Trimetazidin-ratiopharm 20 mg - súhrnné informácie

Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie. Informácie o tom, ako hlásiť nežiaduce reakcie, nájdete v časti 4.8.

1. NÁZOV LIEKU

Trimetazidin-ratiopharm 20 mg filmom obalené tablety

2.   KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Trimetazidíni­umdichlorid 20,0 mg v jednej filmom obalenej tablete.

3.   LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

Červenohnedé okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety

4.   KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikácie

Trimetazidín je indikovaný u dospelých ako prídavná liečba k symptomatickej liečbe pacientov so stabilnou angínou pektoris, ktorí nie sú dostatočne kontrolovaní antianginóznou liečbou prvej voľby alebo ju netolerujú.

4.2 Dávkovanie a spôsob podania

Dávka je jedna tableta trimetazidínu 20 mg trikrát denne počas jedla.

Osobitné skupiny pacientov

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30 – 60 ml/min) (pozri časti 4.4 a 5.2), je odporúčanou dávkou jedna 20 mg tableta dvakrát denne, t.j. jedna ráno a jedna večer počas jedla.

Starší pacienti

Starší pacienti môžu mať zvýšenú expozíciu trimetazidínu, vzhľadom na vekom podmienené zníženie funkcií obličiek (pozri časť 5.2). U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30 – 60 ml/min) je odporúčanou dávkou jedna 20 mg tableta dvakrát denne, t.j. jedna ráno a jedna večer počas jedla.

U starších pacientov sa má titrácia dávky vykonať opatrne (pozri časť 4.4).

Deti a dospievajúci:

Bezpečnosť a účinnosť trimetazidínu u detí vo veku do 18 rokov neboli doteraz stanovené. Nie sú dostupné žiadne údaje.

4.3 Kontraindikácie

• – Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• – Parkinsonova choroba, príznaky parkinsonizmu, tremor, syndróm nepokojných nôh a iné pohybové ochorenia.

• – Ťažká porucha funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Trimetazidín môže spôsobiť alebo zhoršiť príznaky parkinsonizmu (tremor, akinéza, hypertónia), ktoré majú byť pravidelne vyšetrené, najmä u starších pacientov. V sporných prípadoch má byť pacient odkázaný na neurológa kvôli príslušným vyšetreniam.

Výskyt pohybových ochorení, ako sú príznaky parkinsonizmu, syndróm nepokojných nôh, tremor, nestabilná chôdza, má viesť k definitívnemu vysadeniu trimetazidínu.

Tieto prípady majú nízky výskyt a sú zvyčajne reverzibilné po ukončení liečby. Väčšina pacientov sa zotaví počas 4 mesiacov po vysadení trimetazidínu. Ak príznaky parkinsonizmu pretrvávajú viac ako 4 mesiace po ukončení liečby, má sa vyžiadať stanovisko neurológa.

Môžu sa vyskytnúť pády, vzhľadom na nestabilnú chôdzu alebo hypotenziu, najmä u pacientov užívajúcich antihypertenznú liečbu (pozri časť 4.8).

Opatrnosť je potrebná pri predpisovaní trimetazidínu pacientom, u ktorých sa očakáva zvýšená expozícia:

• – stredne závažné poškodenie funkcie obličiek (pozri časti 4.2 a 5.2),

• – pacienti starší ako 75 rokov (pozri časť 4.2).

Trimetazidin-ratiopharm 20 mg sa neodporúča podávať v gravidite a v období laktácie (pozri časť 4.6).

Liek sa nepoužíva na liečbu akútneho záchvatu angíny pektoris, zároveň nie je ani indikovaný na začiatočnú liečbu nestabilnej angíny pektoris alebo infarktu myokardu, ani vo fáze pred hospitalizáciou, ani v prvých dňoch hospitalizácie.

