Urapidil Stragen 30 mg - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Urapidil Stragen 30 mg

Urapidil Stragen 60 mg

tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tvrdá kapsula s predĺženým uvoľňovaním Urapidil Stragen 30 mg obsahuje 30 mg urapidilu.

Každá tvrdá kapsula s predĺženým uvoľňovaním Urapidil Stragen 60 mg obsahuje 60 mg urapidilu.

Pomocné látky so známym účinkom:

– sacharóza.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVA FORMA

Tvrdá kapsula s predĺženým uvoľňovaním.

Urapidil Stragen 30 mg: kapsuly N°4 s priehľadným tmavožltým telom a matným bielym uzáverom, naplnené malými sférickými béžovými peletami.

Urapidil Stragen 60 mg: kapsuly N°2 s priehľadným bledomodrým telom a matným bielym uzáverom, naplnené malými sférickými béžovými peletami.

4.        KLINICKÉ ÚDAJE

4.1          Terapeutické indikácie

Hypertenzia.

4.2         Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Odporúčaná začiatočná dávka je 30 mg urapidilu dvakrát denne.

Na rýchlejší pokles tlaku možno liečbu začať dávkou 60 mg urapidilu dvakrát denne.

Dávka môže byť postupne prispôsobená individuálnym požiadavkám jednotlivca. Rozsah udržiavacej dávky je 60–180 mg urapidilu denne v dvoch rozdelených dávkach.

Liečba krvného tlaku týmto liekom si vyžaduje pravidelné lekárské kontroly.

Pacienti s poruchou funkcie pečene

U pacientov s poruchou funkcie pečene môže byť potrebné znížiť dávku.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

U pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek, môže byť potrebné znížiť dávku.

Starší ľudia

U starších pacientov sa antihypertezné liečivá musia podávať s náležitou opatrnosťou a na začiatku v nízkych dávkach.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť urapidilu u detí vo veku 0–18 rokov nebola stanovená.

Preto nemožno odporučiť žiadne dávkovanie.

Spôsob podávania

Na perorálne použitie.

Odporúča sa užiť kapsuly spolu s jedlom ráno a večer. Kapsuly sa majú prehltnúť celé a zapiť tekutinou bez delenia, drvenia, žuvania alebo rozpúšťania.

4.3 Kontraindikácie

• - Precitlivenosťna liečivo alebo ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• - Urapidil Stragen sa nesmie podávať v prípadoch stenózy aortálneho istmu a artériovenózneho shuntu (s výnimkou dialyzačného shuntu, ktorý je hemodynamicky neúčinný).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Opatrenia pri používaní

• – Pri zlyhaní srdca, ktoré je spôsobené funkčnou poruchou mechanického pôvodu, ako je stenóza aortálnej alebo mitrálnej chlopne, pľúcna embólia alebo poruchou srdcovej činnosti v dôsledku ochorenia perikardu.

• – U detí, keďže nie sú dostupné žiadne údaje.

• – U pacientov s poruchou funkcie pečene.

• – U pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek.

• – U starších pacientov.

• – U pacientov súbežne liečených cimetidínom (pozri časť 4.5 Liekové a iné interakcie).

• – Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, napr. galaktozémiou, nesmú užívať tento liek.

• – U niektorých pacientov teraz alebo v minulosti liečených tamsulozínom alebo inými blokátormi alfa1-adrenergného receptora sa počas operácie sivého zákalu pozoroval peroperačný syndróm vlajúcej dúhovky (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS, variant syndrómu úzkej zrenice). nemožno vylúčiť skupinový účinok. IFISmôže viesť k zvýšeným procedurálnym komplikáciám počas operácie sivého zákalu. Oftalmológ pacienta má byť informovaný o súčasnej alebo predchádzajúcej liečbe blokátormi alfa1-adrenergného receptora.

4.5 Liekové a iné interakcie

Antihypertenzný účinok urapidilu môže byť zosilnený súbežným užívaním blokátorov alfa-adrenergných receptorov, vrátane tých, ktoré sa podávajú pri urologických indikáciách, vazodilatancií a iných liekov na zníženie tlaku krvi a pri stavoch spôsobených hypovolémiou (hnačka, vracanie) a alkoholom.

Kombináciu urapidilu s baklofénom je potrebné starostlivo zvážiť, keďže baklofén môže zosilniť antihypertenzný účinok.

Súbežne podávaný cimetidín inhibuje metabolizmus urapidilu. Sérové koncentrácie urapidilu sa môžu zvýšiť o 15 %, preto je potrebné zvážiť zníženie dávky urapidilu.

Pozornosť je potrebné venovať nasledovnému súbežnému podávaniu:

• – imipramínu (antihypertenzný účinok a riziko ortostatickej hypotenzie),

• – neuroleptík (antihypertenzný účinok a riziko ortostatickej hypotenzie),

• – amifostínu (antihypertenzný účinok a riziko ortostatickej hypotenzie) a

• – kortikosteroidov (zníženie antihypertenzného účinku kvôli retencii sodíka).

