Venoruton 300 - súhrnné informácie

1.    NÁZOV LIEKU

Venoruton 300

tvrdé kapsuly

Venoruton forte

500 mg tablety

2.   KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Venoruton 300 mg tvrdé kapsuly: jedna kapsula obsahuje 300 mg O-(B-hydroxyetyl)-rutozidy.

Venoruton forte, 500 mg tablety: jedna tableta obsahuje 500 mg O-(B-hydroxyetyl)-rutozidy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3.   LIEKOVÁ FORMA

Venoruton 300 mg tvrdá kapsula

Nepriehľadné, žltobéžové kapsuly z tvrdej želatíny.

Venoruton forte, 500 mg tableta

Zelenožlté, mramorované, obojstranne vypuklé okrúhle tablety.

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1   Terapeutické indikácie

Zmiernenie edému a sprievodných symptómov chronickej venóznej insuficiencie (chronic venous insufficiency, CVI) ako sú napríklad unavené, ťažké, opuchnuté a bolestivé nohy, kŕče, parestézie a „nepokojné“ nohy.

Ako adjuvantný liek pri elastickej podpore (napr. ku kompresívnym pančuchám) pri CVI.

Zmiernenie symptómov hemoroidov.

Lymfedém a diabetická retinopatia.

4.2  Dávkovanie a spôsob podávania

Chronická venózna nedostatočnosť (CVI) a jej komplikácie

Dávkovanie

Séria štúdií, v ktorých boli použité dávky v rozmedzí 500 mg a 2000 mg O-(B -hydroxyetyl)-rutozidov (ďalej HR) denne, užívané zvyčajne po dobu 1 až 3 mesiacov, sa preukázal nasledovný optimálny dávkovací režim:

Začiatočné dávkovanie

Venoruton 300 mg tvrdé kapsuly: 1 tvrdá kapsula 2 až 3-krát denne

Venoruton forte, 500 mg tablety: 1 tableta dvakrát denne

Toto dávkovanie sa má dodržať, až kým sa nedosiahne úplná úľava od symptómov a edému. Symptomatická úľava sa zvyčajne dostaví v priebehu 2 týždňov.

• V liečbe možno pokračovať udržiavacou dávkou buď s rovnakým dávkovaním alebo s minimálnou udržiavacou dávkou 500 mg až 600 mg HR denne,

• – čo zodpovedá 1 kapsule Venorutonu 300 mg dvakrát denne alebo

• – čo zodpovedá 1 tablete Venorutonu forte, 500 mg raz denne

Po dosiahnutí úplnej úľavy od symptómov a edému liečbu možno ukončiť. V prípade návratu symptómov, možno liečbu obnoviť s rovnakým dávkovaním alebo s minimálnym udržiavacím dávkovaním 500 mg až 600 mg HR denne.

Hemoroidy

Dávkovanie

Účinok liečby symptomatického zmiernenia hemoroidov s použitím HR sa sledoval v štyroch štúdiách, v ktorých sa použili dávky 600 mg, 1000 mg alebo 1800 mg HR denne. Liečba trvala 1 až 4 týždne. Vo všetkých týchto štúdiách liečby HR bolo dosiahnuté zníženie závažnosti symptómov (bolesti, krvácania, svrbenia, serózneho mokvania) a zlepšenie proktoskopického vzhľadu rektálnej sliznice.

Dávky použité v klinických skúškach sú v súlade s uvedenými odporúčaniami na liečbu chronickej venóznej insuficiencie (CVI) a jej komplikácií.

Diabetická retinopatia

Dávkovanie

• V dvoch dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách sa liečba HR testovala u 60 pacientov s diabetickou retinopatiou. Pacienti sa liečili 2 mesiace dávkami 2400 mg HR/deň. Výsledky ukázali, že liečba HR viedla k štatisticky významnej redukcii retinálnej vaskulárnej permeability.

Odporúčaný rozsah dávok je 1800 až 3000 mg HR/deň.

