Thiopental VUAB 1,0 g - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Thiopental VUAB 0,5 g

Thiopental VUAB 1,0 g

prášok na injekčný roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Thiopental VUAB 0,5 g: Sodná soľ tiopentalu s nátriumkarbonátom 500 mg v jednej injekčnej liekovke

Thiopental VUAB 1,0 g: Sodná soľ tiopentalu s nátriumkarbonátom 1000 mg v jednej injekčnej liekovke

Pomocná látka so známym účinkom:

Jedna injekčná liekovka lieku Thiopental VUAB 0,5 g obsahuje 3 mmol sodíka.

Jedna injekčná liekovka lieku Thiopental VUAB 1,0 g obsahuje 5 mmol sodíka.

3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok na injekčný roztok

Popis: žltkastý prášok

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Tiopental je indikovaný:

• ako jediné anestetikum pre chirurgické zásahy s krátkym časom trvania (15 min)
• ako prostriedok pre začatie anestézie pred podaním ďalších anestetických prostriedkov
• ako doplnok pre oblastnú anestéziu
• ako prostriedok pre vyvolanie hypnózy v priebehu anestézie dosiahnutej inými liekmi – pre analgéziu alebo uvoľnenie svalov
• ako liek pre kontrolu kŕčovitých stavov v priebehu alebo po anestézii prostredníctvom vdychovania, po lokálnej anestézii alebo z dôvodov ďalších príčin
• ako liek pre neurochirurgiu u pacientov so zvýšeným intrakraniálnym tlakom, pokiaľ sa vykonáva adekvátna ventilácia
• ako liek pre narkoanalýzu a narkosyntézu v prípadoch psychických porúch.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Použitie tiopentalu je vyhradené špecialistom v odbore anesteziológie.

Príprava roztokov

Thiopental VUAB je žltkastý, hygroskopický prášok v injekčnej liekovke. Roztok musí byť pripravený aseptickou cestou za použitia jedného z troch nasledujúcich rozpúšťadiel:

• – voda na injekciu (podľa Ph. Eur.),

• – infúzny roztok chloridu sodného (9 mg/l),

– 5 % infúzny roztok glukózy

Klinické koncentrácie používané pre občasné intravenózne podanie sa pohybujú medzi 2,0 a 5,0 %. Roztoky s 2,0 alebo 2,5 % sa používajú najčastejšie. Koncentrácia 3,4 % v sterilnej vode pre injekcie je izotonická. Koncentrácie pod 2,0 % vo vode sa z dôvodu hemolýzy nepoužívajú.

Pre podanie spôsobom kontinuálnej vnútrožilovej perfúzie sa používajú koncentrácie 0,2 až 0,4 %. Roztoky môžu byť pripravené pridaním tiopentalu k 5 % vodnému roztoku glukózy alebo k 0,9 % roztoku chloridu sodného.

Pretože Thiopental VUAB neobsahuje žiadne bakteriostatické prísady, je potrebné dbať pri príprave a manipulácii zvlášť na to, aby nedošlo k mikrobiálnej kontaminácii.

Ak je roztok podávaný viacerým pacientom, musí byť pripravený tesne pred použitím a rýchlo spotrebovaný. Nespotrebované dávky musia byť po 24 hodinách zlikvidované. Sterilizácia parou sa nesmie vykonávať.

Individuálne reakcie sú také rozdielne, že je ťažké stanoviť dávkovanie. Dávka musí zodpovedať potrebám pacienta, a to pri zohľadnení veku, pohlavia a hmotnosti. Mladší dospelí vyžadujú relatívne vyššie dávky ako pacienti v strednom alebo zrelom veku. Odbúravanie tiopentalu je u pacientov v strednom a zrelom veku metabolicky pomalšie.

Dávka osobám pred pohlavnou zrelosťou je u obidvoch pohlaví rovnaká, dospelá žena však vyžaduje nižšiu dávku ako dospelý muž.