Kombinovaná liečba s ACE-inhibítormi sa v súčasnosti neodporúča, keďže doteraz nie sú dostupné dostatočné skúsenosti.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Urapidil Stragen sa neodporúča počas gravidity. Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití urapidilu u gravidných žien.

Testy na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu bez teratogenity (pozri časť 5.3). Vzhľadom na obmedzené informácie zo štúdií nie je známe potenciálne riziko pre ľudí.

Dojčenie

Vzhľadom na nedostatok údajov o vylučovaní urapidilu do materského mlieka sa v prípade liečby urapidilom dojčenie neodporúča.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Tento liek má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Reakcia na liečbu sa medzi jednotlivými pacientmi líši. To platí najmä na začiatku liečby, pri zmene liečby a v prípade súčasného požívania alkoholu.

4.8 Nežiaduce účinky

Pri hodnotení nežiaducich účinkov sa použili nasledovné frekvencie:

Veľmi časté (>1/10)

Časté (>1/100 až <1/10)

Menej časté (>1/1 000 až <1/100) Zriedkavé (>1/10 000 až <1/1 000)

Veľmi zriedkavé (<1/10 000), Neznáme (z dostupných údajov)

* Vo veľmi zriedkavých prípadoch može byť súbežne zaznamenaná redukcia počtu trombocytov pri podávaní Urapidilu Stragen. Nepreukázala sa príčinná súvislosť s liečbou urapidilom – napríklad hematologickými testami.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9         Predávkovanie

Príznaky

Príznaky predávkovania sú závrat, ortostatická hypotenzia a kolaps, ako aj únava a znížená reakčná schopnosť.

Liečba predávkovania

Nadmerný pokles krvného tlaku možno upraviť zdvihnutím dolných končatín a doplnením objemu telesných tekutín. V prípade, že uvedené opatrenia nie sú postačujúce, je potrebné pomaly podať intravenózne lieky s vazokonstrikčným účinkom za stáleho monitorovania krvného tlaku.

Vo veľmi zriedkavých prípadoch môže byť potrebné podanie katecholamínov (napr. adrenalín 0,51,0 mg zriedený v 10 ml izotonického roztoku chloridu sodného).

5.       FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1         Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiadrenergické liečivá s periférnym účinkom, antagonisty alfaadrenorecep­torov.

ATC kód: C02CA06.

Urapidil vedie k zníženiu systolického a diastolického krvného tlaku znížením periférnej rezistencie. Tepová frekvencia zostáva zväčša konštantná.

Srdcový výdaj zostáva nezmenený; srdcový výdaj, ktorý je znížený v dôsledku afterloadu, sa môže zvýšiť.

Mechanizmus účinku

Urapidil má centrálny i periférny účinok.

• Na periférii: urapidil blokuje prevažne postsynaptické alfa-receptory a následne inhibuje vazokonstrikčný účinok katecholamínov.
• Centrálne: urapidil má tiež centrálny účinok. Moduluje aktivitu cerebrálnych centier, ktoré kontrolujú cirkuláciu. Takto je inhibované reflexné zvýšenie tonusu sympatiku, alebo je tonus sympatiku znížený.

5.2          Farmakokinetické vlastnosti

Všeobecná farmakokinetika

Po perorálnej aplikácii sa vstrebáva až 80–90% urapidilu v gastrointes­tinálnom trakte.

Väzba na plazmatické bielkoviny je približne 80% s distribučným objemom 0,77 l/kg telesnej hmotnosti. Maximálna plazmatická koncentráciaforiem s oneskoreným uvoľňovaním sa dosiahne po 4–6 hodinách, s eliminačným polčasom 4,7 (3,3–7,6) hodín.

Biologická dostupnosť

Absolútna biologická dostupnosť kapsúl s predĺženým uvoľňovaním v porovnaní s i.v. štandardom je okolo 72% (63–80%).

Relatívna biologická dostupnosť kapsúl s predĺženým uvoľňovaním v porovnaní s perorálne podávaným roztokom je 92% (83–103%).

Biotransformácia

Urapidil sa metabolizuje prevažne v pečeni. Hlavným metabolitom je urapidil hydroxylovaný v polohe 4 fenylového jadra, ktorý nemá výraznú antihypertenznú aktivitu. Metabolit O-demetylurapidil má zhruba rovnakú biologickú aktivitu ako urapidil, ale vyskytuje sa len vo veľmi malých množstvách.

Eliminácia urapidilu a jeho metabolitov u ľudí sa až na 50–70% uskutočňuje obličkami, z toho asi 15% podanej dávky je farmakologicky aktívny urapidil; zvyšok sa vylučuje stolicou.

V prípade pacientov s pokročilou nedostatočnosťou pečene a /alebo obličiek, ako aj u starších pacientov sa distribučný objem a klírens znižujú a eliminačný polčas je dlhší.

