Tevimbra 100 mg koncentrát na infúzny roztok – príbalový leták, vedľajšie účinky, dávkovanie

1. Čo je Tevimbra a na čo sa používa

Tevimbra je liek proti rakovine, ktorý obsahuje liečivo tislelizumab. Je to monoklonová protilátka, typ bielkoviny, ktorý je navrhnutý tak, aby rozpoznal a naviazal sa na špecifické miesto v tele, nazývané receptor programovanej bunkovej smrti-1 (PD-1), ktorý sa nachádza na povrchu T a B buniek (druh bielych krviniek, ktoré sú súčasťou imunitného systému, prirodzenej obranyschopnosti tela). Keď je PD-1 aktivovaný rakovinovými bunkami, môže zastaviť aktivitu T buniek. Blokovaním PD-1, Tevimbra zabraňuje zastaveniu aktivity vašich T buniek, a tým pomáha vášmu imunitnému systému bojovať proti rakovine.

Tevimbra sa používa u dospelých pacientov na liečbu:

• typu karcinómu pľúc, ktorý sa nazýva nemalobunkový karcinóm pľúc,
• typu karcinómu pľúc, ktorý sa nazýva malobunkový karcinóm pľúc v rozsiahlom štádiu,
• typu karcinómu žalúdka, ktorý sa nazýva adenokarcinóm žalúdka alebo gastroezofageálneho spojenia,
• typu karcinómu pažeráka (ezofágu), ktorý sa nazýva skvamocelulárny karcinóm pažeráka,
• typu karcinómu v oblasti hlavy a krku, ktorý sa nazýva nosohltanový karcinóm.

Tevimbra sa podáva pacientom, keď sa ich karcinóm rozšíril alebo keď ho nemožno odstrániť chirurgickým zákrokom.

Tevimbra sa podáva pacientom pred chirurgickým zákrokom (neoadjuvantná liečba) na liečbu nemalobunkového karcinómu pľúc a potom budú naďalej dostávať liek Tevimbra po chirurgickom zákroku (adjuvantná liečba) na pomoc pri predchádzaní návratu karcinómu.

Ak máte akékoľvek otázky ohľadom účinku lieku Tevimbra alebo prečo vám bol predpísaný tento liek, opýtajte sa svojho lekára.

Tevimbra sa môže podávať v kombinácii s inými protinádorovými liekmi. Je dôležité, aby ste si prečítali písomnú informáciu pre používateľa týchto liekov. Ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa týchto liekov, opýtajte sa svojho lekára.

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako vám bude podaný liek Tevimbra

Liek Tevimbra vám nesmie byť podaný

• ak ste alergický na tislelizumab alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6). Ak si nie ste istý, poraďte sa s lekárom.

Upozornenia a opatrenia

Predtým, ako vám bude podaný liek Tevimbra, porozprávajte sa so svojim lekárom, ak máte alebo ste mali:

• autoimunitné ochorenie (stav, pri ktorom váš obranný systém tela napáda svoje vlastné bunky)
• zápal pečene (hepatitídu) alebo iné problémy s pečeňou
• zápal obličiek (nefritídu)
• zápal pľúc (pneumóniu) alebo zápal pľúcneho tkaniva (pneumonitídu)
• zápal hrubého čreva (kolitídu)
• závažnú vyrážku
• problémy so žľazami produkujúcimi hormóny (vrátane nadobličiek, hypofýzy a štítnej žľazy)
• diabetes mellitus 1. typu
• transplantovaný solídny orgán
• reakciu súvisiacu s infúziou
• zriedkavé ochorenie, pri ktorom imunitný systém vytvára nadmerné množstvo inak normálnych buniek nazývaných histiocyty a lymfocyty, ktoré bojujú proti infekcii. Môže viesť k zväčšeniu pečene a/alebo sleziny, srdcovým problémom a abnormalitám obličiek. Príznaky môžu zahŕňať horúčku, kožnú vyrážku, zväčšenie lymfatických uzlín, ťažkosti s dýchaním a ľahšiu tvorbu krvných podliatin. Ak sa u vás vyskytnú tieto príznaky v rovnakom čase, ihneď to povedzte svojmu lekárovi (hemofagocytová lymfohistiocytóza)

Tevimbra pôsobí na váš imunitný systém. Môže spôsobovať zápal v častiach vášho tela. Riziko vedľajších účinkov môže byť vyššie, ak už máte autoimunitné ochorenie (stav, kedy telo útočí na vlastné bunky). Môžu sa u váš tiež vyskytnúť časté prepuknutia vášho autoimunitného ochorenia, pričom väčšina prípadov je mierna.

Ak sa vás čokoľvek z vyššie uvedeného týka alebo si nie ste istý, porozprávajte sa so svojím lekárom predtým, ako vám podajú liek Tevimbra.

