Súhrnné informácie o lieku - VULMIZOLIN 1,0
1. NÁZOV LIEKU
VULMIZOLIN 1,0 prášok na injekčný roztok
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU
Jedna injekčná liekovka obsahuje: 1,05 g sodnej soli cefazolínu, čo zodpovedá 1,0 g cefazolínu.
VULMIZOLIN 1,0 obsahuje sodík:
Jedna injekčná liekovka obsahuje 2,1 mmol (48,3 mg) sodíka.
3. LIEKOVÁ FORMA
Prášok na injekčný roztok
Biely alebo takmer biely prášok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Liečba ťažkých infekcií, ktoré sú vyvolané grampozitívnymi a gramnegatívnymi mikróbmi citlivými na cefazolín. Liečba infekcií respiračného a urogenitálneho traktu, žlčových ciest, kože a mäkkých tkanív, osteomyelitída, septikémie, endokarditída. Predoperačná profylaxia.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dávky závisia od závažnosti a lokalizácie infekcie.
Dospelí: pri pneumokokovej pneumónii 500 mg každých 12 hodín, pri infekciách vyvolaných grampozitívnymi mikróbmi 250 – 500 mg každých 6 hodín, pri akútnych nekomplikovaných infekciách urogenitálneho traktu 1 g každých 12 hodín, pri stredne ťažkých a ťažkých infekciách 500 mg až 1 g každých 6 až 8 hodín intramuskulárne alebo intravenóznou injekciou, prípadne infúziou. U endokarditídy je možné podať intravenózne až 6 g denne.
Pediatrická populácia: celková denná dávka je 25, 50 u ťažkých infekcií až 100 mg/kg telesnej hmotnosti rozdelená do troch až štyroch čiastkových dávok podaných intramuskulárne, intravenózne alebo infúziou.
Predoperačná profylaxia: bežná dávka pre dospelých je 1 až 2 g intravenózne alebo 1 g intramuskulárne, u detí sa dávka na kg telesnej hmotnosti volí v závislosti na očakávanom riziku infekcie a dĺžke operačného zákroku, 30 až 60 minút pred chirurgickým zákrokom.
| Približnú schému podľa druhu operačné | io zákroku uvádza tabuľka: | ||
| Typ operácie | Dávka pred operáciou | Pooperačná dávka / interval | Trvanie profylaxie |
| Kardiochirurgia | 2 g i.v. | 1 g i.v. / 6 – 8 h | 24 h max. 48 h |
| Cievna chirurgia | 2 g i.v. | 1 g i.v. / 6 – 8 h | 24 h |
| Ortopédia a úrazová chirurgia | 2 g i.v. | 1 g i.v. / 6 – 8 h | 24 h max. 48 h |
| Chirurgia hrudníka a pažeráka | 1 g i.v. | 1 g i.v. / 8 h | max. 24 h |
| Cerviko-faciálna chirurgia | 2 g i.v. | 1 g i.v. / 8 h | 24h max. 48 h |
| Gastroduodenálna a biliárna chirurgia | 2 g i.v. | Ak trvá operácia viac a | co 2 h + 1 g i.v. |
| Gynekológia a pôrodníctvo | 2 g i.v. | 1 g i.v. / 8 h | 24 h |
S ohľadom na biologický polčas cefazolínu (2 h) stačí jedno podanie na operačný zákrok trvajúci 2 –3 hodiny. Pri zvýšenom riziku infekcie je možné podávať v priebehu 24 hodín 500 mg až 1 g VULMIZOLINU 1,0 každých 6 až 8 hodín.
Pri renálnej insuficiencii je potrebné dávkovanie VULMIZOLINU 1,0 upraviť. Úvodná dávka odpovedá normálnej jednotlivej dávke (0,5 – 1,0 g), nasledujúcej dávky a dávkové intervaly sa upravujú podľa hodnôt klírensu endogénneho kreatinínu.
| Klírens endogénneho kreatinínu za 24 h | Jednotlivá dávka v mg | Interval medzi dávkami v h | ||
| ml / min | odp. ml / s | stredne ťažké infekcie | ťažké infekcie | |
| nad 70 | nad 1,17 | bez úpravy | 8 | |
| 40–70 | 0,67 – 1,17 | 500 | 1250 | 12 |
| 20–40 | 0,33 – 0,67 | 250 | 600 | 12 |
| 5–20 | 0,08 – 0,33 | 150 | 400 | 24 |
| pod 5 | pod 0,08 | 75 | 200 | 24 |
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo a na beta-laktámové antibiotiká alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Skrížená precitlivenosť na betalaktámové antibiotiká sa vyskytuje u 20 % liečených pacientov so známou hypersenzitivitou, t.j. 1 % populácie. Kožné testy nie sú spoľahlivým ukazovateľom skríženej precitlivenosti u známej hypersenzitivity na iné betalaktámové antibiotika. Pri dlhodobom podávaní je riziko pseudomembranóznej kolitídy a nefrotoxicity.
