V PNC 500 - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

V PNC 1000

V PNC 750

V PNC 500

V PNC 250 filmom obalené tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

V PNC 1000: draselná soľ fenoxymetylpe­nicilínu zodpovedá 901,92 mg fenoxymetylpe­nicilínu

V PNC 750: draselná soľ fenoxymetylpe­nicilínu zodpovedá 676,44 mg fenoxymetylpe­nicilínu

V PNC 500: draselná soľ fenoxymetylpe­nicilínu zodpovedá 450,96 mg fenoxymetylpe­nicilínu

V PNC 250: draselná soľ fenoxymetylpe­nicilínu zodpovedá 225,48 mg fenoxymetylpe­nicilínu

Úplný zoznam pomocných látok pozri časť 6.1.

Ph.Eur. 1000 mg v 1 filmom obalenej tablete,

Ph.Eur. 750 mg v 1 filmom obalenej tablete,

Ph.Eur. 500 mg v 1 filmom obalenej tablete,

Ph.Eur. 250 mg v 1 filmom obalenej tablete,

3. LIEKOVÁ FORMA

filmom obalená tableta

V PNC 1000: Biele až žltkasté oválne bikonvexné filmom obalené tablety s deliacou ryhou na jednej strane

V PNC 750: Biele až žltkasté oválne bikonvexné filmom obalené tablety

V PNC 500: Biele až žltkasté okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety s deliacou ryhou na jednej strane

V PNC 250: Biele až žltkasté okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety

Deliaca ryha u lieku V PNC 500 a V PNC 750 umožňuje rozdeliť tabletu na 2 rovnaké dávky alebo pomáha rozlomiť tabletu, aby sa dala ľahšie prehltnúť.

4.  KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba ľahkých až stredne ťažkých infekcií vyvolaných mikroorganizmami citlivými na penicilín. Sú to infekcie dýchacích ciest (bronchitída, bronchopneumónia, pneumónia), infekcie v oblasti krku, nosa a uší (faryngitída, tonzilitída, sinusitída, otitis media), infekcie v oblasti tváre a úst vychádzajúce zo zubov, infekcie kože (erysipel, erysipeloid, migrujúci erytém), zápal lymfatických uzlín a lymfatických ciev, šarlach (aj preventívne).

Prevencia endokarditídy pri zásahu v oblasti zubov, úst a čeľustí alebo horných dýchacích ciest. Prevencia akútnej reumatickej horúčky.

V PNC je indikovaný u dospelých, dospievajúcich a detí od 3 rokov.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dávkovanie je individuálne podľa charakteru a závažnosti infekcie. Podľa novších empirických skúseností je fenoxymetylpe­nicilin účinný aj vtedy, ak je podávaný 3-krát denne.

Podľa citlivosti pôvodcu ochorenia a druhu i závažnosti choroby môže ošetrujúci lekár dávky primerane upraviť.

Dospelí

Dospelí do 70 kg telesnej hmotnosti 750 mg každých 6 – 8 hodín.

Dospelí nad 70 kg telesnej hmotnosti 750 mg – 1000 mg každých 6 – 8 hodín.

Deti a dospievajúci

Deti od 3 rokov do 25 kg telesnej hmotnosti 250 mg každých 6 – 8 hodín.

Deti od 25 do 40 kg telesnej hmotnosti 250 mg – 500 mg každých 6 –8 hodín.

Dospievajúci do 70 kg telesnej hmotnosti 750 mg každých 6 – 8 hodín.

V PNC sa nemá používať u detí vo veku do 3 rokov.

Spôsob podávania

Tablety sa užívajú najlepšie jednu hodinu pred jedlom, pokiaľ možno nerozhryznuté a zapíjajú sa pohárom vody (200 až 250 ml). Pri užití po jedle sa môže prechod účinnej látky do krvného obehu oddialiť a prípadne aj znížiť.

O dĺžke liečby penicilínom rozhoduje vždy ošetrujúci lekár. Fenoxymetylpe­nicilín sa užíva obvykle 7 – 10 dní, najmenej 2 – 3 dni po odznení príznakov ochorenia. Terapia sa nesmie v žiadnom prípade svojvoľne ukončiť po vymiznutí klinických príznakov ochorenia, pretože je to spojené s rizikom recidív ochorenia a neskorších komplikácií (reumatická horúčka, glomerulonefri­tída).

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na fenoxymetylpe­nicilín alebo na cefalosporíny alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Pacienti s ťažkými poruchami GIT s vracaním a hnačkou nemajú byť perorálne podávaným fenoxymetylpe­nicilínom liečení, pretože nie je zaručená dostatočná absorpcia (odporúča sa parenterálna terapia).

