Zegalogue 0,6 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke – súhrn charakteristických vlastností lieku (SPC)

1. NÁZOV LIEKU

Zegalogue 0,6 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje 0,6 mg dasiglukagónu (vo forme hydrochloridu) v 0,6 ml.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok (injekcia)

Číry, bezfarebný roztok, pH 6,5 a osmolalita 330 – 490 mOsm/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Zegalogue je indikovaný na liečbu závažnej hypoglykémie u dospelých, dospievajúcich a detí od veku 6 rokov s diabetes mellitus.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dospelí, dospievajúci a deti od veku 6 rokov

Odporúčaná dávka je 0,6 mg podávaná formou subkutánnej injekcie.

Ak pacient nezareaguje na liečbu do 15 minút, môže sa podať ďalšia dávka Zegalogue z novej naplnenej injekčnej striekačky.

Osobitné populácie

Staršie osoby

Zegalogue sa môže používať u starších pacientov. Úprava dávky nie je potrebná. Údaje o účinnosti a bezpečnosti sú u pacientov od veku 65 rokov veľmi obmedzené a u pacientov od veku 75 rokov nie sú k dispozícii.

Porucha funkcie obličiek

Zegalogue sa môže používať u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Úprava dávky nie je potrebná.

Porucha funkcie pečene

Zegalogue sa môže používať u pacientov s poruchou funkcie pečene. Úprava dávky nie je potrebná.

Pediatrická populácia (< 6 rokov)

Bezpečnosť a účinnosť Zegalogue u detí mladších ako 2 roky neboli doteraz stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Spôsob podávania

Subkutánne použitie.

Zegalogue sa podáva injekčne do spodnej časti brucha, sedacieho svalu, stehna alebo vonkajšej strany nadlaktia.

Pacienti a ich ošetrovatelia majú byť poučení o prejavoch a príznakoch závažnej hypoglykémie. Keďže na zotavenie zo závažnej hypoglykémie je potrebná pomoc iných, pacienta treba poučiť, aby ľudí vo svojom okolí informoval o Zegalogue a písomnej informácii pre používateľa. Zegalogue sa má podať čo najskôr po zistení závažnej hypoglykémie.

Pacienti a ich ošetrovatelia majú byť poučení o správnom používaní Zegalogue a majú si prečítať písomnú informáciu pre používateľa. Majú sa zdôrazniť tieto pokyny:

.

Návod na použitie, naplnená injekčná striekačka:

1. 1. Pri podaní Zegalogue z injekčnej striekačky, zasuňte ihlu do kože a zatlačte piest na maximum, aby sa injekčná striekačka úplne vyprázdnila.
2. 2. Ak je osoba v bezvedomí, po podaní injekcie ju otočte na bok, aby nedošlo k uduseniu.
3. 3. Po podaní dávky má opatrovateľ okamžite zavolať lekársku pomoc.
4. 4. Ak pacient na liečbu nezareaguje do 15 minút, počas čakania na pohotovosť sa môže podať ďalšia dávka Zegalogue z novej naplnenej injekčnej striekačky.
5. 5. Ak pacient odpovie na liečbu, podajte perorálny sacharid, aby sa obnovil pečeňový glykogén a aby sa predišlo relapsu hypoglykémie.

Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje jednorazovú dávku dasiglukagónu a nemôže sa použiť viackrát.

Ďalšie informácie o podávaní lieku sú uvedené v časti 6.6.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Feochromocytóm (pozri časť 4.4).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Zásoby glykogénu a hypoglykémia

Dasiglukagón je účinný pri liečbe hypoglykémie len vtedy, ak sa v pečeni nachádza dostatok glykogénu. Aby sa predišlo relapsu hypoglykémie, keď pacient odpovie na liečbu sa majú na obnovu pečeňového glykogénu podať perorálne sacharidy,. Pacienti v stave hladovania, s adrenálnou insuficienciou, chronickým nadmerným užívaním alkoholu alebo chronickou hypoglykémiou nemusia mať dostatočnú hladinu glykogénu v pečeni na to, aby bolo podanie dasiglukagónu účinné. Týmto pacientom má byť podaná glukóza.