Pozor na závažné vedľajšie účinky

Tevimbra môže spôsobiť závažné vedľajšie účinky, ktoré niekedy môžu byť život ohrozujúce a môžu mať za následok smrť. Okamžite informujte svojho lekára, ak sa u vás počas liečby liekom Tevimbra vyskytne niektorý z týchto závažných vedľajších účinkov:

• zápal pečene (hepatitída) alebo iné problémy s pečeňou
• zápal obličiek (nefritída)
• zápal pľúcneho tkaniva (pneumonitída)
• zápal hrubého čreva (kolitída)
• závažné kožné reakcie: (vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu (SJS) alebo toxickej epidermálnej nekrolýzy (TEN)): príznaky môžu zahŕňať horúčku, príznaky podobné chrípke, vyrážku, svrbenie, pľuzgiere na koži alebo vredy v ústach alebo na iných vlhkých plochách
• problémy so žľazami produkujúcimi hormóny (najmä s nadobličkami, hypofýzou alebo štítnou žľazou): príznaky môžu zahŕňať rýchlu srdcovú frekvenciu, extrémnu únavu, zvýšenie telesnej hmotnosti alebo zníženie telesnej hmotnosti, závraty alebo mdloby, vypadávanie vlasov, pocit chladu, zápchu, pretrvávajúce bolesti hlavy alebo neobvyklé bolesti hlavy
• diabetes mellitus 1. typu
• reakcia súvisiaca s infúziou
• zápal svalu (myozitída)
• zápal srdcového svalu (myokarditída)
• zápal osrdcovníka (perikarditída)
• zápal kĺbov (artritída)

• zápalové ochorenie spôsobujúce bolesť a stuhnutosť svalov, hlavne v oblasti ramien a bokov

  (reumatická polymyalgia): príznaky môžu zahŕňať bolesť v ramenách, krku, nadlaktí, zadku, bedrách alebo stehnách, stuhnutosť v postihnutých oblastiach, bolesť alebo stuhnutosť zápästí, lakťov alebo kolien

• zápal nervov: príznaky môžu zahŕňať bolesť, slabosť a znehybnenie (paralýzu) končatín

  (Guillainov-Barrého syndróm)

• syndróm prekrývajúcej sa myokarditídy-myozitídy-myasténie gravis: prekrývanie sa dvoch alebo troch ochorení vrátane zápalu srdcového svalu (myokarditída), ktorý môže spôsobiť bolesť v hrudníku, dýchavičnosť, nepravidelný a/alebo rýchly srdcový tep, zápalu svalov (myozitída), ktorý môže spôsobiť bolesť svalov, a stavu, pri ktorom sú svaly oslabené a ľahko sa unavia (myasténia gravis)
• Ďalšie informácie o príznakoch ktoréhokoľvek z vyššie uvedených vedľajších účinkov nájdete v časti 4 („Možné vedľajšie účinky“). Ak máte akékoľvek otázky alebo obavy, obráťte sa na svojho lekára.

Karta pacienta

Najdôležitejšie informácie z tejto písomnej informácie nájdete aj v príručke pre pacienta/opatrovateľa a karte pacienta, ktoré vám dal váš lekár. Je dôležité, aby ste kartu pacienta nosili počas liečby vždy pri sebe a ukázali ju zdravotníckemu pracovníkovi, ak máte prejavy a príznaky, ktoré môžu naznačovať imunitne podmienené nežiaduce reakcie (uvedené vyššie v časti „Pozor na závažné vedľajšie účinky“), aby bolo možná rýchla diagnostika a vhodná liečba.

Sledovanie počas liečby liekom Tevimbra

Váš lekár bude pred liečbou a počas nej vykonávať pravidelné vyšetrenia (funkčné testy pečene, funkčné testy obličiek, rádiografické zobrazovacie vyšetrenia).

Váš lekár bude pred liečbou a pravidelne počas liečby liekom Tevimbra vykonávať aj vyšetrenia krvi, aby sledoval hladinu cukru a hormónov v krvi vo vašom tele. Liek Tevimbra totiž môže ovplyvniť hladinu cukru a hormónov v krvi.

Deti a dospievajúci

Tevimbra sa nemá používať u detí a dospievajúcich vo veku do 18 rokov.

Iné lieky a Tevimbra

Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi. Týka sa to aj rastlinných liekov a liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis.

Informujte svojho lekára najmä, ak užívate akékoľvek lieky, ktoré potláčajú váš imunitný systém, vrátane kortikosteroidov (ako je prednizón), pretože tieto lieky môžu ovplyvňovať účinok lieku Tevimbra. Keď však začnete liečbu liekom Tevimbra, váš lekár vám môže podať kortikosteroidy na zníženie výskytu akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré môžete mať.

Tehotenstvo a dojčenie

Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako vám bude podaný tento liek.

Liek Tevimbra vám nesmie byť podaný, ak ste tehotná, pokiaľ vám to výslovne nepredpísal váš lekár. Účinky lieku Tevimbra u tehotných žien nie sú známe, ale je pravdepodobné, že liečivo tislelizumab by mohlo poškodiť nenarodené dieťa.

• Ak ste žena, ktorá by mohla otehotnieť, musíte počas liečby liekom Tevimbra a najmenej

  4 mesiace po poslednej dávke lieku Tevimbra používať účinnú antikoncepciu.