Lymfedém

Dávkovanie

Vplyv HR liečby na lymfedém ramien alebo dolných končatín sa sledoval v dvojito zaslepenej randomizovanej, skríženej, placebom kontrolovanej štúdii u 40 pacientov. Pacienti boli liečení dennou dávkou 3000 mg HR počas 6 mesiacov. HR liečba viedla k zníženiu objemu a obvodu končatín, k zníženiu zvýšenej teploty pokožky a zníženiu tuhosti končatín.

Odporúčané dávkovanie je 3000 mg HR /deň.

Dávkovanie u osobitných skupín pacientov:

Pacienti s poruchami srdca, obličiek alebo pečene

Pacienti, ktorí majú opuchy dolných končatín spôsobené ochorením srdca, obličiek alebo pečene nemajú užívať Venoruton, pretože účinok Venorutonu nebol v týchto indikáciách preukázaný.

Výhradne pre túto populáciu neboli vykonané žiadne klinické štúdie. Preto pre starších ľudí nie je žiadne zvláštne odporúčanie pre dávkovanie CVI.

U pediatrickej populácie sa žiadne klinické štúdie neuskutočnili. Je tiež zriedkavé nájsť CVI v tejto populácii.

Preto bezpečnosť a účinnosť Venorutonu nebola u detí stanovená. Z toho dôvodu sa u detí neodporúča užívať Venoruton.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na O-(B-hydroxyetyl)-rutozidy alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených

v časti 6.1.

4.4    Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pacienti s opuchmi dolných končatín v dôsledku ochorenia srdca, obličiek alebo pečene nemajú užívať liek Venoruton, pretože v týchto indikáciách nebola preukázaná jeho účinnosť.

Pediatrická populácia

Venoruton sa neodporúča podávať deťom.

4.5    Liekové a iné interakcie

Neboli zistené žiadne liekové interakcie. Bolo zistené, že O-(B-hydroxyetyl)-rutozidy nevstupujú do interakcie s warfarínovými antikoagulanciami.

Zložky HR sú odvodené z rutinu a kvercetínu (prítomný v stopových množstvách). Ukázalo sa, že kvercetín potláča ľudskú hepatálnu CYP3A a sulfotransferázu in vitro, nie však in vivo. U rutínu nebolo preukázané žiadne inhibičné pôsobenie na hepatálne enzýmy. Predpokladá sa preto, že perorálne HR nebudú mať inhibičné účinky a ani nebudú interferovať s metabolizmom iných farmakologicky účinných látok.

4.6    Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Údaje u obmedzeného počtu gravidných žien, ktoré užívali O-(B-hydroxyetyl)-rutozidy nepreukázali žiadne nežiaduce účinky na graviditu alebo na zdravie plodu / novorodenca. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame ani nepriame škodlivé účinky vzhľadom na graviditu, embryonálny/ fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3).

Napriek tomu, podľa všeobecne prijatých bezpečnostných odporúčaní sa HR nemajú užívať počas prvých troch mesiacov gravidity.

Laktácia

• V štúdiách na zvieratách boli v plodoch a v mlieku dojčiacich samíc nájdené stopy HR. Tieto nepatrné množstvá HR nemajú žiaden klinický význam.

Fertilita

Štúdie na zvieratách nepreukázali vplyv na plodnosť po podaní oxerutínu.

4.7    Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Venoruton nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

• V zriedkavých prípadoch boli únava a závraty hlásené u pacientov užívajúcich tento liek. Ak sa objavia, pacientom sa neodporúča viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

4.8    Nežiaduce účinky

Venoruton môže spôsobiť v zriedkavých prípadoch gastrointestinálne nežiaduce účinky alebo kožné reakcie, ako sú gastrointestinálne poruchy, nadúvanie, hnačka, bolesť brucha, žalúdočné ťažkosti, dyspepsia alebo kožné reakcie: vyrážka, svrbenie alebo žihľavka. Veľmi zriedkavý je výskyt závratov, bolesti hlavy, návalov, únavy alebo hypersenzitívnych reakcií ako anafylaktoidné reakcie.

Nežiaduce účinky sú uvedené nižšie podľa tried orgánových systémov a frekvencie.

Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až <1/10), menej časté (> 1/1 000 až

<1/100), zriedkavé (> 1/10 000 až <1 / 1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov). V každej skupine frekvencií sú nežiaduce účinky uvedené v poradí podľa klesajúcej závažnosti.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v

4.9 Predávkovanie

Neboli zaznamenané žiadne prípady predávkovania sprevádzané príznakmi.