4.4 Osobité upozornenia a opatrenia pri používaní

U ochorení ako ťažká pneumónia, empyém, sepsa, perikarditída, meningitída je indikovaná parenterálna terapia penicilínom.

Je možná skrížená alergia medzi fenoxymetylpe­nicilínom a ostatnými beta-laktámovými antibiotikami.

U pacientov s alergickou predispozíciou (napr. senná nádcha, astma) je riziko ťažkých reakcií z precitlivenosti zvýšené, a preto sa má v takých prípadoch fenoxymetylpe­nicilín podávať so zvýšenou opatrnosťou.

U pacientov s ochorením srdca alebo ťažkými poruchami elektrolytov iného pôvodu je treba pamätať na prívod kália, ktorý je obsiahnutý v prípravku.

Pri vzniku alergie je treba terapiu prerušiť a pacienta liečiť obvyklými prostriedkami ako adrenalín, antihistaminiká a glukokortikoidy.

Pri dlhodobom podávaní sa odporúčajú kontroly krvného obrazu, diferenciálneho krvného obrazu a kontroly funkcie pečene a obličiek.

Pri dlhodobej terapii je treba pamätať na možnosť prerastania rezistentných zárodkov, prípadne choroboplodných húb.

Opatrnosť je treba pri podávaní lieku pri infekčnej mononukleóze, pretože môžu častejšie vznikať exantémy.

Pri ťažkých a dlhodobých hnačkách je treba myslieť na antibiotikom vyvolanú pseudomembranóznu kolitídu, ktorá môže byť život ohrozujúca. Preto je nutné v týchto prípadoch liek ihneď vysadiť a zaviesť terapiu podľa preukázania pôvodcu (napr. vankomycín perorálne). Látky tlmiace peristaltiku sú kontraindikované.

Terapia anafylaktického šoku

Okrem iných bežných opatrení sa treba postarať o priechodnosť dýchacích ciest.

Okamžite podať adrenalín i.v.

Po zriedení 1 ml bežného roztoku adrenalínu (riedenie 1:1000) na 10 ml sa pomaly injikuje 1 ml roztoku, t.j. 0,1 mg adrenalínu pri kontrole pulzu a krvného tlaku kvôli nebezpečiu porúch srdečného rytmu.

Dávka adrenalínu môže byť opakovaná.

Ďalej antihistaminiká, náhrada objemu intravenózne, napr. expandérom plazmy, ľudským albumínom, roztokom kompletných elektrolytov.

Následne podať glukokortikoidy i.v. napr. 250 – 1000 mg prednisolónu (alebo ekvivalentné množstvo derivátu). Dávka glukokortikoidov môže byť opakovaná.

Ako ďalšie liečebné opatrenia prichádzajú v úvahu napr. umelé dýchanie, inhalácia kyslíku, podanie kalcia.

Pacient musí byť pod stálym dohľadom.

4.5 Liekové a iné interakcie

Pretože penicilíny pôsobia na množiace sa mikroorganizmy, fenoxymetylpe­nicilín sa nemá kombinovať s bakteriosta­tickými antibiotikami. Kombinácie s inými antibiotikami sú možné len vtedy, keď sa dá očakávať synergizmus alebo aditívny efekt. Jednotlivé zložky kombinácie sa musia podať v plnej účinnej dávke (výnimkou pri dokázanom synergizme je redukovaná dávka toxickej kombinácie).

Možná kompetitícia a inhibícia vylučovania je pri súčasnom užívaní antiflogistík, antireumatík, antipyretík (zvlášť indometacínu, fenylbutazónu, salicylátu vo veľkej dávke), ako i probenecidu.

Ak sa fenoxymetylpe­nicilín užíva počas jedla, dochádza k spomaleniu účinku.

Ako pri iných antibiotikách počas užívania fenoxymetypeni­cilínu môže dôjsť k zníženiu účinku perorálnych kontraceptív.

Falošne pozitívne laboratórne výsledky sú možné pri neenzymatickom dôkaze cukru v moči, urobilínovom dôkaze a určení kyseliny amínovej v moči pomocou ninhydrínovej metódy.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

V PNC sa môže užívať počas gravidity pri výskyte infekcií vyvolaných patogénmi citlivými na penicilín. Hoci z experimentu na zvieratách nie sú žiadne známky embryotoxicity, teratogenity alebo mutagenity, fenoxymetylpe­nicilín sa má užívať počas gravidity len po starostlivom zvážení.