• Ak ste tehotná, myslíte si, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, povedzte to svojmu lekárovi.

Nie je známe, či liek Tevimbra prechádza do materského mlieka. Riziko pre dojčené dieťa sa nedá vylúčiť. Ak dojčíte, povedzte to svojmu lekárovi. Počas liečby liekom Tevimbra a najmenej 4 mesiace po poslednej dávke lieku Tevimbra by ste nemali dojčiť.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov

Tevimbra má malý vplyv na vašu schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Pocit únavy alebo slabosti sú možné vedľajšie účinky lieku Tevimbra. Po podaní lieku Tevimbra neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje, pokiaľ si nie ste istý, že sa cítite dobre.

Tevimbra obsahuje sodík

Informujte svojho lekára, ak dodržiavate diétu s nízkym obsahom sodíka (s nízkym obsahom soli) predtým, ako vám bude podaný liek Tevimbra. Tento liek obsahuje 1,6 mg sodíka (hlavnej zložky kuchynskej soli) v každom ml koncentrátu. Jedna infúzia lieku Tevimbra obsahuje 32 mg sodíka v dvoch 10 ml injekčných liekovkách pred riedením. To sa rovná 1,6 % odporúčaného maximálneho denného príjmu sodíka v potrave pre dospelých.

Tevimbra sa má na infúziu riediť v roztoku chloridu sodného. Toto treba vziať do úvahy u pacientov na diéte s kontrolovaným príjmom sodíka.

Tevimbra obsahuje polysorbát

Tento liek obsahuje 0,2 mg polysorbátu 20 v každom ml koncentrátu, čo zodpovedá 4,0 mg v dvoch 10 ml injekčných liekovkách na jednu infúziu lieku Tevimbra. Polysorbáty môžu vyvolať alergické reakcie. Povedzte vášmu lekárovi, ak máte nejaké známe alergie.

3. Ako vám bude podaný liek Tevimbra

Liek Tevimbra vám bude podaný v nemocnici alebo na klinike pod dohľadom skúseného lekára.

• Dávka lieku Tevimbra je 200 mg podávaná ako intravenózna infúzia každé 3 týždne alebo

  400 mg podávaná ako intravenózna infúzia každých 6 týždňov.

• Na účely 200 mg dávky lieku Tevimbra vám prvá dávka lieku Tevimbra bude podaná infúziou počas 60 minút. Ak budete dobre znášať prvú dávku, ďalšiu infúziu vám môžu podať v trvaní 30 minút.

• Infúzia začiatočnej dávky lieku Tevimbra 400 mg sa má podávať počas 120 minút (počas

  90 minút, ak sa používa ako následná liečba po 200 mg dávke). Ak je dobre znášaná, druhá infúzia sa môže podávať počas 60 minút. Ak je druhá infúzia dobre znášaná, následné infúzie sa môžu podávať počas 30 minút.

• Ak sa liek Tevimbra podáva v kombinácii s chemoterapiou, najprv dostanete liek Tevimbra a potom chemoterapiu.
• Prečítajte si písomnú informáciu iných protinádorových liekov, aby ste porozumeli použitiu týchto liekov. Ak máte otázky, opýtajte sa lekára.
• Váš lekár rozhodne, koľko infúzií budete potrebovať.

Ak vynecháte dávku lieku Tevimbra

• Okamžite zavolajte svojmu lekárovi, aby vás objednal na ďalší termín.
• Je veľmi dôležité, aby ste nevynechali dávku tohto lieku.

Ak ukončite liečbu liekom Tevimbra

Ukončením liečby môžete ukončiť pôsobenie lieku. Neukončujte liečbu liekom Tevimbra, kým ste sa

o tom neporozprávali so svojím lekárom.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa vašej liečby alebo použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Niektoré vedľajšie účinky lieku Tevimbra môžu byť závažné (pozri zoznam v časti „Pozor na závažné vedľajšie účinky“ v časti 2 tejto písomnej informácie). Ak sa u vás vyskytne niektorý z týchto závažných vedľajších účinkov, okamžite to povedzte svojmu lekárovi.

Nasledujúce vedľajšie účinky boli hlásené len pri lieku Tevimbra:

Veľmi časté (môžu postihovať viac ako 1 z 10 osôb)

• slabosť, rýchly srdcový tep, dýchavičnosť (anémia)
• spontánne krvácanie alebo tvorba modrín (trombocytopénia)
• znížená činnosť štítnej žľazy, ktorá môže spôsobiť únavu, zvýšenie telesnej hmotnosti, zmeny na koži a vlasoch (hypotyreóza)
• kašeľ
• - nevoľnosť
• hnačka
• vyrážka
• svrbenie (pruritus)
• únava (vyčerpanosť)
• horúčka
• znížená chuť do jedla
• zvýšená hladina pečeňového enzýmu aspartátaminotransferáza v krvi
• zvýšená hladina pečeňového enzýmu alanínaminotransferáza v krvi
• zvýšené hladiny bilirubínu v krvi, produktu rozpadu červených krviniek, ktorý môže spôsobiť zožltnutie kože a očí, čo naznačuje problémy s pečeňou

