Ubretid 5 mg - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Ubretid 5mg

Tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna tableta obsahuje

5 mg distigmíniumbromidu (distigmini bromidum)

Pomocná látka so známym účinkom: laktóza

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta

Biele okrúhle ploché tablety s fazetovým okrajom, na jednej strane s deliacim krížom, na druhej označené symbolom UB a 5,0.

Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké dávky.

4.   KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikácie

• – pooperačná terapia a profylaxia intestinálnej atónie, paralytického ileu

• – atónia močového mechúra a uretry

• – funkčná insuficiencia vezikálneho sfinktera a hypotónia močového mechúra

• – chronická hypotonická obstipácia a megakolon

• – rôzne neurologické ochorenia (periférna paralýza priečne pruhovaného svalstva, pseudoparalytická myasténia gravis) – môže sa dosiahnuť funkčné zlepšenie.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dávku je potrebné stanoviť vždy individuálne podľa stavu pacienta, zvlášť podľa reakcie vegetatívneho nervového systému, najmä u vagotonických pacientov a pri súčasnom užívaní vagotonických liekov.

Vzhľadom na dlhotrvajúci účinok lieku sú dostačujúce intervaly medzi perorálne aplikovanými dávkami 2 až 3 dni.

V zásade sa má Ubretid užívať ráno na lačno pol hodinu pred raňajkami.

Keď po súbežnej konzumácii veľkého množstva jedla podaná dávka Ubretidu nie je účinná, medikácia sa nesmie opakovať počas niekoľkých hodín kvôli riziku nekontrolovateľnej akumulácie.

Najprv sa podáva 1 tableta denne, až kým nie je viditeľný terapeutický účinok. Zvyčajne po prvom

1

týždni liečby sa môže prejsť na interval 2 až 3 dní v závislosti od individuálnej reakcie.

Denná dávka sa musí užiť ako jednorazová dávka.

Dávkovanie u niektorých indikácií:

Pooperačná atónia močového mechúra a močovodov:

Ak sa pooperačne aplikuje radiácia X-lúčmi, odporúčajú sa 2 tablety Ubretid (=10 mg) dvakrát do týždňa až do ukončenia radiačnej liečby.

Funkčná insuficiencia sfinktera mechúra

Obvykle je postačujúca nasledovná liečba. V prvých dňoch liečby sa odporúča 1 tableta denne, až kým nedôjde k zlepšeniu stavu pacienta. Na udržanie dosiahnutého účinku väčšinou postačuje dávka 1

• – 2 tablety každý druhý až tretí deň.

Chronická hypotonická obstipácia a megakolon

Liečba sa vo väčšine prípadov začína perorálne zvyšujúcimi sa dávkami, aby sa zistila individuálna odpoveď. Dávkovanie sa udržiava iba do obnovenia funkcie čriev (10 až 14 dní). Na začiatku sa podáva / tablety pol hodiny pred raňajkami, dávka sa zvyšuje každý tretí deň o 4 tablety (na maximálnu dávku 2 tablety denne). Potrebná je mimoriadna starostlivosť kvôli riziku predávkovania alebo akumulácie.

Periférna paralýza

Každý druhý deň sa podajú 3 tablety. K nástupu účinku dôjde za niekoľko hodín a trvá 1,5 až 2 dni.

Pseudoparalytická myasténia gravis

Perorálna liečba je vhodná u miernych a stredne ťažkých stavov. V prvom týždni liečby sa podáva 1 tableta denne, v druhom týždni sa denná dávka zvýši na 1/ tablety a v treťom týždni na 2 tablety.

Renálna a hepatálna insuficiencia

Starší pacienti

Odporúča sa zachovať dlhšie intervaly medzi jednotlivými dávkami (2 – 3 dni) v závislosti od individuálnej reakcie pacienta na liečbu.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť lieku u detí nebola stanovená. K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Spôsob podávania

Perorálne s malým množstvom tekutiny.

4.3 Kontraindikácie

• – precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok, uvedených v časti 6.1

• – alergia na bróm

• – závažná vagotónia

• – spazmy v črevnom trakte, žlčovodoch a močových cestách

• – žalúdočný vred

• – enteritída

• – závažná hypotenzia

• – myotónia

• – tetania

• – epilepsia

• – Parkinsonova choroba

• – pooperačný šok a cirkulačné krízy

• – kongestívne srdcové zlyhanie

• – infarkt myokardu

– bronchiálna astma.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pri liečbe neurogénnej paralýzy močového mechúra so súčasnou kŕčovitosťou krčka uzáveru mechúra (dyssynergia) sa môže distigmín aplikovať len v kombinácii a alfa-adrenergickými blokátormi.

Pri aplikácii vysokých dávok potrebných v liečbe myasténie gravis sa odporúča kombinácia s perorálne aplikovaným atropínom.

Liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Anticholínergiká ako atropín, niektoré psychofarmaká a antihistaminiká sú antagonistami muskarínového účinku distigmínu. Niektoré psychofarmaká (neuroleptiká, kognitíva, lítium) zvyšujúúčinok­distigmínu,ben­zodiazepínyzvy­šujúrizikovzni­kudelíria.

Distigmín je antagonistom svalových relaxancií typu kurare (preto je nutné prerušiť liečbu pred operáciou!). Účinok depolarizujúcich svalových relaxancií (napr. suxametónium) môže Ubretid predĺžiť. Niektoré antibiotiká, hlavne neomycín, streptomycín a kanamycín majú nepatrný blokujúci účinok na svaly a nervy, tak znižujú účinnosť distigmínu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití lieku Ubretid u gravidných žien.

Počas tohoto obdobia sa Ubretid môže aplikovať len v urgentných indikáciách.