Laktácia

Liečivo fenoxymetylpe­nicilín sa vylučuje do ľudského mlieka. Maximálne hladiny v mlieku dosahujú približne 50 % maximálnych koncentrácií v sére. U dojčiat kŕmených týmto materským mliekom sa nezistili žiadne nežiaduce účinky, avšak nemožno vylúčiť riziko senzibilizácie alebo ovplyvnenie črevnej flóry. Pri dojčení sa dostáva do organizmu dieťaťa približne 0,1 % materskej dávky fenoxymetylpe­nicilínu. Preto sa nemá počas terapie dojčiť.

Fertilita

Štúdie na zvieratách nepoukazujú na reprodukčnú toxicitu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

• V PNC nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Časté predstavujú asi 5 – 10 % nežiaducich účinkov pri terapii fenoxymetylpe­nicilínom. Patrí k nim nevoľnosť, vracanie, strata chuti do jedla, žalúdočný tlak, bolesti brucha, flatulencia a hnačky. Tieto poruchy majú väčšinou ľahký priebeh a prestávajú po vysadení terapie. Pri vzniku ťažkých a pretrvávajúcich hnačiek počas alebo po terapii, ktoré môžu byť sprevádzané teplotou a bolesťami brucha, je treba myslieť na pseudomembranóznu kolitídu podmienenú antbiotikami.

Menej často sa môžu vyskytnúť vyrážky a zápaly sliznice, zvlášť v oblasti úst. Veľmi zriedka môže prísť k vytvoreniu čierneho povlaku jazyka.

Zriedkavo sa môže vyskytnúť sucho v ústach alebo zmeny chuti. Dajú sa očakávať aj alergické reakcie, väčšinou vo forme napr. exantému, svrbenia.

Urtikálna okamžitá reakcia naznačuje väčšinou pravú alergiu na penicilín a vedie k prerušeniu terapie. Veľmi zriedkavé sú závažné alergické reakcie ako následok senzibility proti skupine 6-aminopenicilínových kyselín, napr. lieková horúčka, bronchospazmy, rinitídy, bolestí kĺbov, eozinofília, angioneurotický opuch, opuch laryngu, hemolytické anémie, alergické vaskulitídy, toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm a akútna nefritída.

Reakcie precitlivenosti všetkých ťažkých stupňov až po anafylaktický šok sa pozorovali aj po perorálnej dávke penicilínu. Ťažké anafylaktické reakcie (ktoré vznikajú zriedkavejšie ako po intravenóznej alebo intramuskulárnej dávke) si vyžadujú podľa okolností príslušné opatrenia.

• V ojedinelých prípadoch boli pozorované zmeny v krvnom obraze vo forme granulocytopénie, trombocytopénie, eozinofílie, pancytopénie, anémie alebo myelosupresie.

Tieto prejavy sú reverzibilné.

• V ojedinelých prípadoch môže dôjsť k intersticiálnej nefritíde.

Terapia fenoxymetylpe­nicilínom môže viesť u tehotných žien k zníženiu estriolu v plazme a v moči. Dlhodobé a opakované používanie môže viesť k superinfekciám s rezistentnými baktériami alebo plesňami.

U pacientov s ochorením srdca alebo ťažkými poruchami elektrolytovej rovnováhy inej genézy, by sa malo počítať s draslíkom obsiahnutým vo fenoxylmetylpe­nicilín-draselnej soli (aby nevznikla hyperkaliémia).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom Štátneho ústavu pre kontrolu liečiv, Sekcia bezpečnosti liekov a klinického skúšania, Kvetná 11, 825 08 Bratislava 26, tel: + 421 2 507 01 206, fax: + 421 2 507 01 237, internetová stránka: , e-mail: .

4.9 Predávkovanie

Dospelí znášajú dobre dennú dávku až do 4 000 mg, pretože penicilín je látka s nízkou toxicitou a širokým terapeutickým indexom.

Toxicita fenoxymetylpe­nicilínu je nepatrná, terapeutická šírka je mimoriadne veľká. Ako pri iných penicilínoch ani perorálne užívanie viacnásobných množstiev terapeutických dávok fenoxymetylpe­nicilínu nie je akútne toxické. Pri perorálnom podávaní je prakticky nemožné dosiahnuť koncentrácie, ktoré vedú k objaveniu neurotoxických symptómov.

Deti a dospievajúci

Menej časté poruchy nervového systému

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibiotikum, ATC kód: J01CE02

Fenoxymetylpe­nicilín (penicilín V) je biosyntetické antibiotikum, nestabilné voči beta-laktamázam, stabilné v kyslom prostredí, pôsobiace baktericídne.