Časté (môžu postihovať menej ako 1 z 10 osôb)

• pneumónia

• časté infekcie, horúčka, zimnica, bolesť hrdla alebo vredy v ústach spôsobené infekciami

  (neutropénia alebo lymfopénia)

• nadmerná činnosť štítnej žľazy, ktorá môže spôsobiť hyperaktivitu, potenie, chudnutie a smäd

  (hypertyreóza)

• únava, opuch v spodnej časti krku, bolesť v prednej časti hrdla – možné príznaky problémov so štítnou žľazou (tyreoiditída)
• zvýšená hladina cukru v krvi, smäd, sucho v ústach, potreba častejšieho močenia, únava, zvýšená chuť do jedla s úbytkom telesnej hmotnosti, zmätenosť, nevoľnosť, vracanie, ovocný dych, ťažkosti s dýchaním a suchá alebo začervenaná koža – možné príznaky hyperglykémie
• únava, zmätenosť, svalové zášklby, kŕče (hyponatriémia)
• svalová slabosť, svalové kŕče, abnormálny srdcový rytmus (hypokaliémia)
• zvýšený krvný tlak (hypertenzia)
• sťažené dýchanie (dyspnoe)

• dýchavica, kašeľ alebo bolesť na hrudníku – možné príznaky problémov s pľúcami

  (pneumonitída)

• bolestivé miesta alebo vredy v ústach so zápalom ďasien (stomatitída)
• pocit na vracanie (nevoľnosť), vracanie, strata chuti do jedla, bolesť na pravej strane žalúdka, zožltnutie kože alebo očného bielka, ospalosť, tmavé sfarbenie moču, krvácanie alebo tvorba modrín ľahšie ako zvyčajne – možné príznaky problémov s pečeňou (hepatitída)
• bolesť kĺbov (artralgia)
• bolesť svalov (myalgia)
• zvýšená hladina pečeňového enzýmu alkalickej fosfatázy v krvi
• zvýšená hladina kreatinínu v krvi
• zimnica alebo triaška, svrbenie alebo vyrážka, sčervenenie, dýchavičnosť alebo sipot, závraty alebo horúčka, ktoré sa môžu vyskytnúť počas infúzie alebo do 24 hodín po infúzii – možné príznaky reakcie súvisiacej s infúziou
• nízka hladina hemoglobínu v krvi
• nízke hladiny nasledujúcich krviniek v krvi: lymfocyty, neutrofily a krvné doštičky
• vysoké hladiny nasledujúcich enzýmov v krvi: alanínaminotransferáza, alkalická fosfatáza, aspartátaminotransferáza a kreatínkináza
• vysoká hladina alkalickej fosfatázy v krvi
• vysoká hladina bilirubínu v krvi
• vysoká hladina kreatinínu v krvi
• vysoká hladina glukózy v krvi
• nízke hladiny draslíka a sodíka v krvi

Menej časté (môžu postihovať menej ako 1 zo 100 osôb)

• porucha, pri ktorej nadobličky nevytvárajú dostatok určitých hormónov (adrenálna insuficiencia)
• časté bolesti hlavy, zmeny videnia (buď slabé videnie, alebo dvojité videnie), únava a/alebo slabosť, zmätenosť, zníženie krvného tlaku, závraty – možné príznaky problémov s hypofýzou (hypofyzitída)
• vysoká hladina cukru v krvi, pocit väčšieho hladu alebo smädu ako zvyčajne, častejšie močenie ako obvykle – možné príznaky diabetes mellitus
• začervenanie očí, bolesť očí a opuch – možné príznaky problémov s uveou, vrstvou pod bielkom očnej gule (uveitída)
• bolesť na hrudníku, rýchly alebo abnormálny srdcový tep, dýchavica v pokoji alebo počas aktivity, hromadenie tekutín s opuchom nôh, členkov a chodidiel, únava – možné príznaky problémov so srdcovým svalom (myokarditída)
• bolesť na hrudi, horúčka, kašeľ, búšenie srdca – možné príznaky problémov s membránou okolo srdca (perikarditída)
• silná bolesť v hornej časti žalúdka, nevoľnosť, vracanie, horúčka, citlivé brucho – možné príznaky problémov so slinivkou brušnou (pankreatitída)
• hnačka alebo častejšia stolica ako zvyčajne, čierna dechtovitá, lepkavá stolica, krv alebo hlien v stolici, silná bolesť alebo citlivosť žalúdka – možné príznaky črevných problémov (kolitída)
• zmena farby kože (vitiligo)
• svrbenie alebo olupovanie kože, kožné rany – možné príznaky závažných kožných reakcií
• bolesť svalov, stuhnutosť, slabosť, bolesť na hrudi alebo silná únava – možné príznaky svalových problémov (myozitída)
• bolesť kĺbov, stuhnutosť, opuch alebo začervenanie, znížený rozsah pohybu v kĺboch – možné príznaky kĺbových problémov (artritída)
• zmeny množstva alebo farby moču, bolesť pri močení, bolesť v oblasti obličiek – možné príznaky problémov s obličkami (nefritída)
• vysoké hladiny hemoglobínu v krvi
• nízke hladiny leukocytov v krvi
• vysoké hladiny lymfocytov v krvi
• nízka hladina albumínu v krvi
• nízka hladina glukózy v krvi
• vysoké hladiny draslíka a sodíka v krvi