Pri záchvate angíny pektoris je nevyhnutné znova zhodnotiť postihnutie koronárnych tepien a posúdiť vhodnú liečbu (medikamentóznu liečbu alebo prípadne revaskularizáciu).

4.5 Liekové a iné interakcie

Doteraz sa nepozorovali žiadne liekové interakcie. Trimetazidín sa môže predpisovať v kombinácii s heparínom, kalciparínom, perorálnymi antikoagulanciami, hypolipidemikami, kyselinou acetylsalicylovou, betablokátormi, blokátormi kalciových kanálov, digoxínom.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne teratogénne účinky, avšak vzhľadom na nedostatok klinických údajov nemôže byť riziko malformácie vylúčené. Z bezpečnostných dôvodov sa preto neodporúča podávať tento liek počas gravidity.

Dojčenie

Vzhľadom na nedostatok klinických údajov o vylučovaní lieku do materského mlieka sa počas liečby neodporúča dojčiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Trimetazidín v klinických štúdiách nemá hemodynamické účinky, avšak v post-marketingovej praxi boli pozorované prípady závratov a ospalosti (pozri časť 4.8), ktoré môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Liek sa dobre znáša. Trimetazidíni­umdichlorid môže spôsobiť nasledovné nežiaduce účinky usporiadané podľa nasledovnej frekvencie:

Veľmi časté (> 1/10); časté (> 1/100 až < 1/10); menej časté (> 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme (z dostupných údajov).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Doteraz sa nezaznamenal žiadny prípad predávkovania. Vysoký terapeutický index zabraňuje závažným prípadom neúmyselného predávkovania. Očakávané symptómy sú zníženie periférnej rezistencie s hypotenziou a návalmi tepla.

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Iné kardiaká, ATC kód: C01EB15

Spôsob účinku

Trimetazidín inhibuje P-oxidáciu mastných kyselín blokáciou dlhého reťazca 3-ketoacyl-CoA-tiolázy, ktorý zvyšuje glukózovú oxidáciu. Ischemická bunka, v ktorej je energia získaná glukózovou oxidáciou vyžaduje menšiu spotrebu kyslíka ako v P-oxidačnom procese. Potenciácia glukózovej oxidácie optimalizuje bunkové energetické procesy, a tak udržiava vlastný energetický metabolizmus počas ischémie.

Farmakodynamické účinky

U pacientov s ischemickou chorobou srdca účinkuje trimetazidín ako metabolický činiteľ, zachováva myokardiálne intracelulárne hladiny vysoko-energetických fosfátov.

Antiischemické účinky sú dosiahnuté bez sprievodných hemodynamických účinkov.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Klinické štúdie preukázali účinnosť a bezpečnosť trimetazidínu v liečbe pacientov s chronickou angínou pektoris, buď samostatne alebo keď bol prínos iných antianginóznych liekov nedostatočný.

• V randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii so 426 pacientmi (TRIMPOL II), trimetazidín (60 mg/deň) pridávaný počas 12 týždňov k metoprololu 100 mg denne (50 mg dvakrát denne) štatisticky významne zlepšil parametre záťažových testov a klinické príznaky v porovnaní s placebom: celkové trvanie záťaže +20,1 s, p = 0,023, celková záťaž +0,54 METs,

• V randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii (Sellier) s 223 pacientmi jedna 35 mg tableta trimetazidínu s postupným uvoľňovaním (dvakrát denne) pridaná k 50 mg atenololu (raz denne) počas 8 týždňov spôsobila výrazné predĺženie (+34,4 s, p = 0,03) času depresie ST-segmentu o 1 mm v záťažových testoch, v podskupine pacientov (n = 173), v porovnaní s placebom 12 hodín po užití lieku. Významný rozdiel bol taktiež zaznamenaný v čase do nástupu angíny pektoris (p = 0,049). Žiaden výrazný rozdiel medzi skupinami nebol v sekundárnych cieľových parametroch (celkové trvanie záťaže, celková záťaž a klinické cieľové parametre).