Mechanizmus účinku spočíva v inhibícii syntézy steny bakteriálnej bunky (vo fáze rastu) blokovaním transpeptidáz. Spektrum antibakteriálnej účinnosti fenoxymetylpe­nicilínu zodpovedá spektru benzylpenicilínu a zahŕňa tieto patogény:

Actinomyces, Bacillus anthracis, Bacteroides, Clostridium, Corynebacterium diphtheriae, Erysipelothrix rhusiopathiae, Fusobacterium, Leptospira, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitis, Pasteurella multocida, Spirillum minus, Staphylococcus aureus, Streptobacillus moniliformis, Streptococcus pneumoniae (pneumokoky), Streptoccus pyogenes (druh A), Streptococcus (druh B a C), Streptococcus bovis (druh D), Streptococcus viridans, anaerobné streptokoky, Treponema, Veillonella.

Fenoxymetylpe­nicilín nie je odolný voči laktamázam a nepôsobí preto na patogény tvoriace tieto enzýmy (napr. stafylokoky alebo gonokoky). Enterokoky (Streptococcus faecalis a faecium) sú čiastočne citlivé.

U Staphylococcus aureus dochádza ku zvýšeniu rezistencie až na 70 %. U pneumokokov a gonokokov je podiel rezistencie ešte nízky, avšak je pozorovaná stúpajúca tendencia. Grampozitívne baktérie sú rozdielne citlivé. Existuje skrížená rezistencia medzi fenoxymetylpe­nicilínom a inými perorálnymi penicilínmi, čiastočne s ampicilínom. Do terapeutického spektra fenoxymetylpe­nicilínu nie sú zahrnuté Enterobacteri­aceae (napr. Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter a i.). Nocardia a Pseudomonas aeruginosa sú rezistentné.

Patogény s variabilnou citlivosťou sú:

Bacteroides fragilis a iné Bacteroides spp., Brucella, Clostridium perfringens (niektoré kmene), Clostridium ramosum (niektoré kmene), Fusobacterium mortiferum a Fusobacterium varium.

Farmakodynamické účinky

Fenoxymetylpe­nicilín je stabilný voči žalúdočnej kyseline a po prechode žalúdkom sa vstrebáva v hornej časti tenkého čreva. Absorbuje sa z 50 až 60 %. Súčasný príjem potravy vedie k zníženiu vstrebávania.

Maximálne sérové koncentrácie sa dosahujú po 30 až 60 minútach. Sérový biologický polčas je 30 až 45 minút. U pacientov so zníženou funkciou obličiek je eliminácia spomalená. V moči odoberanom 0 až 12 hodín od aplikácie antibiotika sa nachádza približne 25 % podanej dávky v nezmenenej, mikrobiologicky aktívnej forme. Zhruba 30 až 55 % dávky sa zistí v moči vo forme neúčinných metabolitov.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Skúšky akútnej toxicity na myšiach a potkanoch a chronickej toxicity na krysách a psoch nepodali dôkaz toxickej účinnosti fenoxymetylpe­nicilínu. V publikovaných testoch nebolo poukázané na mutagénny potenciál fenoxymetylpe­nicilínu. Ani testovanie na rozličných druhoch zvierat nepodalo dôkaz teratogénneho účinku. Hladiny fenoxymetylpe­nicilínu v krvi plodu dosahovali 44 % koncentrácie v krvi matky. Bezpečnosť lieku bola overená dostatočne dlhotrvajúcim používaním v klinickej praxi.

Kvocient medzi hladinou v materskom mlieku a sérovú hladinou ležal pri skúškach v hodnote nad 0,2 po jednorazovej perorálnej dávke fenoxymetylpe­nicilínu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Fenoxymetylpe­nicilín dobre preniká do tkanív a terapeutická koncentrácia sa dosahuje v rôznych orgánoch a telesných tekutinách. Priestupnosť do likvoru je nízka aj pri zápale meningov. Väzba na sérové bielkoviny je asi 60 % (55 – 70 %).

Distribúcia

Fenoxymetylpe­nicilín má relatívne nízke distribučné objemy (0,2 – 0,3 l/kg). Je distribuovaný v extracelulárnych tekutinách tela, ale obtiažne prestupuje cez biologické membrány, pretože je ionizovaný a zle sa rozpúšťa v lipidoch. Najväčšie množstvo fenoxymetylpe­nicilínu nachádzame v pečeni a v ľadvinách. Penicilíny všeobecne sa nestabilne viažu na plazmatické bielkoviny (25 – 75 %) a veľmi nízke koncentrácie sú dosiahnuté v tkanivách a sekrétoch. Penetrácia penicilínov bola študovaná na experimentálnom modeli. Štúdia ukázala, že hladiny antibiotika získané z infikovaných perikardiálnych tekutín psov boli vyššie ako u neinfikovaných.