Dojčenie

Nie je známe, či sa distigmín vylučuje do materského mlieka.

Fertilita

Reprodukčné štúdie neposkytli žiaden dôkaz poškodenia fertility.

4.7    Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje môže byť porušená.

4.8   Nežiaduce účinky

Nežiaduce reakcie podľa triedy orgánových systémov a frekvencie sú uvedené nižšie.

Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10), menej časté (> 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).

Nežiaduce účinky sú väčšinou výhradne zapríčinené predávkovaním a majú charakter muskarínových alebo nikotínových účinkov. Nežiaduce reakcie podľa triedy orgánových systémov sú uvedené nižšie.

Poruchy gastrointesti­nálneho traktu

Veľmi časté: nauzea, vracanie, hnačka, kŕče.

Časté: zvýšené slinenie (muskarínové účinky).

Zriedkavé: kŕče v črevách, zvýšená aktivita žalúdka, čriev.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Zriedkavé: bronchospazmus (muskarínové účinky).

3

Poruchy srdca a srdcovej činnosti

Zriedkavé: bradykardia (muskarínové účinky).

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Zriedkavé: potenie (muskarínové účinky).

Poruchy oka

Časté : zvýšené slzenie, mióza (muskarínové účinky).

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

Veľmi zriedkavé: kŕče svalov, zášklby, svalová slabosť, ťažkosti s prehĺtaním (nikotínové účinky)

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov

Menej časté: pri prípadoch funkčnej amenorey môže distigmín vyvolať krvácanie (nikotínové účinky)

Terapia nežiaducich účinkov je uvedená v časti 4.9.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Rovnako ako u všetkých cholínergík, výrazné predávkovanie Ubretidom môže viesť k „cholínergickej kríze“. Ak sa objaví zvýšená svalová slabosť, môže vzniknúť paralýza dýchacích svalov; v takom prípade je nevyhnutná anesteziologická liečba pacienta v nemocnici (jednotka intenzívnej starostlivosti).

Liečba nežiaducich účinkov (predávkovania)

Účinky muskarínového typu sa rýchlo upravia aplikáciou atropínu. Ak je potrebné podávať atropín, musí sa vzhľadom na dlhotrvajúci účinok distigmínu, aplikovať opakovane, až kým prejavy predávkovania nevymiznú.

Nutné je uvedomiť si dlhšie trvanie účinku distigmínu v porovnaní s atropínom. 0,5 až 1,0 mg (do 2 mg) sulfátu atropínu sa aplikuje intravenózne, prípadne subkutánne. Pri terapii myasténie vysokými dávkami distigmínu je často potrebná kombinácia s perorálnym podávaním atropínu.

Rovnako pri cholínergickej kríze sa odporúča atropín. V prípade nutnosti sa musí iniciovať umelá ventilácia. Reaktivátory cholínesterázy ako obidoxim (Toxogonín) nie sú takými silnými antagonistami inhibítorov ako sérové cholínesterázy.

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1   Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Iné liečivá na centrálnu nervovú sústavu, Parasympatomi­metiká, ATC kód: N07AA03

Mechanizmus účinku

Distigmín je inhibítor cholínesterázy.

Farmakodynamické účinky

Acetylcholín je prenášačom nervových vzruchov v cieľových orgánoch, predovšetkým v parasympatických, niektorých anatomicky symaptických nervov (napr. autonómnych nervov potných žliaz) ako aj senzomotorických nervov kostrových svalov.

4

Bezprostredne po uvoľnení z nervových zakončení sa acetylcholín štiepi špecifickou cholínesterázou (acetylcholínes­teráza) a stáva sa tak neaktívnym.

Distigmín zvyšuje účinnosť acetylcholínu tvorbou reverzibilných komplexov s cholínesterázou. Dosiahne sa tak zvýšenie tonusu a peristaltiky v gastrointes­tinálnom trakte, zvýši sa tonus močového mechúra, sfinkterov, močovodov a priečne pruhovaných svalov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Rovnako ako iné inhibítory cholínesterázy aj distigmín je organická amóniová soľ. Tieto zlúčeniny ťažko prechádzajú bunkovou membránou a neprechádzajú hemato-encefalickou bariérou, preto neovplyvňujú účinnosť acetylcholínu ako prenášača substancie, ktorá stimuluje centrálny nervový systém. Takisto nemajú signifikantný účinok na prenos gangliami v autonómnom nervovom systéme.

Eliminácia

Vzhľadom na to, že distigmín má dve organické amóniové skupiny, je jeho väzba na acetylcholínes­terázu je pevnejšia ako väzba iných inhibítorov s jednou organickou amóniovou skupinou.

Po jeho hydrolytickom štiepení enzýmami, je aj vylučovanie močom pomalšie ako u inhibítorov cholínesterázy iba s jednou amóniovou skupinou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

• V štúdiách akútnej toxicity u myší, potkanov a králikov ako aj v štúdii chronickej toxicity na potkanoch a psoch trvajúcej 6 mesiacov sa nedokázali toxické vplyvy klinického významu.

• V štúdiách teratogenity u myší sa zaznamenali konvulzívne stavy, tieto zmeny však nevznikali u králikov.

6.   FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1   Zoznam pomocných látok

stearan horečnatý

mastenec

škrob kukuričný predželatinovaný škrob laktóza

6.2    Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3    Čas použiteľnosti

3 roky

6.4   Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25°C v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

6.5   Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC/AL blister

20 alebo 50 tabliet v blistrovom balení

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia .

6.6    Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7.   DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Takeda Austria GmbH

St. Peter Strasse 25

4020 Linz

Rakúsko

8.   REGISTRAČNÉ ČÍSLO

67/0004/70-CS

9.   DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 30. júl 1970

Dátum posledného predĺženia registrácie: 29.marec 2007