Veregen 100 mg/g masť - súhrnné informácie

Veregen 100 mg/g masť

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 g masti obsahuje 100 mg extraktu (vo forme suchého extraktu, rafinovaného) z Camellia sinensis (L.) O. Kuntze, list (lístky zeleného čaju) (24 – 56:1), čo zodpovedá: 55 – 72 mg (-)-epigalokatechín­galátu.

Rozpúšťadlo na prvú extrakciu: voda.

Pomocné látky so známym účinkom:

1 g masti obsahuje:

50 mg propylénglykol­monopalmitoste­arátu

350 mg izopropylmyristátu

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Masť

Hnedá, jemná masť bez krupičkovitých častíc.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Veregen je indikovaný na liečbu kožných bradavíc (condylomata acuminata) na vonkajších genitáliách a v okolí konečníka pacientom s normálnou imunitnou odpoveďou vo veku od 18 rokov.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie u dospelých

Celkovo maximálne 250 mg masti Veregen ako celková jednorazová dávka, čo zodpovedá vytlačeniu približne 0,5 cm masti, sa má aplikovať trikrát denne na všetky bradavice na vonkajších genitáliách a v okolí konečníka (celková denná dávka 750 mg).

Dĺžka liečby

Liečba Veregenom má pokračovať až do úplného vymiznutia všetkých bradavíc, avšak celková liečba nemá byť dlhšia ako 16 týždňov (max. dĺžka), a to ani v prípade, ak počas obdobia liečby vzniknú nové bradavice.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť Veregenu u detí a dospievajúcich vo veku do 18 rokov neboli stanovené.

K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Starší pacienti

Masťou Veregen nebol liečený dostatočný počet starších ľudí, aby sa zistilo, či reagujú odlišne ako mladšie osoby.

Pacienti s poruchou funkcie pečene

Pacienti so závažnou poruchou funkcie pečene (napr. s klinicky významným zvýšením pečeňových enzýmov, so zvýšeným bilirubínom, zvýšeným INR) nemajú používať Veregen z dôvodu nedostatočných údajov o bezpečnosti (pozri časti 4.4 a 4.8).

Spôsob podávania

Malé množstvo Veregenu sa má aplikovať na každú bradavicu jemným nanesením prstami tak, aby sa zaručilo úplné pokrytie a aby sa zanechala na bradaviciach tenká vrstva masti (celkovo max. 250 mg na všetky bradavice/na jednorazovú dávku).

Masť sa aplikuje iba na postihnuté oblasti, nesmie sa aplikovať do pošvy, močovodu alebo konečníka.

Neaplikujte na sliznice.

Iba na kožné použitie.

Ak pacient vynechá dávku, má pokračovať v normálnom liečebnom režime.

Pred aplikáciou Veregenu a po aplikácii sa odporúča umyť si ruky. Pred nasledujúcou aplikáciou nie je potrebné zmývať masť z ošetrenej oblasti.

Pred pohlavným stykom sa má Veregen zmyť z ošetrenej oblasti.

Pacientky používajúce tampóny si majú zaviesť tampón pred aplikovaním masti Veregen.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Vyhýbajte sa kontaktu s očami, nosovými dierkami, perami a ústami.

Veregen sa nemá aplikovať na otvorené rany a poškodenú alebo zapálenú kožu.

Liečba Veregenom sa neodporúča, kým sa pokožka po akomkoľvek predchádzajúcom chirurgickom zákroku alebo po liečbe liekmi úplne nezahojí.

Veregen sa nevyhodnocoval na liečbu bradavíc v močovode, pošve, v krčku maternice, konečníku ani v jeho okolí a nesmie sa používať na liečbu týchto stavov.

Pacientky s genitálnymi bradavicami v oblasti vulvy majú používať túto masť opatrne, pretože liečba v týchto miestach je častejšie spojená so závažnými lokálnymi nežiaducimi reakciami (pozri časť 4.8). Je nutné zabrániť náhodnej aplikácii do pošvy. Pri náhodnej aplikácii do pošvy okamžite zmyte masť teplou vodou a jemným mydlom.