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Systémové vazoprotektíva (bioflavonoidy)

ATC kód: C05CA51 /rutozidy, kombinácie

Farmakodynamické účinky HR sa zisťovali v rôznych štúdiách in vitro a in vivo. Na bunkovej úrovni bolo možné preukázať schopnosť HR chrániť cievnu stenu pred oxidatívnym atakom aktivovaných krvných buniek a afinitu HR k endotelu kapilár a venúl.

V štúdiách so zdravými osobami alebo s pacientmi s chronickou venóznou insuficienciou (CVl) boli preukázané nasledovné farmakodynamické účinky HR:

• – redukcia kapilárnej permeability

• – obnovenie veno-arteriolárneho reflexu

• – predĺženie času opätovného venózneho plnenia

• – zvýšenie transkutánneho kyslíkového napätia

Všetky tieto účinky sú kompatibilné s primárnymi účinkami O-(B-hydroxyetyl)-rutozidov (HR) na mikrovaskulárny endotel s výsledným vymiznutím edému.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Štandardizovaná zmes HR pozostáva z mono-HR, di-HR, tri-HR a tetra-HR, ktoré sa medzi sebou líšia v počte hydroxyetylových substituentov.

Absorpcia

Po perorálnom podaní ¹⁴C-HR sa jeho najvyššie plazmatické hladiny zistili po 2 až 9 hodinách.

Distribúcia

Hladina v plazme sa progresívne znižuje 40 hodín, po tejto dobe je ďalšie znižovanie veľmi pomalé. Toto pozorovanie a výsledky získané po intravenóznom podaní ukazujú, že HR sa môže rozdistribuovať do tkanív (osobitne do endotelu ciev), z ktorých sa progresívne a pomaly uvoľňuje späť do krvného obehu.

Väzba na plazmatické proteíny je 27 % až 29 %.

Biotransformácia

Hlavná metabolická cesta po ústnom podaní je hepatálna O-glukuronidácia.

Eliminácia

HR a ich metabolity sú vylučované ako žlčovou, tak aj obličkovou cestou. Vylučovanie obličkovou cestou sa ukončí po 48 hodinách. Priemerný terminálny polčas hlavnej zložky HR, tri- HR, je 18,3 hodín s rozpätím od 13,5 až 25,7 hodín.

5.3    Predklinické údaje o bezpečnosti

Neklinické údaje neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí na základe obvyklých štúdií akútnej toxicity, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a reprodukčnej toxicity.

6.   FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1   Zoznam pomocných látok

Venoruton 300 tvrdé kapsuly

Jadro: Makrogol 6000

Obal: želatína, žltý oxid železitý (E171), oxid titaničitý (E172), čistená voda, laurylsulfát sodný

Atrament na potlač: šelak, čierny oxid železitý (E172)

Venoruton forte, 500 mg tablety

Makrogol 6000, magnéziumstearát, čistená voda

6.2    Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3    Čas použiteľnosti

Venoruton 300 mg tvrdé kapsuly: 5 rokov

Venoruton forte, 500 mg tablety: 5 rokov

• 6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

6.5    Druh obalu a obsah balenia

Venoruton 300 mg kapsuly: PVC/Al blister vyrobený z polyvinylchlo­ridu, za tepla zapečatený lakovanou hliníkovou fóliou.

Veľkosť balenia: 20, 50 tvrdých kapsúl

Venoruton forte, 500 mg tablety: PVC/PE/PVDC blister vyrobený z polyvinylchlo­ridu/ polyetylénu/ polyvinylidén­chloridu, za tepla zapečatený lakovanou hliníkovou fóliou.

Veľkosť balenia: 30, 60 tabliet

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7.   DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

GlaxoSmithKline Consumer Healthcare Czech Republic s.r.o.

Hvezdova 1734/2c

140 00 Praha 4

Česká republika

8.    REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Venoruton 300: 85/0712/95-S

Venoruton forte: 85/0711/95-S

9.   DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 15.11.1995

Dátum posledného predĺženia registrácie: 30.4.2007