TRALGIT Sprint 50 mg - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

TRALGIT Sprint 50 mg orodispergovateľné tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

Jedna orodispergovateľná tableta obsahuje 50 mg tramadoliumchlo­ridu.

Pomocné látky so známym účinkom: aspartám, laktóza, monohydrát. Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Orodispergovateľná tableta. Ružové mramorované okrúhle hladké tablety.

4.   KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikácie

Liečba stredne silnej až silnej bolesti.

4.2   Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dávka sa má nastaviť individuálne a prispôsobiť intenzite bolesti a individuálnej odpovedi každého pacienta. Vo všeobecnosti sa má vybrať najnižšia účinná dávka analgetika. Celková denná dávka nemá presiahnuť 400 mg tramadoliumchlo­ridu, s výnimkou špeciálnych klinických okolností.

Pokiaľ lekár neurčí inak, TRALGIT Sprint 50 mg sa užíva nasledovne:

Dospelí a dospievajúci od 12 rokov

Akútna bolesť:

Počiatočná dávka je 50–100 mg v závislosti od intenzity bolesti. Po tejto dávke môžu nasledovať dávky po 50 alebo 100 mg, nie však častejšie ako po 4 hodinách; dĺžka terapie má zodpovedať klinickým potrebám. Celková denná dávka 400 mg sa nemá prekročiť, výnimkou sú mimoriadne klinické okolnosti.

Bolesť súvisiaca s chronickými ochoreniami:

Počiatočná dávka je 50 mg a potom sa dávkovanie titruje podľa intenzity bolesti. Po tejto počiatočnej dávke môžu nasledovať v prípade potreby dávky po 50–100 mg každých 4 až 6 hodín. Odporúčané dávkovanie sa má chápať ako usmernenie. Pacienti majú vždy dostávať najnižšiu dávku, ktorá zabezpečí účinné potlačenie bolesti. Celková denná dávka 400 mg sa nemá prekročiť, výnimkou sú mimoriadne klinické okolnosti. Potreba pokračovať v liečbe sa má vyhodnocovať v pravidelných intervaloch, pretože boli hlásené príznaky z vysadenia lieku a lieková závislosť (pozri časť 4.4).

Pediatrická populácia

TRALGIT Sprint 50 mg, orodispergovateľné tablety, nie je určený pre deti mladšie ako 12 rokov.

Starší pacienti

U starších pacientov do 75 rokov bez klinických príznakov hepatálnej alebo renálnej insuficiencie zvyčajne nie je potrebná úprava dávkovania. U starších pacientov nad 75 rokov môže byť eliminácia predĺžená. Preto ak je to potrebné, dávkovací interval sa má predĺžiť podľa potrieb pacienta.

Pacienti s renálnou insuficienciou­/dialýzou a hepatálnou insuficienciou

U pacientov s renálnou a/alebo hepatálnou insuficienciou môže byť eliminácia tramadolu spomalená. U týchto pacientov sa odporúča starostlivo zvážiť predĺženie intervalu medzi dávkami podľa potrieb pacienta.

U pacientov s klírensom kreatinínu < 30 ml/min sa má interval dávkovania zvýšiť na 12 hodín. Tramadol sa neodporúča podávať pacientom s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 10 ml/min).

Vzhľadom na to, že tramadol sa hemodialýzou alebo hemofiltráciou odstraňuje len veľmi pomaly, podávať tramadol po dialýze za účelom udržať analgéziu zvyčajne nie je nutné.

Pri poruche funkcie pečene sa má interval dávkovania predĺžiť na 12 hodín a v prípade potreby sa má znížiť dávka. Tramadol sa neodporúča podávať pacientom s ťažkou poruchou funkcie pečene.

Dĺžka liečby je individuálna a závisí od charakteru ochorenia.

Spôsob podávania

Orodispergovateľné tablety TRALGIT Sprint 50 mg sú určené na perorálne podanie.

Tableta sa v ústach rýchlo rozloží (disperguje) a potom sa prehltne. Iný spôsob je tabletu rozpustiť v polovici pohára vody, zamiešať a ihneď vypiť nezávisle od príjmu potravy.