Neobrezaní pacienti mužského pohlavia, ošetrujúci si bradavice pod predkožkou, si majú denne stiahnuť predkožku a vyčistiť túto oblasť, aby sa zabránilo vzniku fimózy. Pri prvých prejavoch zúženia (napríklad tvorba vredov, indurácia alebo čoraz väčšie ťažkosti pri sťahovaní predkožky) sa má liečba ukončiť.

Počas liečby môžu vzniknúť nové bradavice.

Až do úplného vymiznutia všetkých bradavíc sa majú používať kondómy, pretože Veregen neeliminuje HPV-vírus a nezabraňuje prenosu tohto ochorenia.

Veregen môže oslabiť kondómy a vaginálne pesary. Preto sa má masť pred použitím kondómov a pred pohlavným stykom zmyť z ošetrenej oblasti. Majú sa zvážiť ďalšie metódy antikoncepcie.

Ak je infikovaný pacientov sexuálny partner, odporúča sa liečba partnera, aby sa zabránilo opakovanej infekcii pacienta.

Nevystavujte ošetrenú plochu slnečnému svetlu ani ultrafialovému žiareniu, pretože Veregen sa netestoval v týchto podmienkach.

Nemá sa používať okluzívny obväz (pozri časť 4.8).

Veregen znečisťuje odevy a posteľnú bielizeň.

Mierne lokálne kožné reakcie, ako napríklad erytém, pruritus, podráždenie (väčšinou s pálením), bolesť a edém v mieste aplikácie, sú veľmi časté a nemajú viesť k ukončeniu liečby. Po prvých týždňoch liečby by sa mali zmierniť (pozri časť 4.8).

Prerušenie liečby môže byť indikované v prípade intenzívnejšej lokálnej kožnej reakcie spôsobujúcej neprijateľné nepohodlie, zvýšenie závažnosti alebo spojenej s reakciou lymfatických uzlín. Po ustúpení kožnej reakcie možno liečbu masťou Veregen obnoviť.

Pacient má byť poučený, aby sa pri výskyte lokálnej vezikulárnej reakcie poradil s lekárom, aby sa vylúčila infekcia genitálnym herpesom.

Účinnosť a bezpečnosť u pacientov užívajúcich imunomodulačné lieky sa neskúmali. Títo pacienti nemajú používať masť Veregen.

Bezpečnosť a účinnosť liečby trvajúcej viac než 16 týždňov alebo v prípade viacerých liečebných cyklov sa neskúmala.

Pacienti so závažnou poruchou funkcie pečene (napr. s klinicky významným zvýšením hladiny pečeňových enzýmov, so zvýšeným bilirubínom, zvýšeným INR) nemajú používať Veregen z dôvodu nedostatku údajov o bezpečnosti (pozri časť 4.8).

Veregen obsahuje propylénglykol­monopalmitoste­arát, ktorý môže vyvolať podráždenie pokožky a izopropylmyristát, ktorý môže vyvolať podráždenie a senzibilizáciu pokožky.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

V oblasti s výskytom bradavíc je potrebné vyvarovať sa súbežnému použitiu iných lokálnych terapií (ako napríklad sedacím kúpeľom, lokálnej aplikácii zinku alebo vitamínu E a podobne).

Je potrebné vyhnúť sa súbežnému užívaniu vysokých dávok perorálnych prípravkov s obsahom extraktu zo zeleného čaju (výživových doplnkov) (pozri časť 4.8).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití Veregenu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).

Vhodným preventívnym opatrením je vyhnúť sa používaniu Veregenu počas gravidity, hoci existuje predpoklad, že systémová expozícia epigalokatechín­galátu je po dermálnej aplikácii Veregenu nízka.

Dojčenie

Nie je známe, či sa Veregen alebo jeho metabolity vylučujú do ľudského mlieka. Riziko u dojčeného dieťaťa sa nedá vylúčiť.

Nepredpokladajú sa žiadne účinky na dojčeného novorodenca/dojča, pretože systémová expozícia epigalokatechín­galátu je po dermálnej aplikácii Veregenu nízka.