Feochromocytóm

Glukagón stimuluje uvoľňovanie katecholamínov. Ak má pacient feochromocytóm, môžu lieky s obsahom glukagónu vyvolať uvoľnenie veľkého množstva katecholamínov z nádoru, čo spôsobí akútnu hypertenznú reakciu. Zegalogue je kontraindikovaný u pacientov s feochromocytómom (pozri časť 4.3).

Inzulinóm

U pacientov s inzulinómom môže podanie liekov s obsahom glukagónu vyvolať najprv zvýšenie hladiny glukózy v krvi. Podanie dasiglukagónu však môže priamo alebo nepriamo (prostredníctvom prvotného zvýšenia hladiny glukózy v krvi) stimulovať nadmerné uvoľňovanie inzulínu z inzulinómu a spôsobiť hypoglykémiu. Pacientovi, u ktorého sa po podaní glukagónu prejavia príznaky hypoglykémie, sa má perorálne alebo intravenózne podať glukóza.

Pomocné látky

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Latex

U osôb citlivých na latex môže liek spôsobiť závažné alergické reakcie.

4.5 Liekové a iné interakcie

Dasiglukagón neinhibuje enzýmy CYP ani transportéry liekov in vitro v klinicky relevantných koncentráciách.

Inzulín

Reaguje antagonisticky s dasiglukagónom.

Indometacín

Pri použití s indometacínom môže dasiglukagón stratiť schopnosť zvyšovať hladinu glukózy v krvi, alebo môže dokonca spôsobiť hypoglykémiu.

Warfarín

Dasiglukagón môže posilniť antikoagulačný účinok warfarínu.

Beta-blokátory

U pacientov užívajúcich beta-blokátory je možné očakávať zvýšenie pulzovej frekvencie aj krvného tlaku pri použití dasiglukagónu, ale toto zvýšenie bude prechodné z dôvodu krátkeho polčasu dasiglukagónu. U pacientov s ischemickou chorobou srdca môže zvýšenie krvného tlaku a pulzovej frekvencie vyžadovať liečbu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

K dispozícii nie sú žiadne údaje o použití dasiglukagónu, čo je analóg glukagónu, u gravidných žien. Použitie glukagónu bolo hlásené u gravidných žien s cukrovkou a, pokiaľ ide o priebeh gravidity a zdravie nenarodených a novonarodených detí, nie sú známe žiadne škodlivé účinky.

V štúdiách na zvieratách s dasiglukagónom sa preukázala reprodukčná toxicita (pozri časť 5.3). Neliečená hypoglykémia v tehotenstve môže spôsobiť komplikácie a môže byť smrteľná.

Zegalogue sa počas gravidity má použiť iba vtedy, ak očakávaný prínos prevyšuje potenciálne riziko pre plod.

Dojčenie

Dasiglukagón sa veľmi rýchlo vylučuje z krvného obehu a preto sa predpokladá, že množstvo vylúčené do mlieka dojčiacich matiek po liečbe závažných hypoglykemických reakcií je mimoriadne nízke. Keďže glukagón sa rozkladá v tráviacom trakte a nemôže sa absorbovať v intaktnej forme, nebude mať u dieťaťa žiadne metabolické účinky. Zegalogue sa môže používať počas dojčenia.

Fertilita

Na základe získaných údajov o zvieratách nemal dasiglukagón žiadny vplyv na fertilitu samcov alebo samíc (pozri časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Zegalogue nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Schopnosť pacienta sústrediť sa a reagovať môže byť narušená v dôsledku hypoglykémie, ktorá môže krátko po podaní liečby pretrvávať. To môže predstavovať riziko v situáciách, ak je táto schopnosť mimoriadne dôležitá, ako pri vedení vozidla alebo obsluhovaní strojov.

4.8 Nežiaduce účinky

Zhrnutie bezpečnostného profilu

Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie sú nauzea (62,2%), vracanie (31,6%) a bolesť hlavy (9,6%).

