovedá 450 mg v 1 ml dávky . Škodlivé pre pacientov, ktorí trpia alkoholizmom. Obsah etanolu sa má vziať do úvahy u tehotných a dojčiacich žien, detí a vysoko rizikových skupín, ako sú pacienti s ochorením pečene alebo epilepsiou. U pacientov s ochorením pečene alebo epilepsiou môžu byť vhodnejšie Tanakan tablety.

4.5 Liekové a iné interakcie

Publikované klinické výsledky týkajúce sa liekových interakcií s EGb 761 sú nejednoznačné, ale niektoré štúdie hlásili potenciáciu alebo inhibíciu izoenzýmov cytochrómu P450, vrátane CYP3A4. Napriek súčasnej nejasnosti, majú byť lieky metabolizujúce hlavne pomocou CYP3A4 a lieky s nízkym terapeutickým indexom podávané s opatrnosťou.

Pri používaní iných liekov sa má vziať do úvahy obsah etanolu (450 mg v 1 ml dávky) v súvislosti s týmto liekom:

• Lieky, ktoré vyvolávajú reakciu disulfiramu na alkohol (proti alkoholovú reakciu)
• Lieky tlmiace činnosť centrálneho nervového systému.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Obsah etanolu sa má vziať do úvahy u tehotných a dojčiacich žien (pozri časť 4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).

Údaje o užívaní tanakanu u tehotných žien sú obmedzené. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky s ohľadom na reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Z dôvodu preventívnych opatrení sa odporúča vyhnúť užívaniu tanakanu počas tehotenstva.

Nie je známe, či sa tanakan vylučuje do ľudského mlieka alebo mlieka zvierat. Je potrebné rozhodnúť o abstinencii dojčenia alebo abstinencii liečby tanakanom,s ohľadom na prínos dojčenia pre novorodenca/dojča a prínos liečby tanakanom pre ženu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje neboli vykonané. Avšak závrat môže zhoršiť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje (pozri časť 4.8).

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšími nežiaducimi účinkami (> 5%) hlásenými z päťročnej klinickej štúdie, ktorá posudzovala účinnosť a toleranciu na tanakan pri podaní 120 mg dvakrát denne u pacientov nad 70 rokov (veková štúdia 2–31–00240–011) boli bolesť brucha, hnačka a závrat.

Tabuľkový zoznam nežiaducich účinkov

V tabuľke č. 1 sa uvádzajú nežiaduce účinky, ku ktorým došlo v klinických skúšaniach a počas poregistračného používania tanakanu. V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti : časté (> 1/100 až < 1/10), menej časté (> 1/1,000 až < 1/100), zriedkavé (> 1/10,000 až < 1/1,000). Skupina frekvencie je založená na základe incidencie nežiaducich účinkov hlásených z päťročnej klinickej štúdie, ktorá posudzovala účinnosť a toleranciu na tanakan pri podaní 120 mg krát dva denne u pacientov nad 70 rokov (veková štúdia 2–31–00240011).

Tabuľka 1 Nežiaduce účinky

Popis vybraných nežiaducich účinkov

Porovnanie incidencie častých nežiaducich účinkov, ktoré boli hlásené z päťročnej klinickej štúdie na posúdenie účinnosti a tolerancie na tanakan pri podaní 120 mg dvakrát denne u pacientov nad 70 rokov (veková štúdia 2–31–00240–011) sú uvedené nižšie:

Tabuľka 2 Incidencia častých nežiaducich účinkov hlásených v päťročnej klinickej štúdií na posúdenie účinnosti a tolerancie na tanakan pri podaní 120 mg krát dva denne u pacientov nad 70 rokov (veková štúdia 2–31–00240–011)

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v

4.9 Predávkovanie

Neexistuje významná skúsenosť s predávkovaním tanakanom. Pri predávkovaní je potrebné vziať do úvahy obsah etanolu (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Psychoanaleptiká, iné liečivá proti demencii, ATC kód: N06DX02

Účinný extrakt obsahuje zhruba 40 identifikovaných látok (flavonoidové glykozidy, ginkoflavónové glukozidy, ginkolidy, bilobalid a ďalšie), z ktorých aktívne látky pôsobia rôznymi mechanizmami, ktoré v niektorých prípadoch nie sú zatiaľ jednoznačne objasnené.

Extrakt má vazoregulačné, reologické, antiedémové účinky a pozitívne pôsobí na intracelulárny metabolizmus (nervové tkanivo).

V cholinergnom systéme CNS indukuje EGb 761 zvýšenie syntézy acetylcholínu a jeho uvoľňovanie a zvýšenie počtu cholinergných receptorov, ktorých počet v starobe je znížený.

Vazoregulačné účinky sa vyznačujú predovšetkým vazodilatačným účinkom v oblasti arteriol (EDRF alebo aj PGI2), experimentálne znižuje arteriálny spazmus a podporuje (resp. zvyšuje) tonus venóznej steny. Extrakt zvyšuje kapilárnu rezistenciu a znižuje kapilárnu hyperpermeabilitu, čím dochádza k antiedémovému účinku.

Reologický efekt nie je obmedzený na erytrocyty, extrakt má medzi inými antiagregačný účinok aj na trombocyty (PAF- inhibičný efekt).

Účinok na intracelulárny metabolizmus je vysvetľovaný zvýšením pomeru ATP a laktátu na kortikálnej úrovni, zlepšenou utilizáciou kyslíka a glukózy, inhibičným účinkom na lipoperoxidáciu bunkových membrán a produkciu a prítomnosť voľných kyslíkových a hydroxylových radikálov. Scavengerový efekt a stabilizácia bunkových membrán sa podieľa aj na niektorých vyššie uvedených účinkoch.

Účinným látkam extraktu sa pripisuje aj vplyv na neuromediátory (obzvlášť v CNS), ktorý však nie je zatiaľ dostatočne známy.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Ginkoflavonoidy sú absorbované z GIT okolo 60 %, biologická dostupnosť ginkolidu A a B je prakticky úplná, bilobalidu asi 70 %. Maximálne plazmatické hladiny sa dosahujú po 30 – 60 min. Biologický polčas uvedených komponentov je v priemere cca 4,5 hod. (3,2 – 7,0 hod.) Experimentálne štúdie svedčia o dvojkompartmen­tovom modeli tkanivovej distribúcie s výraznou afinitou k oku, hypotalamu, hippokampu a ku cortexu striata.

5.3    Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje neodhalili žiadne riziko pre ľudí na základe štúdií akútnej a chronickej dávky toxicity, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity.

6.   FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1    Zoznam pomocných látok

Sodná soľ sacharínu, pomarančová a citrónová silica, etanol 96 % (V/V), čistená voda.

6.2    Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3    Čas použiteľnosti

3 roky

6.4    Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 ^oC v pôvodnom obale.

6.5    Druh obalu a veľkosť balenia

Liekovka zo žltého skla typu III s uzáverom so závitom (polyetylén/PVDC), kalibrovaný dávkovač (kryštalický polyetylén/po­lyetylén), písomná informácia pre používateľa, papierová škatuľka.

Veľkosť balenia: 30 alebo 90 ml.

6.6    Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Roztok na perorálne použitie.

Dávkovanie kalibrovaným dávkovačom.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.

7.   DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Ipsen Pharma, 65 Quai Georges Gorse, 921 00 Boulogne Billancourt, Francúzsko

8.    REGISTRAČNÉ ČÍSLO

83/0874/92-CS

9.   DÁTUM PRVEJREGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 30.12.1992

Dátum posledného predĺženia registrácie: 30.12.2007