Zriedkavé (môžu postihovať menej ako 1 z 1 000 osôb)

• závažné problémy s nervami, ktoré môžu spôsobiť ťažkosti s dýchaním, pocit pichania alebo mravenčenia v prstoch na rukách a nohách, na členkoch alebo zápästiach, slabosť v nohách, ktorá sa šíri do hornej časti tela, neistú chôdzu alebo neschopnosť chodiť alebo stúpať po schodoch, ťažkosti s pohybmi tváre vrátane hovorenia, žuvania alebo prehĺtania, dvojité videnie alebo neschopnosť pohybovať očami, ťažkosti s ovládaním močového mechúra alebo čriev, rýchly tep srdca a ochrnutie – možné príznaky Guillainovho-Barrého syndrómu
• celiakia (charakterizovaná príznakmi ako je bolesť žalúdka, hnačka a plynatosť po konzumácii jedla s obsahom gluténu)
• závažná vyrážka a sčervenanie kože na hornej časti tela a rýchle šírenie na iné časti tela, pľuzgiere na perách, očiach alebo v ústach, olupovanie kože, niekedy s príznakmi podobnými chrípke, ako je horúčka, bolesť hrdla, kašeľ a bolesť kĺbov (Stevensov-Johnsonov syndróm)
• zápal močového mechúra. Medzi prejavy a príznaky môže patriť časté a/alebo bolestivé močenie, nutkanie na močenie, krv v moči, bolesť alebo tlak v spodnej časti brucha (neinfekčná cystitída)

Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré boli hlásené (častosť výskytu sa nedá odhadnúť z dostupných údajov): ˗ ochorenie, pri ktorom imunitný systém vytvára nadmerné množstvo inak normálnych buniek nazývaných histiocyty a lymfocyty, ktoré bojujú proti infekcii. Príznaky môžu zahŕňať horúčku, kožnú vyrážku, zväčšenie lymfatických uzlín, ťažkosti s dýchaním, ľahšiu tvorbu krvných podliatin (hemofagocytová lymfohistiocytóza)

˗ nedostatok alebo zníženie množstva tráviacich enzýmov tvorených v pankrease (exokrinná pankreatická nedostatočnosť)

Nasledujúce vedľajšie účinky boli hlásené pri podávaní lieku Tevimbra, ak sa liek Tevimbra podáva spolu s inými protinádorovými liekmi

Zapamätajte si, že je dôležité, aby ste si prečítali aj písomné informácie pre používateľa iných protinádorových liekov, ktoré dostávate, pretože môžu tiež spôsobiť vedľajšie účinky.

Veľmi časté (môžu postihovať viac ako 1 z 10 osôb)

• pneumónia
• slabosť, rýchly srdcový tep, dýchavičnosť (anémia)
• spontánne krvácanie alebo tvorba modrín (trombycytopénia)

• časté infekcie, horúčka, zimnica, bolesť hrdla alebo vredy v ústach spôsobené infekciami

  (neutropénia alebo lymfopénia)

• nedostatočná činnosť štítnej žľazy, ktorá môže spôsobiť únavu, zvýšenie telesnej hmotnosti, zmeny na koži a vlasoch (hypotyreóza)
• zvýšená hladina cukru v krvi, smäd, sucho v ústach, potreba častejšieho močenia, únava, zvýšená chuť do jedla s úbytkom hmotnosti, zmätenosť, nevoľnosť, vracanie, dych s ovocným zápachom, ťažkosti s dýchaním a suchá alebo začervenaná koža – možné príznaky hyperglykémie
• únava, zmätenosť, svalové zášklby, kŕče (hyponatriémia)
• svalová slabosť, svalové kŕče, abnormálny srdcový rytmus (hypokaliémia)
• kašeľ
• nevoľnosť
• hnačka
• vyrážka
• svrbenie (pruritus)
• bolesť kĺbov (artralgia)
• únava
• horúčka
• znížená chuť do jedla
• zvýšená hladina pečeňového enzýmu aspartátaminotransferázy v krvi
• zvýšená hladina pečeňového enzýmu alanínaminotransferázy v krvi
• zvýšená hladina bilirubínu, produktu rozkladu červených krviniek, v krvi, ktorá môže spôsobiť zožltnutie kože a očí, čo nasvedčuje problémom s pečeňou
• zvýšená hladina kreatinínu v krvi, látky, ktorá sa normálne vylučuje obličkami do moču. Môže to znamenať, že vaše obličky nefungujú správne
• nízka hladina hemoglobínu v krvi
• nízke hladiny nasledujúcich krviniek: leukocyty, lymfocyty, neutrofily a krvné doštičky
• nízka hladina sodíka v krvi