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Nežiaduce reakcie súvisiace s dasiglukagónom získané z klinických štúdií sú uvedené v tabuľke ďalej. Nežiaduce reakcie súvisiace s dasiglukagónom sú uvedené podľa triedy orgánových systémov a frekvencie. Kategórie frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).

Tabuľka 1 Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií spojených s dasiglukagónom

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Pri injekčnom podaní glukagónu sa pozorovali reakcie z precitlivenosti vrátane anafylaktických reakcií, ktoré boli hlásené ako „veľmi zriedkavé“ (menej ako 1 na 10 000 pacientov) a sú známymi účinkami v liekovej triede glukagónu.

Pediatrická populácia

Výsledky bezpečnosti v placebom kontrolovanej štúdii u obmedzenej pediatrickej populácie 20 pacientov vo veku od 7 do 17 rokov sa zhodovali s bezpečnostným profilom u dospelých, okrem nauzey (65%) a vracania (50%), ktoré boli u dospelých menej časté.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Ak dôjde k predávkovaniu, môže sa u pacienta vyskytnúť nauzea, vracanie, inhibícia motility gastrointestinálneho traktu, zvýšenie krvného tlaku a pulzovej frekvencie. V prípade podozrenia na predávkovanie sa môže znížiť hladina draslíka v sére, ktorú treba monitorovať a v prípade potreby upraviť. Preukázalo sa, že ak sa u pacienta dramaticky zvýši krvný tlak, je na účely jeho zníženia v krátkom čase, počas ktorého je potrebná kontrola, účinné použitie neselektívnej α-adrenergickej blokády.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Hormóny pankreasu, glykogénolytické hormóny, ATC kód: H04AA02.

Mechanizmus účinku

Dasiglukagón je analóg agonistu receptora glukagónu, ktorý zvyšuje koncentráciu glukózy v krvi tak, že aktivuje receptory pečeňového glukagónu, čím stimuluje rozklad glykogénu a uvoľnenie glukózy z pečene. Zásoby pečeňového glykogénu sú potrebné na antihypoglykemický účinok dasiglukagónu (pozri časť 4.4).

Farmakodynamické účinky

Pohlavie pacienta a miesto podania injekcie nemali klinicky významný vplyv na farmakodynamiku dasiglukagónu.

Po podaní dasiglukagónu u dospelých pacientov s cukrovkou 1. typu (v skúšaní 16137) sa v časovom priebehu hladiny glukózy ukazuje priemerné zvýšenie hladiny glukózy o 9,3 mmol/l (168 mg/dl) z východiskovej hladiny po 90 minútach (obrázok 1).

Obrázok 1 Priemerná plazmatická hladina glukózy v časovom priebehu u dospelých s cukrovkou 1. typu, ktorým bolo podané 0,6 mg dasiglukagónu v klinickom skúšaní 16137

U pediatrických pacientov (7 až 17 rokov) s cukrovkou 1. typu (v štúdii 17086) u detí a dospievajúcich časový priebeh hladiny glukózy ukazuje priemerné zvýšenie hladiny glukózy o 9,0 mmol/l (162 mg/dl) 60 minút po podaní dasiglukagónu (obrázok 2).

Po podaní (min)

Obrázok 2 Priemerná plazmatická hladina glukózy v časovom priebehu u pediatrických pacientov s cukrovkou 1. typu, ktorým bolo podané 0,6 mg dasiglukagónu v klinickom skúšaní 17086

Imunogenicita

Zriedkavo boli zistené protilátky proti lieku (anti-drug antibodies, ADA). Neboli pozorované žiadne dôkazy o vplyve ADA na farmakokinetiku, účinnosť alebo bezpečnosť, ale údaje sú stále obmedzené.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