• V 3-mesačnej randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii (Vasco štúdia) s 1 962 pacientmi navyše k atenololu 50 mg/d boli testované dve dávky trimetazidínu (70 mg/d a 140 mg/d) oproti placebu.

• V celkovej populácii, vrátane oboch symptomatických aj asymptomatických pacientov, sa nepodarilo preukázať prínos trimetazidínu u oboch ergometrických (celkové trvanie záťaže, čas do nástupu 1 mm ST a čas do nástupu angíny pektoris) a klinických koncových bodov. Avšak v podskupine symptomatických pacientov (n = 1 574) definovaných post-hoc analýzou, trimetazidín (140 mg) výrazne zlepšil celkové trvanie záťaže (+23,8 s oproti +13,1 s pre placebo; p = 0,001) a čas do nástupu angíny pektoris (+46,3 s oproti +32,5 s pre placebo; p = 0,005).

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia je rýchla, maximálna koncentrácia sa dosiahne približne za 2 hodiny po perorálnom podaní.

Maximálna plazmatická koncentrácia je približne 120 ng/ml po podaní jednej perorálnej dávky 40 mg trimetazidínu.

Distribučný objem je približne 4,8 l/kg, indikuje dobrú tkanivovú distribúciu. Väzba na plazmatické proteíny in vitro je nízka, okolo 15 %.

Trimetazidín sa rýchlo vylučuje prevažne močom s polčasom okolo 4,5 až 5 hodín.

Vzhľadom na renálnu elimináciu trimetazidínu je eliminácia oneskorená u pacientov so závažnou renálnou insuficienciou.

Osobitné populácie

Starší ľudia

Celkový klírens je znížený u staršej populácie v dôsledku normálneho poklesu renálnej funkcie súvisiaceho s vekom. Populačná analýza FK ukázala, že trimetazidínová FK nie je vo veľkej miere ovplyvnená vekom. Expozície sa zvýšili len 1,1-násobne u dobrovoľníkov vo veku 55 až 65 rokov a 1,4-násobne u dobrovoľníkov starších ako 75 rokov, čo nevyžaduje zmenu dávkovania.

U staršej populácie neboli pozorované žiadne bezpečnostné riziká v porovnaní s celkovou populáciou.

Porucha funkcie obličiek

Expozícia trimetazidínu je zvýšená priemerne približne 2-násobne u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu medzi 30 a 60 ml/min) po podaní jednej tablety trimetazidínu 35 mg denne a priemerne 3,1-násobne u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu pod 30 ml/min) po podaní jednej tablety trimetazidínu 35 mg každý druhý deň v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi s normálnou funkciou obličiek (pozri časti 4.2 a 4.3).

U tejto populácie neboli pozorované žiadne bezpečnostné riziká v porovnaní s celkovou populáciou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Vysoké dávky trimetazidínu podané psom (intravenózne 16-násobok a perorálne 60-násobok terapeutickej dávky) preukázali klinické príznaky vazodilatácie sprevádzané edémom, erytémom a excitáciou alebo vyčerpanosťou zvierat.

6.   FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1   Zoznam pomocných látok

Jadro:

mikrokryštalická celulóza granulovaný manitol kopovidón

koloidný oxid kremičitý bezvodý magnéziumstearát

Obal:

hypromelóza 2910/6 makrogol 6000 červený oxid železitý E172

oxid titaničitý E171

čistená voda

6.2    Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3    Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4   Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

6.5   Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC/Al-blister, písomná informácia pre používateľa, papierová škatuľka.

Obsah balenia: 30, 60, 90, 100 a 120 filmom obalených tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6    Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.

7.   DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ratiopharm GmbH

Graf-Arco-Str. 3

89079 Ulm

Nemecko

8.   REGISTRAČNÉ ČÍSLO

41/0196/04-S

9.   DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 30. apríl 2004

Dátum posledného predĺženia registrácie: 18. máj 2009