4.3 Kontraindikácie

TRALGIT Sprint 50 mg sa nesmie podávať

• pri precitlivenosti na tramadoliumchlorid alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1,
• pri akútnej intoxikácii alebo predávkovaní alkoholom, hypnotikami, analgetikami
• súbežne s inhibítormi monoaminooxidázy, ani v priebehu dvoch týždňov po ich vysadení, Nesmie sa používať súbežne s nalbufínom, buprenorfínom ani pentazocínom (pozri časť 4.5).
• epileptickým pacientom bez adekvátnej kontroly liečbou,
• v období dojčenia, ak je potrebná dlhodobá liečba,
• pri závažnom poškodení pečene,
• pri substitučnej liečbe drogovej závislosti.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

TRALGIT Sprint 50 mg sa má používať opatrne u pacientov s úrazom hlavy, zvýšeným intrakraniálnym tlakom, poruchou funkcie pečene a obličiek, zníženým stupňom vedomia a u pacientov so sklonom ku konvulzívnym poruchám alebo u pacientov v šoku.

Pri podávaní terapeutických dávok boli hlásené konvulzie, pričom toto riziko môže byť vyššie pri podávaní dávok presahujúcich zvyčajnú hornú hranicu dennej dávky. Pacienti s anamnézou epilepsie alebo osoby so sklonom k záchvatom majú dostávať liečbu tramadolom iba zo závažných dôvodov. Riziko vzniku kŕčov sa môže zhoršiť u pacientov užívajúcich tramadol spolu so sprievodnou liečbou, ktorá môže znížiť prah citlivosti pre vznik záchvatov (pozri časť 4.5).

Pri odporučenom dávkovaní nie je pravdepodobné, že by TRALGIT Sprint 50 mg vyvolával klinicky relevantný útlm dýchania. Napriek tomu je potrebná opatrnosť pri liečbe pacientov s existujúcou respiračnou depresiou alebo nadmernou bronchiálnou sekréciou, ako aj pri liečbe pacientov súbežne užívajúcich lieky utlmujúce činnosť CNS.

Počas liečby tramadolom sa môže vyskytnúť syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu (SIADH) a/alebo hyponatriémia. U pacientov vo vyššom veku; ženskéko pohlavia;

s hraničnými normálnymi alebo nízkymi hladinami sodíka v krvi a pri súbežnom užívaní liekov alebo za podmienok, ktoré majú známy potenciál spôsobiť hyponatriémiu je vyššie riziko rozvoja SIADH a/alebo hyponatriémie.

Pri použití s inými psychoaktívnymi liekmi alebo látkami vrátane alkoholu, boli hlásené fatálne prípady neúmyselného predávkovania. Aby sa zabránilo predávkovaniu, je potrebné pacientov poučiť, aby neprekračovali odporúčanú dávku a aby súbežne neužívali iné lieky s obsahom tramadolu.

• V terapeutických dávkach má tramadol potenciál vyvolávať príznaky z vysadenia lieku. Boli hlásené zriedkavé prípady závislosti a abúzu. TRALGIT Sprint 50 mg sa má používať u pacientov so sklonom k abúzu liekov alebo liekovej závislosti len na preklenutie krátkeho obdobia a pod prísnym lekárskym dohľadom.

• V terapeutických dávkach boli príznaky z vysadenia tramadolu hlásené s frekvenciou 1 ku 8 000. Hlásenia závislosti a abúzu boli zriedkavejšie. Vzhľadom na tento potenciál tramadolu je potrebné pravidelne vyhodnocovať klinickú potrebu pokračovať v analgetickej liečbe. U pacientov so sklonom k abúzu liekov alebo liekovej závislosti sa má liečba podávať len krátkodobo a pod prísnym lekárskym dohľadom.

Tolerancia, psychická a fyzická závislosť sa môžu vyvinúť hlavne pri dlhodobom užívaní.