U pacientov s cukrovkou 1. typu sa uskutočnili tri randomizované, dvojito zaslepené, placebom kontrolované multicentrické klinické skúšania. Dve skúšania (skúšanie 16137 a skúšanie 17145) sa uskutočnili u dospelých pacientov a jedno skúšanie (skúšanie 17086) sa uskutočnilo u pediatrických pacientov vo veku od 6 do 17 rokov. Vo všetkých troch skúšaniach boli pacienti randomizovaní do skupín, ktoré boli liečené dasiglukagónom v dávke 0,6 mg, placebom alebo (v skúšaniach 16137 a 17086) glukagónom vo forme injekcie v dávke 1,0 mg. Dasiglukagón a komparátory sa podávali ako jednorazová subkutánna injekcia po kontrolovanej indukcii hypoglykémie s použitím intravenózneho podania inzulínu. Cieľom bolo dosiahnutie koncentrácie glukózy v plazme < 60 mg/dl skúšaniach 16137 a 17145, zatiaľ čo v skúšaní 17086 to bolo < 80 mg/dl. Primárnym parametrom účinnosti pre všetky tri skúšania bol čas na obnovu plazmatickej hladiny glukózy (úspešnosť liečby) definovanej ako zvýšenie hladiny glukózy v krvi o ≥ 20 mg/dl do 45 minút od času podania bez ďalšieho zásahu. Primárnym testom hypotézy bola vyššia účinnosť dasiglukagónu v porovnaní s placebom. Neuskutočnil sa žiadny formálny test hypotézy dasiglukagónu oproti injekčnému glukagónu.

V skúšaní 16137 bolo randomizovaných 170 pacientov v pomere 2 : 1 : 1 na dasiglukagón, placebo a injekčný glukagón. Priemerný vek pacientov bol 39,1 roka (96% bolo < 65 rokov) a priemerné trvanie cukrovky bolo 20,0 roka; 63% boli muži; 92% boli belosi. Priemerná východisková hladina plazmatickej glukózy bola 58,8 mg/dl. Medián času obnovy plazmatickej hladiny glukózy bol

Po podaní (min)

6 – 11 rokov 12 – 17 rokov

štatisticky významne kratší pri dasiglukagóne (10 minút) ako pri placebe (40 minút) (tabuľka 2). Medián času obnovy plazmatickej hladiny glukózy bol numericky podobný medzi dasiglukagónom (10 minút) a injekčným glukagónom (12 minút).

V skúšaní 17145 bolo randomizovaných 45 pacientov v pomere 3 : 1 na dasiglukagón a placebo. Priemerný vek pacientov bol 41,0 roka (95 % bolo < 65 rokov) a priemerné trvanie cukrovky bolo 22,5 roka; 57 % boli muži; 93 % boli belosi. Priemerná východisková hodnota plazmatickej glukózy bola 55,0 mg/dl. Medián času obnovy plazmatickej hladiny glukózy bol štatisticky významne kratší pri dasiglukagóne (10 minút) ako pri placebe (35 minút) (tabuľka 2).

Tabuľka 2 Obnova plazmatickej glukózy u dospelých pacientov

Pediatrická populácia

V skúšaní 17086 bolo randomizovaných 42 pacientov v pomere 2 : 1 : 1 na dasiglukagón, placebo a injekčný glukagón. Pacienti boli stratifikovaní podľa veku (6 – 11 rokov a 12 – 17 rokov). Priemerný vek pacientov bol 12,5 roka (rozpätie od 7 do 17 rokov) a priemerné trvanie cukrovky bolo 5,9 roka; 56% boli muži; 95% boli belosi. Priemerná východisková hodnota plazmatickej glukózy bola 72,0 mg/dl. Medián času obnovy plazmatickej hladiny glukózy bol štatisticky významne kratší pri dasiglukagóne (10 minút) ako pri placebe (30 minút) (tabuľka 3). Medián času obnovy plazmatickej hladiny glukózy bol numericky podobný medzi dasiglukagónom (10 minút) a injekčným glukagónom (10 minút).

Tabuľka 3 Obnova plazmatickej glukózy u pediatrických pacientov

Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom Zegalogue v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie pri liečbe závažnej hypoglykémie (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Absorpcia dasiglukagónu po subkutánnej injekcii 0,6 mg u dospelých viedla k priemernej maximálnej koncentrácii 1 510 pmol/l v plazme približne za 35 minút.

Distribúcia

Priemerný zdanlivý distribučný objem bol 47 l až 57 l po subkutánnom podaní.