Fertilita

Neexistuje žiadny dôkaz účinku na fertilitu u potkanov po kožnej (samce) a vaginálnej (samice) aplikácii (pozri časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Je však nepravdepodobné, že by mal Veregen nejaký účinok na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

V pivotných klinických štúdiách bolo kožným podaním masti Veregen 100 mg/g liečených 400 pacientov (ďalších 397 pacientov bolo vystavených účinkom masti Veregen 150 mg/g). Najčastejšie hlásenými nežiaducimi liekovými reakciami boli lokálne kožné reakcie a reakcie v mieste aplikácie na bradavice. Celkovo sa takéto nežiaduce reakcie vyskytli u 83,5 % pacientov. Najčastejšie sa pozorovali erytém, pruritus, podráždenie (väčšinou s pálením), bolesť, edém, vred, stvrdnutie a pľuzgieriky. Lokálne reakcie mali miernu intenzitu u 24,8 % pacientov, strednú intenzitu u 32,0 % pacientov (muži 36,3 %/ženy 27,1 %) a závažné reakcie boli hlásené u 26,8 % pacientov najmenej jedenkrát počas liečby (muži 20,8 %/ženy 33,5 %). Percentuálny podiel pacientov s najmenej jednou závažnou, súvisiacou lokálnou reakciou bol 26,3 % (87/331) u pacientov s výhradne genitálnymi bradavicami, 23,1 % (6/26) u pacientov s análnymi bradavicami a 32,6 % (14/43) u pacientov s análnymi aj genitálnymi bradavicami.

Mierne lokálne kožné reakcie súvisia s mechanizmom účinku a nemajú viesť k ukončeniu liečby.

U pacientok s bradavicami v oblasti vulvy bol vyšší výskyt lokálnych kožných reakcií a reakcií v mieste aplikácie.

Štyri pacientky (1 %) jedenkrát prerušili liečbu z dôvodu bolesti v mieste aplikácie, znecitlivenia a dermatitídy. Jedna pacientka (0,3 %) ukončila liečbu masťou Veregen 100 mg/g kvôli pocitu pálenia v oblasti perinea, bolesti a svrbeniu.

U jednej pacientky bola pri liečbe masťou Veregen 100 mg/g hlásená závažná vulvovaginitída.

Fimóza sa vyskytovala u 1,9 % (4/212) neobrezaných pacientov mužského pohlavia.

Precitlivenosť sa pozorovala u 5/209 osôb (2,4 %) v štúdii kožnej senzibilizácie. V prípade precitlivenosti na Veregen 100 mg/g sa má liečba ukončiť.

Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie (hlásené pred uvedením na trh a po ňom), ktoré boli prinajmenšom pravdepodobne súvisiace s liečbou Veregenom 100 mg/g, sú uvedené podľa triedy orgánových systémov. Frekvencie sú definované ako veľmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10) a menej časté (> 1/1 000 až < 1/100).

Nežiaduce reakcie, ktoré sa pozorovali iba pri použití masti s vyššou silou (masť Veregen 150 mg/g).

Menej časté (> 1/1 000 až < 1/100):

Pyoderma, vulvitída, stenóza močovodu a vaginálny výtok.

Nežiaduce reakcie sa vyskytujú častejšie pri okluzívnych podmienkach (pozri časť 4.4).

Časový priebeh lokálnych reakcií

Maximálna stredná závažnosť lokálnych reakcií sa pozorovala počas prvých týždňov liečby.

Prisudzovaný skupinový účinok

Údaje z literatúry popisujú prípady pečeňovej toxicity po perorálnom užívaní vysokých dávok extraktov zo zeleného čaju. Klinické štúdie, údaje zo sledovania po uvedení lieku na trh a predklinické štúdie s Veregenom, neodhalili žiadne nežiaduce účinky na funkciu pečene. Avšak, za účelom skvalitnenia databázy údajov o bezpečnosti Veregenu, je potrebné oznámiť akékoľvek prejavy poruchy funkcie pečene počas liečby Veregenom držiteľovi rozhodnutia o registrácii li­eku.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v .