CYP2D6 genotypy:

Tramadol sa metabolizuje na aktívny metabolit O-desmetyltramadol prostredníctvom enzýmu CYP2D6 vylučovaného pečeňou, ktorý má 200-krát vyššiu afinitu k opioidným receptorom zodpovedným za aktivitu tramadolu.

Ak má pacient nedostatok tohto enzýmu alebo sa mu vôbec netvorí, nemusí sa dostaviť primeraný analgetický účinok. Z odhadov vyplýva, že nedostatkom tohto enzýmu môže trpieť až 7% kaukazskej populácie.

Ak má však pacient veľmi rýchly metabolizmus, existuje riziko rozvoja <vedľajších účinkov> intoxikácie opioidmi už pri bežne predpisovaných dávkach

Pacienti, ktorí sú ultrarýchli metabolizéri majú zvýšenú expozíciu voči O-desmetyltramadolu, čo vedie k zvýšeniu účinnosti tramadolu a vyššiemu riziku nežiaducich účinkov.

Bežné príznaky intoxikácie opioidmi zahŕňajú: zmätenosť, ospalosť, plytké dýchanie, zúžené zreničky, nevoľnosť, zvracanie, zápchu a stratu chuti do jedla. V závažných prípadoch to môže zahŕňať príznaky obehovej a respiračnej depresie, ktoré môžu ohroziť život a veľmi zriedkavo môžu spôsobiť smrť.

Zhrnutie odhadov prevalencie pacientov s veľmi rýchlym metabolizmom v rôznych populáciách sa

uvádza nižšie:

Pri predpisovaní tramadolu známym ultrarýchlym metabolizérom je potrebná opatrnosť

Užívanie u detí v pooperačnej starostlivosti

V publikovanej literatúre boli uvedené správy o tom, že tramadol podávaný pooperačne deťom po tonzilektómii a/alebo po adenoidektómii kvôli obštruktívnemu syndrómu spánkového apnoe viedol k zriedkavým, ale život ohrozujúcim nežiaducim udalostiam. Je nutné byť mimoriadne obozretný v prípade, keď sa tramadol podáva deťom na zmiernenie pooperačnej bolesti, pričom u týchto detí sa má dôsledne sledovať, či sa nedostavia príznaky intoxikácie opioidmi a príznaky respiračnej depresie.

Deti s narušenou respiračnou funkciou

Tramadol sa neodporúča používať u detí, ktoré môžu mať narušenú respiračnú funkciu vrátane detí s nervovosvalovými poruchami, závažnými srdcovými alebo respiračnými stavmi, infekciami horných dýchacích ciest alebo pľúc, početnou traumou alebo rozsiahlymi chirurgickými postupmi. <Tieto faktory môžu zhoršiť príznaky intoxikácie opioidmi>.

Tramadol sa má používať s opatrnosťou u pacientov s insuficienciou nadobličiek, pretože opioidné analgetiká môžu znížiť produkciu kortizolu.

Súbežné používanie opioidov, vrátane tramadolu, s benzodiazepínmi môže spôsobiť útlm, respiračnú depresiu, kómu a smrť. Vzhľadom na tieto riziká treba predpisovať súbežné používanie opioidov a benzodiazepínov len pacientom, u ktorých nie je možná iná vhodná alternatívna liečba.

Ak sa prijme rozhodnutie predpísať tramadol súbežne s benzodiazepínmi, majú sa predpísať najnižšie účinné dávky a minimálna dĺžka takého súbežného používania a dôkladne sledovať pacientov, pokiaľ ide o prejavy a príznaky útlmu a respiračnej depresie (pozri časť 4.5).

TRALGIT Sprint 50 mg nie je vhodný ako náhrada u pacientov so závislosťou od opiátov. Aj keď tramadol je agonista opioidov, nepotláča abstinenčné príznaky po vysadení morfínu.

Súbežné používanie opioidov, vrátane tramadolu, s alkoholom môže spôsobiť útlm, respiračnú depresiu, kómu a smrť. Súbežné používanie s alkoholom sa neodporúča (pozri časť 4.5).