Požadovaná dávka všeobecne zodpovedá indexu telesnej hmotnosti, pretopacienti s nadváhou vyžadujú podanie vyššej dávky než subtílni pacienti rovnakej hmotnosti.

Spôsob podávania

Tiopental sa podáva výlučne intravenózne.

Premedikácia

Premedikácia spočíva zvyčajne v použití atropínu alebo skopolamínu pre vágové reflexy a v potlačení tvorby sekrétov. Okrem toho sa často doplnkovo podáva niektorý barbiturát alebo opiát. Barbituráty (napr. fenobarbital, pentobarbital) majú sedatívny účinok tíšiaci kŕče, avšak žiadny účinok analgetický.

Dávkovanie pentobarbitalu

Dospelí: 120 mg.

Pediatrická populácia: 0 až 6 mesiacov = 0 mg

6 mesiacov až 3 roky = 15 až 30 mg

3 roky až 18 rokov = 30 až 120 mg.

Opiáty (alkaloidy ópia alebo syntetické deriváty morfia) sú sedatíva a všeobecne sú považované za analgetiká.

Dávkovanie – morfium: Dospelí: 10 až 15 mg, starší pacienti: 3 mg.

Odporúča sa aplikovať intravenózne malé testovacie dávky od 25 do 75 mg (1 až 3 ml 2,5 % roztoku), na základe čoho sa môže preveriť tolerancia alebo nezvyčajná precitlivenosť na tiopental. Potom 60 sekúnd počkať a pritom sledovať reakciu pacienta. Pokiaľ dôjde k prejavu nečakane hlbokej anestézie alebo depresie dýchania, musia sa preveriť nasledujúce možnosti:

• 1. Pacient je abnormálne precitlivený na tiopental.

• 2. Roztok môže mať vyššiu koncentráciu, ako má mať.

• 3. Pacientovi bolo podanej veľmi veľa premedikácie.

Použitie v anestézii

Mierne pomalé navodenie anestézie sa môže u priemerného dospelého pacienta docieliť aplikáciou injekcie s 50 až 75 mg tiopentalu v intervale od 20 do 40 sekúnd, a to podľa reakcie pacienta. Ak je dosiahnutá anestézia, a pokiaľ sa pacient hýbe, sa môžu aplikovať dodatočné injekcie s 25 až 50 mg.

Odporúča sa pomalá injekčná aplikácia, aby sa tak minimalizovala depresia dýchania a možnosť predávkovania.

Cieľom, je podanie čo najnižšej dávky, ktorá vykazuje kompatibilitu s plánovaným cieľom chirurgického zásahu. Momentálna zástava dychu po aplikácii každej injekcie je typickým prejavom a rovnako sa prejavuje progresívne zmenšenie amplitúdy dýchania po zvyšovaní dávok. Pulz zostává normálny alebo sa pomaly zvyšuje, potom sa ale znovu normalizuje.

Svaly sa uvoľňujú zvyčajne 30 sekúnd po dosiahnutí bezvedomia, , čo však po podaní myorelaxancia môže byť maskované.

Napnutie čeľusťových svalov je príznakom, na ktorý sa je možné spoľahnúť. Zrenice sa môžu zúžiť a neskôr znova rozšíriť.

Citlivosť na svetlo sa všeobecne nestráca až do času, kedy je dosiahnutá hladina anestézie, ktorá je tak dostatočne hlboká, aby sa mohla začať operácia. Chvenie očí (nystagmus) a divergentné škúlenie (strabizmus) sú charakteristikami prvých štádií; v momente, kedy je dosiahnutá hladina chirurgickej anestézie, zostávajú oči v centrálnej polohe a sú fixované. Reflexy rohovky a spojoviek sa v priebehu chirurgickej anestézie strácajú.

Pokiaľ sa tiopental použije na navodenie anestézie, a to spoločne s prostriedkom na uvoľnenie svalov a anestézie dosiahnutej pomocou inhalačných anestetík, potom je možné celkovú dávku odhadnúť a injikovať v 2 až 4 frakciách. Pri použití tejto techniky môže dôjsť na krátky čas k zástave dychu, ktorá môže vyžadovať kontrolovanú alebo asistovanú pľúcnu ventiláciu.