4.9 Predávkovanie

Nebol hlásený žiaden prípad predávkovania. V prípade náhodného perorálneho užitia je indikovaná symptomatická liečba. Pre Veregen neexistuje žiadne špecifické antidotum. Nie sú k dispozícii žiadne skúsenosti s perorálnym užitím tohto lieku.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: chemoterapeutiká na lokálne použitie, antivirotiká ATC kód: D06BB12

Mechanizmus účinku a farmakodynamické účinky

Mechanizmus účinku extraktu z lístkov zeleného čaju nie je známy. Ako bolo preukázané v predklinických štúdiách, extrakt z lístkov zeleného čaju účinkuje prostredníctvom inhibície rastu aktivovaných keratínocytov a antioxidačných účinkov v mieste aplikácie. Klinický význam týchto zistení nie je známy.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Výsledky z dvoch nezávislých pivotných štúdií účinnosti a bezpečnosti fázy 3 u pacientov s normálnou imunitnou odpoveďou vo veku 18 rokov alebo starších preukázali, že liečba masťou Veregen 100 mg/g trikrát denne po dobu maximálne 16 týždňov bola výrazne účinnejšia než placebo, ako sa zistilo na základe úplného vizuálneho vymiznutia všetkých bradavíc na vonkajších genitáliách a v okolí konečníka (t. j. bradavíc, ktoré existovali pred liečbou, a bradavíc, ktoré vznikli počas liečby).

V rámci oboch štúdií bola priemerná východisková plocha bradavíc 48,5 mm2 (rozsah 12 až 585 mm2) a priemerný východiskový počet bradavíc bol 6 (rozsah 2 až 30).

Priemerné použité dávkovanie bolo 456,1 mg/deň (rozsah od 23,8 do 1 283 mg/deň).

U 401 pacientov liečených masťou Veregen 100 mg/g bola miera úplného vymiznutia všetkých bradavíc 52,4 % pre obe pohlavia v porovnaní s 35,3 % u 207 pacientov liečených placebom (miera pravdepodobnosti: 2,0 [95% interval spoľahlivosti 1,4 až 2,9], p < 0,001). (ITT-analýza; prenesenie údajov z posledného vykonaného pozorovania, v prípade chýbajúcich hodnôt pacientov sa uvádza „bez úplného vymiznutia“).

U pacientok bola miera úplného vymiznutia všetkých bradavíc 60,8 % v porovnaní so 43,8 % pacientok liečených placebom (p = 0,001).

U pacientov mužského pohlavia bola miera úplného vymiznutia všetkých bradavíc 44,8 % v porovnaní s 28,8 % pacientov mužského pohlavia liečených placebom (p = 0,005).

U pacientov liečených Veregenom, ktorí dokončili štúdie, bola miera úplného vymiznutia všetkých bradavíc 60,7 % [210/346] (obe pohlavia) v porovnaní so 44,2 % [73/165] u pacientov liečených placebom.

U pacientov liečených masťou Veregen 100 mg/g bol priemerný čas do úplného vymiznutia všetkých bradavíc 16 týždňov. Miera viditeľného opakovaného výskytu bradavíc po liečbe počas 3-mesačného obdobia následného sledovania u pacientov s úplným vymiznutím bradavíc bola 6,5 % (13/201) u pacientov liečených Veregenom 100 mg/g a 5,8 % (4/69) u pacientov liečených placebom.