Časté (môžu postihovať menej ako 1 z 10 osôb)

• nadmerná činnosť štítnej žľazy, ktorá môže spôsobiť hyperaktivitu, potenie, chudnutie a smäd

  (hypertyreóza)

• vysoká hladina cukru v krvi, pocit väčšieho hladu alebo smädu ako zvyčajne, častejšie močenie ako normálne – možné príznaky diabetes mellitus (cukrovky)
• bolesť na hrudníku, rýchly alebo nezvyčajný srdcový tep, dýchavičnosť v pokoji alebo počas aktivity, hromadenie tekutín s opuchom nôh, členkov a chodidiel, únava – možné príznaky problémov so srdcovým svalom (myokarditída)
• zvýšený krvný tlak (hypertenzia)
• ťažkosti s dýchaním (dyspnoe)

• dýchavičnosť, kašeľ alebo bolesť na hrudníku – možné príznaky problémov s pľúcami

  (pneumonitída)

• silná bolesť v hornej časti žalúdka, nevoľnosť, vracanie, horúčka, na pohmat citlivé brucho – možné príznaky problémov s pankreasom (pankreatitída)
• rany alebo vredy v ústach so zápalom ďasien (stomatitída)
• hnačka alebo častejšie vyprázdňovanie, ako je obvyklé, čierna dechtovitá, lepkavá stolica, krv alebo hlien v stolici, silná bolesť alebo citlivosť brucha – možné príznaky črevných problémov (kolitída)
• pocit nevoľnosti (nauzea), vracanie, strata chuti do jedla, bolesť na pravej strane žalúdka, zožltnutie kože alebo očných bielok, malátnosť, tmavo sfarbený moč, krvácanie alebo ľahšia tvorba modrín ako obyčajne – možné príznaky problémov s pečeňou (hepatitída)
• bolesť svalov (myalgia)
• bolesť kĺbov, stuhnutosť, opuch alebo začervenanie, znížený rozsah pohybu v kĺboch možné príznaky kĺbových problémov (artritída)
• zvýšená hladina pečeňového enzýmu alkalickej fosfatázy v krvi
• zimnica alebo triaška, svrbenie alebo vyrážka, sčervenenie, dýchavičnosť alebo sipot, závraty alebo horúčka, ktoré sa môžu vyskytnúť počas infúzie alebo do 24 hodín po infúzii – možné príznaky reakcie súvisiacej s infúziou

• vysoké hladiny nasledujúcich enzýmov v krvi: alanínaminotransferáza

  a aspartátaminotransferáza

• vysoká hladina bilirubínu v krvi
• vysoké hladiny kreatínkinázy a kreatinínu v krvi
• vysoká hladina glukózy v krvi
• vysoká hladina draslíka v krvi
• nízka hladina draslíka v krvi

Menej časté (môžu postihovať menej ako 1 zo 100 osôb)

• ochorenie, pri ktorom imunitný systém napáda žľazy vytvárajúce pre telo vlhkosť, ako sú slzy a sliny (Sjögrenov syndróm)
• únava, opuch v spodnej časti krku, bolesť v prednej časti hrdla – možné príznaky problémov so štítnou žľazou (tyreoiditída)
• nedostatočnosť nadobličiek (porucha, pri ktorej nadobličky nevytvárajú dostatok niektorých hormónov)
• časté bolesti hlavy, zmeny videnia (buď slabozrakosť alebo dvojité videnie), únava a/alebo slabosť, zmätenosť, znížený krvný tlak, závraty – možné príznaky problémov s hypofýzou (hypofyzitída)
• sčervenenie oka, bolesť a opuch oka – možné príznaky problémov postihujúcich uveu, vrstvu pod bielkom oka (uveitída)
• zmeny v množstve alebo farbe moču, bolesť pri močení, bolesť v oblasti obličiek – možné príznaky problémov s obličkami (nefritída)
• bolesť svalov, stuhnutosť, slabosť, bolesť na hrudníku alebo silná únava – možné príznaky svalových problémov (myozitída)
• syndróm prekrývajúcej sa myokarditídy-myozitídy-myasténie gravis: prekrývanie sa dvoch alebo troch ochorení vrátane zápalu srdcového svalu (myokarditída), zápalu svalov (myozitída) a stavu, pri ktorom sú svaly oslabené a ľahko sa unavia (myasténia gravis)
• zmena sfarbenia kože (vitiligo)
• vysoká hladina lymfocytov v krvi
• nízka hladina albumínu v krvi
• vysoká hladina alkalickej fosfatázy v krvi
• nízka hladina glukózy v krvi
• vysoká hladina sodíka v krvi

Zriedkavé (môžu postihovať menej ako 1 z 1 000 osôb)