Liečivo prechádza hematoencefalickou bariérou a preniká cez placentu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Akútna toxicita

Testy akútnej toxicity urapidíliumchloridu sa vykonali na myšiach a potkanoch. Hodnoty LD50 (referenčné k báze urapidilu) sa pohybovali medzi 508 a 750 mg/kg telesnej hmotnosti (Body Weight, BW) po perorálnom podaní a medzi 140 a 260 mg/kg BW po intravenóznom podaní.

Pozorovali sa tieto prejavy toxicity: sedácia, ptóza, zníženie motility, strata obranných reflexov, hypotermia, lapanie po vzduchu, cyanóza, tremor a kŕče s následnou smrťou.

Chronická toxicita /subchronická toxicita

Testy chronickej toxicity boli vykonané na potkanoch po perorálnom podaní v krmive počas 6 a 12 mesiacov v dávkach až do 250 mg/kg BW/deň. Boli pozorované sedácia, ptóza, zníženie telesnej hmotnosti, predĺženie estrálneho cyklu (hormonálny cyklus samíc) a znížená hmotnosť maternice. Chronická toxicita bola skúmaná na psoch v štúdiách počas 6 a 12 mesiacov v dávkach až do 64 mg/kg BW/deň. Dávky od 30 mg/kg BW/deň spôsobili sedáciu, hypersaliváciu a tremor. U psov neboli pozorované žiadne klinické ani histopatologic­ké zmeny.

Mutagénny a karcinogénny potenciál

V testoch na baktériách (Amesov test, host-mediated assay), výskumoch na ľudských lymfocytoch a v kostnej dreni pri metafázovom teste na myšiach urapidil nepreukázal žiadne mutagénne vlastnosti. Test na opravy DNA na potkaních hepatocytoch bol negatívny.

Počas viac ako 18 a 24 mesiacov trvajúcich štúdiách karcinogenity u myší a potkanov neboli získané žiadne náznaky o karcinogénnom potenciáli s významom pre človeka. Špeciálne testy na potkanoch a myšiach preukázali, že urapidil zvyšuje hladinu prolaktínu. U hlodavcov zvýšená hladina prolaktínu stimuluje rast prsného tkaniva. Z hľadiska známeho mechanizmu účinku sa tento efekt neočakáva u ľudí po podaní terapeutických dávok a nebol pozorovaný ani v klinických skúšaniach.

Reprodukčná toxicita

Testy reprodukčnej toxicity na potkanoch, myšiach a králikoch neodhalili žiadny dôkaz o teratogénnom pôsobení.

Testy na potkanoch a králikoch preukázali reprodukčnú toxicitu urapidilu. Nežiaduce účinky spočívali v zníženej miere gravidity u potkanov; zníženom prírastku telesnej hmotnosti a príjmu potravy a tekutín u brezivých samíc králikov; zníženej miere prežívania králičích plodov; zníženom perinatálnom prežívaní a zníženom prírastku telesnej hmotnosti novorodených potkanov.

Predĺženie estrálneho cyklu bolo pozorované v reprodukčných štúdiách a tiež v testoch chronickej toxicity. Tento účinok, spolu so znížením hmotnosti maternice pozorovaný v testoch chronickej toxicity, môže byť spôsobený zvýšením hladiny prolaktínu u hlodavcov po liečbe urapidilom. Plodnosť samíc potkanov nebola poškodená.

Vzhľadom na veľké medzidruhové rozdiely nie je k dispozícii žiadny dôkaz o tom, či tieto zistenia majú význam pre človeka. V dlhodobých klinických štúdiách neboli pozorované žiadne účinky na hypofýzou riadenú gonadotropnú os u žien.

6.       FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1         Zoznam pomocných látok

Ďalšie zložky sú: zrnený cukor (sacharóza, kukuričný škrob), hypromelóza, kyselina fumarová, etylcelulóza, kopolymér kyseliny metakrylovej s metylmetakrylátom 1 : 2, ftalát hypromelózy, dibutylsebakát.

Telo 30 mg kapsuly: želatína, oxid titaničitý, erytrozín (E 127), chinolínová žlť (E 104).

Telo 60 mg kapsuly: želatína, oxid titaničitý, indigokarmín (E 132).

6.2          Inkompability

Neaplikovateľné.

6.3          Čas použiteľnosti

2 roky

6.4         Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Fľašu uchovávajte pevne uzatvorenú.

6.5         Druh obalu a obsah balenia

Polypropylénova fľaša s polyetylénovým vysúšadlom.

Škatuľka s 30, 50, 60, 90 a 100 tvrdými kapsulami s predĺženým uvoľňovaním.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6          Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7.        DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Stragen Nordic A/S

Helsing0rsgade 8C

DK-3400 Hillerod

Dánsko

8.        REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Urapidil Stragen 30 mg: 58/0441/15-S

Urapidil Stragen 60 mg: 58/0442/15-S

9.        DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 23. novembra 2015