Počas užívania lieku sa nesmie konzumovať alkohol .

Keď pacient už nepotrebuje liečbu tramadolom, odporúča sa vysadiť dávku postupne s cieľom vyhnúť sa abstinenčným príznakom.

Liek obsahuje aspartám, zdroj fenylalanínu, ktorý môže byť škodlivý pre ľudí s fenylketonúriou.

Liek obsahuje laktózu monohydrát. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Súbežné podávanie nasledujúcich liekov je kontraindikované:

U pacientov liečených inhibítormi monoaminooxidázy v priebehu 14 dní pred začiatkom podávania opioidu petidínu sa vyskytli život ohrozujúce interakcie postihujúce centrálnu nervovú sústavu ako aj respiračné a obehové centrum (riziko sérotonínového syndrómu – pozri nižšie). Nedá sa vylúčiť možnosť podobných interakcií, ku ktorým dochádza medzi inhibítormi monoaminooxidázy (vrátane selektívnych inhibítorov MAO A a B a linezolidu) a tramadolom.

Kombinácia zmiešaných agonistov/anta­gonistov (napr. buprenorfínu, nalbufínu, pentazocínu) a tramadolu sa neodporúča, pretože je teoreticky možné, že analgetický účinok čistého agonistu bude za týchto okolností oslabený a môže dôjsť k vzniku abstinenčného syndrómu.

Pri súbežnom podávaní nasledujúcich liečiv je potrebné brať do úvahy:

Tramadol môže indukovať záchvaty kŕčov a zvyšovať schopnosť selektívnych inhibítorov spätného vychytávania sérotonínu (SSRI), inhibítorov spätného vychytávaniu sérotonínu a noradrenalínu (SNRI), tricyklických antidepresív, antipsychotík a iných liekov, ktoré znižujú prah záchvatov kŕčov (ako sú bupropión, mirtazapín, tetrahydrokana­binol), vyvolať záchvaty kŕčov.

Súbežné terapeutické použitie tramadolu a sérotonínergných liečiv, ako sú selektívne inhibítory spätného vychytávania sérotonínu (SSRI), inhibítory spätného vychytávaniu sérotonínu a noradrenalínu (SNRI), inhibítory MAO (pozri časť 4.3), tricyklické antidepresíva a mirtazapín, môže vyvolať sérotonínovú toxicitu. Sérotonínový syndróm je pravdepodobný, ak sa pozoruje jeden z nasledovných príznakov:

• Spontánny klonický kŕč
• Indukovateľný alebo očný klonický kŕč s agitáciou alebo diaforézou
• Tremor a hyperreflexia
• Hypertónia a telesná teplota vyššia ako 38 °C a indukovateľný alebo očný klonický kŕč. Vysadením sérotonínergných liečiv nastáva zvyčajne okamžité zlepšenie. Liečba závisí od typu a závažnosti symptómov.

Súbežné používanie benzodiazepínov a opioidov zvyšuje riziko útlmu, respiračnej depresie, kómy a smrti kvôli aditívnemu tlmivému účinku na CNS. Dávkovanie a dĺžku súbežného používania benzodiazepínov a opioidov treba obmedziť (pozri časť 4.4).

Súbežné používanie alkoholu a opioidov zvyšuje riziko útlmu, respiračnej depresie, kómy a smrti kvôli aditívnemu tlmivému účinku na CNS. Súbežné používanie s alkoholom sa neodporúča (pozri časť 4.4).

Súbežné podávanie tramadolu a iných centrálne pôsobiacich liekov s tlmivým účinkom (vrátane iných derivátov opioidov, benzodiazepínov, barbiturátov, iných anxiolytík, hypnotík, sedatívnych antidepresív, sedatívnych antihistaminík, neuroleptík, antihypotenzív s centrálnym účinkom, baklofénu a alkoholu) môže zosilniť tlmivý účinok na CNS, vrátane respiračnej depresie.