Bezpečnostný profil, pozri časti 4.8 a 5.3.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Na základe ucelených údajov získaných zo štúdií expozície (topická aplikácia Veregenu 150 mg/g a nápoja zo zeleného čaju) možno predpokladať, že systémová expozícia katechínom po kožnej aplikácii Veregenu nepresahuje systémovú expozíciu, evidentnú pri perorálnej konzumácii zeleného čaju. Po dermálnej aplikácii 750 mg Veregenu 150 mg/g (s obsahom 72 mg epigalokatechín­galátu (EGCg), čo je hlavný katechín Veregenu) sa Cmax nachádza v oblasti 7 ng/ml pre EGCg v plazme, s najvyššou nameranou hodnotou 7,34 ng/ml. Tieto zistenia boli obmedzené len na jednotlivých pacientov. Preto sa zdá, že nič nenaznačuje systematicky systémovej expozícii katechínom po lokálne aplikovanom Veregene, ktorá by prekročila systémovú expozíciu, evidentnú pri perorálnej konzumácii zeleného čaju, zistenú, pokiaľ ide o celosvetovo konzumovaný nápoj. Hodnoty Cmax zaznamenané v literatúre pre EGCg po perorálnom podaní nápojov zo zeleného čaju sú všetky výrazne vyššie ako koncentrácie namerané sporadicky u pacientov v štúdiách expozície (na základe príjmu EGCg >50 mg: 1 šálka čaju, približne 50 – 200 mg EGCg).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje o bezpečnosti boli získané pri použití extraktu z lístkov zeleného čaju alebo masti s vyššou silou, Veregen 150 mg/g. Neodhalilo sa žiadne osobitné riziko pre ľudí týkajúce sa farmakologickej bezpečnosti, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu (rastlinný prípravok).

V obvyklých štúdiách toxicity po opakovanom podaní sa pri použití masti Veregen 150 mg/g nepozorovali žiadne účinky okrem lokálnych účinkov. Výsledky sú plne aplikovateľné pre masť s nižšou silou, Veregen 100 mg/g.

Nežiaduce účinky po kožnej aplikácii boli obmedzené na miesto aplikácie a pozostávali z kožného podráždenia vrátane erytému, edému a zápalových reakcií. Závažnosť týchto lokálnych prejavov sa s pokračujúcou liečbou znižovala. Priama aplikácia masti Veregen 150 mg/g do pošvy, ktorá sa testovala ako možná náhodná cesta podania u ľudí, mala za následok závažné prechodné lokálne zápalové odpovede. Štúdie na zvieratách s masťou Veregen 150 mg/g naznačili možnosť senzibilizácie pokožky.

U samcov potkanov po kožnej aplikácii a u samíc potkanov po vaginálnej aplikácii sa nepozorovali žiadne účinky na fertilitu. Embryofetálny vývoj u potkanov nebol ovplyvnený po vaginálnej aplikácii. Po subkutánnom injekčnom podaní u králikov došlo ku maternálnej toxicite charakterizovanej výrazným lokálnym podráždením s následným úbytkom telesnej hmotnosti a znížením príjmu potravy, čo zodpovedajúcim spôsobom ovplyvnilo vývoj plodu (znížená telesná hmotnosť plodu a oneskorená osifikácia). Nezistil sa žiadny dôkaz teratogenity.

Po perorálnom podaní (žiadne kinetické údaje nie sú dostupné) sa zaznamenali špecifické abnormality mozgu (hydrocefalus, zväčšená ľavá komora a/alebo dilatácia plexu choroideu) u jednotlivých plodov vo všetkých liečených skupinách oboch druhov, ale nie u kontrolných skupín. Klinický význam nie je známy.

V štúdii prenatálneho a postnatálneho vývoja na potkanoch pri vaginálnom podaní Veregenu 150 mg/g sa pozorovali nežiaduce účinky (maternálna toxicita vrátane mŕtvo narodených mláďat).

Vychádzajúc z dostupných toxikokinetických údajov zo štúdií s vaginálnym a subkutánnym podaním ku pozorovaným účinkom reprodukčnej toxicity došlo pri signifikantne vyšších systémových koncentráciách v porovnaní s tými, ktoré by sa dali očakávať u pacientov.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

biela vazelína (obsahujúca all-rac-a-tokoferol)

biely včelí vosk

izopropylmyristát

oleylalkohol

propylénglykol­monopalmitoste­arát

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

Po prvom otvorení spotrebujte do 6 týždňov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Biela hliníková tuba s bielym HDPE uzáverom a zaplombovaným ús­tím.

Jedna tuba obsahuje 15 g alebo 30 g masti.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

NORDIC Pharma, s.r.o.

K Rybníku 475

252 42 Jesenice u Prahy

Česká republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

46/0306/12-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 16. júla 2012

Dátum posledného predĺženia registrácie: 13. augusta 2014