Biotransformácia

Údaje o metabolizme naznačujú, že dasiglukagón sa vylučuje ako pôvodný glukagón prostredníctvom proteolytických ciest rozkladu v krvi, pečeni a obličkách.

Eliminácia

Polčas dasiglukagónu bol približne 30 minút.

Porucha funkcie pečene

Neboli vykonané žiadne formálne štúdie na vyhodnotenie poškodenia funkcie pečene.

Pediatrická populácia

Údaje z jedného skúšania (skúšanie 17086) vykonaného u pediatrických pacientov vo veku od 7 do 17 rokov s cukrovkou 1. typu ukázali, že po podaní dasiglukagónu sa priemerná maximálna koncentrácia v plazme 1 160 pmol/l vyskytla približne po 21 minútach.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe konvenčných štúdií farmakológie bezpečnosti, toxicity po opakovaných dávkach, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhaľujú žiadne osobitné nebezpečenstvo pre ľudí.

Reprodukčná a vývojová toxicita

U potkanov, ktorým bol denne podávaný subkutánny dasiglukagón počas 12 dní, pri dávke ≥ 10 mg/kg/deň (≥ 475-násobok ľudskej dávky na základe plochy pod krivkou, AUC), sa pozorovala toxicita u matiek ako znížený prírastok telesnej hmotnosti, nižšia hmotnosť plodu a oneskorená osifikácia kostí.

U králikov, ktorým bol denne podávaný subkutánny dasiglukagón počas 14 dní, sa pozorovala nižšia hmotnosť plodu a oneskorená osifikácia kostí pri 1 mg/kg/deň (100-násobok ľudskej dávky na základe AUC), čo je dávka, ktorá vyvolala aj toxicitu u matiek z hľadiska zníženého prírastku telesnej hmotnosti. Pri ≥ 0,3 mg/kg/deň (≥ 20-násobok ľudskej dávky na základe AUC) dasiglukagón spôsobil fetálne skeletálne a viscerálne malformácie bez pozorovanej toxicity u matiek.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

trometanol

chlorid sodný

voda na injekcie

kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)

hydroxid sodný (na úpravu pH)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky pri skladovaní v chladničke (2 °C – 8 °C).

V čase použiteľnosti sa liek môže uchovávať pri teplote do 25 °C počas jedného najviac jednoročného obdobia, ak toto obdobie nepresiahne pôvodný dátum exspirácie (EXP). Po uchovávaní lieku mimo chladničky sa nesmie liek znovu uskladniť v chladničke. Po vybratí lieku z chladničky sa nový dátum exspirácie musí uviesť na ochrannom štítku puzdra a liek sa má použiť alebo zlikvidovať do nového dátumu exspirácie. Pôvodný dátum exspirácie sa má preškrtnúť.

Špeciálne upozornenia na uchovávanie, pozri časť 6. 4.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C).

Neuchovávajte v mrazničke.

Uchovávajte v pôvodnom ochrannom puzdre na ochranu pred svetlom.

Ďalšie podmienky na uchovávanie pri teplote do 25 °C, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Zegalogue 0,6 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke

Naplnená injekčná striekačka zo skla (typu I) s ihlou z nehrdzavejúcej ocele, pevným krytom ihly/sivým krytom ihly, gumovým piestom (brómbutyl) a červeným telom piestu (polypropylén). Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje 0,6 ml injekčného roztoku a je jednotlivo zabalená v ochrannom puzdre.

Veľkosť balenia: 1 alebo 2 jednodávkové naplnené injekčné striekačky.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Návod na použitie

Toto je liek pripravený na jednorazové použitie.

Jednodávková naplnená injekčná striekačka obsahuje iba jednu dávku.

Je potrebné starostlivo dodržiavať pokyny na použitie lieku v písomnej informácii pre používateľa. Ak roztok zmení farbu alebo ak obsahuje častice, liek sa nemá použiť.

Likvidácia

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Zealand Pharma A/S

Sydmarken 11

2860 Søborg

Dánsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO(A)

EU/1/24/1829/003

EU/1/24/1829/004

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 24. júla 2024

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky https://www.ema.europa.eu.