Súbežné podávanie karbamazepínu značne znižuje koncentráciu tramadolu v sére a to až do takej miery, že môže dôjsť k oslabeniu analgetickej účinnosti a ku skráteniu trvania účinku tramadolu. Súbežné podávanie karbamazepínu sa počas liečby neodporúča.

Jestvujú jednotlivé hlásenia interakcie s kumarínovými antikoagulanciami, čo viedlo k zvýšeniu medzinárodného normalizovaného pomeru (international normalised ratio-INR), preto je potrebné postupovať opatrne, keď sa začína s liečbou tramadolom u pacientov liečených antikoagulanciami. Liek môže ovplyvniť ich účinok na krvné zrážanie, čím môže dôjsť ku krvácaniu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje na zhodnotenie malformačného účinku tramadolu, keď sa podáva ženám v prvom trimestri gravidity. V štúdiách na zvieratách sa nezistili nijaké teratogénne účinky, no pri podávaní vysokých dávok sa vyskytla fetotoxicita z dôvodu toxicity pre matku (pozri časť 5.3). Tramadol prestupuje placentou, preto tak ako pri iných opioidových analgetikách, chronické podávanie tramadolu ženám v treťom trimestri gravidity môže vyvolať u novorodenca abstinenčný syndróm. Vysoké dávky ku koncu gravidity, hoci podávané len krátkodobo, môžu u novorodenca vyvolať útlm dýchania. Nejestvujú dostatočné dôkazy o bezpečnosti tramadolu podávaného gravidným ženám, a preto sa nemá TRALGIT Sprint v gravidite užívať.

Dojčenie

Do materského mlieka preniká približne 0,1 % dávky tramadolu podaného matke. V období tesne po pôrode dojčené dieťa prijme 3 % z dennej až 400 mg dávky perorálne podanej matke stanovenej podľa jej hmotnosti (čo zodpovedá priemernému množstvu tramadolu). Z tohto dôvodu sa tramadol nemá užívať počas laktácie alebo by matka počas liečby tramadolom mala prerušiť dojčenie. Pre mimoriadne závažné dôvody je možné jednorazové podanie. Po podaní jednotlivej dávky tramadolu nie je zvyčajne nutné prerušiť dojčenie.

Fertilita

Sledovanie po uvedení lieku na trh nenaznačilo účinok tramadolu na fertilitu. Štúdie na zvieratách nepreukázali účinok tramadolu na fertilitu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pri užívaní tohto lieku pacient nesmie viesť vozidlá ani vykonávať iné činnosti vyžadujúce zvýšenú pozornosť, schopnosť sústredenia a koordináciu pohybov. Aj pri užívaní podľa odporúčania môže liek TRALGIT Sprint privodiť ospalosť a útlm a tým nepriaznivo ovplyvniť reakcie človeka pri vedení vozidla a obsluhe strojov. Tento účinok sa môže dostaviť najmä pri súbežnom užití alkoholu a iných liekov s tlmiacim účinkom na centrálnu nervovú sústavu.

4.8 Nežiaduce účinky

Nižšie uvedená tabuľka uvádza možné nežiaduce reakcie na liek v podľa triedy orgánových systémov a frekvencie. Frekvencie výskytu nežiaducich účinkov sú rozdelené nasledovne: veľmi časté (> 1/10); časté (> 1/100 až < 1/10); menej časté (> 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov):

Po podaní tramadolu sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky na psychiku, ktoré sa individuálne líšia svojou intenzitou a povahou (v závislosti od typu osobnosti a trvania liečby). Patria sem zmeny nálady (zvyčajne eufória, zriedkavo dysfória), zmeny aktivity (zvyčajne útlm, zriedkavejšie oživenie) a zmeny kognitívnej kapacity a schopnosti zmyslového vnímania (napr. schopnosť rozhodovania, zmeny zmyslového vnímania), halucinácie, zmätenosť, poruchy spánku a nočné mory.

Dlhodobé podávanie lieku TRALGIT Sprint môže viesť k vzniku závislosti (pozri časť 4.4). Môžu sa vyskytnúť nasledujúce príznaky abstinenčných reakcií, podobné tým, ku ktorým dochádza počas vysadenia opioidov: agitovanosť, úzkosť, nervozita, nespavosť, hyperkinézia, tremor a gastrointestinálne príznaky.