Jedna injekčná liekovka VULMIZOLINU 1,0 obsahuje 2,1 mmol (48,3 mg) sodíka. Toto sa má vziať do úvahy u pacientov so zníženou funkciou obličiek alebo u pacientov na diéte s kontrolovaným obsahom sodíka.
4.5 Liekové a iné interakcie
Pri súčasnej aplikácii heparínu vo vysokých dávkach, perorálnych antikoagulancií a iných látok, ktoré ovplyvňujú systém zrážania krvi je potrebné sledovať hodnoty krvnej zrážanlivosti. Probenecid zvyšuje plazmatickú hladinu a následne skracuje polčas eliminácie cefazolínu.
VULMIZOLIN 1,0 by sa nemal kombinovať s antimikrobiálnymi látkami pôsobiacimi bakteriostaticky (tetracyklíny, erytromycín, sulfónamidy, chloramfenikol), pretože sa nedá vylúčiť antagonistický účinok. Riziko nefrotoxicity sa zvyšuje kombináciou s aminoglykozidovými antibiotikami, furosemidom, kyselinou etakrynovou a cisplatinou.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Gravidita je relatívnou kontraindikáciou. Štúdie na potkanoch, myšiach a králikoch s dávkami 25-krát prevyšujúcimi dávky odporúčané pre človeka, nepreukázali teratogénny účinok. Neboli však prevedené štúdie na človeku a do tohto času nie je známe poškodenie plodu cefazolínom. Napriek tomu je podávanie gravidným ženám potrebné zvážiť. VULMIZOLIN 1,0 prechádza placentárnou bariérou.
Dojčenie
V materskom mlieku a amniotickej tekutine dosahuje nízke koncentrácie. U dojčeného dieťaťa je možnosť senzibilizácie a nedá sa vylúčiť vznik hnačky a ďalších nežiaducich účinkov.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
VULMIZOLIN 1,0 nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
| MedDRA triedy orgánových systémov | Nežiaduci účinok |
| Infekcie a nákazy | mykóza, kolpitída, kandidóza v ústach |
| Poruchy krvi a lymfatického systému | zmeny krvného obrazu (eozinofilia, neutropénia, leukopénia, trombocytopénia) |
| Poruchy imunitného systému | lieková horúčka, pruritus vulvae, genitoanálny pruritus, riziko anafylaktickej reakcie |
| Poruchy ciev | flebitída |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | nauzea, vracanie, hnačka. Pri dlhodobom podávaní je riziko vzniku pseudomembranóznej kolitídy |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | exantém |
| Poruchy pečene a žlčových ciest | menší a prechodný vzostup hodnôt transamináz (S-AST i S-ALT), urey, alkalickej fosfatázy (S-ALP) |
| Poruchy obličiek a močových ciest | riziko nefrotoxicity sa zvyšuje pri podávaní vysokých dávok |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | bolestivosť a indurácia v mieste intramuskulárnej aplikácie |
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v *.
4.9 Predávkovanie
| LD50 u zvierat po i.v. podaní | |
| Myš | 4 – 5 g . kg-1 |
| Potkan | 2,4 – 3,7 g . kg-i |
| Králik | 2,5 g . kg-i |
| Pes | 2,2 g . kg-i |
Toxické prejavy a symptómy predávkovania zahŕňajú bolesť, flebitídu v mieste aplikácie. Parenterálne podanie nevhodne veľkých dávok môže vyvolať závrat, parestéziu, bolesť hlavy. K predávkovaniu môže dôjsť i pri podávaní nízkych dávok pacientom so zníženou funkciou obličiek, alebo pri interakcii s inými liečivami a pod.
Liečba predávkovania spočíva v okamžitom prerušení podávania, zaistení dýchania (v prípade potreby i umelou ventiláciou), zaistení činnosti srdca a krvného obehu s cieľom zachovania vitálnych funkcií pacienta. V indikovaných prípadoch i začatie antikonvulzívnej terapie.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antibiotikum, prvá generácia cefalosporínov
ATC klasifikácia: J01DB04
Mechanizmus účinku
Cefalosporínové polosyntetické baktericídne antibiotikum so širokým spektrom účinku. Cefazolín rovnako ako všetky betalaktámové antibiotiká, blokuje syntézu bunkovej steny citlivých baktérií. Je odolný proti účinku niektorých beta-laktamáz rovnako ako ostatné cefalosporíny 1. generácie, s ktorými má zhodnú antibakteriálnu aktivitu.