Pokiaľ sa tiopental použije ako jediný anestetický liek, potom môže byť požadovaná hladina anestézie, pokiaľ je to potrebné, udržiavaná opakovanými aplikáciami injekcie alebo kontinuálnou infúziou s koncentráciou 0,2 až 0,4 % lieku v roztoku (VAROVANIE: Pre nebezpečenstvo hemolýzy sa pre prípravu roztoku s uvedenou koncentráciou nesmie použiť sterilizovaná voda ako rozpúšťadlo.).

V prípade perfúzie je hĺbka anestézie regulovaná úpravou rýchlosti perfúzie.

Normálna dávka je 100 až 150 mg tiopentalu zavedeného v priebehu 10 až 15 sekúnd. Ak je to nutné, opakuje sa dávka 100 až 150 mg po jednej minúte. Priemerná dávka pre dospelého jedinca s hmotnosťou 70 kg je 200–300 mg, najviac však500 mg.

U detí je možné použiť dávkovanie 2 až 7 mg/kg váhy, celková dávka nesmie prekročiť 7 mg/kg hmotnosti.

Použitie pri kŕčových stavoch

Pre kontrolu kŕčových stavov po anestézii (inhaláciou alebo lokálnou aplikáciou anestetík), alebo z iných dôvodov, sa musí bezprostredne po výskyte kŕčov podať 75 až 125 mg tiopentalu. Kŕče, ktoré sa objavia po celkovej anestézii, vyžadujú 125 až 250 mg tiopentalu podávaného v priebehu 10 minút. Pokiaľ ku kŕčom došlo z dôvodu lokálnej anestézie, potom sa dávka tiopentalu určuje podľa množstva podaného lokálneho anestetika a jeho vlastností, ktoré sú schopné vyvolať kŕče.

U detí sa používa dávka 2 až 3 mg/kg hmotnosti.

Použitie v neurochirurgii pri hypertenzii

Prerušované bolusové injekcie s dávkou 1,5 až 3,5 mg/kg telesnej hmotnosti môžu byť podané pre dosiahnutie redukcie zvýšeného intrakraniálneho tlaku, a to v prípade, že sa uskutočňuje adekvátna ventilácia.

2,0 % roztok tiopentalu sa odporúča pri kŕčových stavoch a pre neurochirurgické použitie, pretože zapríčiňuje nižšiu depresiu dýchania a krvného obehu.

U detí sa používa dávka 1,5 až 5 mg/kg hmotnosti.

Použitie pri psychických poruchách

• V prípade narkoanalýzy a narkosyntézy u psychických porúch môže podaniu tiopentalu predchádzať premedikácia prostredníctvom anticholínergík. Po testovacej dávke sa tiopental pomaly injekčne aplikuje (100 mg/min), a pacient odpočítava od čísla 100 dole. Akonáhle je odpočítavanie zmätené, ale ešte nenastúpil spánok, injekčná aplikácia sa zastaví. Pacient sa privedie do stavu polospánku, v ktorom zostáva konverzácia súvislá.

Možno tiež vykonať rýchlu intravenóznu infúziu, a to 0,2 % až 5 % vodného roztoku glukózy. Pri tejto koncentrácii nesmie rýchlosť podávania prekročiť 50 ml/min.

Nie sú k dispozícii údaje o použití u detí pre uvedenú indikáciu.

Funkcie pečene

Je známe, že tiopental podávaný v normálnych dávkach nezhoršuje pečeňové funkcie. Poruchy pečene sa prejavujú až po silnom prekročení dávok alebo v prípade asociovanej hypoxie. Za týchto podmienok sa znižuje rezerva glykogénu v pečeni, protrombínový čas sa predlžuje, bilirubinémia sa zvyšuje. Hepatitída s narušenými pečeňovými bunkami spomaľuje vylučovanie anestetika a musí viesť k frakcionácii a redukcii aplikovaných dávok.