K epileptiformným záchvatom dochádza zriedkavo a vyskytujú sa prevažne po podaní vysokých dávok tramadolu alebo po súbežnej liečbe liekmi, ktoré môžu znižovať prah pre vznik záchvatov alebo samotné vyvolávajú cerebrálne konvulzie (napr. antidepresíva alebo antipsychotiká, pozri časť 4.5).

Bolo taktiež nahlásené zhoršenie astmy, aj keď príčinná súvislosť sa nezistila. Existuje hlásenie o útlme dýchania. Môže k nemu dôjsť, ak sa odporučené dávkovanie značne prekročí a súbežne sa podávajú iné látky s centrálne tlmivým účinkom (pozri časť 4.5)

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie môže byť smrteľné. Príznaky predávkovania sú typické ako pri iných opioidných analgetikách a zahŕňajú miózu, vracanie, kardiovaskulárny kolaps, poruchy vedomia rôzneho stupňa (sedáciu až kómu), kŕče a útlm dýchania. Môže sa vyskytnúť aj respiračné zlyhanie.

Treba pristúpiť k podporným opatreniam ako je zachovanie priechodnosti dýchacích ciest a zachovanie kardiovaskulárnych funkcií; na zvrátenie respiračnej depresie sa používa naloxón; kŕče možno potlačiť diazepamom. Podanie naloxónu môže zvýšiť riziko vzniku záchvatov. U pacientov so záchvatmi treba zvážiť intravenóznu aplikáciu benzodiazepínov.

Tramadol sa zo séra s použitím hemodialýzy alebo hemofiltrácie eliminuje len minimálne. Z tohto dôvodu liečba akútnej intoxikácie liekom TRALGIT Sprint pomocou samotnej hemodialýzy alebo hemofiltrácie nie je vhodná na detoxikáciu.

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1   Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Analgetiká-anodyná, iné opioidy, ATC kód: N02AX02

Tramadol je analgetikum s centrálnym účinkom. Je to neselektívny čistý agonista ^, ô a k opioidných receptorov s vyššou afinitou k p. receptorom. Iné mechanizmy, ktoré prispievajú k analgetickému účinku, sú inhibícia spätného neuronálneho vychytávania noradrenalínu a zlepšenie uvoľňovania serotonínu.

Tramadol má antitusické účinky. Na rozdiel od morfínu neutlmuje dýchanie v širokom rozsahu analgetických dávok. Vplyv na kardiovaskulárny systém je relatívne slabý. Účinnosť tramadolu predstavuje 1/10 až 1/6 účinnosti morfínu.

Liek vo forme orodispergova­teľných tabliet je vhodný pre starších pacientov, ktorí majú problémy s prehltnutím tabliet a tvrdých želatínových kapsúl. Z dispergovaných tabliet sa uvoľňuje liečivo a rozpúšťa sa v slinách. Po ich prehltnutí je liečivo absorbované obvyklým spôsobom.

Pediatrická populácia

Účinok enterálneho a parenterálneho podania tramadolu bol skúmaný v klinických štúdiách u viac ako 2000 detských pacientov vo veku od novorodenca do 17 rokov. Indikácie pre liečbu bolesti sledovanej v týchto štúdiách zahŕňali bolesť po operácii (hlavne abdominálne), po chirurgickej extrakcii zuba, z dôvodu zlomenín, popálenín a traumy, ako aj iných bolestivých stavov, ktoré by mohli vyžadovať analgetickú liečbu po dobu najmenej 7 dní.