Biotransformácia

Len malá časť z celkovej dávky fenoxymetylpe­nicilínu je metabolizovaná, asi 75 – 90 % liečiva sa vylučuje nezmenené. Deriváty kyseliny penicilínu, ktoré vznikajú počas procesu biotransformácie, majú tendenciu vyvolávať alergie.

Eliminácia

Eliminačný polčas fenoxymetylpe­nicilínu je krátky, asi 1,5 hod. Fenoxymetylpe­nicilín je primárne vylučovaný glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. Porucha funkcie obličiek predlžuje sérový polčas penicilínu.

Linearita/neli­nearita

Farmakokinetic­ký/farmakodyna­mický vzťah

Podobne ako v prípade iných betalaktámových antibiotík sa ukázalo, že čas, kedy plazmatické koncentrácie fenoxymetylpe­nicilínu presahujú MIC (T > MIC) najlepšie koreluje s účinnosťou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Skúšky akútnej toxicity na myšiach a potkanoch a chronickej toxicity na potkanoch a psoch nepodali dôkaz toxickej účinnosti penicilínu. V publikovaných testoch nebolo poukázané na mutagénny potenciál penicilínu. Ani testovanie na rozličných druhoch zvierat nepodalo dôkaz teratogenného účinku. Hladiny penicilínu v krvi plodu dosahovali 44 % koncentrácie v krvi matky. Bezpečnosť lieku bola overená dostatočne dlhotrvajúcim používaním v klinickej praxi.

Vylučovanie materským mliekom: Kvocient medzi hladinou v mlieku a sérovou hladinou bol pri skúškach v rozsahu 0,05 až 1,02 (stredná hodnota 0,15) po jednorazovej perorálnej dávke fenoxymetylpe­nicilinu. Pri dojčení sa dostáva do organizmu dieťaťa približne 0,1 % materskej dávky fenoxymetylpe­nicilínu.

Hodnotenie environmentálneho rizika (ERA)

Riziko antimikrobiálnej rezistencie súvisí so spôsobom, akým pacienti a predpisujúci používajú antibiotiká. Nevhodné užívanie týchto látok je príčinou vzniku a selekcie mikroorganizmov rezistentných voči liekom.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

dihydrát fosforečnanu vápenatého, kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, magnéziumstearát, zásaditý butylovaný metakrylátový kopolymér, makrogol 6000, nátriumlauryl­sulfát, oxid titaničitý (E 171) a kyselina stearová

6.2 Inkompati­bility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Blister: Uchovávajte pri teplote do 25 °C v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

HDPE fľaška s bezpečnostným uzáverom: Uchovávajte pri teplote do 25 °C v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

• V PNC 1000: blister ALU/PVC 10, 20 alebo 30 filmom obalených tabliet

• V PNC 750: blister ALU/PVC 10, 20 alebo 30 filmom obalených tabliet

• V PNC 500: blister ALU/PVC 10, 20 alebo 30 filmom obalených tabliet

• V PNC 250: blister ALU/PVC 10, 20 alebo 30 filmom obalených tabliet

písomná informácia pre používateľa, škatuľka.

HDPE fľaška s bezpečnostným uzáverom so samolepiacim štítkom:

• V PNC 1000: HDPE fľaška s bezpečnostným uzáverom, 30 filmom obalených tabliet

• V PNC 750: HDPE fľaška s bezpečnostným uzáverom, 30 filmom obalených tabliet

• V PNC 500: HDPE fľaška s bezpečnostným uzáverom, 30 filmom obalených tabliet

• V PNC 250 HDPE fľaška s bezpečnostným uzáverom, 30 filmom obalených tabliet písomná informácia pre používateľa, škatuľka.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.

7. DRŽITEL ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

G.V.Pharma, a.s., Štúrova 55, 920 01 Hlohovec, Slovenská republika tel: +421 33 7320067

fax: +421 33 7320069 e-mail:

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

• V PNC 1000 filmom obalené tablety

  15/0264/08-S

  15/0263/08-S

  15/0262/08-S

  15/0260/08-S

  
  

• V PNC 750 filmom obalené tablety

• V PNC 500 filmom obalené tablety

• V PNC 250 filmom obalené tablety