• ochorenie, pri ktorom imunitný systém vytvára nadmerné množstvo inak normálnych buniek nazývaných histiocyty a lymfocyty, ktoré bojujú proti infekcii. Príznaky môžu zahŕňať horúčku, kožnú vyrážku, zväčšenie lymfatických uzlín, ťažkosti s dýchaním, častejšiu tvorbu krvných podliatin (hemofagocytová lymfohistiocytóza)

• zápal mozgu, ktorý môže spôsobiť zmätenosť, horúčku, problémy s pamäťou alebo záchvaty

  (encefalitída)

• závažné nervové problémy, ktoré môžu spôsobiť ťažkosti s dýchaním, pocit pichania alebo mravčenia v prstoch na rukách, nohách, členkoch alebo zápästiach, slabosť v nohách, ktorá sa šíri do hornej časti tela, neistú chôdzu alebo neschopnosť chodiť alebo stúpať po schodoch, ťažkosti s pohybmi tváre vrátane rozprávania, žuvania alebo prehĺtania, dvojité videnie alebo neschopnosť pohybovať očami, ťažkosti s kontrolou močového mechúra alebo s funkciou čriev, rýchly srdcový tep a paralýza – možné príznaky Guillainovho-Barrého syndrómu
• svalová slabosť a únava (myasténia gravis)
• bolesť na hrudníku, horúčka, kašeľ, búšenie srdca – možné príznaky problémov postihujúcich osrdcovník (perikarditída)
• svrbenie alebo olupovanie kože, vredy na koži – možné príznaky závažných kožných reakcií

Okamžite informujte svojho lekára, ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z vyššie uvedených závažných vedľajších účinkov.

Ak spozorujete ktorýkoľvek z nasledujúcich príznakov, používanie lieku Tevimbra sa má zastaviť a má sa ihneď vyhľadať lekárska pomoc:

Neznáme (z dostupných údajov)

• červenkasté nevystupujúce, terčíkovité alebo okrúhle škvrny na trupe, často s pľuzgiermi v strede, olupovanie kože, vredy v ústach, hrdle, nose, na pohlavných orgánoch a v očiach. Týmto závažným kožným vyrážkam môže predchádzať horúčka a príznaky podobné chrípke (TEN).

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

5. Ako uchovávať liek Tevimbra

Váš lekár, lekárnik alebo zdravotná sestra sú zodpovední za uchovávanie tohto lieku a správnu likvidáciu nepoužitého lieku. Nasledujúce informácie sú určené pre zdravotníckych pracovníkov.

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a injekčnej liekovke po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C)

Neuchovávajte v mrazničke.

Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

Tevimbra neobsahuje konzervačné látky. Chemická a fyzikálna stabilita pri používaní bola preukázaná počas 10 dní (240 hodín) pri teplote 2 °C až 8 °C. Doba 10 dní (240 hodín) zahŕňa uchovávanie zriedeného roztoku v chladničke (2 °C až 8 °C), čas potrebný na dosiahnutie izbovej teploty (25 °C alebo menej) a čas na dokončenie podania infúzie do 4 hodín.

Z mikrobiologického hľadiska, sa má liek použiť okamžite po zriedení.

Ak sa liek nepoužije okamžite, za čas a podmienky uchovávania je zodpovedný používateľ. Zriedený roztok sa nesmie zmraziť.

Neuchovávajte žiadnu nepoužitú časť infúzneho roztoku na opätovné použitie.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Tevimbra obsahuje

• Liečivo je tislelizumab. Každý ml koncentrátu na infúzny roztok obsahuje 10 mg tislelizumabu.
• Jedna injekčná liekovka obsahuje 100 mg tislelizumabu v 10 ml koncentrátu.

Ďalšie zložky sú dihydrát citrónanu sodného (pozri časť 2, “Tevimbra obsahuje sodík“), monohydrát kyseliny citrónovej, monohydrát L-histidínium-chloridu, L-histidín, dihydrát trehalózy, polysorbát 20, voda na injekcie.

Ako vyzerá Tevimbra a obsah balenia

Tevimbra 100 mg koncentrát na infúzny roztok je číry až mierne opaleskujúci, bezfarebný až mierne nažltlý roztok.

Liek Tevimbra je dostupný v baleniach obsahujúcich 1 injekčnú liekovku a vo viacnásobných baleniach obsahujúcich 2 (2 balenia po 1) injekčné liekovky.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

BeOne Medicines Ireland Limited

10 Earlsfort Terrace

Dublin 2

D02 T380

Írsko

Tel. +353 1 566 7660

E-mail: beone.ireland@beonemed.com

Výrobca

BeOne Medicines I GmbH, Dutch Branch

Evert Van De Beekstraat 1/104

Schiphol

1118 CL

Holandsko

Táto písomná informácia bola naposledy aktualizovaná v

Ďalšie zdroje informácií

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky https://www.ema.europa.eu/

Nasledujúca informácia je určená len pre zdravotníckych pracovníkov:

Injekčné liekovky Tevimbra sú len na jednorazové použitie. Jedna 10 ml injekčná liekovka obsahuje 100 mg tislelizumabu.