Po jednorazovom podaní dávok až do 2 mg / kg alebo opakovanom podaní dávok až do 8 mg / kg za deň (až k maximálnej dávke 400 mg denne), bolo zistené, že účinnosť tramadolu je vyššia ako placeba a vyššia alebo ekvivalentná ako paracetamolu, nalbufínu, petidínu alebo nízkych dávok morfínu. Uskutočnené štúdie potvrdili účinnosť tramadolu. Bezpečnostný profil tramadolu bol podobný u dospelých a detských pacientov starších ako 1 rok (pozri časť 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Po perorálnom podaní sa tramadol takmer úplne absorbuje. Stredná absolútna biologická dostupnosť je približne 70 % po jednorazovom podaní a zvyšuje sa približne na 90 % v rovnovážnom sta­ve.

Po podaní jednorazovej perorálnej dávky 100 mg tramadolu mladým zdravým dobrovoľníkom bola koncentrácia v plazme detegovateľná v priebehu asi 15–45 minút s priemernou Cmax 280 až 308 ng/ml a s Tmax 1,6 až 2 hodiny.

V špecifickej štúdii porovnávajúcej orodispergovateľné tablety s kapsulami s okamžitým uvoľňovaním sa pri podaní jednorazovej 50 mg orodispergovateľnej tablety zdravým dobrovoľníkom zaznamenala priemerná AUC 1 102 + 357 ng.h/ml, priemerná Cmax 141 + 39 ng/ml a priemerný Tmax 1,5 hodiny. Tým sa dokázala bioekvivalencia s 50-miligramovými kapsulami s okamžitým uvoľňovaním (AUC 1 008 + 285 ng.h/ml; Cmax 139 + 37 ng/ml; Tmax 1,5 hodiny).

Distribúcia

Tramadol sa viaže na bielkoviny plazmy približne do 20 %. V rámci terapeutického rozpätia väzba nezávisí od plazmatickej koncentrácie lieku.

Tramadol prestupuje cez hematoencefalickú a placentárnu bariéru. Tramadol a jeho metabolit O-demetyltramadol sú v materskom mlieku detegovateľné vo veľmi malom množstve (0,1 % tramadolu a 0,02 % metabolitu z podanej dávky).

Tramadol má vysokú afinitu ku tkanivám, zdanlivý distribučný objem je 3–4 l/kg.

Biotransformácia

Tramadol sa metabolizuje izoenzýmom CYP2D6 cytochrómu P450. Podlieha biotransformácii so vznikom viacerých metabolitov, prevažne prostredníctvom N- a O-demetylácie. O-demetyltramadol sa ukazuje ako farmakologicky najúčinnejší metabolit, svoju analgetickú aktivitu dokázal na hlodavcoch. Je 2– až 4-krát účinnejší než tramadol.

Vzhľadom na to, že u ľudí sa vylučuje vyššie percento nezmeneného tramadolu než pri zvieratách, predpokladá sa, že prínos tohto metabolitu k analgetickej aktivite je pravdepodobne nižší u človeka než pri zvieratách. U ľudí plazmatická koncentrácia tohto metabolitu predstavuje asi 25 % koncentrácie nezmeneného tramadolu.

Inhibícia jedného alebo oboch izoenzýmov CYP3A4 a CYP2D6 cytochrómu P450, ktoré sú sú súčasťou biotransformácie tramadolu, môže mať vplyv na koncentráciu tramadolu alebo jeho účinného metabolitu v plazme.

Eliminácia

Pri tramadole sa u mladých dobrovoľníkov určil konečný eliminačný polčas (t/p) 6,0 ±1,5 hodín. Pri O-demetyltramadole t/p (6 zdravých dobrovoľníkov) predstavoval 7,9 hodín (v rozmedzí 5,4–9,6 hodín).

Keď sa tramadol značený ¹⁴C podával ľuďom, približne 90 % sa vylúčilo obličkami, zvyšných 10 % sa zistilo v stolici.