Funkcie obličiek

Diuréza je v porovnaní so zmenami krvného obehu mierne znížená, ale toxické pôsobenie na obličky je zanedbateľné. U pacientov s azotémiou však prebieha vylučovanie s ľahkým oneskorením.

4.3 Kontraindikácie

• Absencia žily vhodnej pre intravenózne podanie
• Akútna intermitentná porfýria
• Precitlivenosť na tiopental, barbituráty alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Musí sa počítať s vybavením pre resuscitáciu s tracheálnou intubáciou a s kyslíkom. Vždy musí byť zaistená priechodnosť dýchacích ciest. Thiopental VUAB má byť podávaný iba kvalifikovanými pracovníkmi vyškolenými na podávanie intravenóznych anestetík.

S opatrnosťou sa musí podávať Thiopental VUAB pacientom s hypotenziou, alebo za podmienok, pri ktorých sa hypnotický účinok môže predĺžiť alebo zosilniť, ako v prípade ochorenia obličiek a pečene.

• V takýchto prípadoch je potrebné dávku zredukovať a podávať ju pomaly.

Je potrebné zabrániť použitiu intraarteriálnych injekcií a úniku tekutiny mimo cievy.

Pri príprave a použití lieku Thiopental VUAB v roztoku sa musia dodržať aseptické preventívne opatrenia. U pacientov s ťažkými poruchami kardiovaskulárnych funkcií, intrakraniálnej hypertenzii, astmou, myasténiou, endokrinnou hypofunkciou alebo hyperfunkciou (hypofýza, štítna žľaza, dreň nadobličky, pankreas), nedomykavosť srdcových chlopní je potrebné pri aplikácii dodržiavať zvláštne preventívne opatrenia. Rovnako ako u všetkých barbiturátov, aj používanie tiopentalu môže viesť k vytvoreniu závislosti.

Použitie tiopentalu je spájané s hlásením ťažkej alebo refraktérnej hypokaliémie v priebehu infúzie, alebo ťažkej rebound hyperkaliémie, ktorá môže nastať po ukončení infúzie. Pri ukončovaní infúzie tiopentalu sa musí brať do úvahy riziko rebound hyperkaliémie. , .

Nasledujúce stavy predstavujú relatívnu kontraindikáciu:

• Závažné kardiovaskulárne ochorenie
• Hypotenzia alebo šok
• Stavy, pri ktorých môže byť hypnotický účinok predĺžený alebo zosilnený (príliš silná premedikácia, Adisonova choroba, porucha funkcie obličiek alebo pečene, myxedém, zvýšenie urey v sére, ťažká anémia, astma, myasthenia gravis)
• Nedostatočnosť funkcie žliaz s vnútornou sekréciou
• Použitie u neurologických pacientov so zvýšeným intrakraniálnym tla­kom
• Oftalmoplegia
• Poškodenie dýchacích funkcií, obštrukcia dýchacích ciest
• Angina Ludovici (flegmóna spodiny ústnej dutiny), sepsa
• Obezita

Tento liek obsahuje 3, resp. 5 mmol sodíka v jednej injekčnej liekovke.

4.5 Liekové a iné interakcie

V súvislosti s tiopentalom sa pozorovali nasledujúce medikamentózne vzájomné ovplyvňovania:

Aminofylín: Antagonismus

Diazoxid: Hypotenzia

Midazolam: Synergizmus

Analgetické opioidy: znížená citlivosť voči bolesti

Probenecid: predĺženie účinku tiopentalu

Metoklopramid: rovnaká vlastnosť metoklopramidu a tiopentalu môže mať za následok zvýšený hypnotický účinok tiopentalu.