Antimikrobiálne spektrum: dobre citlivé in vitro sú streptokoky skupín A, B, C, G a ďalšie, pneumokoky, stafylokoky (vrátane kmeňov produkujúcich penicilinázu), (MIC G+ cocci 0,1 – 1,0 pg/l) hemofily a kmene gramnegatívnych črevných tyčiniek izolovaných od pacientov mimo nemocnice: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella sp. (kmene izolované v nemocnici môžu byť rezistentné). Cefazolín nie je účinný na kmene gramnegatívnych baktérií produkujúcich rad beta-laktamáz (Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Bacteroides fragilis, Serratia sp., Pseudomonas sp., Acinetobacter sp. a ďalšie), všetky enterokoky, pneumokoky rezistentné na penicilín a stafylokoky rezistentné na oxacilín (meticilín).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Distribúcia
Maximálne sérové koncentrácie sú dosiahnuté asi za hodinu po intramuskulárnom podaní. Po podaní dávky 1 g dosahuje hladina v plazme okolo 64 pg/ml, distribučný objem 0,14 ± 0,4l.
| Koncentrácie v sére (pg/ml) | po intramuskulárnom podaní | |||||
| Dávka | 0,5 h | 1 h | 2h | 4h | 6h | 8h |
| 0,25 g | 15,5 | 17 | 13 | 5,1 | 2,5 | – |
| 0,5 g | 36,2 | 36,8 | 37,9 | 15,5 | 6,3 | 3 |
| 1g | 60,1 | 63,8 | 54,3 | 29,3 | 13,2 | 7,1 |
| Koncentrácie v sére (pg/ml) po intravenóznom podaní 1 g | |||||
| 5 min | 10 min | 30 min | 1 h | 2h | 4h |
| 188,4 | 135,8 | 106,8 | 73,7 | 45,6 | 16,5 |
Asi 80 % dávky sa viaže na bielkoviny krvnej plazmy bez ohľadu na veľkosť podanej dávky, biologický polčas je 1,8 ± 0,4 hodiny; terapeutická hladina sa v krvi udrží približne 8 hodín. V žlči je hladina vyššia ako v krvnom sére.
Koncentrácie cefazolínu v telesných tekutinách a tkanivách:
| Telesná tekutina alebo tkanivo | Dávka cefazolínu | Koncentrácia pg / ml resp. pg / g |
| Komorový mok | 1 g i.m. | 0,5 – 0,9 |
| Žlč | 4 × 0,5 g i.m. | 92,1 – 94,0 + 1,6 – 8,1 ++ |
| Sliznice (maxilárna vedľajšia dutina) | 0,5 g i.m. | 3,5 |
| Synoviálna tekutina | 1 g i.m. | 65 |
| Sputum | 3 g i.v. | 1 – 1,8 |
| Tonsily | 0,25 g i.m. | 3,4 |
| 0,5 g i.m. | 7,6 |
Vysvetlivky: += pacienti bez uzáveru žlčových ciest
++= pacienti s uzáverom žlčových ciest
Eliminácia
Cefazolín sa vylučuje v nezmenenej forme (80 – 90 %) obličkami. V terapeutických dávkach preniká do kĺbového priestoru, prechádza placentárnou bariérou; v materskom mlieku a amniotickej tekutine dosahuje nízkych koncentrácií.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Zoznam pomocných látok
Žiadne.
6.2 Inkompatibility
Liek je inkompatibilný s aminoglykozidmi, kyselinou askorbovou, sodnou soľou amobarbitalu
a pentobarbitalu, amikacínsulfátom, sulfátom bleomycínu, mesilátom kolistínu, glukonanom
a glukoheptonanom vápenatým, cimetidínom, glukoheptonanom erytromycínu a tetracyklínmi. Pri liečbe VULMIZOLINOM 1,0 sa môže vyskytnúť falošne pozitívny Coombsov test alebo falošne pozitívny výsledok stanovenia glukózy Fehlingovým činidlom.
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25 °C v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.
Pripravený roztok VULMIZOLINU 1,0 je stály 24 hodín pri uchovávaní v chladničke (2–8 °C).
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Liekovka s obrubou, gumová zátka, hliníkový obrubovací uzáver, papierová krabička.
Veľkosť balenia: 1 injekčná liekovka po 1,0 g
10 injekčných liekoviek po 1,0 g
50 injekčných liekoviek po 1,0 g
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
K intramuskulárnej injekcii sa pridá do liekovky s 1 g (0,5 g) VULMIZOLINU 1,0 4 až 6 ml (2 až 3 ml) vody na injekciu alebo izotonického roztoku NaCl. Injekciu je potrebné aplikovať do miesta s väčším množstvom svalovej hmoty.
K intravenóznej injekcii sa 1 g (0,5 g) VULMIZOLINU 1,0 rozpustí najprv v 2 ml (1 ml) vody na injekciu a ďalej sa riedi do celkového objemu najmenej 10 ml. Aplikuje sa pomaly (2 až 3 minúty).
K intravenóznej infúzii sa pripravený injekčný roztok ďalej riedi s 50 až 100 ml bežne používanými základnými infúznymi roztokmi. Podáva sa 20 – 30 minút.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
BB Pharma a.s., Durychova 101/66, 142 00 Praha 4 – Lhotka, Česká republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
15/0034/85-S