Farmakokinetika tramadolu vykazuje nízku závislosť od veku u dobrovoľníkov vo veku do 75 rokov. U dobrovoľníkov starších ako 75 rokov t/p predstavoval 7,0 ± 1,6 hodín po perorálnom podaní. Keďže tramadol sa eliminuje metabolickou aj renálnou cestou, pri poruche funkcie pečene alebo obličiek sa môže konečný polčas t/p predĺžiť. Napriek tomu je zvýšenie hodnôt t/p relatívne malé, ak najmenej jeden z týchto orgánov funguje normálne. U pacientov s cirhózou pečene bol t/p tramadolu v priemere 13,3 ± 4,9 hodín; u pacientov s renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu < 5 ml/min) boli tieto hodnoty 11,0 ± 3,2 hodín a 16,9 ± 3 hod, najvyššie hodnoty 19,5 hod resp. 43,2 hod.

Farmakokinetic­ký/farmakodyna­mický vzťah

Tramadol má lineárny farmakokinetický profil v terapeutickom rozpätí dávkovania.

Vzťah FK/FD závisí od dávky, no v rámci širokého rozpätia sa odlišuje. Zvyčajne je účinná sérová koncentrácia medzi 100 a 300 ng/ml.

Pediatrická populácia

Zistilo sa, že u pacientov vo veku 1 rok až 16 rokov bola farmakokinetika tramadolu a O-desmetyltramadolu po jednorazovom alebo opakovanom perorálnom podávaní vo všeobecnosti podobná ako u dospelých, pri úprave dávky podľa telesnej hmotnosti, ale s vyššou interindividuálnou variabilitou u detí vo veku 8 rokov a mladších.

U detí do 1 roku veku bola farmakokinetika tramadolu a O-desmetyltramadolu študovaná, avšak nebola plne charakterizovaná. Informácie zo štúdií vrátane tejto vekovej skupiny ukazujú, že miera tvorby O-desmetyltramadolu cestou CYP2D6 sa u novorodencov plynule zvyšuje a predpokladá sa, že asi v 1 roku veku je dosiahnutá rovnaká aktivita CYP2D6 ako u dospelých. Okrem toho, plne nevyvinuté systémy glukuronidácie a renálnych funkcií môžu viesť k pomalej eliminácii a akumulácii O-desmetyltramadolu u detí do 1 roku veku.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách toxicity s jednorazovým a opakovaným podávaním tramadolu (hlodavcom a psom) sa zistilo, že je potrebná 10-násobne vyššia expozícia tramadolu, než sa predpokladá u človeka, kým sa spozoruje toxicita (hepatotoxicita). Príznaky toxicity sú typické pre opioidy a patrí medzi ne nepokoj, ataxia, vracanie, tremor, dyspnoe a konvulzie.

Pri expozícii tramadolu (> než sa predpokladá u človeka) v štúdiách toxicity počas celého života hlodavcov sa nenašiel žiaden dôkaz rizika karcinogenity a batéria in vitro a in vivo testov mutagenity bola negatívna.

Nepozorovali sa nijaké teratogénne účinky v testoch na zvieratách (potkany a králiky: podávané dávky tramadolu boli 7-násobne vyššie než dávkovanie pre ľudí). V týchto testoch sa pozorovali minimálne embryotoxické účinky (oneskorená osifikácia), zatiaľ čo sa nepozoroval nijaký vplyv na plodnosť ani na vývin potomstva.

6.   FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1   Zoznam pomocných látok

Specicell 140 (obsahuje mikrokryštalickú celulózu, laktózu, monohydrát a kroskarmelózu, sodnú soľ

⁾

príchuť sušených čerešní

manitol

krospovidón

červený oxid železitý (E172)

acesulfam, draselná soľ

aspartám

oxid kremičitý, koloidný bezvodý stearan horečnatý.

6.2    Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3    Čas použiteľnosti

2 roky

6.4   Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

6.5   Druh obalu a obsah balenia

Tralgit Sprint je balený do blistrov po 10 tabliet s 1 alebo 3 blistrami v jednej papierovej škatuľke.

• 1. Blister OPA/Al/PVC a Al fólia, alebo

• 2. Biely nepriehľadný blister PVC/PVDC a Al fólia

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Zentiva, a. s.

Einsteinova 24

851 01 Bratislava

Slovenská republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

65/0417/10-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 24. júna 2010

Dátum posledného predĺženia registrácie: 18. septembra 2015