4.6. Fertilita, gravidita a laktácia

Bezpečnosť tiopentalu v zmysle škodlivých účinkov na plod sa neskúmala. S liekom Thiopental VUAB sa nevykonávali žiadne predklinické štúdie za účelom vyhodnotenia kancerogenity, mutagenity a plodnosti. Liečivo prestupuje placentárnou bariérou. Thiopental VUAB nemá byť podávaný tehotným ženám, zvlášť na začiatku tehotenstva, s výnimkou prípadov, kedy lekár usúdi, že výhody podania lieku Thiopental VUAB prevážia nad potenciálnymi rizikami pre plod.

Dojčenie

Liečivo prestupuje do materského mlieka, po anestézii liekom Thiopental VUAB sa musí dojčenie na 24 hodín prerušiť.

Fertilita

U tiopentalu bol síce preukázaný teratogénny účinok, údaje o možnom ovplyvnení fertility nie sú k dispozícii.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Thiopental VUAB má veľký vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Riadenie vozidiel a obsluha strojov sú možné 24 hodín po aplikácii.

4.8. Nežiaduce účinky

Frekvencia nežiaducich účinkov, uvedených nižšie, je definovaná podľa nasledujúcej konvencie: Veľmi časté (> 1/10); časté (> 1/100 až <1/10); menej časté (> 1/1000 až <1/100); zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme (z dostupných údajov)

Pri latentnej a manifestnej porfýrii, teda absolútnej kontraindikácii pre užívanie tiopentalu, ako aj ďalších barbiturátov, môže podanie narušiť centrálny nervový systém a spôsobiť ťažké paralýzy demyelinizáciou nervov.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v .

4.9. Predávkovanie

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: Anestetiká, celkové anestetiká. ATC kód: N01AF03

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Tiopental je tiobarbiturát, sírny derivát močoviny. Je inhibítorom centrálneho nervového systému s ultrakrátkym účinkom, indukuje hypnózu a anestéziu, ale nie analgéziu. Pre svoju vysokú lipofilitu preniká tiopental ľahko hematoencefalickou bariérou a tlmí takmer súčasne podkôru i kôru mozgu. Hĺbka anestézie je závislá od dávky, jej účinok postupuje od kortikálnej úrovne až po úroveň predĺženej miechy.

Hypnózu vyvoláva v priebehu 30 až 40 sekúnd po aplikácii intravenóznej injekcie. Opätovný stav vedomia sa po nízkej dávke dostavuje rýchlo späť, je sprevádzaný ľahkou ospalosťou a retrográdnou amnéziou.

5.2  Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Tiopental má rýchly nástup účinku, hneď po aplikácii intravenóznej injekcie. Dávka 3–4 mg/kg tiopentalu vyvolá stratu vedomia. Pri intravenóznom podaní je indukčná doba podávania 30–40 sekúnd. Rýchle prebudenie po injekcii je spôsobené prechodom liečiva z mozgu do ostatných tkanív v priebehu prvých 15–20 minút.

Distribúcia

Koncentrácia v mieche je mierne nižšia ako koncentrácia v plazme. Distribúciu tiopentalu v organizme ovplyvňuje (rovnako ako i iných barbiturátov) predovšetkým jeho rozpustnosť v lipidoch (rozdeľovací koeficient), jeho schopnosť väzby na bielkoviny krvnej plazmy a rozsah jeho ionizácie. Koeficient degradácie tiopentalu je 580. Asi 80 % lieku je v krvi viazaných na plazmatické proteíny. Opakované dávky podávané vnútrožilovou cestou spôsobujú predĺženie anestézie: tukové tkánivá, ktoré pôsobia ako zásobárne, kumulujú tiopental v 6 až 12 krát vyššej koncentrácii ako rezervoáre v plazme; tiopental potom postupne uvoľňujú, čo spôsobuje predĺženie anestézie.

Biotransformácia

Tiopental sa metabolizuje prevažne v pečeni a v podstatne nižšej miere v ostatných tkanivách, zvlášť potom v obličkách alebo v mozgu. Hodnota pKa tiopentalu je 7,4. Produkty biotransformácie tiopentalu sú farmakologicky neaktívne a spravidla sa vylučujú močom.