Zriedený infúzny roztok má pripraviť zdravotnícky pracovník použitím aseptickej techniky.

Príprava infúzneho roztoku

• Vyberte požadovaný počet injekčných liekoviek z chladničky, dávajte pozor, aby ste s nimi netriasli.
• Pred podaním vizuálne skontrolujte každú injekčnú liekovku, či neobsahuje častice alebo či nedošlo ku zmene sfarbenia. Koncentrát je číry až mierne opaleskujúci, bezfarebný až mierne nažltlý roztok. Nepoužívajte injekčnú liekovku, ak je roztok zakalený alebo ak spozorujete viditeľné častice alebo zmenu farby.
• Injekčné liekovky jemne prevracajte, netraste. Natiahnite požadovaný objem z injekčnej liekovky (injekčných liekoviek) do injekčnej striekačky a preneste ho do intravenózneho infúzneho vaku obsahujúceho injekčný roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %), tak pripravíte zriedený roztok s výslednou koncentráciou v rozmedzí od 2 až 5 mg/ml. Zriedený roztok premiešajte jemným prevracaním, aby ste predišli speneniu alebo výraznej zmene viskozity roztoku.

Podávanie

• Zriedený roztok lieku Tevimbra podávajte infúziou pomocou intravenóznej súpravy so sterilným, nepyrogénnym filtrom s veľkosťou pórov 0,2 alebo 0,22 mikrometrov, s nízkou afinitou k bielkovinám alebo prídavným filtrom s povrchom približne 10 cm².

• Na účely dávky 200 mg raz za 3 týždne sa prvá infúzia má podávať po dobu 60 minút. Ak je dobre tolerovaná, ďalšie infúzie sa môžu podávať po dobu 30 minút.

  Infúzia začiatočnej dávky lieku Tevimbra 400 mg sa má podávať počas 120 minút (počas 90 minút, ak sa používa ako následná liečba po 200 mg dávke raz za 3 týždne). Ak je dobre znášaná, druhá infúzia sa môže podávať počas 60 minút. Ak je druhá infúzia dobre znášaná, následné infúzie sa môžu podávať počas 30 minút.

• Iné lieky sa nesmú miešať alebo súčasne podávať tou istou infúznou súpravou.
• Tevimbra sa nesmie podávať ako intravenózna pretlaková alebo jednorazová bolusová injekcia.
• Tevimbra neobsahuje konzervačné látky. Chemická a fyzikálna stabilita pri používaní bola preukázaná počas 10 dní (240 hodín) pri teplote 2 °C až 8 °C. Doba 10 dní (240 hodín) zahŕňa uchovávanie zriedeného roztoku v chladničke (2 °C až 8 °C), čas potrebný na dosiahnutie izbovej teploty (25 °C alebo menej) a čas na dokončenie podania infúzie do 4 hodín. Z mikrobiologického hľadiska sa má liek po zriedení použiť okamžite. Ak sa liek nepoužije okamžite, za čas a podmienky uchovávania je zodpovedný používateľ.
• Zriedený roztok sa nesmie zmraziť.
• Zlikvidujte akékoľvek nepoužité množstvo lieku, ktoré zostalo v injekčnej liekovke.
• Intravenózna hadička sa musí na konci infúzie prepláchnuť.

• Injekčné liekovky lieku Tevimbra sú len na jednorazové použitie.

  PRÍLOHA IV

  VEDECKÉ ZÁVERY A DÔVODY ZMENY PODMIENOK ROZHODNUTIA

  (ROZHODNUTÍ) O REGISTRÁCII

Vedecké závery

Vzhľadom na hodnotiacu správu Výboru pre hodnotenie rizík liekov (PRAC) o periodicky aktualizovanej správe (aktualizovaných správach) o bezpečnosti (PSUR) pre tislelizumab dospel PRAC k týmto vedeckým záverom:

Vzhľadom na dostupné údaje o syndróme prekrývajúcej sa myokarditídy-myozitídy-myasténie gravis z klinického skúšania (klinických skúšaní) a zo spontánnych hlásení vrátane niekoľkých smrteľných prípadov a s ohľadom na existujúce upozornenia týkajúce sa liekov tejto triedy sa PRAC domnieva, že do informácií o liekoch obsahujúcich tislelizumab sa má zahrnúť upozornenie o syndróme prekrývajúcej sa myokarditídy-myozitídy-myasténie gravis.

Výbor pre humánne lieky (CHMP) preskúmal odporúčanie PRAC a súhlasí s jeho celkovými závermi a s odôvodnením odporúčania.

Dôvody zmeny podmienok rozhodnutia (rozhodnutí) o registrácii

Na základe vedeckých záverov pre tislelizumab je CHMP toho názoru, že pomer prínosu a rizika lieku (liekov) obsahujúceho (obsahujúcich) tislelizumab je nezmenený za predpokladu, že budú prijaté navrhované zmeny v informáciách o lieku.

CHMP odporúča zmenu podmienok rozhodnutia o registrácii (rozhodnutí o registrácii).