Eliminácia

Predĺženie eliminačnej fázy po jednoduchej aplikácii intravenóznej injekcie je 3 až 8 hodín.

Tiopental sa v ľudskom tele takmer úplne metabolicky odbúrava, iba 0,3 % z podanej dávky ostáva nezmenené a vylučuje sa močom.

5.3  Predklinické údaje o bezpečnosti

Mutagénny a kancerogénny potenciál

Doteraz neboli publikované žiadne údaje týkajúce sa mutagenity tiopentalu, ale vzhľadom na rýchlu a kompletnú elimináciu látky a jej obmedzeného použitia, nie sú tieto údaje nevyhnutné. Testy na kancerogenitu tiopentalu sa nevykonávali, ale vzhľadom na priaznivé farmakokinetické vlastnosti a limitovaný počet použití, je riziko kancerogenity zanedbateľné.

Reprodukčná toxicita

Pre tiopental nebol preukázaný teratogénny účinok.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1  Zoznam pomocných látok

bezvodý uhličitan sodný (natrii carbonas anhydricum)

6.2 Inkompatibility

Roztok lieku Thiopental VUAB, ktorý vykazuje viditeľné zrazeniny, sa nesmie aplikovať. Stabilita roztokov Thiopental VUAB závisí od rôznych faktorov: rozpúšťadla, skladovacej teploty a množstva oxidu uhličitého v miestnosti pre prípravu roztokov. Každý faktor alebo každá podmienka, ktorá má tendenciu znižovať hodnotu pH v roztoku Thiopental VUAB, znamená riziko. Napríklad príliš kyslé rozpúšťadlo alebo absorpcia oxidu uhličitého v priebehu prípravy, ktorá sa potom kombinuje s vodou, aby vytvorila kyselinu uhličitú.

Roztoky chloridu suxametónia, tubokuraríny alebo iné medikamenty s kyslou hodnotou pH sa nesmú miešať s roztokmi lieku Thiopental VUAB.

Najstabilnejšími roztokmi sú tie, ktoré sú vytvorené s vodou alebo izotonickým roztokom chloridu sodného alebo vodným roztokom glukózy, skladované v chlade a dobre uzatvorené.

Existencia alebo neexistencia viditeľnej zrazeniny je praktickým prostriedkom pre zhodnotenie kompatibility roztokov lieku Thiopental VUAB.

6.3  Čas použiteľnosti

3 roky

Po rekonštitúcii: 24 hodín.

6.4  Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Neotvorené balenie: Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky uchovávania.

Po rekonštitúcii: Liek uchovávajte v chladničke (2–8 °C).

Nepoužívajte po uplynutí času použiteľnosti vyznačeného na obale. Čas použiteľnosti sa vzťahuje na posledný deň uvedeného mesiaca.

Roztoky lieku Thiopental VUAB musia byť pripravované čerstvé a musia byť rýchle spotrebované. Frakcie, ktoré neboli v priebehu 24 hodín spotrebované, musia byť zlikvidované. Pripravované roztoky nesmú byť sterilizované pa­rou.

6.5  Druh obalu a obsah balenia

Liekovky z bezfarebného skla hydrolytickej triedy I alebo II, gumová zátka, hliníkový uzáver alebo uzáver s plastovým odklápacím krytom, papierová škatuľka

Thiopental VUAB 0,5 g: 1 × 0,5 g

Thiopental VUAB 1,0 g: 1 × 1 g

6.6  Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Všetok materiál použitý k riedeniu, podávaniu alebo iným spôsobom prichádzajú do styku s tiopentalom sa musí zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami pre manipuláciu s nebezpečným odpadom.

7.  DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

VUAB Pharma a.s.

Vltavská 53

25263 Roztoky

Česká republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Thiopental VUAB 0,5 g: 05/0880/10-S

Thiopental VUAB 1,0 g: 05/0881/10 -S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIE REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 9. decembra 2010

Dátum posledného predĺženia registrácie: